• -Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez des patients préalablement traités atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• +Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez des patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• -Patients non préalablement traités
• -La sécurité et l'efficacité d'Esperoct n'ont pas encore été démontrées chez les patients n'ayant jamais été traités auparavant.
• +Réponse au traitement chez les patients non préalablement traités (PNPT)
• +Chez certains patients non préalablement traités (PNPT), une récupération progressive (RP) diminuée du facteur VIII a été observée, en l'absence d'inhibiteurs du facteur VIII détectables. La RP diminuée du facteur VIII est survenue après seulement quelques expositions à Esperoct et était généralement transitoire. Chez l'ensemble des patients (PNPT sans inhibiteurs du facteur VIII détectables), une RP diminuée a été observée en même temps q'une augmentation des titres IgG anti-PEG. Le suivi des PNPT est recommandé, ce qui inclut le suivi de l'activité du facteur VIII après l'administration.
• -La fréquence des réactions indésirables survenues chez 270 patients prétraités (PPT) atteints d'hémophilie A sévère (<1% d'activité du facteur VIII endogène) et n'ayant jamais présenté d'inhibiteurs au cours de cinq essais cliniques multicentriques potentiels est présentée dans le tableau 3.
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• -
• +Les catégories d'événements indésirables présentées dans les tableaux 3 et 4 correspondent à la classification par systèmes d'organes MedDRA (SOC et termes préférés):
• +Patients préalablement traités
• +La fréquence des réactions indésirables survenues chez 270 patients préalablement traités (PPT) atteints d'hémophilie A sévère (<1% d'activité du facteur VIII endogène) et n'ayant jamais présenté d'inhibiteurs au cours de cinq essais cliniques multicentriques potentiels est présentée dans le tableau 3.
• -Classe de systèmes d'organes MeDRA Effet indésirable Fréquence* (%)
• -Affections du système nerveux et du système lymphatique Inhibition du facteur VIII Peu fréquent***
• +Classe de systèmes d'organes MedDRA Effet indésirable Fréquence*
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Inhibition du facteur VIII Peu fréquent***
• -** Les réactions au site d'injection comprennent: réaction au site d'injection, hématome au site de ponction vasculaire, réaction au site de perfusion, rougeur de la peau au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, douleur au site de ponction vasculaire et gonflement au site d'injection.
• +** Les réactions au niveau du site d'injection comprennent: réaction au site d'injection, hématome au site de ponction vasculaire, réaction au site de perfusion, rougeur de la peau au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, douleur au site de ponction vasculaire et gonflement au site d'injection.
• +Patients non préalablement traités
• +La fréquence des effets indésirables, qui ont été observés chez 81 sujets, est présentée dans le tableau 4.
• +Tableau 4: Fréquence des effets indésirables lors des essais cliniques chez les PNPT*
• +Classe de systèmes d'organes Effet indésirable Fréquence
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Inhibition du facteur VIII** Très fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Réactions au niveau du site d'injection*** Fréquent
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité Fréquent
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Éruption cutanée Fréquent
• +Érythème Fréquent
• +
• +* PNPT: patients non préalablement traités
• +** Comprend les patients avec inhibiteur du facteur VIII confirmé dans la population des patients à risque (avec au moins 10 jours d'exposition)
• +*** Le terme préféré «Réactions au niveau du site d'injection» comprend: gonflement au site d'injection et hématome au site de ponction vasculaire
• +
• -Populations particulières
• -Patients non préalablement traités:
• -La sécurité d'Esperoct n'a pas encore été démontrée chez les patients n'ayant jamais été traités auparavant.
• -Dans le groupe de patients traités selon les besoins, 1'126 hémorragies ont été traitées chez 12 patients de plus de 18 ans, la dose moyenne pour les hémorragies légères ou modérées étant de 38,1 UI/kg. Au total, 86,9% des 1'126 hémorragies ont été traitées efficacement après 1 injection d'Esperoct. Au total, 96,8% des 1'126 hémorragies ont été traitées efficacement après 1 à 2 injections d'Esperoct.
• +Dans le groupe de patients traités selon les besoins, 1126 hémorragies ont été traitées chez 12 patients de plus de 18 ans, la dose moyenne pour les hémorragies légères ou modérées étant de 38,1 UI/kg. Au total, 86,9% des 1126 hémorragies ont été traitées efficacement après 1 injection d'Esperoct. Au total, 96,8% des 1126 hémorragies ont été traitées efficacement après 1 à 2 injections d'Esperoct.
• -Comme attendu, chez les enfants, la récupération progressive était plus faible que chez les adolescents et les adultes, tandis que la clairance ajustée au poids corporel était plus élevée. La tendance générale était que la récupération progressive augmentait avec l'âge, tandis que la clairance (ml/h/kg) diminuait. Cela a déjà été décrit pour d'autres préparations de facteur VIII et correspond à un volume de distribution par kg de poids corporel plus élevé chez les enfants que chez les adultes (tableau 4).
• +Comme attendu, chez les enfants, la récupération progressive était plus faible que chez les adolescents et les adultes, tandis que la clairance ajustée au poids corporel était plus élevée. La tendance générale était que la récupération progressive augmentait avec l'âge, tandis que la clairance (ml/h/kg) diminuait. Cela a déjà été décrit pour d'autres préparations de facteur VIII et correspond à un volume de distribution par kg de poids corporel plus élevé chez les enfants que chez les adultes (tableau 5).
• -Tableau 4: Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique d'Esperoct 50 UI/kg chez les enfants, les adolescents et les adultes selon l'âge, déterminés par test chromogénique (moyenne géométrique[CV%])
• +Tableau 5: Paramètres pharmacocinétiques d'une dose unique d'Esperoct 50 UI/kg chez les enfants, les adolescents et les adultes selon l'âge, déterminés par test chromogénique (moyenne géométrique[CV%])
• -Esperoct a été administré dans le cadre d'une étude de toxicité à doses répétées à des rats immunodéficients (50 à 1 200 UI/kg/4 jours pendant 52 semaines). Aucun changement histopathologique lié au traitement ou ni aucun résultat indésirable n'est survenu. Le PEG n'a pas pu être détecté dans les tissus cérébraux (y compris le plexus choroïde) par coloration immunohistochimique spécifique du PEG.
• +Esperoct a été administré dans le cadre d'une étude de toxicité à doses répétées à des rats immunodéficients (50 à 1200 UI/kg/4 jours pendant 52 semaines). Aucun changement histopathologique lié au traitement ou ni aucun résultat indésirable n'est survenu. Le PEG n'a pas pu être détecté dans les tissus cérébraux (y compris le plexus choroïde) par coloration immunohistochimique spécifique du PEG.
• -Chaque emballage d'Esperoct de 500 UI à 3 000 UI de poudre et solvant pour solution injectable contient:
• -·1 flacon en verre (type I) avec poudre et bouchon en caoutchouc de chlorobutyle et un bouchon à pression en aluminium et plastique[B]
• +Esperoct est disponible en emballages de 1 flacon de 500 UI (125 UI/ml), 1000 UI (250 UI/ml), 1500 UI (375 UI/ml), 2000 UI (500 UI/ml) et 3000 UI (750 UI/ml). (B)
• +Chaque emballage d'Esperoct de 500 UI à 3000 UI de poudre et solvant pour solution injectable contient:
• +·1 flacon en verre (type I) avec poudre et bouchon en caoutchouc de chlorobutyle et un bouchon à pression en aluminium et plastique
• -Juillet 2022
• +Avril 2023