• -Evrysdi est indiqué dans le traitement de l'amyotrophie spinale (SMA) 5q chez les patients âgés de 2 mois et plus.
• +Evrysdi est indiqué dans le traitement de l'amyotrophie spinale (SMA) 5q chez les patients pédiatriques et adultes.
• -Âge et poids corporel Dose quotidienne recommandée
• +Âgea et poids corporel Dose quotidienne recommandée
• +16 jours à <2 mois 0,15 mg/kg
• +
• -Les modifications de la dose nécessitent la surveillance d'un professionnel de la santé. Le traitement par une dose quotidienne supérieure à 5 mg n'a pas été étudié à ce jour. Aucune donnée n'est disponible chez les nourrissons de moins de 2 mois.
• +a basé sur l'âge corrigé pour les prématurés
• +Les modifications de la dose nécessitent la surveillance d'un professionnel de la santé. Le traitement par une dose quotidienne supérieure à 5 mg n'a pas été étudié à ce jour. Aucune donnée n'est disponible chez les nourrissons de moins de 16 jours.
• -La sécurité et l'efficacité d'Evrysdi chez les enfants de moins de 2 mois n'ont pas encore été établies (voir rubrique «Pharmacocinétique», Efficacité clinique).
• -
• +Des données limitées sur la sécurité et l'efficacité d'Evrysdi chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois sont disponibles. Il n'existe pas de données concernant les prématurés ni les nouveau-nés de moins de 16 jours (voir rubrique «Efficacité clinique»).
• +1 ml 0,3 ml à 1,0 ml 0,01 ml
• +
• -Chez les patients atteints de SMA infantile, les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques avec Evrysdi étaient la fièvre (48,4%), les éruptions (27,4%) et la diarrhée (16,1%). Chez les patients atteints de SMA d'apparition tardive, les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques avec Evrysdi étaient la fièvre (21,7%), la diarrhée (16,7%) et les éruptions (16,7%).
• +Chez les patients atteints de SMA infantile, les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques avec Evrysdi étaient la fièvre (54,8%), les éruptions (29,0%) et la diarrhée (19,4%). Chez les patients atteints de SMA d'apparition tardive, les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques avec Evrysdi étaient la fièvre (21,7%), la céphalée (20,0%), la diarrhée (16,7%) et les éruptions (16,7%).
• +Nausées Non pertinent Fréquents
• +Affections du système nerveux
• +Céphalées Non pertinent Très fréquents
• +
• -1 Inclut éruption, éruption maculo-papuleuse, érythème, dermatite, dermatite allergique, éruption papuleuse et folliculite.
• +1 Inclut dermatite, dermatite acnéiforme, dermatite allergique, érythème, folliculite, éruption, éruption érythémateuse, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse.
• +Des données limitées sur la sécurité des nouveau-nés et des nourrissons atteints de SMA présymptomatique sont disponibles dans l'étude RAINBOWFISH. RAINBOWFISH est une étude ouverte, à un bras, en cours. Au moment de l'analyse intermédiaire, l'étude comprenait 18 patients âgés de 16 à 40 jours lors de la première administration. Leur poids était compris entre 3,1 et 5,7 kg. La durée médiane d'exposition était de 8,7 mois (intervalle: 0,5 à 22,8 mois) (voir rubrique «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Sur la base des données de sécurité intermédiaires disponibles, le profil de sécurité d'Evrysdi chez les patients présymptomatiques semble être comparable à celui observé chez les patients atteints de SMA infantile symptomatique et de SMA d'apparition tardive. Aucune donnée à long terme n'est disponible.
• -Le profil de sécurité d'Evrysdi observé chez les patients non naïfs de traitement dans l'étude JEWELFISH est concordant avec le profil de sécurité observé chez les patients atteints de SMA, naïfs de traitement et traités par Evrysdi dans les études FIREFISH (parties 1 et 2) et SUNFISH (parties 1 et 2). Soixante-seize patients prétraités par le nusinersen et 14 patients prétraités par l'onasemnogene abeparvovec ont été inclus dans l'étude JEWELFISH (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• +Le profil de sécurité d'Evrysdi observé chez les patients non naïfs de traitement dans l'étude JEWELFISH est concordant avec le profil de sécurité observé chez les patients atteints de SMA, naïfs de traitement et traités par Evrysdi dans les études FIREFISH (parties 1 et 2), SUNFISH (parties 1 et 2) et RAINBOWFISH. Soixante-seize patients prétraités par le nusinersen et 14 patients prétraités par l'onasemnogene abeparvovec ont été inclus dans l'étude JEWELFISH (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Une vascularite cutanée a été constatée après la mise sur le marché. Les symptômes ont régressé après l'arrêt définitif d'Evrysdi. Le taux d'incidence et la catégorie de fréquence ne peuvent pas être estimés sur la base des données disponibles.
