• -Ajustement de la posologie/titration
• +Schéma posologique
• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Lors du myélome multiple et du lymphome à cellules du manteau récidivants/réfractaires
• +Ajustement de la posologie en raison d'effets indésirables lors du myélome multiple et du lymphome à cellules du manteau récidivants/réfractaires
• -En association avec le melphalan et la prednisone lors du myélome multiple non traité précédemment
• +Ajustements de la posologie en raison d'effets indésirables – en association avec le melphalan et la prednisone lors du myélome multiple non traité précédemment
• -Avant de débuter un nouveau cycle thérapeutique, le nombre de plaquettes devrait être ≥70× 109/l et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0× 109/l.
• +Avant de débuter un nouveau cycle thérapeutique, le nombre de plaquettes devrait être ≥70x 109/l et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0x 109/l.
• -En cas de nombre de plaquettes ≤30× 109/l ou d'ANC ≤0,75× 109/l le jour de prise de Bortézomib Sandoz (à l'exception du jour 1), la dose de Bortézomib Sandoz ne devrait pas être donnée. Le traitement par Bortézomib Sandoz peut être repris dès que les valeurs sanguines se sont rétablies.
• +En cas de nombre de plaquettes ≤30x 109/l ou d'ANC ≤0,75x 109/l le jour de prise de Bortézomib Sandoz (à l'exception du jour 1), la dose de Bortézomib Sandoz ne devrait pas être donnée. Le traitement par Bortézomib Sandoz peut être repris dès que les valeurs sanguines se sont rétablies.
• -·le nombre de plaquettes doit être ≥100× 109/l et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être ≥1,5× 109/l.
• +·le nombre de plaquettes doit être ≥100x 109/l et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être ≥1,5x 109/l.
• -En cas de douleurs neuropathiques et/ou de neuropathie périphérique liées à Bortézomib Sandoz, le traitement doit être arrêté et/ou ajusté tel que décrit sous «Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables/d’interactions».
• -En cas de survenue d'une neutropénie de grade ≥3 accompagnée d'une fièvre, d'une neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours ou d'un nombre de plaquettes <10× 109/l, le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté pendant jusqu'à 2 semaines, jusqu'à ce que le patient présente un ANC ≥0,75× 109/l et un nombre de plaquettes ≥25× 109/l. Puis la dose de Bortézomib Sandoz doit être réduite d'un niveau (de 1,3 mg/m2 à 1 mg/m2 ou de 1 mg/m2 à 0,7 mg/m2). Si, après l'arrêt de Bortézomib Sandoz, la toxicité ne disparaît pas comme défini ci-dessus, le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté.
• -Si le nombre de plaquettes est <25× 109/l ou l'ANC est <0,75× 109/l le jour de l'administration de Bortézomib Sandoz (sauf au jour 1), la dose de Bortézomib Sandoz ne doit pas être administrée.
• +En cas de douleurs neuropathiques et/ou de neuropathie périphérique liées à Bortézomib Sandoz, le traitement doit être arrêté et/ou ajusté tel que décrit sous «Ajustement de la posologie en raison d'effets indésirables».
• +En cas de survenue d'une neutropénie de grade ≥3 accompagnée d'une fièvre, d'une neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours ou d'un nombre de plaquettes <10x 109/l, le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté pendant jusqu'à 2 semaines, jusqu'à ce que le patient présente un ANC ≥0,75x 109/l et un nombre de plaquettes ≥25x 109/l. Puis la dose de Bortézomib Sandoz doit être réduite d'un niveau (de 1,3 mg/m2 à 1 mg/m2 ou de 1 mg/m2 à 0,7 mg/m2). Si, après l'arrêt de Bortézomib Sandoz, la toxicité ne disparaît pas comme défini ci-dessus, le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté.
• +Si le nombre de plaquettes est <25x 109/l ou l'ANC est <0,75x 109/l le jour de l'administration de Bortézomib Sandoz (sauf au jour 1), la dose de Bortézomib Sandoz ne doit pas être administrée.
• -Instructions posologiques particulières
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Instructions spéciales pour le dosage
• +Patients présentant un trouble de la fonction hépatique
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Patients présentant une fonction rénale altérée
• -Enfants et adolescents
• +Enfants
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse/Allaitement.
