• -La sécurité à long terme de RINVOQ n'est pas encore été établie chez les enfants et adolescents âgés de 0 à moins de 18 ans.
• +La sécurité à long terme de RINVOQ n'a pas encore été établie chez les enfants et adolescents âgés de 0 à moins de 18 ans.
• -Les patients doivent être étroitement observés pendant et après le traitement avec RINVOQ afin de déceler les signes et symptômes d'infection. Le traitement avec RINVOQ doit être interrompu si le patient développe une infection grave ou opportuniste. Si une nouvelle infection apparaît chez un patient sous traitement avec RINVOQ, celui-ci doit immédiatement subir tous les examens de diagnostic appropriés pour les patients immunodéficients, et le traitement antimicrobien correspondant doit être mis en place. Le patient doit être étroitement surveillé et le traitement avec RINVOQ doit être interrompu au cas où le patient ne répondrait pas au traitement antimicrobien. Le traitement avec RINVOQ peut être repris dès que l'infection est sous contrôle.
• +Les patients doivent être étroitement observés pendant et après le traitement avec RINVOQ afin de déceler les signes et symptômes d'infection. Le traitement avec RINVOQ doit être interrompu si le patient développe une infection grave ou opportuniste. Si une nouvelle infection apparaît chez un patient sous traitement avec RINVOQ, celuici doit immédiatement subir tous les examens de diagnostic appropriés pour les patients immunodéficients, et le traitement antimicrobien correspondant doit être mis en place. Le patient doit être étroitement surveillé et le traitement avec RINVOQ doit être interrompu au cas où le patient ne répondrait pas au traitement antimicrobien. Le traitement avec RINVOQ peut être repris dès que l'infection est sous contrôle.
• -RINVOQ devrait être utilisé chez les patients suivants uniquement si des alternatives thérapeutiques adéquates ne sont pas disponibles :
• +RINVOQ devrait être utilisé chez les patients suivants uniquement si des alternatives thérapeutiques adéquates ne sont pas disponibles:
• -Des cas de diverticulites ont été rapportés lors des études cliniques et depuis la-commercialisation. Les diverticulites peuvent entraîner une perforation gastro-intestinale. RINVOQ doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une diverticulose, en particulier chez les patients ayant un traitement chronique par des médicaments associés à une augmentation du risque de diverticulite: antiinflammatoires non stéroïdiens, corticoïdes et opioïdes. Les signes et symptômes abdominaux d'apparition récente doivent être évalués rapidement pour identifier précocement une diverticulite et éviter une perforation gastro-intestinale.
• +Des cas de diverticulites ont été rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation. Les diverticulites peuvent entraîner une perforation gastro-intestinale. RINVOQ doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une diverticulose, en particulier chez les patients ayant un traitement chronique par des médicaments associés à une augmentation du risque de diverticulite: antiinflammatoires non stéroïdiens, corticoïdes et opioïdes. Les signes et symptômes abdominaux d'apparition récente doivent être évalués rapidement pour identifier précocement une diverticulite et éviter une perforation gastro-intestinale.
• -RINVOQ devrait être utilisé chez les patients suivants uniquement si des alternatives thérapeutiques adéquates ne sont pas disponibles :
• +RINVOQ devrait être utilisé chez les patients suivants uniquement si des alternatives thérapeutiques adéquates ne sont pas disponibles:
• -L'exposition à l'upadacitinib augmente en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole). RINVOQ 15 mg une fois par jour doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement à long terme avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. En cas de traitement de longue durée, il faut envisager l'utilisation d'autres médicaments équivalents en remplacement des inhibiteurs du CYP3A4.
• +L'exposition à l'upadacitinib augmente en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole et le pamplemousse). RINVOQ 15 mg une fois par jour doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement à long terme avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. En cas de traitement de longue durée, il faut envisager l'utilisation d'autres médicaments équivalents en remplacement des inhibiteurs du CYP3A4. Les aliments ou boissons contenant du pamplemousse devraient être évités pendant l''utilisation par l'upadacitinib.
• -Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l’upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• -Kétoconazole 400 mg par jour x 6 jours Dose unique 3 mgb 11 1,70 (1,55-1,89) 1,75 (1,62-1,88) Prudence en cas d’utilisation à long terme.
• -Rifampicine 600 mg 1 fois/jour x 9 jours Dose unique 12 mgb 12 0,49 (0,44-0,55) 0,39 (0,37-0,42) Peut réduire l’effet. Prise concomitante non recommandée.
