• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimé gastro-résistant à 100 mg de posaconazole.
• -Posologie recommandée pour les comprimés selon l'indication:
• -Prévention des infections fongiques invasives
• +Posologie usuelle
• +Posologie recommandée pour les comprimés selon l'indication
• +Prévention des infections fongiques invasives:
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Enfants et adolescents: la sécurité et l'efficacité de posaconazole chez les enfants âgés de moins de 13 ans n'ont pas été examinées. L'utilisation de posaconazole n'est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 13 ans (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -Patients âgés: un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance rénale: aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques du posaconazole n'est attendu chez les patients souffrant d'insuffisance rénale; un ajustement de la dose n'est donc pas recommandé (voir «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique: des données pharmacocinétiques ne sont disponibles qu'en nombre limité pour les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation ne peut être émise sur la nécessité d'un ajustement de la dose. Dans les études menées auprès d'un petit nombre de sujets présentant un trouble de la fonction hépatique, la réduction de la fonction hépatique était associée à une augmentation de l'exposition et à un allongement de la demi-vie (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'utilisation de Posaconazol Zentiva comprimés chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère exige donc un contrôle étroit des concentrations de posaconazole.
• -Troubles gastro-intestinaux: des données pharmacocinétiques ne sont disponibles qu'en nombre limité pour les patients souffrant de dysfonctionnements gastro-intestinaux sévères (par ex. de diarrhées sévères). Les patients atteints de diarrhées sévères ou de vomissements doivent être étroitement surveillés.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité de posaconazole chez les enfants âgés de moins de 13 ans n'ont pas été examinées. L'utilisation de posaconazole n'est donc pas recommandée chez les enfants de moins de 13 ans (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Un ajustement de la dose en fonction de l'âge n'est pas nécessaire (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques du posaconazole n'est attendu en cas de troubles de la fonction rénale; un ajustement de la dose n'est donc pas recommandé (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Des données pharmacocinétiques ne sont disponibles qu'en nombre limité pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Par conséquent, aucune recommandation ne peut être émise sur la nécessité d'un ajustement de la dose. Dans les études menées auprès d'un petit nombre de sujets présentant un trouble de la fonction hépatique, la réduction de la fonction hépatique était associée à une augmentation de l'exposition et à un allongement de la demi-vie (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»). L'utilisation de Posaconazol Zentiva comprimés chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique sévère exige donc un contrôle étroit des concentrations de posaconazole.
• +Troubles gastro-intestinaux
• +Des données pharmacocinétiques ne sont disponibles qu'en nombre limité pour les patients souffrant de dysfonctionnements gastro-intestinaux sévères (par ex. de diarrhées sévères). Les patients atteints de diarrhées sévères ou de vomissements doivent être étroitement surveillés.
• -Allongement de l'intervalle QTc: une thorough QT study n'a pas été réalisée avec le posaconazole. On sait toutefois qu'il existe un risque d'allongement de l'intervalle QTc au cours des traitements par certains antimycosiques de type azole (comme le posaconazole). Des cas de survenue de torsades de pointes ont été observés également sous posaconazole (voir «Effets indésirables»). Une surveillance continue par ECG est donc recommandée pendant l'utilisation de Posaconazol Zentiva.
• +Troubles des électrolytes: Avant l'instauration d'un traitement par le posaconazole, il convient de déterminer les électrolytes - en particulier le potassium, le magnésium et le calcium - et de corriger les troubles éventuels si nécessaire. Pendant le traitement par le posaconazole, les concentrations d'électrolytes devraient être surveillées, car des modifications électrolytiques cliniquement pertinentes (telles que l'hypokaliémie en particulier) ont été signalées lors de l'utilisation du posaconazole. Cela s'applique en particulier chez les patients qui sont traités simultanément avec des diurétiques de l'anse.
• +Allongement de l'intervalle QTc: une étude approfondie du QT (thorough QT study) n'a pas été réalisée avec le posaconazole. On sait toutefois qu'il existe un risque d'allongement de l'intervalle QTc au cours des traitements par certains antimycosiques de type azole (comme le posaconazole). Des cas de survenue de torsades de pointes ont été observés également sous posaconazole (voir «Effets indésirables»). Une surveillance continue par ECG est donc recommandée pendant l'utilisation de Posaconazol Zentiva.
