• -·en association à une chimiothérapie adjuvante composée de docétaxel et carboplatine.
• +·en association à une chimiothérapie adjuvante composée de docétaxel et carboplatine;
• -L01XC03
• +L01FD01
• -Traitement combiné associant trastuzumab et paclitaxel ou docétaxel:
• +Traitement combiné associant trastuzumab et paclitaxel ou docétaxel
• -Durée médiane de la réponse (mois) (intervalle de confiance à 95%) 8,3 (7,3−8,8) 4,6 (3,7−7,4) 11,7 (9,3−15,0) 5,7 (4,6−7,6) 9,1 (5,6−10,3)
• -TTP médian (mois) (intervalle de confiance à 95%) 7,1 (6,2−12,0) 3,0 (2,0−4,4) 11,7 (9,2−13,5) 6,1 (5,4−7,2) 3,2 (2,6−3,5)
• -Durée médiane de survie (mois) (intervalle de confiance à 95%) 24,8 (18,6−33,7) 17,9 (11,2−23,8) 31,2 (27,3−40,8) 22,7 (19,1−30,8) 16,4 (12,3−n.e.)
• -Taux de réponse (%) (intervalle de confiance à 95%) 49% (36−61) 17% (9−27) 61% (50−71) 34% (25−45) 18% (13−25)
• +Durée médiane de la réponse (mois) 8,3 4,6 11,7 5,7 9,1
• +(intervalle de confiance à 95%) (7,3−8,8) (3,7−7,4) (9,3−15,0) (4,6−7,6) (5,6−10,3)
• +TTP médian (mois) 7,1 3,0 11,7 6,1 3,2
• +(intervalle de confiance à 95%) (6,2−12,0) (2,0−4,4) (9,2−13,5) (5,4−7,2) (2,6−3,5)
• +Durée médiane de survie (mois) 24,8 17,9 31,2 22,7 16,4
• +(intervalle de confiance à 95%) (18,6−33,7) (11,2−23,8) (27,3−40,8) (19,1−30,8) (12,3−n.e.)
• +Taux de réponse (%) 49% 17% 61% 34% 18%
• +(intervalle de confiance à 95%) (36−61) (9−27) (50−71) (25−45) (13−25)
• -Traitement combiné associant trastuzumab et anastrozole:
• +Traitement combiné associant trastuzumab et anastrozole
• -·docétaxel intraveineux – 75 mg/m2 sous forme de perfusion i.v. sur 1 heure, administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (jour 2 du cycle 1, puis jour 1 de chaque cycle suivant), suivis de carboplatine – pour une AUC cible de 6 mg/ml/min sous forme de perfusion i.v. sur 30-60 minutes, administrés toutes les 3 semaines pendant au total 6 cycles.
• +·docétaxel intraveineux – 75 mg/m2 sous forme de perfusion i.v. sur 1 heure, administrés toutes les 3 semaines pendant 6 cycles (jour 2 du cycle 1, puis jour 1 de chaque cycle suivant),
• +suivis de carboplatine – pour une AUC cible de 6 mg/ml/min sous forme de perfusion i.v. sur 30-60 minutes, administrés toutes les 3 semaines pendant au total 6 cycles.
• -·Nombre de patients avec événement 144 (13,4%) 95 (8.8%) <0,0001 0,59 (0,46-0,77)
• +·Nombre de patients avec événement 144 (13,4%) 95 (8,8%) <0,0001 0,59 (0,46-0,77)
• -Adénocarcinome métastatique de l'estomac ou de la jonction œso-gastrique:
• +Adénocarcinome métastatique de l'estomac ou de la jonction œso-gastrique
• -Des analyses de sous-groupes réalisées à posteriori ont indiqué que les effets thérapeutiques étaient plus marqués lorsque les tumeurs traitées présentaient des concentrations élevées de protéine HER2 (IHC 2+/FISH+ et IHC 3+/indépendamment du statut FISH). La survie globale médiane du groupe exprimant le plus fortement HER2 a été de 11,8 mois contre 16 mois, HR 0,65 (IC à 95%:0,51-0,83) et la survie moyenne sans progression a été de 5,5 mois contre 7,6 mois, HR 0,64 (IC à 95%:0,51-0,79) pour capécitabine/5-FU et cisplatine et pour trastuzumab + capécitabine/5-FU et cisplatine.
• +Des analyses de sous-groupes réalisées à posteriori ont indiqué que les effets thérapeutiques étaient plus marqués lorsque les tumeurs traitées présentaient des concentrations élevées de protéine HER2 (IHC 2+/FISH+ et IHC 3+/indépendamment du statut FISH). La survie globale médiane du groupe exprimant le plus fortement HER2 a été de 11,8 mois contre 16 mois, HR 0,65 (IC à 95%: 0,51-0,83) et la survie moyenne sans progression a été de 5,5 mois contre 7,6 mois, HR 0,64 (IC à 95%: 0,51-0,79) pour capécitabine/5-FU et cisplatine et pour trastuzumab + capécitabine/5-FU et cisplatine.
• -Population totale:
• +Population totale
• -Taux de réponse global, % 34,5% 47,3% 1,70a (1,22; 2,38) 0,0017
• -IHC3+ (n= 287)
• +Taux de réponse global, % 34,5% 47,3% 1,70a (1,22-2,38) 0,0017
• +IHC3+ (n=287)
• -IHC2+ et FISH+ (n= 159)
• +IHC2+ et FISH+ (n=159)
• -Aucune étude pharmacocinétique détaillée n'a été effectuée chez les patients âgés.
• -L'âge des patients n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique du trastuzumab.
• +Aucune étude pharmacocinétique détaillée n'a été effectuée chez les patients âgés. L'âge des patients n'a eu aucune influence sur la pharmacocinétique du trastuzumab.
• -Avril 2021
• -Version #190421
• +Avril 2022
• +Version #250422