• -·Chez les patients n'ayant pas présenté un bénéfice thérapeutique suffisant jusqu'à la semaine 8 (voir rubrique «Propriétés/effets»), l'utilisation de RINVOQ 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines supplémentaires peut être envisagée en tenant compte du risque des patients de MACE, de TVE et de maladies malignes.
• +·Chez les patients n'ayant pas présenté un bénéfice thérapeutique suffisant jusqu'à la semaine 8 (voir rubrique «Propriétés/effets»), l'utilisation de RINVOQ 45 mg une fois par jour pendant 8 semaines supplémentaires peut être envisagée en tenant compte du risque des patients de MACE, de TEV et de maladies malignes.
• -·Chez les patients n'ayant pas obtenu un bénéfice thérapeutique suffisant jusqu'à la semaine 12 (voir rubrique «Propriétés/effets»), une induction prolongée de 12 semaines supplémentaires à une dose de 30 mg une fois par jour peut être envisagée en tenant compte du risque des patients de MACE, de TVE et de maladies malignes.
• +·Chez les patients n'ayant pas obtenu un bénéfice thérapeutique suffisant jusqu'à la semaine 12 (voir rubrique «Propriétés/effets»), une induction prolongée de 12 semaines supplémentaires à une dose de 30 mg une fois par jour peut être envisagée en tenant compte du risque des patients de MACE, de TEV et de maladies malignes.
• -·Entretien 15 mg une fois par jour
• +·Entretien: 15 mg une fois par jour
• -Neutropénie: le traitement avec RINVOQ a été associé à une augmentation de l'incidence des neutropénies (NAN< 1000 cellules/mm3). Il n'y avait pas de relation évidente entre une numération des neutrophiles basse et l'apparition d'infections graves.
• +Neutropénie: le traitement avec RINVOQ a été associé à une augmentation de l'incidence des neutropénies (NAN < 1000 cellules/mm3). Il n'y avait pas de relation évidente entre une numération des neutrophiles basse et l'apparition d'infections graves.
• -Des études cliniques indiquent que l'upadacitinib n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément. Après la prise de 30 mg et 45 mg d'upadacitinib une fois par jour, les effets des deux doses sur les différentes enzymes du CYP (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9 et CYP2C19) ont été similaires, à l'exception de l'effet sur le CYP2D6. Après la prise de 30 mg et 45 mg d'upadacitinib une fois par jour, une induction faible du CYP3A4 a été obsersée. Une inhibition faible du CYP2D6 a été observée lors de l'utilisation d'upadacitinib à 45 mg, mais pas à 30 mg.
• +Des études cliniques indiquent que l'upadacitinib n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique des médicaments administrés simultanément. Après la prise de 30 mg et 45 mg d'upadacitinib une fois par jour, les effets des deux doses sur les différentes enzymes du CYP (CYP1A2, CYP3A, CYP2C9 et CYP2C19) ont été similaires, à l'exception de l'effet sur le CYP2D6. Après la prise de 30 mg et 45 mg d'upadacitinib une fois par jour, une induction faible du CYP3A4 a été observée. Une inhibition faible du CYP2D6 a été observée lors de l'utilisation d'upadacitinib à 45 mg, mais pas à 30 mg.
• -L'influence de RINVOQ sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'a pas été spécifiquement étudiée.
• +L'upadacitinib peut avoir un effet mineur sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines car des sensations vertigineuses et des vertiges rotatoires peuvent survenir pendant le traitement par RINVOQ (voir « Effets indésirables »).
• -Dans les études cliniques contrôlées contre placebo portant sur la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés, apparus chez ≥2 % des patients traités par RINVOQ 15 mg ont été les infections des voies respiratoires supérieures, créatine phosphokinase (CPK) sanguine élevée, l'augmentation de l'alanine aminotransférase, la bronchite, les nausées, la neutropénie, la toux, l'augmentation de l'aspartate aminotransférase et l'hypercholestérolémie.
• +Dans les études cliniques contrôlées contre placebo portant sur la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante, les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés, apparus chez ≥2 % des patients traités par RINVOQ 15 mg ont été les infections des voies respiratoires supérieures, créatine phosphokinase (CPK) sanguine élevée, l'augmentation de l'alanine aminotransférase, la bronchite, les nausées, la neutropénie, la toux, l'augmentation de l'aspartate aminotransférase et l'hypercholestérolémie.
