• +Dermatite atopique
• +RINVOQ est utilisé pour le traitement des adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère lorsqu'une thérapie par des médicaments topiques conventionnels ne permet pas un contrôle adéquat de la maladie ou n'est pas recommandée.
• -La dose orale recommandée de RINVOQ est de 15 mg une fois par jour1 et peut être prise avec ou sans aliments. Les comprimés de RINVOQ doivent être avalés entiers. Ils ne doivent pas être divisés, broyés ou mâchés.
• +Polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante
• +La dose orale recommandée de RINVOQ est de 15 mg une fois par jour.
• +Dermatite atopique
• +Adultes
• +La dose orale recommandée de RINVOQ est de 15 mg une fois par jour.
• +Traitement topique adjuvant
• +RINVOQ peut être utilisé avec ou sans corticostéroïdes topiques. Les inhibiteurs de la calcineurine topiques peuvent être utilisés de façon intermittente sur les zones sensibles comme le visage, le cou, les zones intertrigineuses et les parties génitales.
• +Le traitement par RINVOQ doit être interrompu lorsqu'il n'apporte pas de bénéfice clinique au bout de 12 semaines.
• +Type d'utilisation
• +La dose orale recommandée de RINVOQ peut être prise avec ou sans aliments. Les comprimés de RINVOQ doivent être avalés entiers. Ils ne doivent pas être divisés, broyés ou mâchés.
• +Instauration du traitement
• +Interruption du traitement
• +
• -L'efficacité et la sécurité de RINVOQ n'ont pas encore été étudiées chez les enfants et adolescents âgés de 0 à moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité à long terme de RINVOQ n'est pas encore été établie chez les enfants et adolescents âgés de 0 à moins de 18 ans.
• -·chez les patients vivant dans des régions de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques ou ayant voyagé dans de telles régions,ou
• +·chez les patients vivant dans des régions de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques ou ayant voyagé dans de telles régions,
• +ou
• -Des réactivations de virus ont été rapportées dans des études cliniques, y compris des réactivations d'herpesvirus (p.ex. zona) et du virus de l'hépatite B (voir «Effets indésirables»). Si un patient développe un zona, une interruption temporaire du traitement avec RINVOQ jusqu'à la fin de l'épisode doit être envisagée.
• +Des réactivations de virus ont été rapportées dans des études cliniques, y compris des réactivations d'herpes virus (p.ex. zona) et du virus de l'hépatite B (voir «Effets indésirables»). Le risque de zona semble être plus élevé chez les patients traités par RINVOQ au Japon. Si un patient développe un zona, une interruption temporaire du traitement avec RINVOQ jusqu'à la fin de l'épisode doit être envisagée.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant la réponse à la vaccination par vaccins vivants ou inactivés chez les patients traités avec RINVOQ. L'état actuel des données ne permet pas d'évaluer dans quelle mesure RINVOQ inhibe la réponse immunitaire aux néoantigènes et/ou aux antigènes de rappel. L'utilisation de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pendant ou immédiatement avant un traitement avec RINVOQ. Avant de commencer le traitement avec RINVOQ, il est recommandé d'actualiser le statut vaccinal du patient selon les directives de vaccination en vigueur, y compris, selon la situation, les vaccinations contre la varicelle/le zona.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant la réponse à la vaccination par vaccins vivants chez les patients traités avec RINVOQ. L'état actuel des données ne permet pas d'évaluer dans quelle mesure RINVOQ inhibe la réponse immunitaire aux néoantigènes et/ou aux antigènes de rappel (voir «Propriétés/Effets» pour l'utilisation concomitante de RINVOQ et d'un vaccin conjugué pneumococcique 13-valent inactivé). Avant de commencer le traitement par RINVOQ, il est recommandé d'actualiser le statut vaccinal du patient, notamment les vaccinations contre la varicelle/le zona, selon la situation. L'utilisation de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pendant ou immédiatement avant un traitement avec RINVOQ. Si un vaccin vivant est envisagé avant le traitement par RINVOQ, la période entre le vaccin vivant et le traitement par RINVOQ doit respecter les directives actuelles en matière de vaccination pour les principes actifs immunomodulateurs. Conformément à ces directives, un vaccin vivant contre l'herpès-zona ne doit être administré qu'aux patients ayant une anamnèse de varicelle ou de varicelle-zona positive connue. Le vaccin doit être administré 4 semaines avant le traitement par un agent immunomodulateur actif tel que RINVOQ.
• +Toxicité embryofœtale
• +Des études expérimentales menées sur les animaux ont démontré que RINVOQ peut être préjudiciable au fœtus. Les femmes en mesure de procréer doivent être informées du risque potentiel pour un fœtus et être incitées à utiliser une méthode contraceptive fiable (voir «Grossesse, Allaitement»).
• -L'exposition à l'upadacitinib augmente en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole). RINVOQ doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement à long terme avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. En cas de traitement de longue durée, il faut envisager l'utilisation d'autres médicaments équivalents en remplacement des inhibiteurs du CYP3A4.
• +L'exposition à l'upadacitinib augmente en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. kétoconazole). RINVOQ 15 mg une fois par jour doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement à long terme avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. En cas de traitement de longue durée, il faut envisager l'utilisation d'autres médicaments équivalents en remplacement des inhibiteurs du CYP3A4.
• -Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l'upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• -Kétoconazole 400 mg par jour x 6 jours Dose unique 3 mgb 11 1,70 (1,55-1,89) 1,75 (1,62-1,88) Prudence en cas d'utilisation à long terme.
• -Rifampicine 600 mg 1 fois/jour x 9 jours Dose unique 12 mgb 12 0,49 (0,44-0,55) 0,39 (0,37-0,42) Peut réduire l'effet. Prise concomitante non recommandée.
• +Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l’upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• +Kétoconazole 400 mg par jour x 6 jours Dose unique 3 mgb 11 1,70 (1,55-1,89) 1,75 (1,62-1,88) Prudence en cas d’utilisation à long terme.
• +Rifampicine 600 mg 1 fois/jour x 9 jours Dose unique 12 mgb 12 0,49 (0,44-0,55) 0,39 (0,37-0,42) Peut réduire l’effet. Prise concomitante non recommandée.
