• -Mannitolum, isomaltum (E953) 2,97 mg/1 ml, acidum tartaricum, natrii benzoas (E211) 0,38 mg/1 ml, macrogolum 6000, sucralosum, acidum ascorbicum, dinatrii edetas, Aromatica (arôme fraise) cum maltodextrinum et amylum modificatum (E1450).
• +Poudre pour solution buvable
• +Mannitolum, isomaltum (E953) 2,97 mg/1 ml, acidum tartaricum, natrii benzoas (E211) 0,38 mg/1 ml, macrogolum 6000, sucralosum, acidum ascorbicum, dinatrii edetas, aromatica (arôme fraise) cum maltodextrinum et amylum modificatum (E1450).
• +Comprimés pelliculés
• +Noyau du comprimé:
• +Acidum tartaricum, mannitolum, cellulosum microcristallinum, silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, natrii stearylis fumaras (correspond à 0,22 mg de sodium), aromatica (arôme fraise) cum maltodextrinum et amylum modificatum (E1450) pro compresso obducto.
• +Pelliculage:
• +Poly(alcohol vinylicus), titanii dioxidum (E171), macrogolum 3350, talcum, ferrum oxydatum flavum (E172).
• -Avant d'être délivrée, la solution buvable d'Evrysdi doit être reconstituée par un professionnel de la santé, p.ex. un médecin ou un pharmacien.
• -Il faut s'assurer qu'un professionnel de la santé discute avec le patient ou l'aidant de la façon de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite avant la toute première administration (voir rubrique «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• -Evrysdi est pris ou administré une fois par jour, tous les jours à peu près à la même heure, à l'aide des seringues pour administration orale réutilisables fournies dans l'emballage.
• +Poudre pour solution buvable
• +Avant d'être délivrée, la solution buvable d'Evrysdi doit être reconstituée par un professionnel de la santé, p.ex. un médecin ou un pharmacien.
• +Avant l'administration de la première dose, il faut s'assurer qu'un professionnel de la santé discute avec le patient ou un aidant de la manière de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite (voir rubrique «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• +Evrysdi est pris ou administré une fois par jour, tous les jours à peu près à la même heure, avec ou sans repas, à l'aide des seringues pour administration orale réutilisables fournies dans l'emballage.
• +La dose recommandée d'Evrysdi à prendre une fois par jour pour le traitement de la SMA est déterminée en fonction de l'âge et du poids corporel du patient (voir Tableau 1).
• +Evrysdi poudre pour solution buvable est disponible pour tous les groupes d'âge.
• +Comprimés pelliculés
• +Outre la solution buvable d'Evrysdi, une formulation en comprimés d'Evrysdi est disponible pour les patients à qui la dose de 5 mg a été prescrite.
• +Evrysdi est pris une fois par jour, tous les jours à peu près à la même heure, avec ou sans repas.
• +
• -Âgea et poids corporel Dose quotidienne recommandée
• -< 2 mois 0,15 mg/kg
• +Âgea et poids corporel Dose quotidienne recommandée Forme pharmaceutique
• +< 2 mois 0,15 mg/kg Poudre pour solution buvable
• -≥2 ans (≥20 kg) 5 mg
• +≥2 ans (≥20 kg) 5 mg Poudre pour solution buvable ou comprimé pelliculé
• -Aucun patient âgé de 65 ans et plus n'ayant été inclus dans les études cliniques menées avec Evrysdi, il n'a pas été évalué si cette population de patients présente une réponse au médicament différente de celle de patients plus jeunes.
• +La pharmacocinétique (PK) et la sécurité d'Evrysdi ont été étudiées chez des personnes non atteintes de SMA âgées de 69 ans et moins. Evrysdi n'a pas été étudié chez des patients atteints de SMA âgés de plus de 60 ans (voir rubrique «Pharmacocinétique», Patients âgés).
• +Poudre pour solution buvable
• -Choix de la seringue réutilisable adaptée pour l'administration orale de la dose quotidienne prescrite
• +Choix de la seringue réutilisable adaptée pour l'administration orale de la dose quotidienne prescrite:
• -Evrysdi doit être administré après un repas. Le patient doit boire de l'eau après avoir pris Evrysdi pour s'assurer que le médicament a été complètement avalé. Si le patient est incapable d'avaler et a une sonde nasogastrique ou de gastrostomie in situ, Evrysdi doit être administré via la sonde. La sonde doit être rincée à l'eau après l'administration d'Evrysdi (voir rubrique «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• +Evrysdi doit être administré avec ou sans repas. Le patient doit boire de l'eau après avoir pris Evrysdi pour s'assurer que le médicament a été complètement avalé. Si le patient est incapable d'avaler et a une sonde nasogastrique ou de gastrostomie in situ, Evrysdi doit être administré via la sonde. La sonde doit être rincée à l'eau après l'administration d'Evrysdi (voir rubrique «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• +Comprimés pelliculés
• +Le comprimé pelliculé d'Evrysdi doit être avalé avec de l'eau sans être croqué ou dissous dans une petite quantité d'eau potable à température ambiante (voir rubrique «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation). Les comprimés ne doivent être ni croqués, ni divisés, ni broyés.
