• -Macrogolum 200000, macrogolum 7000000, macrogolum 4000, E 321 (hydroxytoluène butylé), povidonum K30, natrii chloridum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, E 172 (ferri oxidum rubrum), hydroxypropylcellulosum, cellulosi acetas, hypromellosum 6cP, E 171 (titani dioxidum), talcum, E 172 (ferri oxidum flavum), proylenglycolum, E 172 (ferri oxidum nigrum), E 904 (lacca), excip. pro compr. obducto.
• +Macrogolum 200000, macrogolum 7000000, macrogolum 4000, E 321 (butylhydroxytoluenum), povidonum K30, natrii chloridum, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas, E 172 (ferri oxidum rubrum), hydroxypropylcellulosum, cellulosi acetas, hypromellosum 6cP, E 171 (titani dioxidum), talcum, E 172 (ferri oxidum flavum), proylenglycolum, E 172 (ferri oxidum nigrum), E 904 (lacca), excip. pro compr. obducto.
• -Palipéridone Sandoz est destiné à une utilisation orale et peut être pris avec des aliments ou à jeun. L'administration de Palipéridone Sandoz doit être standardisée par rapport à la prise de nourriture (voir «Pharmacocinétique»): les patients ne doivent pas alterner entre administration à jeun et administration avec un repas. Palipéridone Sandoz dois être avalé entier avec un peu de liquide, il ne faut pas le croquer ni le diviser, ni l'écraser (voir «Mises en garde et précautions, possibilité d'une obstruction gastro-intestinale»). Le médicament se trouve dans une enveloppe non résorbable dont le principe actif s'échappe à une vitesse contrôlée. L'enveloppe du comprimé est éliminée du corps avec les éléments insolubles du noyau du comprimé. Si les patients découvrent par hasard quelque chose qui ressemble à un comprimé dans leurs selles, il n'y a aucune raison de s'inquiéter.
• +Palipéridone Sandoz est destiné à une utilisation orale et peut être pris avec des aliments ou à jeun. L'administration de Palipéridone Sandoz doit être standardisée par rapport à la prise de nourriture (voir «Pharmacocinétique»): les patients ne doivent pas alterner entre administration à jeun et administration avec un repas. Palipéridone Sandoz dois être avalé entier avec un peu de liquide, il ne faut pas le croquer ni le diviser, ni l'écraser (voir «Mises en garde et précautions» - «possibilité d'une obstruction gastro-intestinale»). Le médicament se trouve dans une enveloppe non résorbable dont le principe actif s'échappe à une vitesse contrôlée. L'enveloppe du comprimé est éliminée du corps avec les éléments insolubles du noyau du comprimé. Si les patients découvrent par hasard quelque chose qui ressemble à un comprimé dans leurs selles, il n'y a aucune raison de s'inquiéter.
• -Une adaptation de la dose de Palipéridone Sandoz en raison du sexe, de l'origine ethnique ou du tabagisme du patient n'est pas recommandée (pour les femmes enceintes ou qui allaitent, voir section «Grossesse/Allaitement»).
• +Une adaptation de la dose de Palipéridone Sandoz en raison du sexe, de l'origine ethnique ou du tabagisme du patient n'est pas recommandée (pour les femmes enceintes ou qui allaitent, voir «Grossesse/Allaitement»).
• -L'utilisation de Palipéridone Sandoz chez les patients âgés présentant une démence sénile n'a pas été étudiée. L'utilisation chez les patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée. Au cours d'études cliniques sur certains autres antipsychotiques atypiques, un risque augmenté de cas de décès et d'événements cérébrovasculaires a été rapporté (voir «Posologie/Mode d'emploi, Sujets âgés» et «Effets indésirables, Sujets âgés»).
• +L'utilisation de Palipéridone Sandoz chez les patients âgés présentant une démence sénile n'a pas été étudiée. L'utilisation chez les patients âgés atteints de démence n'est pas recommandée. Au cours d'études cliniques sur certains autres antipsychotiques atypiques, un risque augmenté de cas de décès et d'événements cérébrovasculaires a été rapporté (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Sujets âgés» et «Effets indésirables» - «Sujets âgés»).
• -Les essais cliniques randomisés avec contrôle placebo sur la population sénile sur quelques antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine ont montré que le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires, parfois avec une issue fatale, était multiplié par trois. Le mécanisme expliquant cette augmentation du risque n'est pas connu. La prudence est de mise lors de l'utilisation de Palipéridone Sandoz chez des patients âgés atteints de démence et présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (voir «Posologie/Mode d'emploi, Sujets âgés»).