• -Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l'upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• -Midazolam Dose unique 5 mg 30 mg 1 fois/jour x 10 jours 20 0,74 (0,68-0,80) 0,74 (0,68-0,80) Pas d'ajustement de la dose
• -Rosuvastatine Dose unique 5 mg 30 mg 1 fois/jour x 10 jours 12 0,77 (0,63-0,94) 0,67 (0,56-0,82) Pas d'ajustement de la dose
• -Atorvastatine Dose unique 10 mg 30 mg 1 fois/jour x 10 jours 24 0,88 (0,79-0,97) 0,77 (0,70-0,85) Pas d'ajustement de la dose
• +Médicament co-administré Schéma thérapeutique du médicament co-administré Schéma thérapeutique de l’upadacitinib N Cmax AUC Incidence clinique
• +Midazolam Dose unique 5 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 20 0,74 (0,68-0,80) 0,74 (0,68-0,80) Pas d’ajustement de la dose
• +Rosuvastatine Dose unique 5 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 12 0,77 (0,63-0,94) 0,67 (0,56-0,82) Pas d’ajustement de la dose
• +Atorvastatine Dose unique 10 mg 30* mg 1 fois/jour x 10 jours 24 0,88 (0,79-0,97) 0,77 (0,70-0,85) Pas d’ajustement de la dose
• +* Cette dose n'est pas recommandée en Suisse
• +Polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, spondylarthrite ankylosante
• +
• -Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieuresa (13,5 %).
• -Fréquents: bronchiteb, zona, herpès simplexc.
• -Occasionnels: pneumonie, candidose orale.
• +Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieuresa (13,5 %)
• +Fréquents: bronchiteb, zona, herpès simplexc
• +Occasionnels: pneumonie, candidose orale
• -Fréquents: neutropénie.
• +Fréquents: neutropénie
• -Fréquents: hypercholestérolémie.
• -Occasionnels: hypertriglycéridémie.
• +Fréquents: hypercholestérolémie
• +Occasionnels: hypertriglycéridémie
• -Fréquents: toux.
• +Fréquents: toux
• -Fréquents: nausées.
• +Fréquents: nausées
• -Fréquents: acné.
• +Fréquents: acné
• -Fréquents: fièvre.
• +Fréquents: fièvre
• -Fréquents: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine, ALAT augmenté, ASAT augmenté, augmentation du poids.
• +Fréquents: augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine, ALAT augmenté, ASAT augmenté, augmentation du poids
• +Dermatite atopique
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les effets indésirables médicamenteux (EIM) rapportés le plus souvent étaient les infections des voies respiratoires supérieures, l'acné, l'herpès, les hausses de créatine-phosphokinase (CPK) et les maux de tête. Les effets indésirables médicamenteux graves rapportés le plus souvent étaient les infections graves (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Dans les études cliniques sur la dermatite atopique, 2'898 patients au total ont été traités par RINVOQ, ce qui correspond à une exposition d'environ 3'255 patients-années. Parmi ces patients, 1'920 ont été traités pendant au moins un an. Dans les trois études internationales de phase III, 1'239 patients ont reçu au moins 1 dose de RINVOQ 15 mg, dont au moins 791 ont été traités pendant au moins un an.
• +Quatre études internationales contrôlées par placebo (une étude de phase II et trois études de phase III) ont été intégrées dans l'évaluation de la sécurité de RINVOQ 15 mg par rapport à un placebo pendant une durée de traitement allant jusqu'à 16 semaines après le début du traitement. Dans ce cadre, 899 patients ont reçu RINVOQ 15 mg une fois par jour et 902 patients ont reçu un placebo.
• +Résumé des effets indésirables
• +Les effets indésirables sont répertoriés ci-après par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1'000, < 1/100), rares (≥1/10'000, < 1/1'000) ou très rares (< 1/10'000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par sévérité décroissante.
• +Infections et infestations
• +Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (IVRS)a (22,6% pour 15 mg et 25,4% pour 30 mg)
• +Fréquents: herpèsb, herpès-zona, grippe avec folliculite
• +Occasionnels: pneumonie, candidose buccale
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Fréquents: neutropénie, anémie
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +Occasionnels: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: toux
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquents: nausées, doubleurs abdominalesc
• +Troubles généraux
• +Fréquents: fièvre, fatigue
• +Actes médicaux et chirurgicaux
• +Fréquents: hausse de la créatine-phosphokinase (CPK) dans le sang, prise de poidsOccasionnels: hausse des ALAT, hausse des ASAT
• +Affections de la peau et du tissu conjonctif
• +Très fréquents: acné (9,6% pour 15 mg et 15,1% pour 30 mg)
• +Fréquents: urticaire
• +Affections du système nerveux
• +Fréquents: maux de tête
• +a Inclut la laryngite, la laryngite virale, la rhinopharyngite, les douleurs dans l'oropharynx, l'abcès pharyngé, la pharyngite, la pharyngite à streptocoques, la pharyngo-amygdalite, l'infection des voies respiratoires, l'infection virale des voies respiratoires, la rhinite, la rhinolaryngite, la sinusite, l'amygdalite, l'amygdalite bactérienne, l'infection des voies respiratoires supérieures, la pharyngite virale et l'infection virale des voies respiratoires supérieures
• +b Inclut l'herpès génital, l'herpès génital simple, la dermatite herpétique, l'herpès oculaire, l'herpès, l'herpès nasal, l'herpès oculaire simple, l'infection à virus herpétique et l'herpès buccal
• +c Inclut les douleurs abdominales et les maux d'estomac
• +Le profil de sécurité observé dans le cadre du traitement de longue durée concordait avec celui observé à la semaine 16.
• +Description des effets indésirables sélectionnés
• +Infections
• +Dans les études cliniques contrôlées par placebo, la fréquence des infections sur une durée de 16 semaines était de 39% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 30% dans le groupe placebo.
• +Au total, le taux d'infections à long terme était de 98,5 pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg.
• +Dans les études cliniques contrôlées par placebo pendant une durée de 16 semaines, la fréquence des infections graves était de 0,8% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0,6% dans le groupe placebo. Au total, le taux d'infections graves à long terme était de 2,3 événements pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg. L'infection grave rapportée le plus souvent était la pneumonie.
• +Tuberculose
• +Dans les études cliniques contrôlées par placebo menées sur une durée de 16 semaines, aucun groupe de traitement n'a rapporté de cas de tuberculose active. Au total, le taux de tuberculose active à long terme était < 0,1 événement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg.
• +Infections opportunistes (hors tuberculose)
• +Toutes les infections dues à des pathogènes opportunistes (hors tuberculose et herpès-zona) rapportées dans les études internationales sur la DA étaient de l'eczéma herpétique. Dans les études cliniques contrôlées par placebo d'une durée de 16 semaines, la fréquence de l'eczéma herpétique était de 0,7% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0,4% dans le groupe placebo. Globalement, le taux à long terme d'eczéma herpétique dans le groupe sous RINVOQ 15 mg était de 1,6 événement pour 100 patients-années. Le taux à long terme d'herpès-zona était de 3,5 événements pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg. La plupart des événements d'herpès-zona concernaient un dermatome isolé et étaient sans gravité.