• +Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l'upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• +Kétoconazole 400 mg par jour x 6 jours Dose unique 3 mgb 11 1,70 (1,55-1,89) 1,75 (1,62-1,88) Prudence en cas d'utilisation à long terme.
• +Rifampicine 600 mg 1 fois/jour x 9 jours Dose unique 12 mgb 12 0,49 (0,44-0,55) 0,39 (0,37-0,42) Peut réduire l'effet. Prise concomitante non recommandée.
• -Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l’upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• -Midazolam Dose unique 5 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 20 0,74 (0,68-0,80) 0,74 (0,68-0,80) Pas d’ajustement de la dose
• -Rosuvastatine Dose unique 5 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 12 0,77 (0,63-0,94) 0,67 (0,56-0,82) Pas d’ajustement de la dose
• -Atorvastatine Dose unique 10 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 24 0,88 (0,79-0,97) 0,77 (0,70-0,85) Pas d’ajustement de la dose
• +Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l'upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• +Midazolam Dose unique 5 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 20 0,74 (0,68-0,80) 0,74 (0,68-0,80) Pas d'ajustement de la dose
• +Rosuvastatine Dose unique 5 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 12 0,77 (0,63-0,94) 0,67 (0,56-0,82) Pas d'ajustement de la dose
• +Atorvastatine Dose unique 10 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 24 0,88 (0,79-0,97) 0,77 (0,70-0,85) Pas d'ajustement de la dose
• -Les effets indésirables médicamenteux (EI) les plus fréquemment rapportés, apparus chez ≥2 % des patients traités avec RINVOQ en monothérapie ou en association avec des DMARD synthétiques conventionnels, étaient des infections des voies respiratoires supérieures, des bronchites, des nausées, de la toux et des augmentations de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine.
• +Les effets indésirables médicamenteux (EI) les plus fréquemment rapportés, apparus chez ≥2 % des patients traités avec RINVOQ en monothérapie ou en association avec des DMARD synthétiques conventionnels, étaient des infections des voies respiratoires supérieures, des bronchites, des nausées, de la toux, des maux de tête, une rhinopharyngite, une augmentation de l'alanine aminotransférase, une augmentation de l'aspartate aminotransférase, une neutropénie, une hypercholestérolémie, une hyperuricémie et des augmentations de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine.
• -Au total, 4443 patients ont été traités avec de l'upadacitinib dans des études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, ce qui correspond à une exposition de 5263 patients-années. Parmi ces patients, 2972 ont été traités avec RINVOQ pendant au moins un an. Dans des études de phase III, 2630 patients ont reçu au moins une dose de RINVOQ 15 mg; 1607 de ces patients ont été traités pendant au moins un an.
• +Au total, 4443 patients ont été traités avec de l'upadacitinib dans des études cliniques sur la polyarthrite rhumatoïde, ce qui correspond à une exposition de 5263 patientsannées. Parmi ces patients, 2972 ont été traités avec RINVOQ pendant au moins un an. Dans des études de phase III, 2630 patients ont reçu au moins une dose de RINVOQ 15 mg; 1607 de ces patients ont été traités pendant au moins un an.
• -Au total, 182 patients ont été traités par RINVOQ 15 mg dans le cadre de l'étude clinique sur la spondylarthrite ankylosante, ce qui correspond à une exposition de 237,6 patients-années. Parmi ces patients, 160 ont été traités avec RINVOQ 15 mg pendant au moins un an.
• +Au total, 596 patients ont été traités avec RINVOQ 15 mg dans les deux études cliniques sur la spondylarthrite ankylosante, ce qui correspond à une exposition de 577,3 patients-années.
• +Parmi ces patients, 228 ont été traités avec RINVOQ 15 mg pendant au moins un an.
• -Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieuresa (13,5 %)
• -Fréquents: bronchiteb, zona, herpès simplexc
• -Occasionnels: pneumonie, candidose orale
• +Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieuresa (13,5 %).
• +Fréquents: bronchiteb, zona, herpès simplexc.
• +Occasionnels: pneumonie, candidose orale.
• -Fréquents: neutropénie
• +Fréquents: neutropénie.
• -Fréquents: hypercholestérolémie
• -Occasionnels: hypertriglycéridémie
• +Fréquents: hypercholestérolémie.
• +Occasionnels: hypertriglycéridémie.
• -Fréquents: toux
• +Fréquents: toux.
