• -Quofenix est indiqué dans le traitement des infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM) chez l'adulte (voir «Propriétés/Effets»).
• +Quofenix est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte:
• +·infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM) (voir «Propriétés/Effets»);
• +·pneumonie communautaire (PAC, pneumonie acquise en communauté).
• -Le schéma posologique recommandé pour Quofenix est de 300 mg administrés toutes les 12 heures en perfusion intraveineuse de 60 minutes, sur une durée de 5 à 14 jours selon l'appréciation du médecin. Après 6 doses administrées par voie intraveineuse, il est possible de poursuivre le traitement par voie orale avec des comprimés Quofenix de 450 mg administrés toutes les 12 heures, selon l'appréciation du médecin. La durée totale du traitement est de 5 à 14 jours selon l'appréciation du médecin.
• +Le schéma posologique recommandé pour Quofenix est de 300 mg administrés toutes les 12 heures en perfusion intraveineuse de 60 minutes, sur une durée de 5 à 14 jours selon l'appréciation du médecin. Après 6 doses administrées par voie intraveineuse, il est possible de poursuivre le traitement par voie orale avec des comprimés Quofenix de 450 mg administrés toutes les 12 heures, selon l'appréciation du médecin. La durée totale du traitement est de 5 à 14 jours pour les IBAPTM et de 5 à 10 jours pour les PAC selon l'appréciation du médecin.
• +Limitations des données cliniques
• +Les types d'infection examinés dans les deux principales études sur les IBAPTM étaient limités aux cellulites/érysipèles, aux abcès et aux infections de plaies. Aucun autre type d'infections cutanées n'a été examiné. Les patients présentant un choc septique, une neutropénie (numération des neutrophiles <500 cellules/mm3) ou une immunosuppression sévère n'ont pas été inclus dans les études. L'expérience chez les patients de >75 ans est limitée.
• +La population de l'étude sur les PAC était au contraire plus âgée que celle des études sur les IBAPTM (48,3% des sujets avaient ≥65 ans et 23,9% ≥75 ans). Dans l'étude sur les PAC, 90,7% des patients présentaient un score CURB-65 de ≤2. En revanche, 69,3% ont été catégorisés en score PORT de classe III et 30,7% des patients avaient un score PORT >III.
• +
• -Les effets indésirables les plus fréquents rapportés dans les études de phases II et III sur les IBAPTM menées chez 868 patients recevant Quofenix sous forme intraveineuse ou orale (voir «Propriétés/Effets») étaient des diarrhées et des nausées (6,91% et 7,83%, respectivement) d'intensité légère à modérée.
• -Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de deux études pivots comparatives de phases II et III menées sur les IBAPTM et après la mise sur le marché, et classés par terme préférentiel, classe de systèmes d'organes et par fréquence. La fréquence est indiquée comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000).
• +Les effets indésirables les plus fréquents rapportés pendant les études sur les IBAPTM (études de phases II et III) ainsi que pendant l'étude sur les PAC (étude de phase III) portant sur 1297 sujets pour les études sur les IBAPTM et 429 sujets pour l'étude sur les PAC qui ont reçu Quofenix sous forme intraveineuse ou orale (voir «Propriétés/Effets») étaient des diarrhées, des nausées et de l'hypertransaminasémie (5,86%, 5,47% et 2,85%, respectivement) d'intensité légère à modérée.
• +Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de deux études pivots comparatives de phases II et III menées sur les IBAPTM, d'une étude de phase III sur les PAC et après la mise sur le marché, et classés par terme préférentiel, classe de systèmes d'organes et par fréquence. La fréquence est indiquée comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000).
• -Occasionnels: Infection à Clostridium difficile, infection des voies urinaires, sinusite.
• +Occasionnels: Infection à Clostridium difficile.
• +Rares: Infection des voies urinaires, sinusite.
• -Occasionnels: Thrombopénie, diminution de l'hématocrite, diminution du nombre de leucocytes, diminution de l'hémoglobine, diminution du nombre d'érythrocytes.
• +Occasionnels: Anémie, leucopénie.
• +Rares: Thrombopénie, neutropénie, INR (international normalised ratio) augmenté.
• -Occasionnels: Hypersensibilité, allergie saisonnière.
• +Occasionnels: Hypersensibilité.
• +Rares: Allergie saisonnière.
• -Occasionnels: Hypoglycémie, hyperglycémie, diminution de l'appétit.
• +Occasionnels: Hyperglycémie, diminution de l'appétit.
• +Rares: Hypoglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, hyperkaliémie.