• +Tumeurs
• +Dans les études cliniques contrôlées par placebo d’une durée de 16 semaines, aucun cas de tumeur (hors CPNPC) n'a été rapporté dans le groupe sous RINVOQ à la dose de 15 mg autorisée en Suisse, ni dans le groupe placebo. Globalement, l'incidence à long terme des tumeurs (hors CPNPC) était de 0,1 événement pour 100 patients-années dans les groupes sous RINVOQ 15 mg.
• +Perforations gastrointestinales
• +Aucun cas de perforation gastro-intestinale n'a été rapporté, tous groupes de traitement confondus.
• +Thrombose
• +Dans les études contrôlées par placebo menées sur une durée de 16 semaines, aucun événement de thrombose veineuse (embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) ne s'est produit dans le groupe sous RINVOQ à la dose de 15 mg autorisée en Suisse, contre 1 événement (0,1%) dans le groupe placebo. L'incidence à long terme des thromboses veineuses sous traitement par RINVOQ était < 0,1 événement pour 100 patients-années dans les études cliniques sur la dermatite atopique.
• +Hausse des transaminases hépatiques
• +Dans les études contrôlées par placebo d'une durée allant jusqu'à 16 semaines, les valeurs d'alanine aminotransférase (ALAT) étaient ≥3 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors d'au moins une évaluation chez 0,7% des patients traités par RINVOQ 15 mg contre 1,1% chez les patients ayant reçu le placebo. Dans ces études, une hausse de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ≥3 x la limite supérieure de la normale (LSN) a été observée lors d'au moins une évaluation chez 1,2% des patients traités par RINVOQ 15 mg contre 0,9% chez les patients traités par placebo. La plupart des cas de hausse des transaminases hépatiques étaient asymptomatiques et temporaires. Le modèle et l'incidence des hausses des ALAT/ASAT sont restés stables au fil du temps; cela s'appliquait également aux études à long terme menées par la suite.
• +Hausse des taux de lipides
• +Le traitement par RINVOQ a été associé à des hausses dose-dépendantes des taux de lipides, y compris une hausse du cholestérol total, du cholestérol LDL et du cholestérol HDL.
• +Les changements de taux de lipides par rapport aux valeurs initiales, qui sont survenus au cours d'études contrôlées sur une période allant jusqu'à 16 semaine, sont résumés ci-après:
• +·Le cholestérol LDL moyen a augmenté de 0,21 mmol/l pour le groupe RINVOQ 15 mg.
• +·Le cholestérol HDL moyen a augmenté de 0,19 mmol/l pour le groupe RINVOQ 15 mg.
• +·Le ratio LDL/HDL moyen est resté stable.
• +·Le taux de triglycérides moyen a augmenté de 0,09 mmol/l pour le groupe RINVOQ 15 mg.
• +·Après la semaine 16, une légère hausse du cholestérol LDL a été observée.
• +Hausse de la créatine phosphokinase
• +Dans les études contrôlées par placebo, des hausses dose-dépendantes de la créatine phosphokinase (CPK) ont été observées sur une période allant jusqu'à 16 semaines. Des hausses de CPK > 5 x la LSN ont été observées après 16 semaines chez 3,3% des patients du groupe sous RINVOQ 15 mg et chez 1,7% des patients du groupe placebo. Les principales hausses > 5 x la LSN étaient temporaires et n'ont pas nécessité d'interruption du traitement.
• +Neutropénie
• +Dans les études contrôlées par placebo, une baisse dose-dépendante du nombre de neutrophiles au-dessous de 1'000 cellules/mm3 s'est produite chez 0,4% des patients du groupe sous RINVOQ 15 mg et 0% dans le groupe placebo lors d'au moins une évaluation sur une période allant jusqu'à 16 semaines. Dans les études cliniques, le traitement a été interrompu à un ANC < 1'000 cellules/mm3. Le modèle et l'incidence des baisses du nombre de neutrophiles sont restés stables à une valeur inférieure à celle de départ au fil du temps, y compris sous traitement prolongé.
• +Lymphopénie
• +Dans les études contrôlées par placebo, une baisse du nombre de lymphocytes au-dessous de 500 cellules/mm3 s'est produite chez 0,1% des patients du groupe sous RINVOQ 15 mg et chez 0,1% du groupe placebo lors d'au moins une évaluation sur une période allant jusqu'à 16 semaines.
• +Anémie
• +Dans les études contrôlées par placebo, ni le groupe RINVOQ ni le groupe placebo n'ont connu une baisse du taux d'hémoglobine au-dessous de 8 g/dl lors d'au moins une évaluation.
• -Les Janus kinases (JAK) sont des enzymes intracellulaires importantes qui transmettent les signaux des cytokines ou des facteurs de croissance et participent à de nombreux processus cellulaires tels que les réponses inflammatoires, l'hématopoïèse et la surveillance immunitaire. La famille des enzymes JAK comprend quatre membres, JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2, qui phosphorylent et activent par paires les transducteurs de signal et les activateurs de la transcription (STAT). Cette phosphorylation module à son tour l'expression des gènes et les fonctions cellulaires. JAK1 est importante pour les voies de signalisation des cytokines inflammatoires, tandis que JAK2 est importante pour la maturation des érythrocytes et que les signaux de JAK3 jouent un rôle dans la surveillance immunitaire et la fonction lymphocytaire.
• -L'upadacitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1. L'upadacitinib inhibe plus fortement JAK1 que JAK2 ou JAK3. Dans des essais cellulaires de la puissance d'effet concordant avec les réponses pharmacodynamiques in vivo, l'upadacitinib a montré une sélectivité 50 à 70 fois supérieure pour JAK1 par rapport à JAK2 et une sélectivité plus de 100 fois supérieure pour JAK1 par rapport à JAK3.
• +L'upadacitinib est un inhibiteur sélectif et réversible de JAK1. Les Janus kinases (JAK) sont des enzymes intracellulaires importantes qui transmettent les signaux des cytokines ou des facteurs de croissance et participent à de nombreux processus cellulaires tels que les réponses inflammatoires, l'hématopoïèse et la surveillance immunitaire. La famille des enzymes JAK comprend quatre membres, JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2, qui phosphorylent et activent par paires les transducteurs de signal et les activateurs de la transcription (STAT). Cette phosphorylation module à son tour l'expression des gènes et les fonctions cellulaires. JAK1 est importante pour les voies de signalisation des cytokines inflammatoires, tandis que JAK2 est importante pour la maturation des érythrocytes et que les signaux de JAK3 jouent un rôle dans la surveillance immunitaire et la fonction lymphocytaire.
• +L'upadacitinib inhibe plus fortement JAK1 que JAK2 ou JAK3. Dans des essais cellulaires de la puissance d'effet concordant avec les réponses pharmacodynamiques in vivo, l'upadacitinib a montré une sélectivité 50 à 70 fois supérieure pour JAK1 par rapport à JAK2 et une sélectivité plus de 100 fois supérieure pour JAK1 par rapport à JAK3.
