• -Carbetocin Ferring doit être administrée uniquement après la naissance de l’enfant et le plus tôt possible après l'accouchement, de préférence avant l'expulsion du placenta.
• +Carbetocin Ferring doit être administrée uniquement après la naissance de l'enfant et le plus tôt possible après l'accouchement, de préférence avant l'expulsion du placenta.
• -Mode d’administration
• -En cas d’administration intraveineuse, Carbetocin Ferring doit être injectée lentement, pendant 1 minute.
• -Carbetocin Ferring n’est destinée qu’à une injection unique. Aucune dose supplémentaire de Carbetocin Ferring ne doit être administrée.
• +Mode d'administration
• +En cas d'administration intraveineuse, Carbetocin Ferring doit être injectée lentement, pendant 1 minute.
• +Carbetocin Ferring n'est destinée qu'à une injection unique. Aucune dose supplémentaire de Carbetocin Ferring ne doit être administrée.
• -Seules des données limitées concernant la sécurité et l’efficacité de la carbétocine chez les adolescentes après les premières règles sont disponibles (voir «Propriétés/Effets»). Si cela est indiqué, la même dose que chez les adultes peut être administrée chez les adolescentes à partir de 15 ans, sous surveillance appropriée.
• -Une administration à des adolescentes de moins de 15 ans, c’est-à-dire avec une puberté incomplète, n’est pas recommandée en raison de l’absence de données correspondantes.
• -Il n’existe pas d’indication chez les enfants avant la puberté.
• +Seules des données limitées concernant la sécurité et l'efficacité de la carbétocine chez les adolescentes après les premières règles sont disponibles (voir «Propriétés/Effets»). Si cela est indiqué, la même dose que chez les adultes peut être administrée chez les adolescentes à partir de 15 ans, sous surveillance appropriée.
• +Une administration à des adolescentes de moins de 15 ans, c'est-à-dire avec une puberté incomplète, n'est pas recommandée en raison de l'absence de données correspondantes.
• +Il n'existe pas d'indication chez les enfants avant la puberté.
• -Il n’existe pas d’indication chez les femmes après la ménopause.
• +Il n'existe pas d'indication chez les femmes après la ménopause.
• -Aucune étude de la pharmacocinétique de la carbétocine n’a été réalisée chez les patientes présentant une insuffisante hépatique ou rénale. En conséquence, Carbetocin Ferring ne doit pas être utilisée chez ces populations (voir «Contre-indications»).
• +Aucune étude de la pharmacocinétique de la carbétocine n'a été réalisée chez les patientes présentant une insuffisante hépatique ou rénale. En conséquence, Carbetocin Ferring ne doit pas être utilisée chez ces populations (voir «Contre-indications»).
• -·Administration pendant la grossesse et le travail précédant la naissance de l'enfant;
• -·Pour l’induction ou le renforcement du travail;
• -·Affections cardio-vasculaires graves;
• -·Épilepsie;
• -·Insuffisance rénale ou hépatique;
• -·Hypersensibilité à la carbétocine, à l’ocytocine ou à l’un des excipients selon la composition.
• +•Administration pendant la grossesse et le travail précédant la naissance de l'enfant;
• +•Pour l'induction ou le renforcement du travail;
• +•Affections cardio-vasculaires graves;
• +•Épilepsie;
• +•Insuffisance rénale ou hépatique;
• +•Hypersensibilité à la carbétocine, à l'ocytocine ou à l'un des excipients selon la composition.
• -Carbetocin Ferring doit être administrée uniquement dans des maternités disposant d’un personnel expérimenté et qualifié.
• -Carbetocin Ferring ne doit pas être utilisée avant l’accouchement, étant donné que l’activité utérotonique persiste pendant plusieurs heures.
• -Si les saignements utérins persistent après l'administration de Carbetocin Ferring, une recherche étiologique doit être effectuée. Les causes possibles comprennent des résidus placentaires, des lésions périnéales, vaginales ou cervicales, une expulsion incomplète ou des traitements opératoires de l’utérus dans le cas d’une césarienne, ainsi que des troubles de la coagulation sanguine.