• +
• -Occasionnels: Hallucinations auditives, anxiété, insomnie, rêves anormaux.
• +Occasionnels: Insomnie.
• +Rares: Hallucinations auditives, anxiété, rêves anormaux, état confusionnel.
• -Occasionnels: Neuropathie périphérique (y compris paresthésie et hypoesthésie), sensations vertigineuses, présyncope, dysgueusie.
• +Occasionnels: Neuropathie périphérique (y compris paresthésie et hypoesthésie), sensations vertigineuses, dysgueusie.
• +Rares: Présyncope, somnolence.
• -Occasionnels: Vision floue, yeux secs.
• +Occasionnels: Vision floue.
• +Rares: Yeux secs.
• -Occasionnels: Vertiges, acouphènes.
• +Occasionnels: Vertiges, acouphènes, trouble vestibulaire.
• -Occasionnels: Tachycardie sinusale, palpitations, bradycardie.
• +Occasionnels: Palpitations.
• +Rares: Tachycardie sinusale, bradycardie.
• -Occasionnels: Hypotension, hypertension, bouffée congestive, phlébite.
• +Occasionnels: Hypotension, hypertension, bouffée congestive.
• +Rares: thrombose veineuse profonde, phlébite.
• -Occasionnels: Dyspnée, toux, gorge sèche.
• +Occasionnels: Dyspnée.
• +Rares: toux, gorge sèche.
• -Occasionnels: Gastrite érosive, stomatite, douleurs abdominales, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, paresthésie orale, hypoesthésie orale, glossodynie, bouche sèche, flatulences, constipation, altération de la couleur des selles.
• +Occasionnels: Stomatite, douleurs abdominales, dyspepsie, bouche sèche, flatulences, constipation.
• +Rares: Gastrite érosive, reflux gastro-œsophagien, paresthésie orale, hypoesthésie orale, glossodynie, altération de la couleur des selles.
• -Occasionnels: Augmentation des phosphatases alcalines dans le sang, diminution de l'albumine dans le sang.
• +Occasionnels: Augmentation des phosphatases alcalines dans le sang.
• +Rares: Diminution de l'albumine dans le sang, augmentation de la gamma-glutamyltransférase.
• -Occasionnels: Dermatite allergique, urticaire, éruption cutanée, alopécie, hyperhidrose, sueurs froides, sueurs nocturnes.
• +Occasionnels: Dermatite allergique, urticaire, éruption cutanée, hyperhidrose.
• +Rares: Alopécie, sueurs froides, sueurs nocturnes.
• -Occasionnels: Arthrite réactionnelle, arthralgie, myalgie, myosite, tendinite, douleurs musculosquelettiques (par ex. douleurs dans un membre, dorsalgie, cervicalgie), faiblesse musculaire, crampe musculaire, augmentation de la créatinine phosphokinase dans le sang.
• +Occasionnels: Arthralgie, myalgie, tendinite, douleurs musculosquelettiques (par ex. douleurs dans un membre, dorsalgie, cervicalgie), faiblesse musculaire, augmentation de la créatinine. phosphokinase dans le sang.
• +Rares: Arthrite réactionnelle, myosite, crampe musculaire.
• +
• -Occasionnels: Trouble de la fonction rénale, hématurie, présence de cristaux dans les urines.
• +Occasionnels: Trouble de la fonction rénale.
• +Rares: Hématurie, présence de cristaux dans les urines.
• -Occasionnels: Fièvre, œdème périphérique, gonflement localisé, fatigue, frissons, complication liée à un dispositif médical.
• +Occasionnels: Fièvre, gonflement localisé, fatigue.
• +Rares: Œdème périphérique, frissons, complication liée à un dispositif médical.
• -Occasionnels: Complication d'une plaie.
• +Rares: Complication d'une plaie.
• -Staphylococcus aureus 0,25 0,25
• +Staphylococcus aureus (IBAPTM) 0,25 0,25
• +Staphylococcus aureus (PAC) 0,016 0,016
• +Streptococcus pneumoniae 0,06 0,06
• +Haemophilus influenzae 0,004 0,004
• +Infections bacteriennes aiguës de la peau et des tissus mous
• +
• -·Klebsiella oxytoca
• -·Proteus mirabilis
• +Pneumonie communautaire
• +Bactéries à Gram positif:
• +·Streptococcus pneumoniae
• +·Staphylococcus aureus (MSSA)
• +Bactéries à Gram négatif:
• +·Haemophilus influenzae
• +·Escherichia coli
• +Atypiques:
• +·Chlamydia pneumoniae
• +·Legionella pneumophila
• +·Mycoplasma pneumoniae
• +Infections bacteriennes aiguës de la peau et des tissus mous (IBAPTM)
• -* Différence entre les traitements, exprimée en pourcentage, et IC sur la base de la méthode de Miettinen et Nuriminen sans stratification.