• -Fréquents: nausées
• +Fréquents: nausées.
• -Fréquents: acné
• +Fréquents: acné.
• -Fréquents: fièvre
• +Fréquents: fièvre.
• -Fréquents: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine, ALAT augmenté, ASAT augmenté, augmentation du poids
• +Fréquents: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine, ALAT augmenté, ASAT augmenté, augmentation du poids.
• -Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse du nombre de lymphocytes en-dessous de 500 cellules/mm3 chez 0,9 % des patients du groupe RINVOQ 15 mg et chez 0,7 % du groupe placebo.
• +Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse du nombre de lymphocytes en dessous de 500 cellules/mm3 chez 0,9 % des patients du groupe RINVOQ 15 mg et chez 0,7 % du groupe placebo.
• -Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse de l'hémoglobine en-dessous de 8 g/dl chez < 0,1 % des patients tant du groupe RINVOQ que du groupe placebo.
• +Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse de l'hémoglobine en dessous de 8 g/dl chez < 0,1 % des patients tant du groupe RINVOQ que du groupe placebo.
• -Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (IVRS)a (22,6% pour 15 mg et 25,4% pour 30 mg)
• -Fréquents: herpèsb, herpès-zona, grippe avec folliculite
• -Occasionnels: pneumonie, candidose buccale
• +Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (IVRS)a (22,6% pour 15 mg et 25,4% pour 30 mg).
• +Fréquents: herpèsb, herpès-zona, folliculite, grippe.
• +Occasionnels: pneumonie, candidose buccale.
• -Occasionnels: cancer de la peau non mélanocytaired
• +Occasionnels: cancer de la peau non mélanocytaired.
• -Fréquents: neutropénie, anémie
• +Fréquents: neutropénie, anémie.
• -Occasionnels: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie
• +Occasionnels: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie.
• -Fréquents: toux
• +Fréquents: toux.
• -Fréquents: nausées, doubleurs abdominalesc
• +Fréquents: nausées, doubleurs abdominalesc.
• -Fréquents: fièvre, fatigue
• +Fréquents: fièvre, fatigue.
• -Fréquents: hausse de la créatine-phosphokinase (CPK) dans le sang, prise de poids
• -Occasionnels: hausse des ALAT, hausse des ASAT
• +Fréquents: hausse de la créatine-phosphokinase (CPK) dans le sang, prise de poids.
• +Occasionnels: hausse des ALAT, hausse des ASAT.
• -Très fréquents: acné (9,6% pour 15 mg et 15,1% pour 30 mg)
• -Fréquents: urticaire
• +Très fréquents: acné (9,6% pour 15 mg et 15,1% pour 30 mg).
• +Fréquents: urticaire.
• -Fréquents: maux de tête
• +Fréquents: maux de tête.
• -Dans les études cliniques contrôlées par placebo d'une durée de 16 semaines, aucun cas de tumeur (hors CPNPC) n'a été rapporté dans le groupe sous RINVOQ à la dose de 15 mg autorisée en Suisse, ni dans le groupe placebo. Globalement, l'incidence à long terme des tumeurs (hors CPNPC) était de 0,1 événement pour 100 patients-années dans les groupes sous RINVOQ 15 mg.
• +Dans les études cliniques contrôlées par placebo d'une durée de 16 semaines, aucun cas de tumeur (hors CPNPC) n'a été rapporté dans le groupe sous RINVOQ à la dose de 15 mg autorisée en Suisse ni dans le groupe placebo. Globalement, l'incidence à long terme des tumeurs (hors CPNPC) était de 0,1 événement pour 100 patients-années dans les groupes sous RINVOQ 15 mg.
• -Les changements de taux de lipides par rapport aux valeurs initiales, qui sont survenus au cours d'études contrôlées sur une période allant jusqu'à 16 semaine, sont résumés ci-après:
• +Les changements de taux de lipides par rapport aux valeurs initiales, qui sont survenus au cours d'études contrôlées sur une période allant jusqu'à 16 semaines, sont résumés ci-après:
• -Dans toutes les études, le pourcentage de patients atteignant une réduction de l'activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) et une rémission clinique (DAS28-PCR < 2,6) était plus élevé sous RINVOQ 15 mg à celui sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 5). Par rapport à l'adalimumab, des taux de réponse plus élevé ont été atteints dès 8 semaines et se sont maintenus jusqu'à la semaine 48. Une réponse plus importante a également été observée pour les autres mesures de l'activité de la maladie, y compris une rémission définie comme un CDAI ≤2,8, un SDAI ≤3,3 et une rémission selon les critères booléens. Dans l'ensemble, les taux de réponse étaient comparables pour toute la population de patients avec ou sans MTX en ce qui concerne la faible activité de la maladie et la rémission clinique.