• -Carbetocin Ferring n’est destinée qu’à une administration unique. En cas d’administration intraveineuse, l’injection doit être effectuée lentement pendant 1 minute. En cas de persistance d’une hypotonie ou d’une atonie utérine avec les saignements excessifs qui en découlent, l’instauration d’un traitement complémentaire par un autre utérotonique peut être envisagée.
• +Carbetocin Ferring doit être administrée uniquement dans des maternités disposant d'un personnel expérimenté et qualifié.
• +Carbetocin Ferring ne doit pas être utilisée avant l'accouchement, étant donné que l'activité utérotonique persiste pendant plusieurs heures.
• +Si les saignements utérins persistent après l'administration de Carbetocin Ferring, une recherche étiologique doit être effectuée. Les causes possibles comprennent des résidus placentaires, des lésions périnéales, vaginales ou cervicales, une expulsion incomplète ou des traitements opératoires de l'utérus dans le cas d'une césarienne, ainsi que des troubles de la coagulation sanguine.
• +Carbetocin Ferring n'est destinée qu'à une administration unique. En cas d'administration intraveineuse, l'injection doit être effectuée lentement pendant 1 minute. En cas de persistance d'une hypotonie ou d'une atonie utérine avec les saignements excessifs qui en découlent, l'instauration d'un traitement complémentaire par un autre utérotonique peut être envisagée.
• -Le risque d’une intoxication à l’eau avec hyponatrémie ne peut être exclu, en particulier chez les patientes recevant également des apports importants par voie intraveineuse. Les études chez l’animal ont montré que la carbétocine avait un effet antidiurétique (activité vasopressive: <0,025 U.I./ampoule). Les signes précurseurs d’une intoxication à l’eau ou d’une hyponatrémie, tels que somnolence, apathie et céphalées doivent être surveillés, afin d’éviter des complications telles que convulsions ou coma.
• -Chez les patientes souffrant de migraine, d'asthme ou de maladies cardiovasculaires, ou dans toute situation où une surcharge rapide en liquide extracellulaire peut être dangereuse pour un organisme déjà surchargé en liquides, la carbétocine ne doit être utilisée qu’après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et sous surveillance étroite.
• -En cas d’injection intraveineuse rapide d’ocytocine à des doses de plusieurs U.I. en bolus, des cas d’allongement asymptomatique transitoire de l’intervalle QT ont été observés. On ne sait pas si ces changements ont un rapport de causalité avec le traitement par ocytocine, ou s’ils ont été provoqués par des médicaments administrés simultanément. Aucune donnée relative à un possible mécanisme pathophysiologique n’est disponible. La survenue de ces allongements de QT ne peut être non plus exclue sous carbétocine. La carbétocine ne doit être administrée qu’avec une prudence particulière aux patientes présentant un «syndrome QT long» connu, ou d’autres facteurs de risque d’un allongement de QT (tels que par ex., administration concomitante de médicaments connus pour présenter un risque d’allongement de QT).
• -Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de la carbétocine chez les patientes présentant une éclampsie manifeste. La prudence est donc particulièrement de mise en cas d’éclampsie et de pré-éclampsie et les patientes doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
• -Seules des données limitées sont disponibles sur l’utilisation de la carbétocine chez les patientes souffrant de diabète gestationnel.
• +Le risque d'une intoxication à l'eau avec hyponatrémie ne peut être exclu, en particulier chez les patientes recevant également des apports importants par voie intraveineuse. Les études chez l'animal ont montré que la carbétocine avait un effet antidiurétique (activité vasopressive: <0,025 U.I./ampoule). Les signes précurseurs d'une intoxication à l'eau ou d'une hyponatrémie, tels que somnolence, apathie et céphalées doivent être surveillés, afin d'éviter des complications telles que convulsions ou coma.
• +Chez les patientes souffrant de migraine, d'asthme ou de maladies cardiovasculaires, ou dans toute situation où une surcharge rapide en liquide extracellulaire peut être dangereuse pour un organisme déjà surchargé en liquides, la carbétocine ne doit être utilisée qu'après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque et sous surveillance étroite.