• +
• -Dans toutes les études cliniques, le risdiplam a entraîné une augmentation constante et persistante de la protéine SMN; une variation médiane supérieure à deux fois la valeur initiale a été mesurée dans le sang dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Cette augmentation de la protéine SMN a été maintenue durant toute la période de traitement allant jusqu'à 2 ans aussi bien chez les patients atteints de SMA infantile que chez les patients atteints de SMA d'apparition tardive (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• +Dans les études cliniques FIREFISH et SUNFISH menées chez des patients atteints de SMA infantile et chez des patients atteints de SMA d'apparition tardive, le risdiplam a entraîné une augmentation constante et persistante de la protéine SMN; une variation médiane supérieure à deux fois la valeur initiale a été mesurée dans le sang dans les 4 semaines suivant le début du traitement. Cette augmentation de la protéine SMN a été maintenue durant toute la période de traitement allant jusqu'à 2 ans (voir rubrique «Propriétés/Effets», Efficacité clinique).
• -L'efficacité d'Evrysdi pour le traitement de patients atteints de SMA infantile ou d'apparition tardive a été évaluée dans deux études cliniques pivots, FIREFISH et SUNFISH, auxquelles s'ajoutent les données issues de l'étude JEWELFISH.
• +L'efficacité d'Evrysdi pour le traitement de patients atteints de SMA infantile (SMA de type 1) ou d'apparition tardive (SMA de types 2 et 3) a été évaluée dans deux études cliniques pivots, FIREFISH et SUNFISH, auxquelles s'ajoutent les données issues de l'étude JEWELFISH. L'efficacité d'Evrysdi pour le traitement de patients atteints de SMA présymptomatique a été évaluée sur la base d'une analyse intermédiaire des critères d'évaluation secondaires de l'étude RAINBOWFISH en cours.
• +Les patients présentant un diagnostic clinique de SMA de type 4 n'ont pas été étudiés dans le cadre d'études cliniques.
• -Dans les parties 1 et 2, le critère d'efficacité principal était la capacité de s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes, mesurée par l'item 22 de l'échelle de motricité globale «Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition (BSID-III)», après 12 mois de traitement par Evrysdi.
• -Partie 2 de l'étude FIREFISH
• -Dans la partie 2 de l'étude FIREFISH, 41 patients atteints de SMA de type 1 ont été inclus. L'âge médian d'apparition des signes et symptômes cliniques de la SMA de type 1 était de 1,5 mois (intervalle: 1,0-3,0 mois), 54% étaient de sexe féminin, 54% des Caucasiens et 34% des Asiatiques. L'âge médian au moment de l'inclusion dans l'étude était de 5,3 mois (intervalle: 2,2-6,9 mois) et le délai médian entre l'apparition des symptômes et la première dose était de 3,4 mois (intervalle: 1,0-6,0 mois). À l'inclusion, le score CHOP-INTEND médian était de 22,0 points (intervalle: 8,0-37,0) et le score HINE-2 de 1,0 (intervalle: 0,0-5,0).
• -Le critère d'évaluation principal de l'étude était la proportion de patients capables de s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes après 12 mois de traitement (item 22 de l'échelle de motricité globale BSID-III). Les critères d'efficacité des patients traités par Evrysdi ont été comparés avec ceux d'une cohorte comparable de patients non traités avec une évolution naturelle de la maladie (définis comme critères de performance), et sont présentés dans le Tableau 4.