• +Étude sur la vaccination
• +L'effet du RINVOQ sur la réponse humorale après l'administration de Prevenar 13®, un vaccin conjugué pneumococcique 13-valent inactivé, a été étudié chez 111 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant un traitement continu par upadacitinib 15 mg (n=87) ou 30 mg (n=24). 97% des patients (n=108) ont reçu du méthotrexate en concomitance. La vaccination a entraîné une augmentation d'au moins 2 fois par rapport au niveau de base pré-vaccination des concentrations d'anticorps pour au moins 6 des antigènes pneumococciques individuels du vaccin chez 67,5 % (IC 95 %: 57,4, 77,5) et 56,5 % (IC 95 %: 36,3, 76,8) des patients traités par upadacitinib 15 mg et 30 mg, respectivement. La mesure dans laquelle cette réponse vaccinale permet une protection contre l'infection n'est pas claire.
• +
• -L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans cinq études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle menées sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active moyenne à sévère satisfaisant les critères de classification ACR/EULAR de 2010 (voir Tableau 4). Des patients âgés de 18 ans et plus étaient autorisés à participer à ces études. La présence initiale d'au moins 6 articulations douloureuses à la pression et de 6 articulations gonflées ainsi que d'une inflammation systémique prouvée par l'augmentation de la PCR-hs était requise. Toutes les études incluaient des phases d'extension à long terme allant jusqu'à cinq ans.
• +L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans cinq études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle menées sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active moyenne à sévère satisfaisant les critères de classification ACR/EULAR de 2010 (voir Tableau 4). Des patients âgés de 18 ans et plus étaient autorisés à participer à ces études. La présence initiale d'au moins 6 articulations douloureuses à la pression et de 6 articulations gonflées ainsi que d'une inflammation systémique prouvée par l'augmentation de la PCR-hs était requise. Quatre des études incluaient des phases d'extension à long terme allant jusqu'à cinq ans et une étude (SELECT-COMPARE) comprenait une phase d'extension à long terme allant jusqu'à 10 ans.
• -Étude SELECT EARLY Naïf de MTX SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD-IR SELECT COMPARE MTX-IR SELECT BEYOND bDMARD-IR
• - MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
• +Étude SELECT EARLY Naïf de MTX SELECT MONO MTX-IR SELECT NEXT csDMARD-IR SELECT COMPARE MTX-IR SELECT BEYOND bDMARD-IR
• + MTX UPA 15 mg MTX UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
• -Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20% (ou ≥50% ou ≥70%) selon l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; CDAI = indice clinique d'activité de la maladie; CR = rémission clinique; PCR = protéine Créactive; DAS28 = score d'activité de la maladie pour 28 articulations; LDA = Low Disease Activity (faible activité de la maladie); MTX = méthotrexate; PBO = placebo; SDAI = indice simple d'activité de la maladie; UPA = upadacitinib a SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND b SELECT-MONOTHERAPY c SELECT-EARLY d SELECT-COMPARE e p ≤0,001 upadacitinib comparé au placebo ou au MTX f p ≤0,01 upadacitinib comparé au placebo ou au MTX g Upadacitinib comparé au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) h p ≤0,001 upadacitinib comparé à l'adalimumab i Upadacitinib comparé à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug; CDAI = indice clinique d'activité de la maladie; CR = rémission clinique; PCR = protéine Créactive; csDMARD = conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug; DAS28 = score d'activité de la maladie pour 28 articulations; IR= inadequate responder; LDA = Low Disease Activity (faible activité de la maladie); MTX = méthotrexate; PBO = placebo; SDAI = indice simple d'activité de la maladie; UPA = upadacitinib a SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND b SELECT-MONOTHERAPY c SELECT-EARLY d SELECT-COMPARE e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX f p ≤0,01 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX g Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) h p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab i Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• -Abréviations: ACR = American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; PCR = protéine Créactive; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Données indiquées sous forme de moyennes b SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND c SELECT-MONOTHERAPY d SELECT-EARLY e SELECT-COMPARE f Échelle visuelle analogique: 0 = meilleure valeur, 100 = plus mauvaise valeur g Health Assessment Questionnaire-Disability Index: 0 = meilleure valeur, 3 = plus mauvaise valeur; 20 questions; 8 catégories: s'habiller et prendre soin de soi, se lever, manger, marcher, hygiène, saisir, tenir quelque chose et autres activités. h Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) i p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX j p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab k p ≤0,01 upadacitinib par rapport à l'adalimumab l Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +Abréviations: ACR = American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug; PCR = protéine Créactive; csDMARD = conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Données indiquées sous forme de moyennes b SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND c SELECT-MONOTHERAPY d SELECT-EARLY e SELECT-COMPARE f Échelle visuelle analogique: 0 = meilleure valeur, 100 = plus mauvaise valeur g Health Assessment Questionnaire-Disability Index: 0 = meilleure valeur, 3 = plus mauvaise valeur; 20 questions; 8 catégories: s'habiller et prendre soin de soi, se lever, manger, marcher, hygiène, saisir, tenir quelque chose et autres activités. h Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) i p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX j p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab k p ≤0,01 upadacitinib par rapport à l'adalimumab l Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• -L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans deux études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées sur des patients âgés d'au moins 18 ans et atteints d'arthrite psoriasique active modérée à sévère (Tableau 8). Tous les patients souffraient d'arthrite psoriasique active selon les critères CASPAR (critères de classification de l'arthrite psoriasique) depuis au moins six mois et présentaient au moins trois articulations douloureuses à la pression et au moins trois articulations gonflées, de même qu'un psoriasis en plaques actif ou des antécédents de psoriasis en plaques. Dans les deux études, un traitement antérieur par cDMARD a pu être poursuivi de manière inchangée. Les études comportaient des périodes d'extension à long terme jusqu'à cinq ans (SELECT-PsA 1) et trois ans (SELECT PsA 2).
• +L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans deux études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées sur des patients âgés d'au moins 18 ans et atteints d'arthrite psoriasique active modérée à sévère (Tableau 8). Tous les patients souffraient d'arthrite psoriasique active selon les critères CASPAR (critères de classification de l'arthrite psoriasique) depuis au moins six mois et présentaient au moins trois articulations sensibles au toucher et au moins trois articulations gonflées, de même qu'un psoriasis en plaques actif ou des antécédents de psoriasis en plaques. Dans les deux études, un traitement antérieur par cDMARD a pu être poursuivi de manière inchangée. Les études comportaient des périodes d'extension à long terme jusqu'à cinq ans (SELECT-PsA 1) et trois ans (SELECT PsA 2).