• +Dans toutes les études, le pourcentage de patients atteignant une réduction de l'activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) et une rémission clinique (DAS28-PCR < 2,6) était plus élevé sous RINVOQ 15 mg à celui sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 5). Par rapport à l'adalimumab, des taux de réponse plus élevés ont été atteints dès 8 semaines et se sont maintenus jusqu'à la semaine 48. Une réponse plus importante a également été observée pour les autres mesures de l'activité de la maladie, y compris une rémission définie comme un CDAI ≤2,8, un SDAI ≤3,3 et une rémission selon les critères booléens. Dans l'ensemble, les taux de réponse étaient comparables pour toute la population de patients avec ou sans MTX en ce qui concerne la faible activité de la maladie et la rémission clinique. Au bout de trois ans, 297 des 651 (45,6 %) patients randomisés à l'origine dans le groupe RINVOQ 15 mg et 111 des 327 (33,9 %) patients randomisés à l'origine dans le groupe adalimumab de l'étude SELECT-COMPARE et 216 des 317 (68,1 %) randomisés à l'origine dans le groupe RINVOQ 15 mg et 149 des 315 (47,3 %) patients randomisés à l'origine dans le groupe MTX-monothérapie de l'étude SELECT-EARLY avaient conservé leur traitement. Chez les patients ayant conservé le traitement qui leur avait été attribué à l'origine, la faible activité de la maladie et la rémission clinique ont persisté pendant 3 ans.
• -Dans toutes les études, le nombre de patients traités avec RINVOQ 15 mg atteignant une réponse ACR20, ACR50 et ACR70 après 12 semaines était supérieur à celui des patients sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 5). Le délai de survenue de l'effet était court pour tous les paramètres, avec des taux de réponse ACR20 supérieurs relevés après seulement une semaine. Une réponse durable a été observée (avec ou sans MTX) et les taux de réponse ACR20/50/70 ont pu être maintenus pendant au moins 1 an.
• +Dans toutes les études, le nombre de patients traités avec RINVOQ 15 mg atteignant une réponse ACR20, ACR50 et ACR70 après 12 semaines était supérieur à celui des patients sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 5). Le délai de survenue de l'effet était court pour tous les paramètres, avec des taux de réponse ACR20 supérieurs relevés après seulement une semaine. Une réponse durable a été observée (avec ou sans MTX) et les taux de réponse ACR20/50/70 ont pu être maintenus pendant 3 ans chez les patients ayant conservé le traitement qui leur avait été attribué à l'origine.
• -Étude SELECT EARLY Naïf de MTX SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD-IR SELECT COMPARE MTX-IR SELECT BEYOND bDMARD-IR
• - MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
• +Étude SELECT EARLY Naïf de MTX SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD-IR SELECT COMPARE MTX-IR SELECT BEYOND bDMARD-IR
• + MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
• -CR DAS28-PCR <2,6 (% de patients)
• +CR DAS28-PCR < 2,6 (% de patients)
• -Par rapport au placebo, RINVOQ 15 mg a produit une inhibition significativement plus importante de la progression des lésions structurelles à la semaine 26 et à la semaine 48 dans l'étude SELECT-COMPARE ainsi qu'en monothérapie par rapport au MTX à la semaine 24 dans l'étude SELECT-EARLY (Tableau 7). Des résultats statistiquement significatifs ont également été obtenus pour le score d'érosion et le score de rétrécissement de l'interligne articulaire. La proportion de patients sans progression radiologique (modification du mTSS ≤0) était significativement supérieure sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo à la semaine 26 et à la semaine 48 (SELECT-COMPARE) et par rapport au MTX à la semaine 24 (SELECT-EARLY).