• -Le bortézomib est métabolisé par les enzymes hépatiques. L'exposition au bortézomib est élevée chez les patients présentant un trouble hépatique modéré à sévère. Ces patients devraient suivre un traitement par doses de bortézomib réduites et faire l'objet d'un suivi strict en matière de toxicité (voir les «Instructions posologiques particulières» sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Le bortézomib est métabolisé par les enzymes hépatiques. L'exposition au bortézomib est élevée chez les patients présentant un trouble hépatique modéré à sévère. Ces patients devraient suivre un traitement par doses de bortézomib réduites et faire l'objet d'un suivi strict en matière de toxicité (voir les «Instructions spéciales pour le dosage» sous «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -Le nombre de plaquettes doit être contrôlé avant l'administration de chaque dose de Bortézomib Sandoz. Le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté si le nombre de plaquettes est <25× 109/l (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le nombre de plaquettes doit être contrôlé avant l'administration de chaque dose de Bortézomib Sandoz. Le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté si le nombre de plaquettes est <25x 109/l (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Le nombre de neutrophiles doit être contrôlé avant l'administration de chaque dose de Bortézomib Sandoz. Le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté si le nombre de neutrophiles est <0,75× 109/l (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Le nombre de neutrophiles doit être contrôlé avant l'administration de chaque dose de Bortézomib Sandoz. Le traitement par Bortézomib Sandoz doit être arrêté si le nombre de neutrophiles est <0,75x 109/l (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Inducteurs enzymatiques et inhibiteurs enzymatiques
• +Influence des inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4
• -# EI observés après la commercialisation
• +# EI observés après la commercialisation.
• +Description de certains effets indésirables
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Signes et symptômes
• -Traitement
• -Code ATC: L01XX32
• +Code ATC
• +L01XX32
• -Pharmacodynamique
• +Propriétés pharmacodynamiques
• -Le résultat primaire visé était le temps jusqu'à la progression de la maladie (Time to Progression = TTP), les résultats secondaires étaient entre autres le taux de réponse global, la survie sans progression (Progression-free Survival = PFS) et le taux de survie global.
• +Le résultat primaire (ou critère principal) visé était le temps jusqu'à la progression de la maladie (Time to Progression = TTP), les résultats secondaires étaient entre autres le taux de réponse global (Overall Response Rate: ORR), la survie sans progression (Progression-free Survival: PFS) et le taux de survie global (Overall Survival, OS).
• -Le taux de réponse complète de 30% vs 4% (Odds Ratio 11,2) et le taux de réponse global de 71% vs 35% étaient meilleurs dans le groupe VcMP. La réponse au traitement par VcMP s'est produite après 1,4 mois dans le groupe VcMP et après 4,2 mois dans le groupe MP; elle s'est révélée durable (médiane 19,9 mois dans le groupe VcMP, 13,1 mois dans le groupe MP).
• -Dans l'analyse de la qualité de vie, on n'a pas observé de différence entre les deux traitements.
• +Le taux de réponse complète (Complete Response Rate) de 30% vs 4% (Odds Ratio 11,2) et le taux de réponse global (Overall Response Rate) de 71% vs 35% étaient meilleurs dans le groupe VcMP. La réponse au traitement par VcMP s'est produite après 1,4 mois dans le groupe VcMP et après 4,2 mois dans le groupe MP; elle s'est révélée durable (médiane 19,9 mois dans le groupe VcMP, 13,1 mois dans le groupe MP).
• +Dans l'analyse de la qualité de vie (Quality of Life), on n'a pas observé de différence entre les deux traitements.
• - CR CR + nCR ORRa CR CR + nCR ORR - -
• -HO)VON (MMY-3003)
• + CR CR + nCR ORRa CR CR + nCR ORR
• +HOVON (MMY-3003)
• -CR=complete response, nCR=near complete response, ORR=overall response rate; defined as ≥ PR, OS=overall survival, PFS=progression free survival, PR=partial response; VAD=vincristine, doxorubicin (Adriamycin), dexamethasone, VcAD=bortézomib, doxorubicin (Adriamycin), dexamethasone.
• +CR= réponse complète (complete response), nCR= réponse presque complète (near complete response), ORR= taux de réponse global (overall response rate); défini comme ≥ PR, OS= survie globale (overall survival), PFS= survie sans progression (progression free survival), PR= réponse partielle (partial response); VAD=vincristine, doxorubicine (adriamycine), dexaméthasone, VcAD=bortézomib, doxorubicine (adriamycine), dexaméthasone.
• -La biodisponibilité absolue de l'administration sous-cutanée n'a pas été étudiée. Après administration répétée de doses de 1,3 mg/m2, l'AUClast était la même sous administration s.c. et i.v. Après l'administration s.c. (20,4 ng/ml), la Cmax était toutefois plus basse qu'après l'administration i.v. (223 ng/ml).
• -Non applicable.
• -
• +La biodisponibilité absolue de l'administration sous-cutanée n'a pas été étudiée. Après administration répétée de doses de 1,3 mg/m2, l'AUClast était la même sous administration s.c. et i.v. Après l'administration s.c. (20,4 ng/ml), la Cmax était toutefois plus basse qu'après l'administration i.v. (223 ng/ml).
• -La liaison aux protéines plasmatiques du bortézomib est de 83%. Le volume de distribution se situe entre 1659 et 3296 L. Dans des études sur les rats et les singes on n'a trouvé aucune pénétration dans le cerveau.