• +En cas d'injection intraveineuse rapide d'ocytocine à des doses de plusieurs U.I. en bolus, des cas d'allongement asymptomatique transitoire de l'intervalle QT ont été observés. On ne sait pas si ces changements ont un rapport de causalité avec le traitement par ocytocine, ou s'ils ont été provoqués par des médicaments administrés simultanément. Aucune donnée relative à un possible mécanisme pathophysiologique n'est disponible. La survenue de ces allongements de QT ne peut être non plus exclue sous carbétocine. La carbétocine ne doit être administrée qu'avec une prudence particulière aux patientes présentant un «syndrome QT long» connu, ou d'autres facteurs de risque d'un allongement de QT (tels que par ex., administration concomitante de médicaments connus pour présenter un risque d'allongement de QT).
• +Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de la carbétocine chez les patientes présentant une éclampsie manifeste. La prudence est donc particulièrement de mise en cas d'éclampsie et de pré-éclampsie et les patientes doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
• +Seules des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de la carbétocine chez les patientes souffrant de diabète gestationnel.
• -Aucune étude d’interaction avec la carbétocine n’a été effectuée.
• -Si la méthylergométrine ou l’ocytocine sont administrées après la carbétocine, il existe un risque d’effet cumulé.
• -Dans les études cliniques, Carbetocin Ferring a été administrée en même temps que des analgésiques, des antibiotiques, des médicaments antirétroviraux, des spasmolytiques et des médicaments nécessaires à l’anesthésie péridurale ou spinale. Aucune interaction n’a été mise en évidence.
• -Les interactions décrites ci-après ont été observées sous ocytocine. La carbétocine étant structurellement apparentée à l’ocytocine, elles ne peuvent pas non plus être exclues avec la carbétocine.
• -Les prostaglandines potentialisent l’effet de l’ocytocine. De ce fait, les prostaglandines ne doivent pas être administrées en même temps que la carbétocine. En cas d’administration concomitante, une surveillance stricte de la patiente devra être effectuée.
• -Les anesthésiques volatils tels que l’halothane peuvent potentialiser l’effet hypotenseur et ainsi diminuer l’effet de la carbétocine sur l’utérus. Lors de l’administration simultanée de ces anesthésiques avec l’ocytocine, des arythmies ont en outre été rapportées.
• -Des cas d’hypertension sévère ont été observés lorsque l’ocytocine a été administrée 3 à 4 heures après l’administration prophylactique d’un vasoconstricteur au cours d’une anesthésie caudale.
• -La carbétocine peut renforcer l’effet hypertenseur des alcaloïdes de l’ergot comme la méthylergométrine.
• -Grossesse, Allaitement
• +Aucune étude d'interaction avec la carbétocine n'a été effectuée.
• +Si la méthylergométrine ou l'ocytocine sont administrées après la carbétocine, il existe un risque d'effet cumulé.
• +Dans les études cliniques, Carbetocin Ferring a été administrée en même temps que des analgésiques, des antibiotiques, des médicaments antirétroviraux, des spasmolytiques et des médicaments nécessaires à l'anesthésie péridurale ou spinale. Aucune interaction n'a été mise en évidence.
• +Les interactions décrites ci-après ont été observées sous ocytocine. La carbétocine étant structurellement apparentée à l'ocytocine, elles ne peuvent pas non plus être exclues avec la carbétocine.
• +Les prostaglandines potentialisent l'effet de l'ocytocine. De ce fait, les prostaglandines ne doivent pas être administrées en même temps que la carbétocine. En cas d'administration concomitante, une surveillance stricte de la patiente devra être effectuée.
• +Les anesthésiques volatils tels que l'halothane peuvent potentialiser l'effet hypotenseur et ainsi diminuer l'effet de la carbétocine sur l'utérus. Lors de l'administration simultanée de ces anesthésiques avec l'ocytocine, des arythmies ont en outre été rapportées.
• +Des cas d'hypertension sévère ont été observés lorsque l'ocytocine a été administrée 3 à 4 heures après l'administration prophylactique d'un vasoconstricteur au cours d'une anesthésie caudale.
• +La carbétocine peut renforcer l'effet hypertenseur des alcaloïdes de l'ergot comme la méthylergométrine.
• +Grossesse, allaitement
• -Au cours des études cliniques, aucun effet significatif sur la montée du lait n’a été observé.