• -La survenue d'un déséquilibre électrolytique, notamment lorsque les taux de potassium, magnésium ou calcium sont affectés, doit être surveillée et, le cas échéant, corrigée, avant et pendant le traitement par le posaconazole.
• -Les principaux résultats des études d'interactions sont décrits ci-après. Pour de plus amples détails concernant ces études, voir l'information professionnelle de Posaconazol suspension buvable sous autre nom commercial.
• +Les principaux résultats des études d'interactions sont décrits ci-après. Pour de plus amples détails concernant ces études, voir l'information professionnelle de Posaconazol suspension buvable.
• -Fosamprénavir: l'administration répétée de fosamprénavir (2× jour 700 mg pendant 10 jours) a fait baisser la Cmax et l'ASC de la suspension buvable de posaconazole (4× 200 mg le 1er jour, 2× 200 mg le 2e jour, puis 2× par jour 400 mg pendant 8 jours) respectivement de 21% et de 23%. Si une administration concomitante est nécessaire, la surveillance des concentrations de posaconazole est recommandée.
• +Fosamprénavir: l'administration répétée de fosamprénavir (2× jour 700 mg pendant 10 jours) a fait baisser la Cmax et l'ASC de la suspension buvable de posaconazole (1x 200 mg le 1er jour, 2x 200 mg le 2e jour, puis 2x par jour 400 mg pendant 8 jours) respectivement de 21% et de 23%. Si une administration concomitante est nécessaire, la surveillance de la concentration de posaconazole est recommandée.
• +Grossesse
• +Allaitement
• +
• -Fréquents: Neutropénie.
• -Occasionnels: Anémie, thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie.
• -Rares: Syndrome hémolytique urémique, purpura thrombocytopénique thrombotique, pancytopénie, troubles de la coagulation sanguine, hémorragies (non précisées).
• +Fréquents: Neutropénie
• +Occasionnels: Anémie, thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie, lymphadénopathie
• +Rares: Syndrome hémolytique urémique, purpura thrombocytopénique thrombotique, pancytopénie, troubles de la coagulation sanguine, hémorragies (non précisées)
• -Occasionnels: Réactions allergiques.
• -Rares: Réactions d'hypersensibilité.
• +Occasionnels: Réactions allergiques
• +Rares: Réactions d'hypersensibilité
• -Rares: Insuffisance surrénalienne, baisse de la gonadotrophine.
• +Rares: Insuffisance surrénalienne, baisse de la gonadotrophine
• +Inconnus: Pseudohyperaldostéronisme
• -Fréquents: Anorexie, hypokaliémie, trouble de l'équilibre électrolytique (par ex. hypophosphatémie et hypomagnésémie).
• -Occasionnels: Hyperglycémie.
• +Fréquents: Anorexie, hypokaliémie, trouble de l'équilibre électrolytique (par ex. hypophosphatémie et hypomagnésémie)
• +Occasionnels: Hyperglycémie
• -Rares: Dépression, psychose.
• +Rares: Dépression, psychose
• -Fréquents: Somnolence, céphalées, vertiges, paresthésies.
• -Occasionnels: Tremblements, convulsions, hypoesthésie, insomnie, aphasie, neuropathie, somnolence.
• -Rares: neuropathie périphérique, encéphalopathie, syncope.
• +Fréquents: Somnolence, céphalées, vertiges, paresthésies
• +Occasionnels: Tremblements, convulsions, hypoesthésie, insomnie, aphasie, neuropathie, somnolence
• +Rares: Neuropathie périphérique, encéphalopathie, syncope
• -Occasionnels: Vision floue.
• -Rares: Vision double, rétrécissement du champ visuel.
• +Occasionnels: Vision floue
• +Rares: Vision double, rétrécissement du champ visuel
• -Rares: Diminution de la capacité auditive.
• +Rares: Diminution de la capacité auditive
• -Occasionnels: Tachycardie, bradycardie, ECG anormal, extrasystoles supraventriculaires, arythmies, palpitations, allongement de l'intervalle QTc/QT.
• -Rares: Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque et respiratoire, mort cardiaque subite.
• +Occasionnels: Tachycardie, bradycardie, ECG anormal, extrasystoles supraventriculaires, arythmies, palpitations, allongement de l'intervalle QTc/QT
• +Rares: Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque et respiratoire, mort cardiaque subite
• -Occasionnels: Hypertension, hypotension, vasculite.