• +Les essais cliniques randomisés avec contrôle placebo sur la population sénile sur quelques antipsychotiques atypiques, y compris la rispéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine ont montré que le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires, parfois avec une issue fatale, était multiplié par trois. Le mécanisme expliquant cette augmentation du risque n'est pas connu. La prudence est de mise lors de l'utilisation de Palipéridone Sandoz chez des patients âgés atteints de démence et présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral (voir «Posologie/Mode d'emploi» - «Sujets âgés»).
• -Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés sous traitement par des antipsychotiques (y compris Palipéridone Sandoz) au cours des études cliniques et/ou après l'introduction sur le marché. L'agranulocytose n'a que très rarement été observée (<1/10'000 patients) depuis l'introduction sur le marché. Les patients avec une anamnèse de diminution cliniquement significative des globules blancs ou ayant présenté une leucopénie/neutropénie induite par un médicament devraient être surveillés pendant les premiers mois de traitement et l'arrêt de l'administration de Palipéridone Sandoz devrait être envisagé au premier signe de diminution significative du nombre des globules blancs en cas d'absence d'un autre facteur causal.
• +Des cas de leucopénie, de neutropénie et d'agranulocytose ont été rapportés sous traitement par des antipsychotiques (y compris palipéridone) au cours des études cliniques et/ou après l'introduction sur le marché. L'agranulocytose n'a que très rarement été observée (<1/10'000 patients) depuis l'introduction sur le marché. Les patients avec une anamnèse de diminution cliniquement significative des globules blancs ou ayant présenté une leucopénie/neutropénie induite par un médicament devraient être surveillés pendant les premiers mois de traitement et l'arrêt de l'administration de Palipéridone Sandoz devrait être envisagé au premier signe de diminution significative du nombre des globules blancs en cas d'absence d'un autre facteur causal.
• -Aucune étude portant sur les interactions entre Palipéridone et le lithium n'a été entreprise. Des interactions pharmacocinétiques entre Palipéridone et le lithium sont improbables.
• +Aucune étude portant sur les interactions entre palipéridone et le lithium n'a été entreprise. Des interactions pharmacocinétiques entre palipéridone et le lithium sont improbables.
• -Les études in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). La palipéridone est métabolisée dans une mesure limitée par le CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique: biotransformation et élimination»). Dans une étude d'interactions, au cours de laquelle des sujets en bonne santé ont reçu simultanément Palipéridone et de la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, on n'a pas constaté d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la palipéridone. L'administration concomitante de palipéridone une fois par jour avec de la carbamazépine 200 mg deux fois par jour a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax moyenne et de l'AUC de la palipéridone à l'état stationnaire. Cette diminution est en grande partie la conséquence d'une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone, probablement à la suite d'un effet combiné de l'induction de la P-gp rénale par la carbamazépine et d'un métabolisme légèrement augmenté en raison d'une induction du CYP3A4. La légère diminution de la quantité de principe actif inchangé éliminé dans l'urine était faible, ce qui suggère que l'administration concomitante de carbamazépine n'a que très peu d'effets sur le métabolisme par le CYP ou sur la biodisponibilité de la palipéridone. Des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone pourraient survenir avec des doses de carbamazépine plus élevées. Au début d'un traitement par la carbamazépine, il convient de contrôler soigneusement et d'augmenter, le cas échéant, la posologie de Palipéridone Sandoz. À l'inverse, il convient également de contrôler et de diminuer, le cas échéant, la posologie de Palipéridone Sandoz en cas d'arrêt de la carbamazépine. D'autres médicaments qui agissent en tant qu'inducteurs comme la rifampicine et certains phytomédicaments comme le millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient avoir des effets comparables sur la palipéridone.