• -Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon les critères de l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); MTX = méthotrexate; PASI 75 (ou 90 ou 100) = amélioration ≥75 % (ou ≥90 % ou 100 %) selon les critères du Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); PBO = placebo; sIGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur); UPA= upadacitinib Les patients ayant arrêté le traitement randomisé ou pour lesquels il manque des données à la semaine de l'évaluation figurent comme non répondeurs dans les analyses. Concernant la MDA, la guérison de l'enthésopathie et la guérison de la dactylite à la semaine 24 et à la semaine 56, les patients ayant reçu un traitement de secours à la semaine 16 figurent comme non répondeurs dans les analyses. a Pour les patients présentant une enthésopathie initiale (n = 241, 270 et 265 pour SELECT-PsA 1 et n = 144 et 133 pour SELECT-PsA 2) b Pour les patients présentant une dactylite initiale (n = 126, 136 et 127 pour SELECT-PsA 1 et n = 64 et 55 pour SELECT-PsA 2) c Pour les patients présentant une surface corporelle atteinte par le psoriasis initiale ≥3 % (n = 211, 214 et 211 pour SELECT-PsA 1 et n = 131 et 130 pour SELECT-PsA) d Pour les patients présentant une valeur sIGA initiale ≥2 (n = 313, 322 et 330 pour SELECT-PsA 1 et n = 163 et 171 pour SELECT-PsA 2) e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo f Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) g Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon les critères de l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); MTX = méthotrexate; PASI 75 (ou 90 ou 100) = amélioration ≥75 % (ou ≥90 % ou 100 %) selon les critères du Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); PBO = placebo; sIGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur); UPA= upadacitinib Les patients ayant arrêté le traitement randomisé ou pour lesquels il manque des données à la semaine de l'évaluation figurent comme non répondeurs dans les analyses. Concernant la MDA, la guérison de l'enthésopathie et la guérison de la dactylite à la semaine 24 et à la semaine 56, les patients ayant reçu un traitement de secours à la semaine 16 figurent comme non répondeurs dans les analyses. a Pour les patients présentant une enthésopathie initiale (n = 241, 270 et 265 pour SELECT-PsA 1 et n = 144 et 133 pour SELECT-PsA 2) b Pour les patients présentant une dactylite initiale (n = 126, 136 et 127 pour SELECT-PsA 1 et n = 64 et 55 pour SELECT-PsA 2) c Pour les patients présentant une surface corporelle atteinte par le psoriasis initiale ≥3 % (n = 211, 214 et 211 pour SELECT-PsA 1 et n = 131 et 130 pour SELECT-PsA) d Pour les patients présentant une valeur sIGA initiale ≥2 (n = 313, 322 et 330 pour SELECT-PsA 1 et n = 163 et 171 pour SELECT-PsA 2) e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo f Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)g Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• -On a constaté une amélioration des douleurs dorsales nocturnes en comparaison du placebo à la semaine 14, dès la semaine 2. On a également observé une amélioration des douleurs périphériques et des gonflements (mesurée à l'aide de la question 3 de l'indicateur BASDAI relative aux douleurs articulaires globales à l'exception du cou, du dos ou de la hanche) par rapport au placebo à la semaine 14. L'amélioration des douleurs s'est maintenue jusqu'à la semaine 64.
• +On a constaté une amélioration des douleurs dorsales nocturnes par rapport au placebo à la semaine 14, dès la semaine 2. On a également observé une amélioration des douleurs périphériques et des gonflements (mesurée à l'aide de la question 3 de l'indicateur BASDAI relative aux douleurs articulaires globales à l'exception du cou, du dos ou de la hanche) par rapport au placebo à la semaine 14. L'amélioration des douleurs s'est maintenue jusqu'à la semaine 64.
• +Dermatite atopique
• +L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg et 30 mg une fois par jour ont été évaluées dans trois études de phase III multicentriques, randomisées et en double aveugle (MEASURE UP 1, MEASURE UP 2 et AD UP) portant sur 2'584 patients au total (ayant au moins 12 ans) (tableau 14). RINVOQ a été étudié chez 344 adolescents et 2'240 patients adultes atteints de dermatite atopique (AD) modérée à grave insuffisamment contrôlée par les médicaments topiques. Au départ, les patients devaient présenter les caractéristiques suivantes: score d'évaluation globale de l'investigateur (vIGA-AD) ≥3 lors de l'évaluation générale de la DA (érythème, induration/formation de papules et suintement/incrustation) sur une échelle de sévérité croissante allant de 0 à 4, score Eczema Area and Severity (EASI) ≥16 (score composite mesurant l'ampleur et la sévérité de l'érythème, l'œdème/ la formation de papules, les démangeaisons et la lichénification sur 4 zones corporelles distinctes), atteinte minimale de la surface corporelle (SC) ≥10% et score hebdomadaire moyen sur l'échelle Worst Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) ≥4.
• +Dans les trois études, les patients ont reçu RINVOQ 15 mg et 30 mg une fois par jour ou un placebo pendant une durée de 16 semaines. Dans l'étude AD UP, les patients ont également reçu des corticostéroïdes topiques (CST) en traitement adjuvant. Suite à la phase en double aveugle, les patients qui avaient initialement reçu RINVOQ ont continué à prendre la même dose jusqu'à la semaine 136. Les patients du groupe placebo ont été à nouveau randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu RINVOQ 15 mg ou 30 mg jusqu'à la semaine 136.