• +La liaison aux protéines plasmatiques du bortézomib est de 83%. Le volume de distribution se situe entre 1659 et 3294 l. Dans des études sur les rats et les singes on n'a trouvé aucune pénétration dans le cerveau.
• -L'élimination des métabolites se fait par les reins et la bile. Ceci n'a pas été étudié proportionnellement chez l'homme. Après une administration intra-veineuse unique, les concentrations plasmatiques du bortézomib baissent de façon biphasique.
• +L'élimination des métabolites se fait par les reins et la bile. Ceci n'a pas été étudié proportionnellement chez l'homme. Après une administration intraveineuse unique, les concentrations plasmatiques du bortézomib baissent de façon biphasique.
• -Cinétique pour certains groupes de patients
• -L'influence du sexe et de l'ethnicité sur la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été évaluée.
• -Troubles de la fonction hépatique
• -L'impact d'une affection hépatique (augmentation des transaminases et bilirubine) sur les paramètres pharmacocinétiques du bortézomib i.v. a été évalué chez 51 patients traités par des doses de bortézomib comprises entre 0,5 et 1,3 mg/m2. Par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale, un trouble léger de la fonction hépatique ne modifie pas l'AUC normalisé par rapport à la dose du bortézomib (le trouble hépatique est défini comme faible lorsque SGOT > ULN, bilirubine 1,0–1,5× ULN; modéré quels que soient les SGOT, bilirubine 1,5–3,0× ULN; sévère quels que soient les SGOT, bilirubine 3× ULN). Une augmentation de l'AUC normalisé par rapport à la dose du bortézomib d'environ 60% a été observée chez les patients présentant un trouble modéré à sévère de la fonction hépatique. Une dose initiale plus faible et une surveillance étroite sont recommandées chez les patients atteints d'un trouble modéré à sévère de la fonction hépatique.
• -Troubles de la fonction rénale
• +Cinétique de certains groupes de patients
• +Trouble de la fonction hépatique
• +L'impact d'une affection hépatique (augmentation des transaminases et bilirubine) sur les paramètres pharmacocinétiques du bortézomib i.v. a été évalué chez 51 patients traités par des doses de bortézomib comprises entre 0,5 et 1,3 mg/m2. Par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale, un trouble léger de la fonction hépatique ne modifie pas l'AUC normalisé par rapport à la dose du bortézomib (le trouble hépatique est défini comme faible lorsque SGOT > ULN, bilirubine 1,0–1,5x ULN; modéré quels que soient les SGOT, bilirubine 1,5–3,0x ULN; sévère quels que soient les SGOT, bilirubine 3x ULN). Une augmentation de l'AUC normalisé par rapport à la dose du bortézomib d'environ 60% a été observée chez les patients présentant un trouble modéré à sévère de la fonction hépatique. Une dose initiale plus faible et une surveillance étroite sont recommandées chez les patients atteints d'un trouble modéré à sévère de la fonction hépatique.
• +Insuffisance rénale
• -Patients âgés
• -Il n'existe pas d'étude de pharmacocinétique chez les patients âgés.
• +Il n'existe pas d'étude de pharmacocinétique chez les patients âgés.
• +L'influence du sexe et de l'ethnicité sur la pharmacocinétique du bortézomib n'a pas été évaluée.
• +
• -Mutagénicité
• -Carcinogénicité
• -Des études de carcinogénicité n'ont pas été menées.
• -Toxicité sur la reproduction
• -
• +Des études de carcinogénicité n'ont pas été menées.
• -Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• -Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres.
• +Conservation
• -Stabilité après ouverture
• -La solution reconstituée (voir «Instructions pour la manipulation») a une stabilité physique et chimique de 8 heures à 25 °C. La solution ne contient pas de conservateur et devrait donc être utilisée, du point de vue microbiologique, immédiatement après sa préparation. Si c'est nécessaire, elle peut être conservée avant l'administration jusqu'à 8 heures maximum à température ambiante (15–25 °C). Si la solution reconstituée n'est pas utilisé immédiatement, le temps et condition de stockage après la préparation sont à la responsabilité de l'utilisateur.
• -Remarques particulières concernant le stockage
• +La solution reconstituée (voir «Instructions pour la manipulation») a une stabilité physique et chimique de 8 heures à 25 °C. La solution ne contient pas de conservateur et devrait donc être utilisée, du point de vue microbiologique, immédiatement après sa préparation. Si c'est nécessaire, elle peut être conservée avant l'administration jusqu'à 8 heures maximum à température ambiante (15–25 °C).
• +Conseils de stockage
• -Remarques concernant la manipulation
• +Instructions pour la manipulation
• -67167 (Swissmedic).
• +67167 (Swissmedic)
• -Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz.
• +Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz
• -Février 2019.
• +Octobre 2019.