• +Les études in vitro ont montré que la palipéridone est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp). La palipéridone est métabolisée dans une mesure limitée par le CYP2D6 (voir «Pharmacocinétique» - «Métabolisme»). Dans une étude d'interactions, au cours de laquelle des sujets en bonne santé ont reçu simultanément palipéridone et de la paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6, on n'a pas constaté d'effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique de la palipéridone. L'administration concomitante de palipéridone une fois par jour avec de la carbamazépine 200 mg deux fois par jour a entraîné une diminution d'environ 37% de la Cmax moyenne et de l'AUC de la palipéridone à l'état stationnaire. Cette diminution est en grande partie la conséquence d'une augmentation de 35% de la clairance rénale de la palipéridone, probablement à la suite d'un effet combiné de l'induction de la P-gp rénale par la carbamazépine et d'un métabolisme légèrement augmenté en raison d'une induction du CYP3A4. La légère diminution de la quantité de principe actif inchangé éliminé dans l'urine était faible, ce qui suggère que l'administration concomitante de carbamazépine n'a que très peu d'effets sur le métabolisme par le CYP ou sur la biodisponibilité de la palipéridone. Des diminutions plus importantes des concentrations plasmatiques de palipéridone pourraient survenir avec des doses de carbamazépine plus élevées. Au début d'un traitement par la carbamazépine, il convient de contrôler soigneusement et d'augmenter, le cas échéant, la posologie de Palipéridone Sandoz. À l'inverse, il convient également de contrôler et de diminuer, le cas échéant, la posologie de Palipéridone Sandoz en cas d'arrêt de la carbamazépine. D'autres médicaments qui agissent en tant qu'inducteurs comme la rifampicine et certains phytomédicaments comme le millepertuis (Hypericum perforatum) pourraient avoir des effets comparables sur la palipéridone.
• -Tous les effets indésirables mentionnés ci-après sont survenus dans le cadre d'études cliniques ou depuis la commercialisation sous palipéridone et/ou rispéridone, selon les catégories de fréquences estimées lors des études cliniques. Les termes et les données de fréquence sont utilisés comme suit: très fréquents (≥10%), fréquents (≥1% à <10%), occasionnels (≥0,1% à <1%), rares (≥0,01% à <0,1%), très rares (<0,01%) fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données d'études cliniques disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.
• +Tous les effets indésirables mentionnés ci-après sont survenus dans le cadre d'études cliniques ou depuis la commercialisation sous palipéridone et/ou rispéridone, selon les catégories de fréquences estimées lors des études cliniques.
• +Les effets indésirables sont présentés selon la classification des classes de systèmes d'organes (SOC) du «Medical Dictionary for Regulatory Affairs (MedDRA®)» et par catégorie de fréquence conformément à la convention suivante:
• +très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données d'études cliniques disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de sévérité.
• -Troubles endocriniens
• +Affections endocriniens
• -Très rares: symptômes extrapyramidaux moteurs et/ou phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (voir «Grossesse/Allaitement, Effets non tératogènes»).
• +Très rares: symptômes extrapyramidaux moteurs et/ou phénomènes de sevrage chez le nouveau-né (voir «Grossesse/Allaitement» - «Effets postnataux»).
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux
• -Voir Mécanisme d'action.
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -L'efficacité de palipéridone a été démontrée dans trois études multicentriques, avec contrôle placebo, en double aveugle, sur 6 semaines sur des sujets de contrôle répondant aux critères DSM-IV de la schizophrénie. Le dosage de palipéridone, qui était variable selon les études, allait de 3 à 15 mg une fois par jour. Le premier point d'évaluation de l'efficacité était la baisse des valeurs Positive and Negative Syndrome Scale (échelle PANSS), comme le montre le tableau ci-dessous. Le 4ème jour, pour toutes les doses de palipéridone étudiées, une différence avec le placebo était visible (p <0,05). Le deuxième point d'évaluation était indiqué par l'échelle Personal an Social Performance (PSP) ainsi que l'échelle Clinical Global Impression Severity (CGI-S). Dans les trois études, Palipéridone était supérieur au placebo pour les résultats obtenus sur les échelles PSP et CGI-S.
• +L'efficacité de palipéridone a été démontrée dans trois études multicentriques, avec contrôle placebo, en double aveugle, sur 6 semaines sur des sujets de contrôle répondant aux critères DSM-IV de la schizophrénie. Le dosage de palipéridone, qui était variable selon les études, allait de 3 à 15 mg une fois par jour. Le premier point d'évaluation de l'efficacité était la baisse des valeurs Positive and Negative Syndrome Scale (échelle PANSS), comme le montre le tableau ci-dessous. Le 4ème jour, pour toutes les doses de palipéridone étudiées, une différence avec le placebo était visible (p <0,05). Le deuxième point d'évaluation était indiqué par l'échelle Personal an Social Performance (PSP) ainsi que l'échelle Clinical Global Impression Severity (CGI-S). Dans les trois études, palipéridone était supérieur au placebo pour les résultats obtenus sur les échelles PSP et CGI-S.