• +*Différence entre les traitements, exprimée en pourcentage, et IC sur la base de la méthode de Miettinen et Nuriminen sans stratification.
• -* Différence entre les traitements, exprimée en pourcentage, et IC sur la base de la méthode de Miettinen et Nuriminen sans stratification.
• +*Différence entre les traitements, exprimée en pourcentage, et IC sur la base de la méthode de Miettinen et Nuriminen sans stratification.
• +Pneumonie communautaire (PAC)
• +L'efficacité de Quofenix dans le traitement de la pneumonie communautaire (PAC) a été démontrée dans un essai clinique randomisé de phase III mené en double aveugle lors duquel Quofenix a été comparé à la moxifloxacine (étude 3). Dans cette étude, Quofenix 300 mg a été administré par voie intraveineuse (i.v.) toutes les 12 heures, un passage à Quofenix 450 mg en comprimés oraux toutes les 12 heures étant possible. La moxifloxacine a été administré à la dose de 400 mg par voie i.v. toutes les 24 heures, un passage à 400 mg de moxifloxacine en comprimés oraux toutes les 24 heures étant possible. Un passage au traitement oral était autorisé après au moins 3 jours de traitement par voie i.v. La durée totale du traitement était de 5 à 10 jours. Dans le groupe sous moxifloxacine, les patients ont pu passer à un traitement par 600 mg de linézolide toutes les 12 heures si un Staphylococcus aureus résistant à la méthiciline (SARM) était identifié par l'investigateur.
• +Dans cette étude, 431 patients ont été randomisés dans le groupe Quofenix et 428 dans le groupe moxifloxacine. 12,9% des patients présentaient un score PORT de classe II, 60,3% un score PORT de classe III, 25,4% un score PORT de classe IV et 1,4% un score PORT de classe V. L'âge moyen des patients était de 60 ans (fourchette: 18 à 93 ans). Les patients étaient principalement de sexe masculin (58,7%) et blancs (91,5%); l'IMC moyen était de 26,9 kg/m2. Les comorbidités en présence étaient les suivantes: affection pulmonaire préexistante (13,6%), affection cardiaque (23,9%), diabète (15,3%) et insuffisance rénale légère à sévère (76,9%). Une bactériémie était présente avant le début du traitement chez 1,5% des patients.
• +Le critère principal en Europe était le taux de répondeurs cliniques avec l'obtention d'un résultat de guérison ou de succès clinique au test de guérison (Test of Cure, ToC) 5 à 10 jours après la dernière dose de la préparation à l'étude, défini comme la régression complète (guérison) ou presque complète (succès) des symptômes sans antibiothérapie supplémentaire en raison de l'infection actuelle et sans nouveau symptôme en lien avec la pneumonie communautaire dans la population en intention de traiter modifiée (ModITT) et dans la population cliniquement évaluable modifiée (modified clinically evaluable, ModCE).
• +Tableau: résultat clinique au test de guérison (ToC) dans la population ModITT et ModCE atteinte de PAC dans l'étude 3
• +Étude 3 Guérison ou succès du traitement de la PAC Quofenix (300 mg i.v. et 450 mg per os) Moxifloxacine (400 mg i.v. et 400 mg per os) Différence entre les traitements* (IC à 95% bilatéral)
• +n/N (%) ModITT 342/376 (91,0%) 330/370 (89,2%) 1,1 (-3,2; 5,5)
• +n/N (%) ModCE 331/349 (94,8%) 320/341 (93,8%) 0,3 (-3,6; 4,2)
• +
• +IC = intervalle de confiance; ITT = Intention-to-treat (intention de traiter, comprend tous les patients randomisés); CE = cliniquement évaluable; ModITT= ITT modifiée, tous les sujets de la population ITT qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude et qui ont obtenu un score PORT de classe III à V; ModCE= population cliniquement évaluable modifiée, c'est-à-dire cliniquement évaluable et ayant obtenu un score PORT de classe III à V.
• +*Différence entre les groupes de traitement dans les taux de guérison ou de succès (groupe délafloxacine moins groupe moxifloxacine). L'IC a été calculé selon la méthode de Miettinen et Nurminen avec stratification par classe de risque PORT, antécédents de BOPC ou asthme et antibiothérapie systémique préalable.