• +Par rapport au placebo, RINVOQ 15 mg a produit une inhibition significativement plus importante de la progression des lésions structurelles à la semaine 26 et à la semaine 48 dans l'étude SELECT-COMPARE ainsi qu'en monothérapie par rapport au MTX à la semaine 24 dans l'étude SELECT-EARLY (Tableau 7). Des résultats statistiquement significatifs ont également été obtenus pour le score d'érosion et le score de rétrécissement de l'interligne articulaire. La proportion de patients sans progression radiologique (modification du mTSS ≤0) était significativement supérieure sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo à la semaine 26 et à la semaine 48 (SELECT-COMPARE) et par rapport au MTX à la semaine 24 (SELECT-EARLY). L'inhibition de la progression des lésions structurelles des articulations a pu persister pendant 96 semaines dans les deux études chez les patients ayant conservé le traitement par RINVOQ 15 mg qui leur avait été attribué à l'origine (sur la base des résultats disponibles de 327 patients de l'étude SELECT-COMPARE et de 238 patients de l'étude SELECT-EARLY).
• +Les améliorations du score HAQ-DI et le soulagement de la douleur ont persisté pendant 3 ans chez les patients ayant conservé le traitement par RINVOQ 15 mg qui leur avait été attribué à l'origine, selon les données disponibles de l'étude SELECT-COMPARE et SELECT-EARLY.
• -L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées lors d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo menée sur des patients âgés d'au moins 18 ans et souffrant de spondylarthrite ankylosante active sur la base d'un indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante (BASDAI) ≥4 et de l'évaluation des douleurs dorsales globales par le patient correspondant à un score ≥4 (Tableau 12). L'étude comportait une extension en ouvert jusqu'à deux ans après une période en double aveugle contrôlée contre placebo de 14 semaines.
• +L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg une fois par jour ont été évaluées dans deux études randomisées, en double aveugle, multicentriques, avec contrôle placebo chez des patients âgés d'au moins 18 ans présentant une spondylarthrite ankylosante active sur la base d'un indice d'activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI, Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) ≥4 et de l'évaluation globale de la dorsalgie par le patient par un score ≥4 (tableau 12).
• +Les deux études comprenaient une extension en ouvert allant jusqu'à 2 ans après une période en double aveugle avec contrôle placebo de 14 semaines.
• -Critères d'évaluation secondaires importants à la semaine 14: ·ASAS-Rémission partielle ·BASDAI 50 ·ASDAS-CRP ·BASFI ·Score SPARCC MRI (colonne vertébrale) ·ASQoL ·BASMI ·MASES ·WPAI ·ASAS HI
• -Abréviations: ASAS40 = amélioration ≥40 % selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASAS HI = ASAS Health Index (indice de santé ASAS); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); ASQoL = AS Quality of Life Questionnaire (questionnaire de qualité de vie AS); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); BASFI = Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (indice fonctionnel de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); BASMI = Bath Ankylosing Spondylitits Metrology Index (indice métrologique de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MASES = Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (score de Maastricht relatif à l'enthésopathie dans la spondylarthrite ankylosante); NSAID = anti-inflammatoire non stéroïdien; SPARCC MRI = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging (consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite, imagerie par résonance magnétique); WPAI = Work Productivity and Activity Impairment (limitation de la productivité au travail et de l'activité) a Patients présentant une réponse insuffisante à au moins deux AINS, une intolérance aux AINS ou pour qui les AINS sont contre-indiqués. b Environ 16 % des patients ont reçu initialement un csDMARD concomitant.
• +Critères d'évaluation secondaires importants à la semaine 14: ·ASAS-Rémission partielle ·BASDAI50 ·ASDAS-CRP ·BASFI (capacité fonctionnelle) ·Score SPARCC MRI (colonne vertébrale) ·AS Qualité de vie ·BASMI (mobilité de la colonne vertébrale) ·MASES (enthésites) ·WPAI ·Indice de santé ASAS
• +SELECT- AXIS 2 bDMARDIRa,c (420) ·Upadacitinib 15 mg ·Placebo Critère d'évaluation primaire: ·ASAS40 à la semaine 14
• +Critères d'évaluation secondaires importants à la semaine 14: ·ASAS rémission partielle ·BASDAI50 ·ASDAS-CRP ·BASFI (capacité fonctionnelle) ·Score SPARCC-MRI (colonne vertébrale) ·AS Qualité de vie ·BASMI (mobilité de la colonne vertébrale) ·MASES (enthésites) ·Indice de santé ASAS ·ASAS20 ·ASDAS maladie inactive ·Dorsalgies globales ·Dorsalgies nocturnes ·ASDAS faible activité de la maladie
• +Abréviations: ASAS40 = amélioration ≥40 % selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASAS HI = ASAS Health Index (indice de santé ASAS); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); ASQoL = AS Quality of Life Questionnaire (questionnaire de qualité de vie AS); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); BASFI = Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (indice fonctionnel de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); BASMI = Bath Ankylosing Spondylitits Metrology Index (indice métrologique de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MASES = Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (score de Maastricht relatif à l'enthésopathie dans la spondylarthrite ankylosante); NSAID = anti-inflammatoire non stéroïdien; SPARCC MRI = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging (consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite, imagerie par résonance magnétique); WPAI = Work Productivity and Activity Impairment (limitation de la productivité au travail et de l'activité) a Patients présentant une réponse insuffisante à au moins deux AINS, une intolérance aux AINS ou pour qui les AINS sont contre-indiqués. b Environ 16 % des patients ont reçu initialement un csDMARD concomitant. c Au début de l'étude, 77,4 % des patients présentaient une efficacité insuffisante d'un inhibiteur du TNF ou d'un inhibiteur de l'interleukine 17 (IL-17i); pour 30,2 %, il s'agissait d'une intolérance; pour 12,9 %, deux bDMARD avaient été administrés auparavant, mais n'ont pas montré de manque d'efficacité par rapport à ces médicaments.