• -Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient des infections graves (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les effets indésirables graves les plus fréquents étaient des infections graves (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Au total, 596 patients ont été traités avec RINVOQ 15 mg dans les deux études cliniques sur la spondylarthrite ankylosante, ce qui correspond à une exposition de 577,3 années-patients. Parmi ces patients, 228 ont été traités avec RINVOQ 15 mg pendant au moins un an.Dermatite atopique
• +Au total, 596 patients ont été traités avec RINVOQ 15 mg dans les deux études cliniques sur la spondylarthrite ankylosante, ce qui correspond à une exposition de 577,3 années-patients. Parmi ces patients, 228 ont été traités avec RINVOQ 15 mg pendant au moins un an.
• +Dermatite atopique
• -RINVOQ a été étudié chez des patients atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère dans le cadre d'une étude de phase IIb et de trois études cliniques de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo (UC-1, UC-2 et UC-3) ainsi que dans une étude de longue durée (voir «Efficacité clinique»), soit au total 1304 patients (correspondant à 1821 années-patients) dont 721 patients ont reçu le traitement pendant au moins un an.
• -Dans les études d'induction (Phase IIb, UC-1 et UC-2), 719 patients ont reçu au moins une dose de RINVOQ 45 mg, 513 patients ont été traités pendant 8 semaines et 127 patients jusqu'à 16 semaines.
• +RINVOQ a été étudié chez des patients atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère dans le cadre d'une étude de phase IIb et de trois études cliniques de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo (UC-1, UC-2 et UC-3) ainsi que dans une étude de longue durée (voir « Efficacité clinique »), soit au total 1304 patients (correspondant à 1821 années-patients) dont 721 patients ont reçu le traitement pendant au moins un an.
• +Dans les études d'induction (phase IIb, UC-1 et UC-2), 719 patients ont reçu au moins une dose de RINVOQ 45 mg, 513 patients ont été traités pendant 8 semaines et 127 patients jusqu'à 16 semaines.
• -RINVOQ a été étudié chez des patients atteints d'une maladie de Crohn active modérée à sévère dans le cadre de trois études cliniques de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo (CD-1, CD-2 et CD-3, voir «Efficacité clinique»), soit au total 833 patients (correspondant à 1203 années-patients), dont 536 patients ont reçu le traitement pendant au moins un an.
• +RINVOQ a été étudié chez des patients atteints d'une maladie de Crohn active modérée à sévère dans le cadre de trois études cliniques de phase III randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo (CD-1, CD-2 et CD-3, voir « Efficacité clinique »), soit au total 833 patients (correspondant à 1203 années-patients), dont 536 patients ont reçu le traitement pendant au moins un an.
• -Fréquents: céphaléesn
• +Fréquents: céphaléesn, sensations vertigineuses
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• +Fréquents: vertiges rotatoireso
• -Fréquents: nausées, douleurs abdominaleso
• -Occasionnels: perforation gastro-intestinalep
• +Fréquents: nausées, douleurs abdominalesp
• +Occasionnels: perforation gastro-intestinaleq
• -Très fréquents: acnéh,q,r,s (9,6% pour 15 mg et 15,1% pour 30 mg dans les études sur la dermatite atopique)
• -Fréquents: urticaireh,r, éruptiont
• +Très fréquents: acnéh,r,s,t (9,6% pour 15 mg et 15,1% pour 30 mg dans les études sur la dermatite atopique)
• +Fréquents: urticaireh,s, éruptionu
• -c Dans les études sur la dermatite atopique, la fréquence de bronchite, de cancer de la peau non mélanocytaire, d'hypercholestérolémie, d'augmentation de l'ALAT et d'augmentation de l'ASAT a été «occasionnelle».
• +c Dans les études sur la dermatite atopique, la fréquence de bronchite, de cancer de la peau non mélanocytaire, d'hypercholestérolémie, d'augmentation de l'ALAT et d'augmentation de l'ASAT a été «occasionnelle».
• -h Dans les études sur la maladie de Crohn, la fréquence d'acné était a été «fréquente» et la fréquence d'urticaire, de prise de poids et de cancer de la peau non mélanocytaire a été «occasionnel».
• +h Dans les études sur la maladie de Crohn, la fréquence d'acné a été «fréquente» et la fréquence d'urticaire, de prise de poids et de cancer de la peau non mélanocytaire a été occasionnelle.
• -o La douleur abdominale inclut la douleur abdominale, la douleur intestinale, les maux d'estomac, la douleur intestinale à la palpation et la douleur gastro-intestinale.
• -p La fréquence indiquée repose sur les études cliniques relatives à la maladie de Crohn.