• -Chez les femmes qui allaitent, on a retrouvé de faibles quantités de carbétocine dans le lait maternel (voir «Pharmacocinétique»). Il est probable que les petites quantités de carbétocine qui passent dans le colostrum ou dans le lait maternel après une injection unique de Carbetocin Ferring et qui sont ingérées par le nouveau-né soient dégradées par les enzymes de l'intestin et n’aient donc probablement aucune incidence cliniquement significative chez l’enfant allaité.
• +Au cours des études cliniques, aucun effet significatif sur la montée du lait n'a été observé.
• +Chez les femmes qui allaitent, on a retrouvé de faibles quantités de carbétocine dans le lait maternel (voir «Pharmacocinétique»). Il est probable que les petites quantités de carbétocine qui passent dans le colostrum ou dans le lait maternel après une injection unique de Carbetocin Ferring et qui sont ingérées par le nouveau-né soient dégradées par les enzymes de l'intestin et n'aient donc probablement aucune incidence cliniquement significative chez l'enfant allaité.
• -Aucune étude relative à l’influence sur la capacité de réaction, sur l’aptitude à la conduite et sur la capacité d’utiliser des machines n’a été effectuée. La carbétocine peut toutefois provoquer des effets indésirables susceptibles d’altérer l’aptitude à la conduite.
• +Aucune étude relative à l'influence sur la capacité de réaction, sur l'aptitude à la conduite et sur la capacité d'utiliser des machines n'a été effectuée. La carbétocine peut toutefois provoquer des effets indésirables susceptibles d'altérer l'aptitude à la conduite.
• -Les données suivantes s’appuient essentiellement sur des études cliniques au cours desquelles la carbétocine a été utilisée dans le cadre d’une césarienne. Un profil de sécurité comparable est cependant à attendre lors de l’utilisation après un accouchement par voie vaginale. Les effets indésirables observés au cours des études cliniques avec la carbétocine après accouchement par voie basse ou césarienne étaient par ailleurs comparables, en termes de fréquence et de sévérité, à ceux observés lors de l’administration d’ocytocine.
• -Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques en cas de césarienne et/ou issus des rapports de pharmacovigilance, relatifs à l’utilisation de la carbétocine sont indiqués ci-après par système d’organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), fréquence indéterminée (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les données suivantes s'appuient essentiellement sur des études cliniques au cours desquelles la carbétocine a été utilisée dans le cadre d'une césarienne. Un profil de sécurité comparable est cependant à attendre lors de l'utilisation après un accouchement par voie vaginale. Les effets indésirables observés au cours des études cliniques avec la carbétocine après accouchement par voie basse ou césarienne étaient par ailleurs comparables, en termes de fréquence et de sévérité, à ceux observés lors de l'administration d'ocytocine.
• +Les effets indésirables observés au cours des essais cliniques en cas de césarienne et/ou issus des rapports de pharmacovigilance, relatifs à l'utilisation de la carbétocine sont indiqués ci-après par système d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), fréquence indéterminée (principalement sur la base des déclarations spontanées issues de la pharmacovigilance, la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquence indéterminée: réactions d’hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques).
• +Fréquence indéterminée: réactions d'hypersensibilité (y compris réactions anaphylactiques).
• -Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Les réactions possibles au site d’application n’ont pas été étudiées de manière spécifique. Notamment en cas d’administration i.m., il faut compter avec la possibilité d’irritations locales, comme avec les autres médicaments.
• +Les réactions possibles au site d'application n'ont pas été étudiées de manière spécifique. Notamment en cas d'administration i.m., il faut compter avec la possibilité d'irritations locales, comme avec les autres médicaments.
• -Un surdosage d’utérotoniques tels que la carbétocine peut provoquer une hyperactivité utérine. Les symptômes d’un surdosage indiqués ci-après, comme ils ont été observés sous ocytocine, sont également à prévoir sous carbétocine.
• -En cas d’utilisation de carbétocine avant la naissance de l’enfant (voir «Contre-indications»), il peut se produire une hyperstimulation avec des contractions fortes (hypertonie) ou prolongées (tétanie), avec un risque de rupture utérine ou de forte hémorragie du post-partum.