• -Dans l'étude SELECT-AXIS 1, une proportion significativement supérieure de patients sous RINVOQ 15 mg a obtenu une réponse ASAS40 par rapport au placebo à la semaine 14 (Tableau 13, Figure 2). Des taux de réponse supérieurs ont été observés à partir de la semaine 2 pour ASAS40.
• -Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration des différentes composantes ASAS (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation des douleurs dorsales globales, inflammations et fonctions) ainsi que d'autres mesures de l'activité de la maladie, notamment la hsCRP, à la semaine 14, par rapport au placebo.
• -L'efficacité de RINVOQ 15 mg a été constatée quel que soit le sous-groupe évalué, indépendamment, notamment, du sexe, de l'IMC initial, de la durée des symptômes de spondylarthrite ankylosante ou du taux de hsCRP initial.
• -Figure 2: Pourcentage de patients ayant obtenu la réponse ASAS40
• -(image)
• -Tableau 13: Réponse clinique dans l'étude SELECT-AXIS 1
• -Groupe de traitement PBO UPA 15 mg
• -N 94 93
• +Dans les deux études, un nombre significativement plus important de patients sous RINVOQ 15 mg a atteint une réponse ASAS40 par rapport au groupe placebo à la semaine 14 (51,6 % vs 25,5 %; p < 0,001 pour SELECT-AXIS 1 et 44,5 % vs 18,2 %; p < 0,001 pour SELECT-AXIS 2) (tableau 13, figures 2et 3).
• +Les taux de réponse plus élevés pour ASAS40 sont apparus à partir de la semaine 2 dans SELECT-AXIS 1 (16,1 % vs 1,1 %; valeur p nominale < 0,001) et à partir de la semaine 4 dans SELECT-AXIS 2 (21,8 % vs 12,4 %; valeur p nominale = 0,01).
• +Dans les deux études, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration des différentes composantes du score ASAS (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation des dorsalgies globales, inflammations et fonctions) et d'autres mesures de l'activité de la maladie, y compris hsCRP à la semaine 14 par rapport au placebo.
• +L'efficacité de RINVOQ 15 mg a été montrée dans les deux études, indépendamment des sous-groupes évalués, y compris le sexe du patient, l'IMC initial, la durée des symptômes de la spondylarthrite ankylosante, l'hs-CRP initiale et dans SELECT-AXIS 2, également l'utilisation de bDMARD.
• +Figure 2: Proportion de patients ayant atteint le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 1 Figure 3: Proportion de patients ayant atteint le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 2
• + (image) (image)
• +
• +Tableau 13: Réponse clinique
• +Étude SELECT-AXIS 1 Naïfs de bDMARD-naiv SELECT-AXIS 2 bDMARD-IR
• +Groupe de traitement PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg
• +N 94 93 209 211
• -Semaine 14 25,5 51,6a
• -ASAS20 (% de patients)*
• -Semaine 14 40,4 64,5c
• +Semaine 14 25,5 51,6a 18,2 44,5a
• +ASAS20 (% de patients)
• +Semaine 14 40,4 64,5c 38,3 65,4a
• -Semaine 14 1,1 19,4a
• +Semaine 14 1,1 19,4a 4,3 17,5a
• -Semaine 14 23,4 45,2b
• -Variation par rapport à la référence de la valeur ASDAS-CRP
• -Semaine 14 -0,54 -1,45a
• -ASDAS, maladie inactive (% de patients)
• -Semaine 14 0 16,1c
• -ASDAS faible activité de la maladie (% de patients)d
• -Semaine 14 10,6 49,5c
• -Abréviations: ASAS20 (ou 40) = amélioration ≥20 % (ou ≥40 %) selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); PBO = placebo; UPA= upadacitinib a p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo b p ≤0,01 upadacitinib par rapport au placebo c Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) d Analyse post-hoc Concernant les critères d'évaluation binaires, les résultats de la semaine 14 se fondent sur l'analyse d'imputation des non répondeurs. Concernant les critères d'évaluation en continu, les résultats de la semaine 14 se fondent sur la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale en cas d'utilisation d'un modèle mixte pour l'analyse de mesures répétées.