• +L'objectif d'une réponse clinique précoce (early clinical response, ECR) 72-120 heures après la première dose, définie comme la survie avec une amélioration en présence d'au moins deux à quatre symptômes (toux, production d'expectorations, douleurs thoraciques, dyspnée) par rapport à la situation initiale avant le début du traitement (situation de référence), sans aggravation d'un de ces symptômes et sans antibiothérapie supplémentaire pour le traitement de la PAC actuelle en raison d'un manque d'efficacité.
• +Tableau: Réponse clinique précoce* après 72 à 120 heures dans la population ITT atteinte de PAC dans l'étude 3
• +Étude 3 Guérison ou succès du traitement de la PAC Quofenix (300 mg i.v. et 450 mg per os) Moxifloxacine (400 mg i.v. et 400 mg per os) Différence entre les traitements* (IC à 95% bilatéral)
• +n/N (%) ITT 383/431 (88,9%) 381/428 (89,0%) -0,2 (-4,4; 4,1)
• +
• +IC = intervalle de confiance; ITT = Intent-to-treat (comprend tous les patients randomisés)
• +*Différence entre les traitements, exprimées en pourcentage, et IC sur la base de la méthode de Miettinen et Nurminen sans stratification
• +Tableau: Résultat par agent pathogène à la situation de référence (étude 3-PAC)
• +Taux de répondeurs pour Quofenix Test of Cure Réponse clinique précoce
• +ModMITT ModME MITT
• +Succès (%) Succès (%) Succès (%)
• +Streptococcus pneumoniae 94/105 (89,5) 89/95 (93,7) 109/120 (90,8)
• +Haemophilus parainfluenzae 25/28 (89,3) 25/28 (89,3) 33/35 (94,3)
• +Mycoplasma pneumoniae 31/32 (96,9) 27/28 (96,4) 30/35 (85,7)
• +Legionella pneumophila 25/26 (96,2) 25/26 (96,2) 27/29 (93,1)
• +Haemophilus influenzae 22/24 (91,7) 20/21 (95,2) 26/27 (96,3)
• +Staphylococcus aureus 24/26 (92,3) 24/26 (92,3) 25/27 (92,6)
• +sensible à la méthicilline 23/25 (92,0) 23/25 (92,0) 23/25 (92,0)
• +Chlamydia pneumoniae 21/21 (100,0) 20/20 (100,0) 24/25 (96,0)
• +Klebsiella pneumoniae 13/16 (81,3) 13/16 (81,3) 13/17 (76,5)
• +Escherichia coli 13/14 (92,9) 11/11 (100,0) 15/16 (93,8)
• +Pseudomonas aeruginosa 11/13 (84,6) 11/12 (91,7) 12/13 (92,3)
• +Klebisella oxytoca 6/6 (100,0) 6/6 (100,0) 6/6 (100,0)
• +Moraxella catarrhalis 6/6 (100,0) 6/6 (100,0) 5/6 (83,3)
• +Enterobacter cloacae 3/4 (75,0) 3/4 (75,0) 3/4 (75,0)
• +
• +MITT = population Intent-to-treat microbiologique; ModME = population microbiologiquement évaluable modifiée; ModMITT = population Intent-to-treat microbiologique modifiée
• -Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la pharmacocinétique de la délafloxacine est comparable chez les patients présentant des IBAPTM et chez les volontaires sains.
• +Une analyse pharmacocinétique de population a montré que la pharmacocinétique de la délafloxacine est comparable chez les patients présentant des IBAPTM ou des PAC et chez les volontaires sains.
• +Après administration intraveineuse de 7 doses à 300 mg de délafloxacine chez 30 sujets sains, l'AUC0–12 moyenne de la délafloxacine (3,6 h*μg/ml) dans les macrophages alvéolaires a été de 83% de la concentration plasmatique libre (AUC0–12), et l'AUC0–12 moyenne de la délafloxacine (2,8 h*μg/ml) du fluide endo-alvéolaire a été de 65% de la concentration plasmatique libre (AUC0–12).
• +
• -Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de la délafloxacine liée au sexe n'a été observée chez des sujets sains et chez des patients présentant des IBAPTM. Aucune adaptation posologique n'est recommandée en fonction du sexe.
• +Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de la délafloxacine liée au sexe n'a été observée chez des sujets sains et chez des patients présentant des IBAPTM ou des PAC. Aucune adaptation posologique n'est recommandée en fonction du sexe.
• -Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'homme.
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Décembre 2021
• +Avril 2023