• -Dans les cas graves, un surdosage peut provoquer une hyponatrémie et un syndrome d'intoxication à l'eau, en particulier en cas d’apport excessif et concomitant de liquide.
• -En cas de surdosage, il convient d’instituer un traitement symptomatique et de soutien. Lors de la survenue de signes de surdosage, une oxygénothérapie doit être mise en place. En cas d'intoxication à l'eau, il est essentiel de diminuer les apports hydriques, de majorer la diurèse, de corriger les déséquilibres électrolytiques et de traiter les éventuelles convulsions.
• +Un surdosage d'utérotoniques tels que la carbétocine peut provoquer une hyperactivité utérine. Les symptômes d'un surdosage indiqués ci-après, comme ils ont été observés sous ocytocine, sont également à prévoir sous carbétocine.
• +En cas d'utilisation de carbétocine avant la naissance de l'enfant (voir «Contre-indications»), il peut se produire une hyperstimulation avec des contractions fortes (hypertonie) ou prolongées (tétanie), avec un risque de rupture utérine ou de forte hémorragie du post-partum.
• +Dans les cas graves, un surdosage peut provoquer une hyponatrémie et un syndrome d'intoxication à l'eau, en particulier en cas d'apport excessif et concomitant de liquide.
• +En cas de surdosage, il convient d'instituer un traitement symptomatique et de soutien. Lors de la survenue de signes de surdosage, une oxygénothérapie doit être mise en place. En cas d'intoxication à l'eau, il est essentiel de diminuer les apports hydriques, de majorer la diurèse, de corriger les déséquilibres électrolytiques et de traiter les éventuelles convulsions.
• -Les propriétés pharmacologiques et cliniques de la carbétocine correspondent à celles d’un agoniste à longue durée d’action de l’ocytocine.
• -De même que l’ocytocine, la carbétocine se lie sélectivement aux récepteurs ocytociques de la musculature lisse de l’utérus, élève le tonus de la musculature utérine, stimule les contractions rythmiques de l’utérus et augmente la fréquence des contractions déjà présentes.
• -La carbétocine peut intensifier la fréquence et la puissance des contractions utérines spontanées du post-partum. Dans les 2 minutes qui suivent l’administration intraveineuse ou intramusculaire de carbétocine, les contractions utérines débutent rapidement avec une première contraction puissante.
• -Une seule injection intraveineuse ou intramusculaire de 100 µg de Carbetocin Ferring après la naissance est suffisante pour induire des contractions utérines efficaces, permettant ainsi de réduire le risque d’atonie utérine et d’hémorragies massives.
• +Les propriétés pharmacologiques et cliniques de la carbétocine correspondent à celles d'un agoniste à longue durée d'action de l'ocytocine.
• +De même que l'ocytocine, la carbétocine se lie sélectivement aux récepteurs ocytociques de la musculature lisse de l'utérus, élève le tonus de la musculature utérine, stimule les contractions rythmiques de l'utérus et augmente la fréquence des contractions déjà présentes.
• +La carbétocine peut intensifier la fréquence et la puissance des contractions utérines spontanées du post-partum. Dans les 2 minutes qui suivent l'administration intraveineuse ou intramusculaire de carbétocine, les contractions utérines débutent rapidement avec une première contraction puissante.
• +Une seule injection intraveineuse ou intramusculaire de 100 µg de Carbetocin Ferring après la naissance est suffisante pour induire des contractions utérines efficaces, permettant ainsi de réduire le risque d'atonie utérine et d'hémorragies massives.
• -L’efficacité de la carbétocine comparativement à l’ocytocine a été évaluée dans le cadre d’une étude randomisée, en double aveugle portant sur n = 659 patientes. Des femmes enceintes en bonne santé, accouchant par césarienne programmée sous anesthésie péridurale ont été incluses. Elles ont reçu soit 100 µg de carbétocine en injection intraveineuse en bolus, soit 25 U.I d’ocytocine en perfusion sur 8 heures. Le critère principal d’évaluation était la proportion de patientes nécessitant une administration supplémentaire d’ocytocine. Celle-ci a été requise chez 5 % des patientes du groupe carbétocine, contre 10% dans le groupe ocytocine (p = 0,031).
