• -Des données limitées sur la sécurité des nouveau-nés et des nourrissons atteints de SMA présymptomatique sont disponibles dans l'étude RAINBOWFISH. RAINBOWFISH est une étude ouverte, à un bras, en cours. Au moment de l'analyse intermédiaire, l'étude comprenait 18 patients âgés de 16 à 40 jours lors de la première administration. Leur poids était compris entre 3,1 et 5,7 kg. La durée médiane d'exposition était de 8,7 mois (intervalle: 0,5 à 22,8 mois) (voir rubrique «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Sur la base des données de sécurité intermédiaires disponibles, le profil de sécurité d'Evrysdi chez les patients présymptomatiques semble être comparable à celui observé chez les patients atteints de SMA infantile symptomatique et de SMA d'apparition tardive. Aucune donnée à long terme n'est disponible.
• -Profil de sécurité chez les patients atteints de SMA prétraités
• -Le profil de sécurité d'Evrysdi observé chez les patients non naïfs de traitement dans l'étude JEWELFISH est concordant avec le profil de sécurité observé chez les patients atteints de SMA, naïfs de traitement et traités par Evrysdi dans les études FIREFISH (parties 1 et 2), SUNFISH (parties 1 et 2) et RAINBOWFISH. Soixante-seize patients prétraités par le nusinersen et 14 patients prétraités par l'onasemnogene abeparvovec ont été inclus dans l'étude JEWELFISH (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• +Des données limitées sur la sécurité des nouveau-nés et des nourrissons atteints de SMA présymptomatique sont disponibles dans l'étude RAINBOWFISH. RAINBOWFISH est une étude ouverte, à un bras, en cours. Au moment de l'analyse intermédiaire, l'étude comprenait 18 patients âgés de 16 à 40 jours lors de la première administration. Leur poids était compris entre 3,1 et 5,7 kg. La durée médiane d'exposition était de 8,7 mois (intervalle: 0,5 à 22,8 mois) (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique). Sur la base des données de sécurité intermédiaires disponibles, le profil de sécurité d'Evrysdi chez les patients présymptomatiques semble être comparable à celui observé chez les patients atteints de SMA infantile symptomatique et de SMA d'apparition tardive. Aucune donnée à long terme n'est disponible.
• +Profil de sécurité chez les patients atteints de SMA prétraités avec d'autres traitements modificateurs
• +Sur la base de l'analyse primaire des participants à l'étude JEWELFISH, le profil de sécurité d'Evrysdi observé chez les patients non naïfs de traitement traités par Evrysdi pendant 59 mois maximum dans l'étude JEWELFISH est concordant avec le profil de sécurité observé chez les patients atteints de SMA, naïfs de traitement et traités par Evrysdi dans les études FIREFISH (parties 1 et 2), SUNFISH (parties 1 et 2) RAINBOWFISH. Des patients prétraités par le nusinersen (n = 76) ou par l'onasemnogene abeparvovec (n = 14) ont été inclus dans l'étude JEWELFISH (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• -Dans les études cliniques FIREFISH et SUNFISH menées chez des patients atteints de SMA infantile et chez des patients atteints de SMA d'apparition tardive, le risdiplam a entraîné une augmentation constante et persistante de la protéine SMN; une variation médiane supérieure à deux fois la valeur initiale a été mesurée dans le sang dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Cette augmentation de la protéine SMN a été maintenue durant toute la période de traitement allant jusqu'à 2 ans (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• +Dans les études cliniques FIREFISH, SUNFISH et JEWELFISH menées chez des patients atteints de SMA infantile et chez des patients atteints de SMA d'apparition tardive, le risdiplam a entraîné une augmentation constante et persistante de la protéine SMN; une variation médiane supérieure à deux fois la valeur initiale a été mesurée dans le sang dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Cette augmentation de la protéine SMN a été maintenue durant toute la période de traitement d'au moins 24 mois (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• -Dans les études cliniques, l'efficacité à long terme a été démontrée pendant une durée du traitement allant jusqu'à 2 ans. Il n'existe que des données limitées pour des durées supérieures à 2 ans.
• +Dans les études cliniques, l'efficacité à long terme a été démontrée pendant une durée du traitement d'au moins 24 mois. Il n'existe que des données limitées pour des durées supérieures à 2 ans.
• -Administration chez les patients atteints de SMA prétraités
• -L'étude BP39054 (JEWELFISH) est une étude en ouvert, à un bras, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la PK et la PD d'Evrysdi chez des patients atteints de SMA infantile ou d'apparition tardive, âgés de 6 mois à 60 ans et ayant reçu auparavant d'autres traitements de la SMA (y compris le nusinersen et l'onasemnogene abeparvovec). À la date de référence, le 31 juillet 2020, sur les 173 patients ayant reçu Evrysdi, 76 avaient été traités auparavant par le nusinersen (9 patients atteints de SMA de type 1, 43 atteints SMA de type 2 et 24 atteints de SMA de type 3) et 14 avaient été traités auparavant par l'onasemnogen abeparvovec (4 patients atteints de SMA de type 1 et 10 patients atteints de SMA de type 2).
• -Après 4 semaines de traitement par Evrysdi, les valeurs de la protéine SMN des patients ont en moyenne augmenté d'un facteur supérieur à 2 par rapport aux valeurs initiales.
• +Administration chez les patients atteints de SMA prétraités avec d'autres traitements modificateurs
• +L'étude BP39054 (JEWELFISH) est une étude en ouvert, à un bras, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la PK et la PD d'Evrysdi chez des patients atteints de SMA infantile ou d'apparition tardive, âgés de 6 mois à 60 ans et ayant reçu auparavant d'autres traitements de la SMA (y compris le nusinersen et l'onasemnogene abeparvovec). Sur les 173 patients ayant reçu Evrysdi, 76 avaient été traités auparavant par le nusinersen (9 patients atteints de SMA de type 1, 43 atteints SMA de type 2 et 24 atteints de SMA de type 3) et 14 avaient été traités auparavant par l'onasemnogen abeparvovec (4 patients atteints de SMA de type 1 et 10 patients atteints de SMA de type 2).
• +L'âge médian des patients au début du traitement par Evrysdi était de 14 ans (intervalle de 1 à 60 ans).
• +À l'inclusion, 83% des 168 patients âgés de 2 à 60 ans avaient une scoliose (39% des patients présentant une scoliose sévère) et 63% des patients avaient un score < 10 points sur l'échelle Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE). Quinze patients ambulants (5 à 46 ans) ont également été inclus dans l'étude.
• +L'efficacité exploratoire a été évaluée à l'aide de paramètres de motricité adaptés à l'âge, dont les échelles MFM-32 et RULM chez les patients âgés de 2 à 60 ans, les échelles BSID III et HINE-2 chez les patients âgés de moins de 2 ans et le test de marche de 6 minutes (6MWT) chez les patients ambulants âgés de 6 ans et plus. Lors de l'analyse primaire réalisée après 24 mois de traitement, les patients âgés de 2 à 60 ans ont présenté globalement une stabilisation de la motricité, mesurée à l'aide des échelles MFM-32 et RULM (respectivement, n = 137 et n = 133). Les patients de moins de 2 ans (n = 6) pouvaient conserver ou acquérir des étapes motrices clés telles que contrôler de la tête, rouler de façon autonome et se tenir assis de façon autonome. Le 6MWT a montré une amélioration moyenne de 30,88 mètres (IC à 95%: -5,54; 67,29; n = 8). Tous les patients ambulants ont conservé leur capacité à marcher.
• -Septembre 2022.
• +Juillet 2023.