• +Tableau 14: Résumé des études cliniques
• +Nom de l'étude Groupe de traitement Mesures de résultat importantes
• +MEASURE UP 1 et MEASURE UP 2 ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·Placebo Critères d'évaluation co-primaires après la semaine 16: ·EASI 75 ·vIGA-AD 0/1
• +Critères d'évaluation secondaires importants (après la semaine 16, sauf indication contraire) ·EASI 90/100 ·EASI 75 après la semaine 2 ·% de modification de l'EASI ·% de modification du SCORAD ·Amélioration du score Worst Pruritus NRS ≥4 aux semaines 1 et 16 ·Amélioration du Worst Pruritus NRS ≥4 le jour 2 (30 mg); jour 3 (15 mg) ·% de modification du Worst Pruritus NRS ·Hausse de l'EASI ≥6,6 points (flambée) pendant la phase en double aveugle ·Amélioration de l'ADerm-SS TSS-7 ≥28 ·Amélioration de l'ADerm-SS douleurs cutanées ≥4 ·Amélioration de l'ADerm-IS sommeil ≥12 ·Amélioration de l'ADerm-IS état émotionnel ≥11 ·Amélioration de l'ADerm-IS activités quotidiennes ≥14 ·Amélioration de POEM ≥4 ·HADS-A < 8 et HADS-D < 8 ·DLQI 0/1 ·Amélioration de DLQI ≥4
• +AD UP ·Upadacitinib 15 mg + TCS ·Upadacitinib 30 mg +TCS ·Placebo +TCS Critères d'évaluation co-primaires après la semaine 16: ·EASI 75 ·vIGA-AD 0/1 Critères d'évaluation secondaires importants (après la semaine 16, sauf indication contraire) ·EASI 75 après les semaines 2 et 4 ·EASI 90 après les semaines 4 et 16 ·EASI 100 (30 mg) ·% de modification de l'EASI ·Amélioration du Worst Pruritus NRS ≥4 après les semaines 1, 4 et 16 ·% de modification du Worst Pruritus NRS
• +Abréviations: SCORAD = SCORing Atopic Dermatitis, POEM: Patient Oriented Eczema Measure, DLQI: Dermatology Life Quality Index, HADS: Hospital Anxiety and Depression Scale, ADerm-SS = Atopic Dermatitis Symptom Scale, ADerm-IS: Atopic Dermatitis Impact Scale
• +
• +Caractéristiques initiales
• +Dans les études sur la monothérapie (MEASURE UP 1 et 2), 50,0% des patients avaient un score vIGA-AD initial de 3 (modéré), tandis que 50,0% des patients avaient un score vIGA-AD de 4 (sévère). Le score EASI initial moyen était de 29,3 et le score Worst Pruritus NRS hebdomadaire initial moyen était de 7,3. Dans les études sur la monothérapie, l'âge moyen tous groupes de traitement confondus était de 33,8 ans, le poids moyen était de 74,8 kg, 44,9% étaient de femmes, 67,3% étaient d'origine caucasienne, 22,9% d'origine asiatique et 6,3% d'origine africaine.
• +Dans l'étude sur le TCS administré en concomitance (AD UP), 47,1% des patients avaient un score vIGA-AD initial de 3 (modéré), tandis que 52,9% des patients avaient un score vIGA-AD de 4 (sévère). Le score EASI initial moyen était de 29,7 et le score Worst Pruritus NRS hebdomadaire initial moyen était de 7,2. Dans l'étude AD UP, l'âge moyen tous groupes de traitement confondus était de 34,1 ans, le poids moyen était de 75,5 kg, 39,3 % étaient des femmes, 71,8% étaient d'origine caucasienne, 20,5% d'origine asiatique et 5,5 % d'origine africaine.
• +Réponse clinique
• +Études sur la monothérapie (MEASURE UP 1 et MEASURE UP 2)
• +Dans les études MEASURE UP, une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ 15 mg ont obtenu une réponse vIGA-AD de 0 ou 1 et un score EASI 75 après la semaine 16 par rapport au placebo (tableau 15). Une amélioration rapide du grain de peau (selon l'EASI 75 dès la semaine 2) a été atteinte avec RINVOQ 15 mg par rapport au placebo (p < 0,0001).
• +Une amélioration cliniquement significative des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS) a été atteinte chez une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ 15 mg qu'avec le placebo après la semaine 16. Une amélioration rapide des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS après la semaine 1) a été atteinte avec RINVOQ 15 mg par rapport au placebo (p < 0,0001). Des différences ont été observées au bout de deux jours après le début du traitement par RINVOQ 15 mg (jour 3, p < 0,0001).
• +Une flambée de la maladie, définie comme une aggravation cliniquement significative de la maladie (hausse de l'EASI ≥6,6) est survenue chez une part significativement plus faible des patients traités par RINVOQ 15 mg pendant les 16 premières semaines par rapport au placebo (p < 0,0001).
• +La figure 3 et 4 présentent la part des patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la part des patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• +Tableau 15: Résultats d'efficacité des études sur RINVOQ en monothérapie après la semaine 16
• +Étude MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
• +Groupe de traitement PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg
• +Nombre de participants randomisés 281 281 278 276
• +% de répondeurs
• +vIGA-AD 0/1a,b 8,4% 48,1%f 4,7% 38,8%f
• +EASI 75a 16,3% 69,6%f 13,3% 60,1%f
• +EASI 90 a 8,1% 53,1%f 5,4% 42,4%f
• +EASI 100 a 1,8 % 16,7%f 0,7% 14,1%f
• +Worst Pruritus NRSc (≥4 points d'amélioration) 11,8% N=272 52,2%f N=274 9,1% N=274 41,9%f N=270
• +Worst Pruritus NRS 0 ou 1d 5,5% N=275 36,6%g N=279 4,3% N=277 26,9%g N=275
• +Changement moyen en pourcentage (ET)e
• +EASI -40,7% (2,28) -80,2%f (1,91) -34,5% (2,59) -74,1%f (2,20)
• +SCORAD -32,7% (2,33) -65,7%f (1,78) -28,4% (2,50) -57,9%f (2,01)
• +Worst Pruritus NRS -26,1% (5,41) -62,8%f (4,49) -17,0% (2,73) -51,2%f (2,34)
• +Abréviations: UPA= Upadacitinib (RINVOQ); PBO = Placebo a D'après le nombre de patients randomisés b Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 («aucune lésion» ou «presque aucune lésion») avec une diminution de ≥2 points sur une échelle ordonnée de 0 à 4 c N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est ≥4 d N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est > 1 e % de modification = changement moyen en pourcentage des «moindres carrés» par rapport à la valeur initiale f p < 0,001 contrôlée pour plusieurs tests comparant l'upadacitinib au placebo g p < 0,001 nominale pour l'upadacitinib par rapport au placebo
• +
• +Figure 3: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans les études sur la monothérapie
• +MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
• + (image) (image)
• +
• +Figure 4: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans les études sur la monothérapie
• +MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
• + (image) (image)
• +
• +La réponse au traitement obtenue dans les sous-groupes (poids, âge, sexe, origine ethnique et traitement antérieur par immunosuppresseurs) des deux études concordait avec les résultats observés au sein de la population générale.
• +Dans les deux études, les résultats ont continué d'être observés chez les patients traités par RINVOQ 15 mg après la semaine 16 et jusqu'à la semaine 52.
• +Étude sur les TCS administrés en concomitance (AD UP)
• +Dans l'étude AD UP, une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ 15 mg plus TCS ont obtenu une réponse vIGA-AD de 0 ou 1 et une réponse EASI-75 par rapport au placebo plus TCS après la semaine 16 (tableau 16). Pour RINVOQ 15 mg par rapport au placebo plus TCS, une amélioration rapide du grain de peau (selon l'EASI 75 après la semaine 2) a été obtenue (p < 0,001). En outre, avec RINVOQ 15 mg par rapport au placebo plus TCS, un taux de réponse EASI-90 supérieur a été atteint après la semaine 4 (p < 0,001).