• -Rares: Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral.
• +Occasionnels: Hypertension, hypotension, vasculite
• +Rares: Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral
• -Occasionnels: Toux, épistaxis, douleurs pleurales, hoquet.
• -Rares: Pneumonie, pneumonie interstitielle, hypertension pulmonaire.
• +Occasionnels: Toux, épistaxis, douleurs pleurales, hoquet
• +Rares: Pneumonie, pneumonie interstitielle, hypertension pulmonaire
• -Très fréquents: Nausée (10,4%).
• -Fréquents: Vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulence, constipation, sécheresse buccale.
• -Occasionnels: Reflux gastro-œsophagien, ulcère buccal, pancréatite, œdème buccal.
• -Rares: Hémorragie gastro-intestinale, iléus.
• +Très fréquents: Nausée (10,4%)
• +Fréquents: Vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, dyspepsie, flatulence, constipation, sécheresse buccale
• +Occasionnels: Reflux gastro-œsophagien, ulcère buccal, pancréatite, œdème buccal
• +Rares: Hémorragie gastro-intestinale, iléus
• -Fréquents: Elévation des valeurs hépatiques (comme ALAT, ASAT, bilirubine, phosphatase alcaline, gamma GT).
• -Occasionnels: Jaunisse, lésions des cellules hépatiques, hépatomégalie, hépatite.
• -Rares: Cholestase, insuffisance hépatique, hépatosplénomégalie, douleur à la pression au niveau du foie, hépatite cholestatique.
• -Inconnus: Troubles sévères de la fonction hépatique avec issue fatale.
• +Fréquents: Elévation des valeurs hépatiques (comme ALAT, ASAT, bilirubine, phosphatase alcaline, gamma GT)
• +Occasionnels: Jaunisse, lésions des cellules hépatiques, hépatomégalie, hépatite
• +Rares: Cholestase, insuffisance hépatique, hépatosplénomégalie, douleur à la pression au niveau du foie, hépatite cholestatique
• +Inconnus: Troubles sévères de la fonction hépatique avec issue fatale
• -Fréquents: Eruption cutanée (y compris exanthème maculeux et maculopapuleux), prurit.
• -Occasionnels: Alopécie.
• -Rares: Exanthème vésiculaire, syndrome de Stevens Johnson.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnels: Douleurs aux extrémités, douleurs dorsales, tonus musculaire accru.
• +Fréquents: Eruption cutanée (y compris exanthème maculeux et maculopapuleux), prurit
• +Occasionnels: Alopécie
• +Rares: Exanthème vésiculaire, syndrome de Stevens Johnson
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: Douleurs aux extrémités, douleurs dorsales, tonus musculaire accru
• -Occasionnels: Elévation du taux sérique de créatinine, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale.
• -Rares: Acidose rénale tubulaire, néphrite interstitielle.
• +Occasionnels: Elévation du taux sérique de créatinine, insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale
• +Rares: Acidose rénale tubulaire, néphrite interstitielle
• -Occasionnels: Troubles de la menstruation.
• -Rares: Douleurs des seins.
• +Occasionnels: Troubles de la menstruation
• +Rares: Douleurs des seins
• -Fréquents: Fatigue, asthénie, fièvre.
• -Occasionnels: Mucosite, œdèmes, sensation de faiblesse, douleurs, frissons.
• +Fréquents: Fatigue, asthénie, fièvre
• +Occasionnels: Mucosite, œdèmes, sensation de faiblesse, douleurs, frissons
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: J02AC04
• +Code ATC
• +J02AC04
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamie
• -Mécanisme d'action:
• -
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +
• -Prévention d'infections fongiques invasives:
• +Prévention d'infections fongiques invasives
• -Dans l'étude sur les receveurs de greffes, la durée moyenne de traitement dans les deux groupes de traitement a été d'environ 80 jours. La mortalité globale sous posaconazole (25%) et fluconazole (28%) était comparable. En revanche, la proportion des décès dus aux infections fongiques invasives du groupe posaconazole (4/301) était significativement inférieure à celle du groupe fluconazole (12/299, p=0,0413). Dans l'étude sur les patients neutropéniques atteints d'AML ou de MDS, la durée moyenne du traitement était de 25 à 29 jours. La mortalité globale était significativement inférieure sous posaconazole à celle des groupes de comparaison (posaconazole 49/304 [16%] vs. fluconazole/itraconazole 67/298 [22%] p=0,048). On a pu noter un avantage de survie tant lorsque toutes les causes de décès étaient considérées (p=0,0354) que lorsque seuls les cas de décès dus aux infections fongiques invasives étaient pris en compte dans l'analyse (p=0,0209).