• +Le comprimé pelliculé d'Evrysdi dispersé dans de l'eau potable doit être pris immédiatement. Les comprimés pelliculés d'Evrysdi ne doivent être dispersés que dans de l'eau potable sans chlore. La dispersion préparée doit être jetée si elle n'est pas utilisée dans les 10 minutes suivant l'ajout de l'eau. La dispersion préparée ne doit pas être exposée à la lumière du soleil.
• +Si la dispersion préparée est renversée ou entre en contact avec la peau, laver la zone à l'eau et au savon.
• +Les comprimés pelliculés d'Evrysdi ne doivent pas être administrés par une sonde transnasale ou une sonde de gastrostomie. Si l'utilisation d'une sonde transnasale ou d'une sonde de gastrostomie est nécessaire, il convient d'utiliser la poudre pour solution buvable d'Evrysdi.
• +
• -Ce médicament contient 0,38 mg de benzoate de sodium pour 1 ml. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Poudre pour solution buvable
• +Ce médicament contient 0,38 mg de benzoate de sodium pour 1 ml. L'augmentation de la bilirubinémie suite à son déplacement grâce à l'albumine peut accroître le risque d'ictère néonatal pouvant se transformer en ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Comprimés pelliculés
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -In vitro, le risdiplam et son principal métabolite circulant M1 n'ont pas entraîné d'induction du CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ou 3A4. In vitro, le risdiplam et le M1 n'ont pas entraîné d'inhibition (réversible ou temps-dépendante) des isoenzymes du CYP étudiées (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6), à l'exception du CYP3A. Le risdiplam est un faible inhibiteur du CYP3A. Chez des sujets adultes sains, l'administration de risdiplam une fois par jour pendant 2 semaines a légèrement augmenté l'exposition au midazolam, un substrat très sensible du CYP3A (ASC 11%; Cmax 16%). L'ampleur de cette interaction n'est pas considérée comme cliniquement pertinente, et par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats du CYP3A. Selon la modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK), cet effet devrait être d'un ordre de grandeur similaire chez l'enfant et le nourrisson de 2 mois et plus.
• +In vitro, le risdiplam et son principal métabolite circulant M1 n'ont pas entraîné d'induction du CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ou 3A4. In vitro, le risdiplam et le M1 n'ont pas entraîné d'inhibition (réversible ou temps-dépendante) des isoenzymes du CYP étudiées (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6), à l'exception du CYP3A. Le risdiplam est un faible inhibiteur du CYP3A. Chez des sujets adultes sains, l'administration de risdiplam une fois par jour pendant 2 semaines a légèrement augmenté l'exposition au midazolam, un substrat très sensible du CYP3A (augmentation de l'ASC de 11%; augmentation de la Cmax de 16%). L'ampleur de cette interaction n'est pas considérée comme cliniquement pertinente, et par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les substrats du CYP3A. Selon la modélisation pharmacocinétique basée sur la physiologie (PBPK), cet effet devrait être d'un ordre de grandeur similaire chez l'enfant et le nourrisson de 2 mois et plus.
• -Avant l'instauration du traitement, des stratégies de maintien de la fertilité doivent être discutées avec les hommes devant recevoir Evrysdi. Les patients de sexe masculin peuvent envisager une préservation du sperme avant le début du traitement. Les patients de sexe masculin qui souhaitent avoir un enfant doivent arrêter le traitement par Evrysdi pendant au moins 4 mois (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Avant l'instauration du traitement, des stratégies de maintien de la fertilité doivent être discutées avec les hommes devant recevoir Evrysdi. Les patients de sexe masculin peuvent envisager une préservation du sperme avant le début du traitement. Les patients de sexe masculin qui souhaitent avoir un enfant doivent arrêter le traitement par Evrysdi pendant au moins 4 mois (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Dans les études chez l'animal, le risdiplam a eu des effets embryo-fœtotoxiques et tératogènes. Selon les résultats des études chez l'animal, le risdiplam traverse la barrière placentaire et peut porter atteinte au fœtus (voir «Données précliniques»).