• +Pour une part significativement plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg plus TCS, une amélioration cliniquement significative des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS) a été obtenue par rapport au placebo après la semaine 16. Par rapport au placebo, RINVOQ 15 mg a permis une amélioration rapide des démangeaisons (définie comme une diminution ≥4 points du Worst Pruritus NRS après la semaine 1) (p < 0,001).
• +La figure 5 et 6 montrent la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• +Tableau 16: Résultats d'efficacité de RINVOQ avec les TCS concomitants après la semaine 16
• +Groupe de traitement Placebo + TCS UPA 15 mg + TCS
• +Nombre de participants randomisés 304 300
• +% de répondeurs
• +vIGA-AD 0/1a,b 10,9% 39,6%f
• +EASI 75a 26,4% 64,6%f
• +EASI 90a 13,2% 42,8%f
• +EASI 100a 1,3% 12,0% g
• +Worst Pruritus NRSc (amélioration ≥4 points) 15,0% N=294 51,7%f N=288
• +Worst Pruritus NRS 0 ou 1d 7,3% N=300 33,1%g N=296
• +Changement moyen en pourcentage (ET)e
• +EASI -45,9% (2,16) -78,0%f (1,98)
• +SCORAD -33,6% (1,90) -61,2%g (1,70)
• +Worst Pruritus NRS -25,1% (3,35) -58,1%f (3,11)
• +Abréviations: UPA= Upadacitinib (RINVOQ); PBO = Placebo a D'après le nombre de patients randomisés b Un répondeur a été défini comme un patient ayant un score vIGA-AD de 0 ou 1 («aucune lésion» ou «presque aucune lésion») avec une diminution de ≥2 points sur une échelle ordonnée de 0 à 4 c N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est ≥4 d N = Nombre de patients dont le Worst Pruritus NRS initial est > 1 e % de modification = changement moyen en pourcentage des «moindres carrés» par rapport à la valeur initiale f p < 0,001 contrôlée pour plusieurs tests comparant l'upadacitinib au placebo + TCS g p < 0,001 nominale de l'upadacitinib par rapport au placebo + TCS
• +
• +Figure 5: Proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 dans l'étude AD UP
• +(image)
• +Figure 6: Proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS dans l'étude AD UP
• +(image)
• +Les effets du traitement constatés dans les sous-groupes (poids, âge, sexe, origine ethnique et traitement antérieur par immunosuppresseurs) de l'étude AD UP étaient cohérents avec les résultats observés au sein de la population générale.
• +Les patients qui avaient été traités par RINVOQ 15 mg avaient significativement plus de jours sans utilisation de TCS avec une réponse EASI-75 (valeur moyenne: 33,5 jours) pendant une durée de 16 semaines par rapport au groupe placebo (valeur moyenne: 7,9 jours).
• +Les résultats obtenus après la semaine 16 ont été observés jusqu'à la semaine 52 chez les patients traités par RINVOQ 15 mg.
• +Qualité de vie / Résultats rapportés par les patients
• +Dans l'étude MEASURE UP, une part significativement plus élevée de patients traités par RINVOQ 15 mg a rapporté, après la semaine 16, des soulagements cliniquement significatifs des symptômes de la DA et des baisses de l'impact de la DA sur la qualité de vie liée à la santé par rapport au placebo (tableau 17). Une part significativement plus élevée des patients traités par RINVOQ ont obtenu, après la semaine 16, des diminutions cliniquement significatives de la sévérité des symptômes de la DA selon les scores ADem SS TSS-7 et ADem SS douleurs cutanées par rapport au placebo. Une part plus élevée des patients traités par RINVOQ a obtenu, après la semaine 16, des diminutions cliniquement significatives des effets rapportés par les patients de la DA sur le sommeil, les activités quotidiennes et l'état émotionnel selon les scores ADem à domaines IS par rapport au placebo. Par rapport au placebo, une part également supérieure des patients traités par RINVOQ a obtenu des améliorations cliniquement significatives de la fréquence des symptômes de la DA et de la qualité de vie liée à la santé selon POEM et DLQI après la semaine 16.
• +Les symptômes d'angoisse et de dépression selon le score HADS étaient significativement réduits; chez les patients ayant des valeurs initiales ≥8 sur l'échelle de l'angoisse ou de la dépression HADS (valeur seuil pour les états anxieux ou dépressions), une part plus élevée des patients a obtenu des scores d'angoisse et de dépression HADS < 8 avec RINVOQ 15 mg après la semaine 16 par rapport au placebo (tableau 17).
• +Tableau 17: Résultats rapportés par les patients de l'étude sur RINVOQ en monothérapie après la semaine 16
• +Étude MEASURE UP 1 MEASURE UP 2
• +Groupe de traitement PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg
• +Nombre de participants randomisés 281 281 278 276
• +% de répondeurs
• +ADerm-SS TSS-7 (amélioration ≥28 points)a,b 15,0% N=226 53,6%h N=233 12,7% N=244 53,0%h N=230
• +ADerm-SS douleurs cutanées (amélioration ≥4 points)a 15,0% N=233 53,6% h N=237 13,4% N=247 49,4%h N=237
• +ADerm-IS sommeil (amélioration ≥12 points)a,c 13,2% N=220 55,0%h N=218 12,4% N=233 50,2%h N=219
• +ADerm-IS activités quotidiennes (amélioration ≥14 points) a,d 20,3% N=197 65,0%h N=203 18,9% N=227 57,0%h N=207
• +ADerm-IS état émotionnel (amélioration ≥11 points)a,d 19,8% N=212 62,6%h N=227 16,7% N=234 57,0%h N=228
• +DLQI (DLQI 0/1)f 4,4% N=252 30,3%h N=258 4,7% N=257 23,8%h N=252
• +DLQI (amélioration ≥4 points)a 29,0% N=250 75,4%h N=254 28,4% N=250 71,7%h N=251
• +POEM (amélioration ≥4 points)a 22,8% N=276 75,0%h N=278 28,7% N=268 70,9%h N=268
• +HADS (HADS-A < 8 et HADS-D < 8)g 14,3% N=126 45,5%h N=145 11,4% N=140 46,0%h N=137
• +Abréviations: UPA= Upadacitinib (RINVOQ); PBO = Placebo Les valeurs seuil définies correspondent à la différence cliniquement significative minimale (MCID) et ont été utilisées pour déterminer la réponse. a N = Nombre de patients dont la valeur initiale est supérieure ou égale à la MCID. b ADerm-SS TSS-7 évalue les démangeaisons pendant le sommeil et en état de veille, les douleurs cutanées, les lésions cutanées, la douleur provoquée par les lésions cutanées, la sècheresse cutanée et la desquamation cutanée dues à la DA. c ADerm-IS sommeil évalue la difficulté à s'endormir et l'impact sur le sommeil et le lever la nuit dû à l'D. d ADerm-IS activités quotidiennes évalue l'impact de la DA sur les activités ménagères, les activités physiques, les activités sociales et la concentration. e ADerm-IS état émotionnel évalue la confiance en soi, le stress émotionnel et la tristesse dus à la DA. f N est le nombre de patients ayant un score DLQI initial > 1. g N est le nombre de patients dont le score HADS-A ou HADS-D initial est ≥8. h p < 0,001 contrôlée pour plusieurs tests comparant l'upadacitinib au placebo
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• -Comparé aux volontaires ayant une fonction rénale normale, l'AUC de l'upadacitinib a augmenté de 18 % chez des volontaires atteints de troubles légers de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 60 à 89 ml/min/1,73 m2), de 33 % chez des volontaires atteints de troubles modérés de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à 59 ml/min/1,73 m2) et de 44 % chez des volontaires atteints de troubles sévères de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 15 à 29 ml/min/1,73 m2). La Cmax de l'upadacitinib était comparable chez les volontaires ayant une fonction rénale normale et altérée. L'upadacitinib n'a pas été étudié chez des volontaires en insuffisance rénale terminale (débit de filtration glomérulaire estimé <15 ml/min/1,73 m2) ou chez des volontaires dialysés.