• +Dans l'étude sur les receveurs de greffes, la durée moyenne de traitement dans les deux groupes de traitement a été d'environ 80 jours. La mortalité globale sous posaconazole (25%) et fluconazole (28%) était comparable. En revanche, la proportion des décès dus aux infections fongiques invasives du groupe posaconazole (4/301) était significativement inférieure à celle du groupe fluconazole (12/299; p=0,0413).
• +Dans l'étude sur les patients neutropéniques atteints d'AML ou de MDS, la durée moyenne du traitement était de 25 à 29 jours. La mortalité globale était significativement inférieure sous posaconazole à celle des groupes de comparaison (posaconazole 49/304 [16%] vs. fluconazole/itraconazole 67/298 [22%]; p=0,048). On a pu noter un avantage de survie tant lorsque toutes les causes de décès étaient considérées (p=0,0354) que lorsque seuls les cas de décès dus aux infections fongiques invasives étaient pris en compte dans l'analyse (p=0,0209).
• -Emploi chez les patients pédiatriques
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• -Le posaconazole en comprimés est absorbé avec un temps médian Tmax de 4 à 5 heures. Dans le domaine des doses de 200 à 300 mg, le posaconazole affiche une pharmacocinétique proportionnelle à la dose après administration unique ou répétée. Entre 300 et 400 mg, l'exposition augmente de façon moins que proportionnelle à la dose.
• +Le posaconazole en comprimés est absorbé avec un temps médian tmax de 4 à 5 heures. Dans le domaine des doses de 200 à 300 mg, le posaconazole affiche une pharmacocinétique proportionnelle à la dose après administration unique ou répétée. Entre 300 et 400 mg, l'exposition augmente de façon moins que proportionnelle à la dose.
• -Par rapport à une prise à jeun, l'ASC du posaconazole en comprimés lors d'un repas riche en graisses s'élève de ~50% et la Cmax de 16%. Lors de la prise avec un repas, le Tmax a présenté une variabilité supérieure (fourchette: 5 à 24 h) à celle de la prise à jeun (fourchette: 3 à 8 h).
• +Par rapport à une prise à jeun, l'ASC du posaconazole en comprimés lors d'un repas riche en graisses s'élève de ~50% et la Cmax de 16%. Lors de la prise avec un repas, le tmax a présenté une variabilité supérieure (fourchette: 5 à 24 h) à celle de la prise à jeun (fourchette: 3 à 8 h).
• -Enfants et adolescents:
• +Enfants et adolescents
• -Dans une étude menée auprès de 136 patients pédiatriques neutropéniques âgés de 11 mois à 17 ans traités par le posaconazole en suspension buvable à des doses allant jusqu' à 18 mg/kg par jour réparties sur trois doses individuelles, environ 50% des patients ont atteint jusqu'au jour 7 la concentration cible prédéfinie (Cavg) de 500-2500 ng/ml avec une variabilité interindividuelle élevée.
• +Dans une étude menée auprès de 136 patients pédiatriques neutropéniques âgés de 11 mois à 17 ans traités par le posaconazole en suspension buvable à des doses allant jusqu'à 18 mg/kg par jour réparties sur trois doses individuelles, environ 50% des patients ont atteint jusqu'au jour 7 la concentration cible prédéfinie (Cavg) de 500-2500 ng/ml avec une variabilité interindividuelle élevée.
• -Sujets âgés:
• -La pharmacocinétique du posaconazole en comprimés est comparable chez des sujets jeunes et chez des sujets âgés. Sous suspension buvable, la Cmax était supérieure de 26% et l'ASC de 29% chez les sujets âgés, par rapport à leurs valeurs respectives mesurées chez 24 sujets âgés 18 à 45 ans. Le profil de sécurité du posaconazole observé chez des patients jeunes dans le cadre d'études cliniques sur l'efficacité était comparable à celui de patients âgés.