• +Dans les études chez l'animal, le risdiplam a eu des effets embryo-fœtotoxiques et tératogènes. Selon les résultats des études chez l'animal, le risdiplam traverse la barrière placentaire et peut porter atteinte au fœtus (voir rubrique «Données précliniques»).
• -On ignore si Evrysdi est excrété dans le lait maternel. Des études chez le rat ont montré que le risdiplam est excrété dans le lait (voir «Données précliniques»). Le potentiel de lésion pour le nourrisson allaité n'étant pas connu, il convient de prendre une décision avec le médecin traitant de la patiente. Il est recommandé de ne pas allaiter pendant le traitement par Evrysdi.
• +On ignore si Evrysdi est excrété dans le lait maternel. Des études chez le rat ont montré que le risdiplam est excrété dans le lait (voir rubrique «Données précliniques»). Le potentiel de lésion pour le nourrisson allaité n'étant pas connu, il convient de prendre une décision avec le médecin traitant de la patiente. Il est recommandé de ne pas allaiter pendant le traitement par Evrysdi.
• -2 Chez les patients atteints de SMA infantile (parties 1 et 2 de l'étude FIREFISH), les effets indésirables sont définis comme des événements survenus chez ≥2% des patients et pour lesquels un lien de causalité avec Evrysdi est possible.
• +2 Chez les patients atteints de SMA infantile (parties 1 et 2 de l'étude FIREFISH), les effets indésirables sont définis comme des événements survenus chez ≥2% des patients et pour lesquels un lien de causalité avec Evrysdi est possible.
• -Fonctions motrices et étapes de développement N = 58a
• +Fonctions motrices et étapes de développement n = 58a
• -Survie et survie sans événement N = 62a
• +Survie et survie sans événement n = 62a
• -Prise d'aliments N = 58a
• +Prise d'aliments n = 58a
• -L'âge médian des patients au début du traitement était de 9,0 ans (de 2 à 25 ans); le délai médian entre l'apparition des premiers symptômes de la SMA et le début du traitement était de 102,6 mois (de 1 à 275 mois). Sur les 180 patients inclus dans l'étude, 51% étaient de sexe féminin, 67% étaient d'origine caucasienne et 19% d'origine asiatique. À l'inclusion, 67% des patients avaient une scoliose (32% des patients présentant une scoliose sévère). Les patients avaient un score MFM32 initial moyen de 46,1et un score RULM (Revised Upper Limb Module) moyen de 20,1. Les caractéristiques démographiques des patients à l'inclusion étaient globalement équilibrées entre les bras Evrysdi et placebo, à l'exception d'un déséquilibre chez les patients avec scoliose (63,3% des patients dans le bras Evrysdi et 73,3% des patients dans le bras placebo).
• +L'âge médian des patients au début du traitement était de 9,0 ans (intervalle: de 2 à 25 ans); le délai médian entre l'apparition des premiers symptômes de la SMA et le début du traitement était de 102,6 mois (intervalle: de 1 à 275 mois). Sur les 180 patients inclus dans l'étude, 51% étaient de sexe féminin, 67% étaient d'origine caucasienne et 19% d'origine asiatique. À l'inclusion, 67% des patients avaient une scoliose (32% des patients présentant une scoliose sévère). Les patients avaient un score MFM32 initial moyen de 46,1et un score RULM (Revised Upper Limb Module) moyen de 20,1. Les caractéristiques démographiques des patients à l'inclusion étaient globalement équilibrées entre les bras Evrysdi et placebo, à l'exception d'un déséquilibre chez les patients avec scoliose (63,3% des patients dans le bras Evrysdi et 73,3% des patients dans le bras placebo).
• -Critère d'évaluation Evrysdi (N = 120) Placebo (N = 60)
• +Critère d'évaluation Evrysdi (n = 120) Placebo (n = 60)
• -MC = moindres carrés
• -1 Sur la base de la règle des données manquantes pour la MFM32, 6 patients ont été exclus de l'analyse (Evrysdi n = 115; contrôle placebo n = 59).
• -2 Données analysées à l'aide d'un modèle mixte de mesures répétées: score total initial, traitement, visite, groupe d'âge, traitement par visite et valeur initiale par visite.
• -3 Données analysées à l'aide de la régression logistique pour le score total initial, le traitement et le groupe d'âge.