• +L'efficacité de la carbétocine comparativement à l'ocytocine a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle portant sur n = 659 patientes. Des femmes enceintes en bonne santé, accouchant par césarienne programmée sous anesthésie péridurale ont été incluses. Elles ont reçu soit 100 µg de carbétocine en injection intraveineuse en bolus, soit 25 U.I d'ocytocine en perfusion sur 8 heures. Le critère principal d'évaluation était la proportion de patientes nécessitant une administration supplémentaire d'ocytocine. Celle-ci a été requise chez 5% des patientes du groupe carbétocine, contre 10% dans le groupe ocytocine (p = 0,031).
• -L’efficacité de la carbétocine comparativement à l’ocytocine a été évaluée dans le cadre d’une étude randomisée, en double aveugle portant sur n = 29'654 patientes, qui a pu inclure, outre des femmes enceintes en bonne santé, des patientes avec diabète (gestationnel) ou prééclampsie, ainsi que des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale d’intensité légère ou modérée. Ont été également incluses des patientes présentant des facteurs de risque d’atonie utérine (comme des hémorragies du post-partum à l’anamnèse, une macrosomie ou l’utilisation d’utérotoniques pour l’induction ou le renforcement du travail). Les patientes ont reçu soit 100 µg de carbétocine, soit 10 U.I. d’ocytocine, administrées en une dose intramusculaire unique. Les critères principaux d’évaluation étaient 1) la proportion de patientes présentant une perte sanguine ≥ 500 ml ou ayant recours à des utérotoniques supplémentaires; 2) la proportion de patientes présentant une perte sanguine ≥ 1000 ml.
• -La non-infériorité de la carbétocine par rapport à l’ocytocine a été démontrée pour le premier des deux co-critères principaux d’évaluation. La proportion de patientes présentant une perte de sang ≥ 500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires a été de 14,37% sous carbétocine, de 14,29% sous ocytocine (risque relatif [RR] 1,01; IC à 95 %: 0,96-1,06). En revanche, pour le deuxième des deux co-critères d’évaluation principaux, le critère préalablement défini de la non-infériorité n’a pas été atteint. Des hémorragies ≥ 1000 ml ont été observées chez 1,52% des patientes traitées par carbétocine et 1,44% de celles traitées par ocytocine (RR 1,05; IC à 95% 0,88-1,27).
• +L'efficacité de la carbétocine comparativement à l'ocytocine a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle portant sur n = 29'645 patientes, qui a pu inclure, outre des femmes enceintes en bonne santé, des patientes avec diabète (gestationnel) ou prééclampsie, ainsi que des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale d'intensité légère ou modérée. Ont été également incluses des patientes présentant des facteurs de risque d'atonie utérine (comme des hémorragies du post-partum à l'anamnèse, une macrosomie ou l'utilisation d'utérotoniques pour l'induction ou le renforcement du travail). Les patientes ont reçu soit 100 µg de carbétocine, soit 10 U.I. d'ocytocine, administrées en une dose intramusculaire unique. Les critères principaux d'évaluation étaient 1) la proportion de patientes présentant une perte sanguine ≥500 ml ou ayant recours à des utérotoniques supplémentaires; 2) la proportion de patientes présentant une perte sanguine ≥1000 ml.
• +La non-infériorité de la carbétocine par rapport à l'ocytocine a été démontrée pour le premier des deux co-critères principaux d'évaluation. La proportion de patientes présentant une perte de sang ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires a été de 14,37% sous carbétocine, de 14,29% sous ocytocine (risque relatif [RR] 1,01; IC à 95%: 0,96-1,06). En revanche, pour le deuxième des deux co-critères d'évaluation principaux, le critère préalablement défini de la non-infériorité n'a pas été atteint. Des hémorragies ≥1000 ml ont été observées chez 1,52% des patientes traitées par carbétocine et 1,44% de celles traitées par ocytocine (RR 1,05; IC à 95% 0,88-1,27).
• -Dans l’étude pivot après accouchement par voie basse, 151 adolescentes âgées de 12 à 18 ans ont reçu la carbétocine à la posologie recommandée de 100 μg; 162 adolescentes ont été traitées avec de l’ocytocine. Dans ce groupe d’âge, la part de patientes ayant des hémorragies ≥ 500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires (premier co-critère principal d’évaluation) a été de 18,67% sous carbétocine et de 15,43% sous ocytocine.