• -Insuffisance rénale:
• -Aucun impact sur les paramètres pharmacocinétiques du posaconazole en suspension buvable n'a été observé après administration d'une dose unique chez des patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (n=18, ClCr ≥20 ml/min/1,73 m2). L'ASC du posaconazole a présenté une variabilité considérable (>96% CV [coefficient de variation]) chez des patients présentant une insuffisance rénale grave (n=6, ClCr <20 ml/min/1,73 m2) par rapport aux groupes de patients présentant une insuffisance rénale plus légère (<40% CV). Du fait de la variabilité élevée de l'exposition, les concentrations de posaconazole doivent faire l'objet d'un contrôle plus étroit chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave.
• +Patients âgés
• +La pharmacocinétique du posaconazole en comprimés est comparable chez des sujets jeunes et chez des sujets âgés. Sous suspension buvable, la Cmax était supérieure de 26% et l'ASC de 29% chez 24 sujets âgés, par rapport à leurs valeurs respectives mesurées chez 24 sujets âgés 18 à 45 ans. Le profil de sécurité du posaconazole observé chez des patients jeunes dans le cadre d'études cliniques sur l'efficacité était comparable à celui de patients âgés.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucun impact sur les paramètres pharmacocinétiques du posaconazole en suspension buvable n'a été observé après administration d'une dose unique chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale légers à modérés (n=18, ClCr ≥20 ml/min/1,73 m2). L'ASC du posaconazole a présenté une variabilité considérable (>96% CV [coefficient de variation]) chez des patients présentant une insuffisance rénale grave (n=6, ClCr <20 ml/min/1,73 m2) par rapport aux groupes de patients présentant des troubles de la fonction rénale plus légers (<40% CV). Du fait de la variabilité élevée de l'exposition, les concentrations de posaconazole doivent faire l'objet d'un contrôle plus étroit chez les patients atteints d'une insuffisance rénale grave.
• -Insuffisance hépatique:
• -Dans le cadre d'une étude réalisée sous posaconazole en suspension buvable auprès de patients (n=12) présentant une insuffisance hépatique, une augmentation de l'exposition a été observée, associée à un allongement de la demi-vie (26,6 heures en cas d'insuffisance hépatique légère, 35,3 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et 46,1 heures en cas d'insuffisance hépatique grave, par rapport à 22,1 heures pour des patients présentant une fonction hépatique normale). On peut supposer que l'ASC à l'équilibre augmente d'un facteur 2 chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. Les données pharmacocinétiques disponibles pour les patients présentant une insuffisance hépatique étant limitées, la prudence est de mise en cas d'emploi du posaconazole chez ces patients.
• -Poids:
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Dans le cadre d'une étude réalisée sous posaconazole en suspension buvable auprès de patients (n=12) présentant des troubles de la fonction hépatique, une augmentation de l'exposition a été observée, associée à un allongement de la demi-vie (26,6 heures en cas d'insuffisance hépatique légère, 35,3 heures en cas d'insuffisance hépatique modérée et 46,1 heures en cas d'insuffisance hépatique grave, par rapport à 22,1 heures pour des patients présentant une fonction hépatique normale). On peut supposer que l'ASC à l'équilibre augmente d'un facteur 2 chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave. Les données pharmacocinétiques disponibles pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique étant limitées, la prudence est de mise en cas d'emploi du posaconazole chez ces patients.
• +Poids
• -Chez les patients de faible poids corporel (<60 kg), notamment après greffe de cellules souches hématopoïétiques, il existe un risque de concentrations accrues de posaconazole en cas d'utilisation de Posaconazol Zentiva comprimés (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Sexe:
• +Chez les patients de faible poids corporel (<60 kg), notamment après greffe de cellules souches hématopoïétiques, il existe un risque de concentrations accrues de posaconazole en cas d'utilisation de Posaconazol Zentiva comprimés (voir «Posologie/mode d'emploi»).
• +Sexe
• -Appartenance ethnique:
• +Appartenance ethnique
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -Des études in vitro et in vivo n'ont pas indiqué de génotoxicité pour le posaconazole. Des études de carcinogénicité n'ont pas mis à jour de risques particuliers pour l'être humain.
• +Mutagénicité
• +Des études in vitro et in vivo n'ont pas indiqué de génotoxicité pour le posaconazole.
• +Carcinogénicité
• +Des études de carcinogénicité n'ont pas mis à jour de risques particuliers pour l'être humain.
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention (EXP) sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Avril 2018.
• +Janvier 2020