• -4 La valeur de p ajustée a été obtenue pour les critères d'évaluation inclus dans le test hiérarchique et a été dérivée sur la base de toutes les valeurs de p des critères d'évaluation dans l'ordre de la hiérarchie jusqu'au critère d'évaluation actuel. Les valeurs de p non ajustées ont été testées à un niveau de significativité de 5%.
• -5 Sur la base de la règle des données manquantes pour le RULM, 3 patients ont été exclus de l'analyse (Evrysdi n = 119; contrôle placebo n = 58).
• +MC = moindres carrés.
• +1 Sur la base de la règle des données manquantes pour la MFM32, 6 patients ont été exclus de l'analyse (Evrysdi n = 115; contrôle placebo n = 59).2 Données analysées à l'aide d'un modèle mixte de mesures répétées: score total initial, traitement, visite, groupe d'âge, traitement par visite et valeur initiale par visite.3 Données analysées à l'aide de la régression logistique pour le score total initial, le traitement et le groupe d'âge.4 La valeur de p ajustée a été obtenue pour les critères d'évaluation inclus dans le test hiérarchique et a été dérivée sur la base de toutes les valeurs de p des critères d'évaluation dans l'ordre de la hiérarchie jusqu'au critère d'évaluation actuel. Les valeurs de p non ajustées ont été testées à un niveau de significativité de 5%.5 Sur la base de la règle des données manquantes pour le RULM, 3 patients ont été exclus de l'analyse (Evrysdi n = 119; contrôle placebo n = 58).
• -Proportion de patients atteignant un score total CHOP-INTEND de 50 ou plus (IC à 90%) 92%a (76,9%, 98,6%)
• -Proportion de patients atteignant un score total CHOP-INTEND de 60 ou plus (IC à 90%) 80%a (62,5%, 91,8%)
• +Proportion de patients atteignant un score total de 50 ou plus (IC à 90%) dans CHOP-INTEND 92%a (76,9%, 98,6%)
• +Proportion de patients atteignant un score total de 60 ou plus (IC à 90%) dans CHOP-INTEND 80%a (62,5%, 91,8%)
• -d Un événement correspond au décès ou à une ventilation permanente; la ventilation permanente est définie par une trachéostomie ou une ventilation non invasive ≥ 16 heures par jour ou une intubation pendant > 21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible.
• +d Un événement correspond au décès ou à une ventilation permanente; la ventilation permanente est définie par une trachéostomie ou une ventilation non invasive ≥16 heures par jour ou une intubation pendant > 21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible.
• -Après l'administration d'Evrysdi en solution buvable, la PK du risdiplam était approximativement linéaire entre 0,6 et 18 mg. La PK du risdiplam est au mieux décrite par un modèle PK de population avec une absorption à trois compartiments de transit, une distribution à deux compartiments et une élimination de premier ordre. Le poids corporel et l'âge ont montré un effet significatif sur la PK.
• +Après l'administration d'Evrysdi en solution buvable, la PK du risdiplam était approximativement linéaire entre 0,6 et 18 mg. La PK du risdiplam est au mieux décrite par un modèle PK de population avec une absorption à trois compartiments de transit, une distribution à deux compartiments et une élimination de premier ordre. Le poids corporel et l'âge ont montré un effet significatif sur la PK. La pharmacocinétique du comprimé (avalé ou dispersé dans de l'eau) était bioéquivalente à celle de la solution buvable.
• -Le risdiplam a été rapidement absorbé après une administration à jeun avec un tmax plasmatique variant de 1 à 4 heures après la prise.
• -
• +Le risdiplam a été rapidement absorbé à jeun, avec un tmax plasmatique compris entre 1 et 5 heures après l'administration de la solution, du comprimé ou du comprimé dispersé. Sur la base des données de 47 volontaires sains, l'alimentation (petit-déjeuner riche en calories et à forte teneur en matières grasses) n'a pas eu d'influence importante sur l'exposition au risdiplam.
• +Poudre pour solution buvable
• +
• -Aucune incompatibilité n'a été observée entre Evrysdi et les seringues orales réutilisables recommandées.
• +Aucune incompatibilité n'a été observée entre Evrysdi et les seringues pour administration orale réutilisables recommandées.
• +Comprimés pelliculés
• +Stabilité
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Tenir hors de portée des enfants.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l'humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Préparation de la dispersion des comprimés pelliculés d'Evrysdi
• +Avant la première prise du médicament, il est recommandé que le personnel médical discute avec le patient ou le soignant de la préparation de la dose quotidienne prescrite.
• +Les instructions sur le schéma posologique correct figurent à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Vous trouverez des instructions détaillées sur la dispersion des comprimés pelliculés d'Evrysdi dans de l'eau potable dans les instructions d'utilisation.