• -Tableau 4: Résumé des principaux résultats d'efficacité à 12 mois (partie 2 de l'étude FIREFISH)
• -Critères d'efficacité Proportion de patients N = 41 (IC à 90%)
• -Fonctions motrices et étapes de développement
• -BSID-III: s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes
• -Valeur de p basée sur le critère de performance défini de 5%a 29,3% (17,8%; 43,1%) <0,0001
• -CHOP-INTEND: score de 40 ou plus
• -Valeur de p basée sur le critère de performance défini de 17%a 56,1% (42,1%; 69,4%) <0,0001
• -CHOP-INTEND: augmentation de ≥4 points par rapport aux valeurs initiales
• -Valeur de p basée sur le critère de performance défini de 17%a 90,2% (79,1%; 96,6%) <0,0001
• -HINE-2: répondeurs aux étapes motricesb
• -Valeur de p basée sur le critère de performance défini de 12%a 78,0% (64,8%; 88,0%) <0,0001
• -Survie et survie sans événement
• -Survie sans événementc
• -Valeur de p basée sur le critère de performance défini de 42%a 85,4% (73,4%; 92,2%) <0,0001
• -Survie
• -Valeur de p basée sur le critère de performance défini de 60%a 92,7% (82,2%; 97,1%) 0,0005
• -Alimentation
• -Capacité à se nourrir par voie oraled 82,9% (70,3%; 91,7%)
• +Au total, 62 patients atteints de SMA de type 1 symptomatique ont été inclus dans l'étude FIREFISH partie 1 (n = 21) et partie 2 (n = 41), 58 d'entre eux ayant reçu la dose thérapeutique. L'âge médian au moment de l'apparition des signes et symptômes cliniques était de 1,5 mois (intervalle: de 0,9 à 3,0 mois). L'âge médian au moment de l'inclusion dans l'étude était de 5,6 mois (intervalle: de 2,2 à 6,9 mois). Le délai médian entre l'apparition des symptômes et la première dose était de 3,7 mois (intervalle: de 1,0 à 6,0 mois). Parmi ces patients, 60% étaient des filles, 57% des Caucasiens et 29% des Asiatiques. À l'inclusion, le score CHOP-INTEND médian était de 23 (intervalle: de 8 à 37) et le score HINE-2 médian de 1 (intervalle: de 0 à 5). Les caractéristiques démographiques et les caractéristiques de la maladie à l'inclusion des patients dans la partie 1 étaient comparables à celles des patients de la partie 2.
• +Le critère d'évaluation principal de l'étude était la proportion de patients capables de s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes après 12 mois de traitement dans la partie 2 (échelle de motricité globale BSID-III, item 22). 29% des patients (n = 12/41, IC à 90%: 17,9%, 43,1%, p < 0,0001) ont atteint cette étape.
• +Les principaux critères d'efficacité des patients traités par Evrysdi dans l'étude FIREFISH (données regroupées des parties 1 et 2) sont présentés dans le tableau 4.
• +Tableau 4: Résumé des principaux critères d'efficacité après 12 mois et 24 mois (FIREFISH partie 1 et partie 2)
• +Critères d'efficacité Mois 12 Mois 24
• + Proportion de patients (IC à 90%)
• +Fonctions motrices et étapes de développement N = 58a
• +BSID-III: s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes 32,8% (22,6%, 44,3%) 60,3% (48,7%, 71,2%)
• +Score CHOP-INTEND de 40 ou plus 56,9% (45,3%, 68,0%) 74,1% (63,0%, 83,3%)
• +Augmentation du score CHOP-INTEND de ≥4 points par rapport à la valeur initiale 89,7% (80,6%, 95,4%) 87,9% (78,5%, 94,2%)
• +HINE-2: répondeurs aux étapes motricesb 77,6% (66,7%, 86,2%) 82,8% (72,5%, 90,3%)
• +Survie et survie sans événement N = 62a
• +Survie sans événementc 87,1% (78,1%, 92,6%) 83,8% (74,3%, 90,1%)
• +Survie 91,9% (83,9%, 96,1%) 90,3% (81,9%, 94,9%)
• +Alimentation N = 58a
• +Capacité à se nourrir par voie oraled 84,5% (74,5%, 91,7%) 82,8% (72,5%, 90,3%)
• -Abréviations: CHOP-INTEND = Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders; HINE-2 = Module 2 of the Hammersmith Infant Neurological Examination.
• -a Les valeurs de p pour la survie et la survie sans événement sont basées sur un test Z; les valeurs de p pour tous les autres critères d'évaluation (BSID-III, CHOP-INTEND, HINE-2) sont basées sur un test binominal exact. Les taux de survie sont estimés selon la méthode de Kaplan-Meier.