• -Après administration d'une dose unique de Palipéridone Sandoz, les concentrations plasmatiques de la palipéridone augmentent régulièrement jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) soient atteintes, environ 24 heures après la prise. Avec une administration quotidienne de palipéridone une fois par jour, les concentrations stabilisées ont été atteintes chez la plupart des patients au bout de 4–5 jours de traitement.
• +Après administration d'une dose unique de palipéridone, les concentrations plasmatiques de la palipéridone augmentent régulièrement jusqu'à ce que les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) soient atteintes, environ 24 heures après la prise. Avec une administration quotidienne de palipéridone une fois par jour, les concentrations stabilisées ont été atteintes chez la plupart des patients au bout de 4–5 jours de traitement.
• -Voir Métabolisme.
• +Voir «Métabolisme».
• -Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont montré aucune différence due à l'origine ethnique concernant la pharmacocinétique de la palipéridone après l'utilisation de Palipéridone Sandoz. Chez les personnes à la peau foncée, la clearance apparente de la palipéridone après l'administration de Palipéridone Sandoz a été approximativement de 38% inférieure à celle observée chez les personnes d'une autre origine ethnique. Cette différence n'a vraisemblablement pas de pertinence clinique. Les recommandations posologiques pour Palipéridone Sandoz s'appliquent quelle que soit l'origine ethnique du patient car les adaptations de la posologie après le début du traitement doivent reposer sur l'examen clinique.
• +Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont montré aucune différence due à l'origine ethnique concernant la pharmacocinétique de la palipéridone après l'utilisation de palipéridone. Chez les personnes à la peau foncée, la clearance apparente de la palipéridone après l'administration de palipéridone a été approximativement de 38% inférieure à celle observée chez les personnes d'une autre origine ethnique. Cette différence n'a vraisemblablement pas de pertinence clinique. Les recommandations posologiques pour palipéridone s'appliquent quelle que soit l'origine ethnique du patient car les adaptations de la posologie après le début du traitement doivent reposer sur l'examen clinique.
• -Lors de l'utilisation de Palipéridone Sandoz, la clairance apparente de la palipéridone est inférieure d'environ 19% chez les femmes par rapport à celle chez les hommes. Cet écart s'explique largement par les différences spécifiques liées au sexe des sujets entre les masses corporelles non graisseuses et la clairance de la créatinine.
• +Lors de l'utilisation de palipéridone, la clairance apparente de la palipéridone est inférieure d'environ 19% chez les femmes par rapport à celle chez les hommes. Cet écart s'explique largement par les différences spécifiques liées au sexe des sujets entre les masses corporelles non graisseuses et la clairance de la créatinine.
• -Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Toxicité en cas d'administration répétée
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Cancérogénicité
• +Carcinogénicité
• -Des effets toxiques sur les mères ont été observés chez le rat et chez les lapines. La dose sans effet nocif observé pour la mère était de 0,63 mg/kg chez le rat et de 0,31 mg/kg chez le lapin. Comparé aux valeurs AUC chez l'homme (896 ng × h/ml) à une dose maximale de 12 mg/jour, l'exposition chez le rat était, avec 804 ng × h/ml, inférieure à l'exposition clinique, idem pour le lapin, avec 8827 ng × h/ml et un facteur 10 fois supérieur. La dose embryo-foetale sans effet nocif observé était, avec 10 mg/kg chez le rat, et avec 1,25 mg/kg chez le lapin, supérieure à la dose toxique pour la mère. Il n'existe pas de données concernant l'exposition des foetus, l'exposition des mères (valeurs AUC) était supérieure par un facteur de 19–22 à l'exposition clinique.
• +Des effets toxiques sur les mères ont été observés chez le rat et chez les lapines. La dose sans effet nocif observé pour la mère était de 0,63 mg/kg chez le rat et de 0,31 mg/kg chez le lapin. Comparé aux valeurs AUC chez l'homme (896 ng × h/ml) à une dose maximale de 12 mg/jour, l'exposition chez le rat était, avec 804 ng × h/ml, inférieure à l'exposition clinique, idem pour le lapin, avec 8827 ng × h/ml et un facteur 10 fois supérieur. La dose embryo-fœtale sans effet nocif observé était, avec 10 mg/kg chez le rat, et avec 1,25 mg/kg chez le lapin, supérieure à la dose toxique pour la mère. Il n'existe pas de données concernant l'exposition des fœtus, l'exposition des mères (valeurs AUC) était supérieure par un facteur de 19–22 à l'exposition clinique.
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +
• -Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30°C, à l'abri de l'humidité et hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30°C, à l'abri de l'humidité et
• +hors de la portée des enfants.
• -Décembre 2020
• +Novembre 2022