• +Le comprimé pelliculé d'Evrysdi doit être avalé avec de l'eau sans être croqué ou dissous dans une petite quantité d'eau potable sans chlore à température ambiante (voir rubrique «Élimination des médicaments inutilisés/périmés»). Les comprimés ne doivent être ni croqués, ni divisés, ni broyés. Ne pas les utiliser si la date de péremption est dépassée ou s'ils sont endommagés.
• +Le comprimé pelliculé d'Evrysdi dispersé dans de l'eau potable doit être pris immédiatement. Les comprimés pelliculés d'Evrysdi ne doivent être dispersés que dans de l'eau potable sans chlore. La dispersion préparée doit être jetée si elle n'est pas utilisée dans les 10 minutes suivant l'ajout de l'eau. La dispersion préparée ne doit pas exposée à la lumière du soleil.
• +Si la dispersion préparée d'Evrysdi est renversée ou entre en contact avec la peau, laver la zone à l'eau et au savon.
• +Les comprimés pelliculés d'Evrysdi ne doivent pas être administrés par une sonde transnasale ou une sonde de gastrostomie. Si l'utilisation d'une sonde transnasale ou d'une sonde de gastrostomie est nécessaire, il convient d'utiliser la poudre pour solution buvable d'Evrysdi.
• -67251 (Swissmedic).
• +67251, 69919 (Swissmedic).
• +Poudre pour solution buvable
• +Comprimés pelliculés
• +1 emballage contient 28 comprimés pelliculés [A]
• +
• -Avril 2024.
• +Mars 2025.
• -Evrysdi 0,75 mg/ml risdiplam poudre pour solution buvable
• +Evrysdi® 0,75 mg/ml
• +Poudre pour solution buvable
• +Risdiplam
• +
• -Informations importantes concernant Evrysdi ·La solution doit toujours être reconstituée par un professionnel de la santé, p.ex. un médecin ou un pharmacien. ·Évitez l’inhalation de la poudre d’Evrysdi. Respectez toujours les directives locales et utilisez un équipement approprié pour reconstituer la solution d’Evrysdi. ·Portez des gants. ·N’utilisez pas la poudre si la date de péremption est dépassée. La date de péremption de la poudre est indiquée sur l’étiquette du flacon. ·Évitez tout contact du médicament avec la peau. Si toutefois le médicament (poudre ou solution) vient au contact de votre peau, lavez la zone à l’eau et au savon. ·N’utilisez pas le médicament si des éléments contenus dans l’emballage sont endommagés ou absents. ·Pour reconstituer la solution, utilisez de l'eau purifiée ou de l'eau pour préparations injectables. ·Ne remettez pas de seringues orales réutilisables en plus de celles contenues dans l'emballage. ·Ne délivrez pas la solution reconstituée si la date de la «Solution buvable prête à l'emploi. Ne plus utiliser après» indiquée sur l'étiquette du flacon et le carton est postérieure à la date de péremption de la poudre utilisée. ·Avant que la solution reconstituée ne lui soit délivrée, le patient ou l'aidant doit être informé par un professionnel de la santé de la façon de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite.
• +Informations importantes concernant Evrysdi ·La solution doit toujours être reconstituée par un professionnel de la santé, p.ex. un médecin ou un pharmacien. ·Évitez l'inhalation de la poudre d'Evrysdi. Respectez toujours les directives locales et utilisez un équipement approprié pour reconstituer la solution d'Evrysdi. ·Portez des gants. ·N'utilisez pas la poudre si la date de péremption est dépassée. La date de péremption de la poudre est indiquée sur l'étiquette du flacon. ·Évitez tout contact du médicament avec la peau. Si toutefois le médicament (poudre ou solution) vient au contact de votre peau, lavez la zone à l'eau et au savon. ·N'utilisez pas le médicament si des éléments contenus dans l'emballage sont endommagés ou absents. ·Pour reconstituer la solution, utilisez de l'eau purifiée ou de l'eau pour préparations injectables. ·Ne remettez pas de seringues orales réutilisables en plus de celles contenues dans l'emballage. ·Ne délivrez pas la solution reconstituée si la date de la «Solution buvable prête à l'emploi. Ne plus utiliser après» indiquée sur l'étiquette du flacon et le carton est postérieure à la date de péremption de la poudre utilisée. ·Avant que la solution reconstituée ne lui soit délivrée, le patient ou l'aidant doit être informé par un professionnel de la santé de la façon de préparer et de prendre la dose quotidienne prescrite.