• +Semaine 14 23,4 45,2b 16,7 43,1a
• +ASDAS-CRP (modification par rapport à la valeur initiale)
• +Semaine 14 -0,54 -1,45a -0,49 -1,52a
• +ASDAS maladie inactive (% de patients)
• +Semaine 14 - - 1,9 12,8a
• +ASDAS faible activité de la maladie (% de patients)
• +Semaine 14 - - 10,1 44,1a
• +Abréviations: ASAS20 (ou 40) = amélioration ≥20 % (ou ≥40 %) selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); IR = répondeur inadéquat; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo b p ≤0,01 upadacitinib par rapport au placebo c Upadacitinib comparé au placebo (cette comparaison n'est pas contrôlée pour les tests de comparaisons multiples) Pour les critères d'évaluation binaires, les résultats de la semaine 14 sont sur la base de l'imputation des non-répondeurs (SELECTAXIS 1) et sur l'imputation des non-répondeurs associée aux imputations multiples (SELECTAXIS 2). Concernant les critères d'évaluation en continu, les résultats de la semaine 14 se fondent sur la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale en cas d'utilisation d'un modèle mixte pour l'analyse de mesures répétées.
• -Les taux de réponse pour les critères ASAS40, ASAS20, ASAS Rémission partielle, BASDAI 50, ASDAS Maladie inactive, ASDAS Faible activité de la maladie ainsi que les variations ASDAS-CRP par rapport aux valeurs initiales chez les patients traités par RINVOQ 15 mg ont été maintenus jusqu'à la semaine 64.
• -Concernant les critères d'évaluations secondaires importants prédéfinis BASMI, MASES, ASQoL, ASAS HI et WPAI, on a observé une amélioration par rapport au placebo néanmoins statistiquement non significative dans les analyses ajustées pour la multiplicité.
• +Les taux de réponse pour ASAS40, ASAS20, ASAS rémission partielle, BASDAI 50, ASDAS maladie inactive, ASDAS faible activité de la maladie, l'évolution du score ASDAS-CRP par rapport aux valeurs initiales et la hsCRP chez les patients traités par RINVOQ 15 mg ont été conservés jusqu'à la semaine 104 dans SELECT-AXIS 1.
• -Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration significative des fonctions physiques chez les patients en comparaison du placebo, mise en évidence par une variation du score BASFI par rapport au score initial à la semaine 14 (Rinvoq 15 mg -2,29 contre placebo -1,30). Cette amélioration s'est maintenue jusqu'à la semaine 64.
• -Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration supérieure des douleurs dorsales, évaluée grâce à la composante de douleur dorsale globale de la réponse ASAS par rapport au placebo à la semaine 14.
• -On a constaté une amélioration des douleurs dorsales nocturnes par rapport au placebo à la semaine 14, dès la semaine 2. On a également observé une amélioration des douleurs périphériques et des gonflements (mesurée à l'aide de la question 3 de l'indicateur BASDAI relative aux douleurs articulaires globales à l'exception du cou, du dos ou de la hanche) par rapport au placebo à la semaine 14. L'amélioration des douleurs s'est maintenue jusqu'à la semaine 64.
• +Dans les deux études, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative (p = 0,001 pour SELECT-AXIS 1 et p < 0,0001 pour SELECT-AXIS 2) des fonctions physiquesdes patients par rapport au placebo, indiquée en fonction de l'évolution du score BASFI à la semaine 14 par rapport aux valeurs initiales (Rinvoq 15 mg -2,29 dans SELECT-AXIS 1 et -2,26 dans SELECT-AXIS 2 vs placebo -1,30 et -1,09).