• +L'insuffisance rénale légère ou modérée n'a pas d'impact cliniquement significatif sur l'effet de l'upadacitinib. Comparé aux volontaires ayant une fonction rénale normale, l'AUC de l'upadacitinib a augmenté de 18 % chez des volontaires atteints de troubles légers de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 60 à 89 ml/min/1,73 m2), de 33 % chez des volontaires atteints de troubles modérés de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à 59 ml/min/1,73 m2) et de 44 % chez des volontaires atteints de troubles sévères de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 15 à 29 ml/min/1,73 m2). La Cmax de l'upadacitinib était comparable chez les volontaires ayant une fonction rénale normale et altérée. L'upadacitinib n'a pas été étudié chez des volontaires en insuffisance rénale terminale (débit de filtration glomérulaire estimé <15 ml/min/1,73 m2) ou chez des volontaires dialysés.
• -La pharmacocinétique de l'upadacitinib est cohérente entre les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'arthrite psoriasique ou de spondylarthrite ankylosante.
• +La pharmacocinétique de l'upadacitinib est cohérente entre les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'arthrite psoriasique, de spondylarthrite ankylosante et de dermatite atopique.
• -Dans les études animales non cliniques sur le rat et le chien, une baisse des lymphocytes circulants et une diminution de la cellularité des tissus lymphatiques ainsi qu'une suppression de l'érythropoïèse ont été observées à des doses cliniquement significatives. Des effets secondaires liés à des infections opportunistes, comme des démodécies (gale) chez le chien, ont été enregistrés à des expositions deux fois supérieures à l'exposition attendue (AUC) après l'administration d'une dose clinique de 15 mg.
• +Dans les études animales non cliniques sur le rat et le chien, une baisse des lymphocytes circulants et une diminution de la cellularité des tissus lymphatiques ainsi qu'une suppression de l'érythropoïèse ont été observées à des doses cliniquement significatives. Des effets secondaires liés à des infections opportunistes, comme des démodécies (gale) chez le chien, ont été enregistrés à des expositions deux fois supérieures à l'exposition attendue (AUC) après l'administration d'une dose clinique de 15 mg, ainsi qu'à des expositions similaires à celle attendue à la dose de 30 mg (non autorisé en Suisse).
• -L'upadacitinib ne s'est pas avéré carcinogène à des niveaux d'exposition 4 et 10 fois supérieurs à la dose clinique de 15 mg (sur base de l'AUC, en cas d'administration orale de 15 ou 20 mg/kg/jour à des rats mâles et femelles). Ces résultats sont basés sur une étude de carcinogénicité de 2 ans sur des rats Sprague-Dawley. L'upadacitinib ne s'est pas avéré carcinogène dans une étude de carcinogénicité de 26 semaines sur des souris transgéniques CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic.
• +L'upadacitinib ne s'est pas avéré carcinogène à des niveaux d'exposition 4 et 10 fois supérieurs à la dose clinique de 15 mg (sur base de l'AUC, en cas d'administration orale de 15 ou 20 mg/kg/jour à des rats mâles et femelles) et 2 à 5 fois supérieurs à la dose de 30 mg (non autorisé en Suisse). Ces résultats sont basés sur une étude de carcinogénicité de 2 ans sur des rats Sprague-Dawley. L'upadacitinib ne s'est pas avéré carcinogène dans une étude de carcinogénicité de 26 semaines sur des souris transgéniques CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic.
• -L'upadacitinib s'est avéré tératogène chez le rat et le lapin à des expositions correspondant à 1,6 fois (rat) ou à 15 fois (lapin) celle de la dose clinique de 15 mg (sur base de l'AUC, après administration de doses orales de 4 ou 25 mg/kg/jour à la mère). Chez le rat, les effets comprenaient une augmentation de deux déformations osseuses déterminées (humérus déformé et omoplate incurvée) et l'incurvation des os des membres antérieurs et postérieurs. Les effets portant sur le développement chez le lapin comprenaient une augmentation des pertes post-implantatoires, une augmentation des résorptions précoces et des résorptions totales, un faible poids corporel du fœtus et une incidence accrue des malformations cardiaques. Dans une étude sur le développement pré-/postnatal chez le rat, l'upadacitinib n'a pas montré d'effet sur la mère ni d'influence sur la mise bas, la lactation ou le comportement maternel. En outre, aucun effet n'était visible sur la progéniture.
• +L'upadacitinib s'est avéré tératogène chez le rat et le lapin à des expositions correspondant à 1,6 fois (rat) ou à 15 fois (lapin) celle de la dose clinique de 15 mg (sur base de l'AUC, après administration de doses orales de 4 ou 25 mg/kg/jour à la mère) et à 0,8 fois (rat) ou à 7,6 fois (lapin) celle de la dose de 30 mg (non autorisé en Suisse). Chez le rat, les effets comprenaient une augmentation de deux déformations osseuses déterminées (humérus déformé et omoplate incurvée) et l'incurvation des os des membres antérieurs et postérieurs. Les effets portant sur le développement chez le lapin comprenaient une augmentation des pertes post-implantatoires, une augmentation des résorptions précoces et des résorptions totales, un faible poids corporel du fœtus et une incidence accrue des malformations cardiaques. Dans une étude sur le développement pré-/postnatal chez le rat, l'upadacitinib n'a pas montré d'effet sur la mère ni d'influence sur la mise bas, la lactation ou le comportement maternel. En outre, aucun effet n'était visible sur la progéniture.
• -Mars 2021
• +Octobre 2021