• -b Selon HINE-2: une augmentation de ≥2 points (ou score maximal) de la capacité à donner un coup de pied, OU une augmentation de 1 point dans les étapes motrices: contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout ou marcher, ET une amélioration dans plus de catégories d'étapes motrices qu'une aggravation, se définit comme répondeur dans cette analyse.
• -c Un événement d'atteinte du critère de ventilation permanente se définit comme étant une trachéostomie ou une ventilation non invasive ≥16 heures par jour ou une intubation >21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible. Trois patients ont atteint le critère de ventilation permanente avant le mois 12. Les 3 patients ont atteint une augmentation d'au moins 4 points du score CHOP-INTEND par rapport au score initial.
• -d Comprend les patients qui ont été nourris exclusivement par voie orale (28 patients au total) et ceux qui ont été nourris par voie orale en combinaison avec une sonde d'alimentation (6 patients au total) au mois 12.
• -Après 12 mois de traitement par Evrysdi, 29% (12/41) des patients remplissaient le critère de la position assise sans soutien (BSID-III, item 22), 93% (38/41) avaient survécu et 85% (35/41) avaient survécu sans événement (sans ventilation permanente). Les résultats montrent une différence cliniquement pertinente par rapport à l'évolution naturelle de la SMA infantile non traitée. Les patients atteints de SMA infantile non traités ne pourraient jamais s'asseoir sans soutien et il serait attendu que seuls 25% de ces patients survivent sans ventilation permanente après 14 mois.
• -Partie 1 de l'étude FIREFISH
• -L'efficacité d'Evrysdi chez les patients atteints de SMA de type 1 est également soutenue par les résultats de la partie 1 de l'étude FIREFISH. Pour les 21 patients de la partie 1, les caractéristiques à l'inclusion étaient similaires à celles des patients symptomatiques atteints de SMA de type 1. L'âge médian au moment de l'inclusion était de 6,7 mois (intervalle: 3,3–6,9 mois) et le délai médian entre l'apparition des symptômes et la première dose était de 4,0 mois (intervalle: 2,0–5,8 mois).
• -Au total, 17 patients ont reçu la dose thérapeutique d'Evrysdi (dose sélectionnée pour la partie 2). Après 12 mois de traitement, 41% (7/17) des patients pouvaient s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes (BSID-III, item 22). Après 24 mois de traitement, 3 patients supplémentaires recevant la dose thérapeutique pouvaient s'asseoir sans soutien pendant au moins 5 secondes, conduisant à un total de 10 patients (59%) atteignant cette étape motrice.
• -Après 12 mois de traitement, 90% (19/21) des patients étaient en vie et sans événement (sans ventilation permanente) et ont atteint un âge de 15 mois ou plus. Après un minimum de 24 mois de traitement, 81% (17/21) des patients étaient en vie et sans événement et ont atteint un âge de 28 mois ou plus (médiane de 32 mois, de 28 à 45 mois), voir Figure 1. Trois patients sont décédés pendant le traitement et un autre patient est décédé 3,5 mois après avoir arrêté le traitement.
• +Abréviations: BSID-III: Bayley Scales of Infant and Toddler Development – Third Edition; CHOP-INTEND: Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders; HINE-2: Module 2 of the Hammersmith Infant Neurological Examination.
• +a Pour la survie et la survie sans ventilation, les données de tous les patients ayant reçu une dose quelconque de risdiplam dans les parties 1 et 2 (n = 62) ont été regroupées. Les données de tous les patients ayant reçu la dose thérapeutique de risdiplam (tous les patients de la partie 2 et ceux de la cohorte à forte dose de la partie 1; n = 58) ont été regroupées pour les critères d'efficacité suivants: fonction motrice, étapes de développement et alimentation.
• +b Définition de répondeur HINE-2: dans cette analyse, la réponse se définit par une augmentation de ≥2 points (ou score maximal) de la capacité à donner un coup de pied, OU une augmentation de ≥1 point dans les étapes motrices: contrôle de la tête, rouler, s'asseoir, ramper, se tenir debout ou marcher, ET un plus grand nombre d'étapes motrices présentant une amélioration qu'une aggravation.