• -q L'acné inclut l'acné, l'acné kystique et la dermatite acnéiforme.
• -r Dans les études sur les maladies rhumatoïdes, la fréquence a été «fréquent» pour l'acné et «occasionnel» pour l'urticaire.
• -s Dans les études sur la colite ulcéreuse, la fréquence d'acné a été «fréquent».
• -t L'éruption inclut l'éruption, l'éruption érythémateuse, l'éruption folliculaire, l'éruption maculeuse, l'éruption maculo-papuleuse, l'éruption papuleuse, l'éruption accompagnée de démangeaisons, l'éruption pustuleuse et l'éruption généralisée
• +o Les vertiges rotatoires incluent les vertiges rotatoires, les vertiges positionnels, les vertiges labyrinthiques.
• +p La douleur abdominale inclut la douleur abdominale, la douleur intestinale, les maux d'estomac, la douleur intestinale à la palpation et la douleur gastro-intestinale.
• +q La fréquence indiquée repose sur les études cliniques relatives à la maladie de Crohn.
• +r L'acné inclut l'acné, l'acné kystique et la dermatite acnéiforme.
• +s Dans les études sur les maladies rhumatoïdes, la fréquence a été «fréquent» pour l'acné et «occasionnel» pour l'urticaire.
• +t Dans les études sur la colite ulcéreuse, la fréquence d'acné a été «fréquent».
• +u L'éruption inclut l'éruption, l'éruption érythémateuse, l'éruption folliculaire, l'éruption maculeuse, l'éruption maculo-papuleuse, l'éruption papuleuse, l'éruption accompagnée de démangeaisons, l'éruption pustuleuse et l'éruption généralisée.
• -·Le cholestérol total moyen a augmenté de 0,95 mmol/l dans le groupe d'induction sous RINVOQ 45 mg et de 0,87 mmol/L et 1,19 mmol/l dans le groupe d'entretien sous RINVOQ 15 mg et 30 mg.
• +·Le cholestérol total moyen a augmenté de 0,95 mmol/l dans le groupe d'induction sous RINVOQ 45 mg et de 0,87 mmol/L et 1,19 mmol/l dans le groupe d'entretien sous RINVOQ 15 mg et 30 mg.
• -Abréviations: ACR20 (ou 50) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 %) selon l'American College of Rheumatology; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug; RC = réponse clinique; CRP (PCR) = protéine Créactive; DAS28 = score d'activité de la maladie 28 articulations; mTSS = score total de Sharp-modifié; csDMARD = antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels de synthèse; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate a Patients naïfs de MTX ou traitement avec au maximum trois doses de MTX par semaine. b Patients présentant une réponse insuffisante au MTX. c Patients présentant une réponse insuffisante aux csDMARD; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD était autorisée (max. 20 % du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (< 3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. d Patients présentant une réponse insuffisante au MTX; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD (sauf adalimumab) était autorisée (max. 20 % du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (< 3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. e Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un bDMARD.
• +Abréviations: ACR20 (ou 50) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 %) selon l'American College of Rheumatology; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug; RC = réponse clinique; CRP (PCR) = protéine Créactive; DAS28 = score d'activité de la maladie pour 28 articulations; mTSS = score total de Sharp-modifié; csDMARD = antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels de synthèse; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate a Patients naïfs de MTX ou traitement avec au maximum trois doses de MTX par semaine. b Patients présentant une réponse insuffisante au MTX. c Patients présentant une réponse insuffisante aux csDMARD; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD était autorisée (max. 20 % du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (< 3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. d Patients présentant une réponse insuffisante au MTX; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD (sauf adalimumab) était autorisée (max. 20 % du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (< 3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. e Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un bDMARD.
• -Figure 2: Proportion de patients ayant atteint le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 1 (image) Figure 3: Proportion de patients ayant atteint le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 2 (image)
• +Figure 2: Proportion de patients ayant atteint le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 1 Figure 3: Proportion de patients ayant atteint le critère ASAS40 dans SELECT-AXIS 2
• + (image) (image)
• -Tableau 15. Résumé des études cliniques
• +Tableau 15: Résumé des études cliniques
• -La figure 6 et 7 montrent la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• +La figure 6 et la 7 montrent la proportion de patients ayant obtenu une réponse EASI-75 et la proportion de patients ayant obtenu une amélioration ≥4 points du Worst Pruritus NRS jusqu'à la semaine 16.
• -Mai 2024
• +Septembre 2024