• +Dans SELECT-AXIS 1, l'écart type de l'évolution au sein du groupe par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 14, s'élevait à 2,44 pour les patients traités par RINVOQ 15 mg et à 2,05 pour les patients traités par placebo et dans SELECT-AXIS 2, il s'élevait à 2,28 pour les patients traités par RINVOQ 15 mg et à 1,67 pour les patients traités par placebo.
• +Dans SELECT-AXIS 1, le traitement avec RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration plus importante des dorsalgies, évaluées à l'aide de la composante dorsalgies globales de la réponse ASAS par rapport au placebo, à la semaine 14.
• +On a constaté une amélioration des douleurs dorsales nocturnes par rapport au placebo à la semaine 14, dès la semaine 2.
• +Dans SELECT-AXIS 2, le traitement avec RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative des dorsalgies globales et des dorsalgies nocturnes par rapport au placebo, à la semaine 14.
• +Une réponse a été observée dès la semaine 1 pour les dorsalgies globales et dès la semaine 2 pour les dorsalgies nocturnes.
• +Dans les deux études, des améliorations ont également été observées pour les douleurs périphériques (mesurées à l'aide du score BASDAI, question 3, concernant les douleurs articulaires globales, à l'exception de la nuque, du dos ou des hanches) par rapport au placebo, à la semaine 14.
• +Dans SELECT-AXIS 1, chez les patients sous RINVOQ 15 mg, les taux de réponse de la semaine 14 du score BASFI, des dorsalgies globales et des dorsalgies nocturnes ont été conservés jusqu'à la semaine 104.
• +Dans SELECT-AXIS 2, comparé au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné chez les patients des améliorations significatives de la qualité de vie liée à la santé et de l'état de santé général, mesurés à l'aide du questionnaire ASQoL et de l'indice de santé ASAS par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 14.
• +Enthésite
• +Dans SELECT-AXIS 2, par rapport au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative chez les patients présentant déjà des enthésites, mesurée à l'aide de l'évolution du score MASES par rapport à la valeur initiale, à la semaine 14.
• +Mobilité de la colonne vertébrale
• +Dans SELECT-AXIS 2, par rapport au placebo, le traitement par RINVOQ 15 mg a entraîné une amélioration significative de la mobilité de la colonne vertébrale, mesurée à l'aide de l'évolution du score BASMI (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index, indice métrologique pour la spondylarthrite ankylosante de Bath) par rapport à la valeur initiale, à la semaine 14.
• +Dans SELECT-AXIS 1, par rapport au placebo, chez les patients sous RINVOQ 15 mg, des améliorations ont été observées pour certains critères d'évaluation prédéfinis des scores BASMI, MASES, ASQoL, ASAS HI et WPAI par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 14, celles-ci n'étaient toutefois pas statistiquement significatives dans les analyses ajustées en termes de multiplicité. Les taux de réponse observés à la semaine 14 ont été conservés jusqu'à la semaine 104 chez les patients sous RINVOQ 15 mg.
• -Les signes inflammatoires ont été évalués à l'IRM et interprétés comme variations par rapport aux valeurs initiales dans le score SPARCC pour la colonne vertébrale. À la semaine 14, une amélioration significative des signes inflammatoires a été constatée au niveau de la colonne vertébrale chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo.
• +Les signes inflammatoires ont été évalués à l'IRM et interprétés comme variations par rapport aux valeurs initiales dans le score SPARCC pour la colonne vertébrale. Dans les deux études, une amélioration significative des signes d'inflammation de la colonne vertébrale a été constatée à la semaine 14 chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo. Dans SELECT-AXIS 1, les taux de réponse observés à la semaine 14 concernant l'inflammation, déterminés par IRM, ont été conservés jusqu'à la semaine 104.
• -La figure 3 et 4 présentent la part des patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la part des patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• +La figure 4 et 5 présentent la part des patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la part des patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• -Figure 3: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans les études sur la monothérapie
• +Figure 4: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans les études sur la monothérapie
• -Figure 4: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans les études sur la monothérapie
• +Figure 5: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans les études sur la monothérapie
• -La figure 5 et 6 montrent la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• +La figure 6 et 7 montrent la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• -Figure 5: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans l'étude AD UP
• +Figure 6: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans l'étude AD UP
• -Figure 6: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans l'étude AD UP
• +Figure 7: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans l'étude AD UP
• -Novembre 2022
• +Janvier 2023