• +c Un événement d'atteinte du critère de ventilation permanente se définit comme étant une trachéostomie ou une ventilation non invasive ≥16 heures par jour ou une intubation >21 jours consécutifs en l'absence ou après la résolution d'un événement aigu réversible. Quatre patients ont atteint le critère de ventilation permanente avant le mois 24. Ces 4 patients ont atteint une augmentation d'au moins 4 points du score CHOP-INTEND par rapport à la valeur initiale.
• +d Comprend les patients qui ont été nourris exclusivement par voie orale (41 patients après 12 et 24 mois) et ceux qui ont été nourris par voie orale en combinaison avec une sonde d'alimentation (8 patients après 12 mois et 7 patients après 24 mois).
• +Au mois 24, 40% (23/58) des patients ayant reçu la dose thérapeutique ont atteint la station assise sans soutien pendant 30 secondes (BSID-III, item 26). En outre, les patients ont atteint d'autres étapes motrices, déterminées à l'aide du score HINE-2 au mois 24; 78% des patients ont pu se retourner (31% des patients ont pu se tourner sur le côté, 7% ont pu se tourner de la position ventrale à la position dorsale et 40% ont pu se tourner de la position dorsale à la position ventrale) et 28% des patients ont pu se tenir debout (16% position debout sans soutien et 12% debout avec soutien).
• +La proportion de patients ayant survécu sans ventilation permanente (survie sans événement) était de 84% à 24 mois pour l'ensemble des patients. Six nourrissons sont décédés (quatre dans les trois premiers mois suivant l'inclusion dans l'étude) et un autre patient a interrompu le traitement et est décédé 3,5 mois plus tard. Quatre patients ont nécessité une ventilation permanente au mois 24.
• +SMA présymptomatique
• +L'étude BN40703 (RAINBOWFISH) est une étude clinique multicentrique, ouverte, à un bras, en cours, visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'Evrysdi chez des nourrissons de la naissance à l'âge de 6 semaines (à la première dose) présentant une SMA génétiquement confirmée mais encore asymptomatique.
• +Au moment de l'analyse intermédiaire, 18 patients atteint de SMA présymptomatique étaient inclus dans l'étude RAINBOWFISH. L'efficacité provisoire chez les patients atteints de SMA présymptomatique a été évaluée chez 7 patients traités par Evrysdi pendant au moins 12 mois. L'âge moyen de ces patients à la première dose était de 35 jours (intervalle: 16 à 40 jours), 71% étaient des filles et 100% étaient d'origine caucasienne. Quatre patients avaient 2 copies du gène SMN2, deux patients avaient 3 copies du gène SMN2 et un patient avait 4 copies ou plus du gène SMN2.
• +Au moment de l'analyse intermédiaire, les patients ayant 2 ou 3 copies du gène SMN2 au mois 12 (N = 6) ont atteint les étapes motrices suivantes selon le score HINE-2: 6 (100%) patients pouvaient s'asseoir (5 patients pouvaient se retourner et 1 patient pouvait atteindre une position assise stable), 4 (67%) patients pouvaient se tenir debout (3 patients pouvaient se tenir debout sans soutien et 1 patient pouvait se tenir debout avec soutien) et 3 (50%) patients pouvaient marcher de manière autonome.
• -L'exposition estimée (ASC0-24h moyenne) chez les patients atteints de SMA infantile (âgés de 2 à 7 mois à l'inclusion) à la dose thérapeutique de 0,2 mg/kg une fois par jour était de 1930 ng.h/ml L'exposition estimée chez les patients atteints de SMA d'apparition tardive (âgés de 2 à 25 ans à l'inclusion) dans l'étude SUNFISH (partie 2) à la dose thérapeutique (0,25 mg/kg une fois par jour pour les patients ayant un poids corporel <20 kg; 5 mg une fois par jour pour les patients ayant un poids corporel ≥20 kg) était de 2070 ng.h/ml. La concentration maximale observée (Cmax moyenne) était de 194 ng/ml à 0,2 mg/kg dans l'étude FIREFISH et de 120 ng/ml dans la partie 2 de l'étude SUNFISH.
• +L'exposition estimée (ASC0-24h moyenne) chez les patients atteints de SMA infantile (âgés de 2 à 7 mois à l'inclusion) à la dose thérapeutique de 0,2 mg/kg une fois par jour était de 1930 ng.h/ml. Chez les nourrissons présymptomatiques âgés de 16 jours à <2 mois, l'exposition moyenne estimée dans l'étude RAINBOWFISH était de 2080 ng.h/ml après 2 semaines avec une dose de 0,15 mg/kg administrée une fois par jour.