• +Dans l'étude pivot après accouchement par voie basse, 151 adolescentes âgées de 12 à 18 ans ont reçu la carbétocine à la posologie recommandée de 100 μg; 162 adolescentes ont été traitées avec de l'ocytocine. Dans ce groupe d'âge, la part de patientes ayant des hémorragies ≥500 ml et/ou utilisant des utérotoniques supplémentaires (premier co-critère principal d'évaluation) a été de 18,67% sous carbétocine et de 15,43% sous ocytocine.
• -Après injection intramusculaire d’une dose de 100 µg, les concentrations maximales ont été atteintes après 30 minutes. La biodisponibilité est de 77%.
• +Après injection intramusculaire d'une dose de 100 µg, les concentrations maximales ont été atteintes après 30 minutes. La biodisponibilité est de 77%.
• -Comme les protéines endogènes, la carbétocine est dégradée principalement dans les reins par les peptidases. Les métabolites ont été retrouvés uniquement dans l’urine, non dans le plasma.
• +Comme les protéines endogènes, la carbétocine est dégradée principalement dans les reins par les peptidases. Les métabolites ont été retrouvés uniquement dans l'urine, non dans le plasma.
• -Après injection intraveineuse, la carbétocine présente une élimination biphasique. La demi-vie d’élimination terminale médiane était de 33 minutes après injection intraveineuse, de 55 minutes après administration intramusculaire. <1% seulement de la dose injectée est excrété sous forme inchangée par les reins.
• +Après injection intraveineuse, la carbétocine présente une élimination biphasique. La demi-vie d'élimination terminale médiane était de 33 minutes après injection intraveineuse, de 55 minutes après administration intramusculaire. <1% seulement de la dose injectée est excrété sous forme inchangée par les reins.
• -La pharmacocinétique de la carbétocine n’a pas été étudiée chez les patients pédiatriques et gériatriques, ni chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
• +La pharmacocinétique de la carbétocine n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques et gériatriques, ni chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
• -Une étude pré- et postnatale modifiée et préliminaire chez le rat, avec des injections quotidiennes depuis la mise bas jusqu’au 21e jour de lactation, a uniquement mis en évidence une réduction du gain pondéral chez les jeunes animaux, dans tous les groupes par rapport au groupe témoin. L’indication n’a pas justifié d’étude sur la fertilité et sur la toxicité embryonnaire.
• -Aucune étude de cancérogénicité avec la carbétocine n’a été effectuée, l’indication ne prévoyant d’administrer qu’une dose unique du médicament.
• -Les tests in vitro et in vivo n’ont démontré aucune activité mutagène.
• +Une étude pré- et postnatale modifiée et préliminaire chez le rat, avec des injections quotidiennes depuis la mise bas jusqu'au 21e jour de lactation, a uniquement mis en évidence une réduction du gain pondéral chez les jeunes animaux, dans tous les groupes par rapport au groupe témoin. L'indication n'a pas justifié d'étude sur la fertilité et sur la toxicité embryonnaire.
• +Aucune étude de cancérogénicité avec la carbétocine n'a été effectuée, l'indication ne prévoyant d'administrer qu'une dose unique du médicament.
• +Les tests in vitro et in vivo n'ont démontré aucune activité mutagène.
• -Aucune étude de compatibilité n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• +Aucune étude de compatibilité n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Après ouverture de l’ampoule, la solution doit être utilisée immédiatement. Toute solution inutilisée doit être jetée.
• -Uniquement destiné à une administration intraveineuse et intramusculaire. N’utiliser que des solutions claires et sans particules en suspension.
• +Après ouverture de l'ampoule, la solution doit être utilisée immédiatement. Toute solution inutilisée doit être jetée.
• +Uniquement destiné à une administration intraveineuse et intramusculaire. N'utiliser que des solutions claires et sans particules en suspension.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l’emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur l'emballage.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Conserver le récipient dans son emballage d’origine pour le protéger de la lumière.
• +Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• -Présentations
• +Présentation