• +L'exposition estimée chez les patients atteints de SMA d'apparition tardive (âgés de 2 à 25 ans à l'inclusion) dans l'étude SUNFISH (partie 2) à la dose thérapeutique (0,25 mg/kg une fois par jour pour les patients ayant un poids corporel <20 kg; 5 mg une fois par jour pour les patients ayant un poids corporel ≥20 kg) était de 2070 ng.h/ml. La concentration maximale observée (Cmax moyenne) était de 194 ng/ml à 0,2 mg/kg dans l'étude FIREFISH, de 120 ng/ml dans la partie 2 de l'étude SUNFISH et la concentration maximale moyenne estimée était de 113 ng/ml à 0,15 mg/kg dans l'étude RAINBOWFISH.
• -Le poids corporel et l'âge ont été identifiés comme des covariables dans l'analyse PK de population. La dose est donc ajustée en fonction de l'âge (inférieur et supérieur à 2 ans) et du poids corporel (jusqu'à 20 kg) pour obtenir une exposition similaire dans toutes les tranches d'âge et de poids corporel. Aucune donnée n'est disponible chez les enfants de moins de 2 mois.
• +Le poids corporel et l'âge ont été identifiés comme des covariables dans l'analyse PK de population. La dose est donc ajustée en fonction de l'âge (inférieur et supérieur à 2 mois et 2 ans) et du poids corporel (moins de 20 kg) pour obtenir une exposition similaire dans toutes les tranches d'âge et de poids corporel. Aucune donnée n'est disponible chez les patients de moins de 16 jours.
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -L'emballage contient en outre 1 adaptateur pour flacon, 2 seringues orales réutilisables de 6 ml et 2 seringues orales réutilisables de 12 ml.
• +L'emballage contient en outre 1 adaptateur pour flacon, 2 seringues orales réutilisables de 1 ml, 2 seringues orales réutilisables de 6 ml et 1 seringue orale réutilisable de 12 ml.
• -Avril 2022.
• +Septembre 2022.
• -Un emballage d'EVRYSDI contient (voir Figure A): 1.1 bouchon 2.1 flacon d'Evrysdi 3.2 seringues orales réutilisables de 12 ml (en sachets) 4.2 seringues orales réutilisables de 6 ml (en sachets) 5.1 adaptateur pour flacon à enfoncer 6.1 information destinée aux patients 7.1 instructions d'utilisation pour les patients (non illustrées) 8.1 mode d'emploi pour la préparation de la solution pour les professionnels de la santé (non illustré) (image) Figure A
• +Un emballage d'EVRYSDI contient (voir Figure A): 1.1 bouchon 2.1 flacon d'Evrysdi 3.1 seringue orale réutilisable de 12 ml (en sachet) 4.2 seringues orales réutilisables de 6 ml (en sachets) 5.2 seringues orales réutilisables de 1 ml (en sachets) 6.1 adaptateur pour flacon à enfoncer 7.1 information destinée aux patients 8.1 instructions d'utilisation pour les patients (non illustrées) 9.1 mode d'emploi pour la préparation de la solution pour les professionnels de la santé (non illustré) (image) Figure A
• - (image) Figure F Étape 5 Remettez le bouchon sur le flacon. Tournez le bouchon vers la droite (sens des aiguilles d'une montre) pour fermer le flacon. Assurez-vous qu'il est complètement fermé, puis secouez vigoureusement pendant 15 secondes (voir Figure F). Attendez 10 minutes. Vous devez obtenir une solution limpide. Dans le cas contraire, secouez de nouveau le flacon vigoureusement pendant 15 secondes.
• + (image) Figure F Étape 5 Remettez le bouchon sur le flacon. Tournez le bouchon vers la droite (sens des aiguilles d'une montre) pour fermer le flacon. Assurez-vous qu'il est complètement fermé, puis secouez vigoureusement pendant 15 secondes (voir Figure F). Attendez 10 minutes. Vous devez obtenir une solution limpide. Puis, secouez de nouveau le flacon vigoureusement pendant 15 secondes.
• -Mise à jour de l'information: Avril 2022.
• +Mise à jour de l'information: Septembre 2022.