• -Les changements de taux de lipides par rapport aux valeurs initiales, qui sont survenus au cours d'études contrôlées sur une période allant jusqu'à 16 semaines, sont résumés ciaprès:
• +Les changements de taux de lipides par rapport aux valeurs initiales, qui sont survenus au cours d'études contrôlées sur une période allant jusqu'à 16 semaines, sont résumés ci-après:
• -PCRhs
• -Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib était déjà associé à une réduction considérable du taux moyen de PCRhs par rapport à la valeur initiale après la semaine 1, réduction qui s'est maintenue pendant la suite du traitement.
• +PCR-hs
• +Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib était déjà associé à une réduction considérable du taux moyen de PCR-hs par rapport à la valeur initiale après la semaine 1, réduction qui s'est maintenue pendant la suite du traitement.
• -L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans cinq études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle menées sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active moyenne à sévère satisfaisant les critères de classification ACR/EULAR de 2010 (voir Tableau 4). Des patients âgés de 18 ans et plus étaient autorisés à participer à ces études. La présence initiale d'au moins 6 articulations douloureuses à la pression et de 6 articulations gonflées ainsi que d'une inflammation systémique prouvée par l'augmentation de la PCRhs était requise. Quatre des études incluaient des phases d'extension à long terme allant jusqu'à cinq ans et une étude (SELECT-COMPARE) comprenait une phase d'extension à long terme allant jusqu'à 10 ans.
• +L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans cinq études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle menées sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active moyenne à sévère satisfaisant les critères de classification ACR/EULAR de 2010 (voir Tableau 4). Des patients âgés de 18 ans et plus étaient autorisés à participer à ces études. La présence initiale d'au moins 6 articulations douloureuses à la pression et de 6 articulations gonflées ainsi que d'une inflammation systémique prouvée par l'augmentation de la PCR-hs était requise. Quatre des études incluaient des phases d'extension à long terme allant jusqu'à cinq ans et une étude (SELECT-COMPARE) comprenait une phase d'extension à long terme allant jusqu'à 10 ans.
• -Par rapport au placebo, au MTX en monothérapie ou à l'adalimumab, le traitement avec RINVOQ 15 mg, seul ou en association avec des csDMARD, a produit une amélioration plus importante de toutes les composantes ACR, y compris le nombre d'articulations douloureuses à la pression et gonflées, l'évaluation générale par le médecin (Physician Global Assessment) et par le patient (Patient Global Assessment), le HAQ-DI, l'évaluation de la douleur et la PCRhs (Tableau 6).
• +Par rapport au placebo, au MTX en monothérapie ou à l'adalimumab, le traitement avec RINVOQ 15 mg, seul ou en association avec des csDMARD, a produit une amélioration plus importante de toutes les composantes ACR, y compris le nombre d'articulations douloureuses à la pression et gonflées, l'évaluation générale par le médecin (Physician Global Assessment) et par le patient (Patient Global Assessment), le HAQ-DI, l'évaluation de la douleur et la PCR-hs (Tableau 6).
• -Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug; CDAI = indice clinique d'activité de la maladie; CR = rémission clinique; PCR = protéine Créactive; csDMARD = conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug; DAS28 = score d'activité de la maladie pour 28 articulations; IR= inadequate responder; LDA = Low Disease Activity (faible activité de la maladie); MTX = méthotrexate; PBO = placebo; SDAI = indice simple d'activité de la maladie; UPA = upadacitinib a SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND b SELECT-MONOTHERAPY c SELECT-EARLY d SELECT-COMPARE e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX f p ≤0,01 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX g Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) h p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab i Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug; CDAI = indice clinique d'activité de la maladie; CR = rémission clinique; PCR = protéine Créactive; csDMARD = conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug; DAS28 = score d'activité de la maladie pour 28 articulations; IR= inadequate responder; LDA = Low Disease Activity (faible activité de la maladie); MTX = méthotrexate; PBO = placebo; SDAI = indice simple d'activité de la maladie; UPA = upadacitinib a SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND b SELECT-MONOTHERAPY c SELECT-EARLY d SELECT-COMPARE e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX f p ≤0,01 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX g Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) h p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab i Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• -PCRhs (mg/l)
• +PCR-hs (mg/l)
• -Abréviations: ACR = American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug; PCR = protéine Créactive; csDMARD = conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Données indiquées sous forme de moyennes b SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND c SELECT-MONOTHERAPY d SELECT-EARLY e SELECT-COMPARE f Échelle visuelle analogique: 0 = meilleure valeur, 100 = plus mauvaise valeur g Health Assessment Questionnaire-Disability Index: 0 = meilleure valeur, 3 = plus mauvaise valeur; 20 questions; 8 catégories: s'habiller et prendre soin de soi, se lever, manger, marcher, hygiène, saisir, tenir quelque chose et autres activités. h Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) i p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX j p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab k p ≤0,01 upadacitinib par rapport à l'adalimumab l Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +Abréviations: ACR = American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug; PCR = protéine Créactive; csDMARD = conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Données indiquées sous forme de moyennes b SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND c SELECT-MONOTHERAPY d SELECT-EARLY e SELECT-COMPARE f Échelle visuelle analogique: 0 = meilleure valeur, 100 = plus mauvaise valeur g Health Assessment Questionnaire-Disability Index: 0 = meilleure valeur, 3 = plus mauvaise valeur; 20 questions; 8 catégories: s'habiller et prendre soin de soi, se lever, manger, marcher, hygiène, saisir, tenir quelque chose et autres activités. h Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) i p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX j p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab k p ≤0,01 upadacitinib par rapport à l'adalimumab l Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• -SELECT- PsA 1 NonbDMARD-IRa (1705) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·Placebo ·Adalimumab 40 mg Critère d'évaluation primaire: ·ACR20 à la semaine 12
• +SELECT- PsA 1 Non- bDMARD-IRa (1705) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·Placebo ·Adalimumab 40 mg Critère d'évaluation primaire: ·ACR20 à la semaine 12
• -Abréviations: ACR20 = amélioration ≥20 % selon les critères de l'American College of Rheumatology; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); FACIT-F = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score (score d'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques – fatigue); HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé – indice d'invalidité); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); mTSS = score de Sharp Total modifié; PASI = Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); SAPS = Self-Assessment of Psoriasis Symptoms (autoévaluation des symptômes du psoriasis); SF-36 PCS = Short Form (36) Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (questionnaire de santé abrégé (36) – résumé des composantes physiques); sIGA = static Investigator Global Assessment of psoriasis (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur) a Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un DMARD non biologique b Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un bDMARD
• +Abréviations: ACR20 = amélioration ≥20 % selon les critères de l'American College of Rheumatology; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); FACIT-F = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score (score d'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques – fatigue); HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé – indice d'invalidité); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); mTSS = score de Sharp Total modifié; PASI = Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); SAPS = Self-Assessment of Psoriasis Symptoms (autoévaluation des symptômes du psoriasis); SF-36 PCS = Short Form (36) Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (questionnaire de santé abrégé (36) – résumé des composantes physiques); sIGA = static Investigator Global Assessment of psoriasis (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur) a Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un DMARD non biologique b Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un bDMARD
• -Étude SELECT-PsA 1 NonbDMARD-IR SELECT-PsA 2 bDMARD-IR
• +Étude SELECT-PsA 1 Non-bDMARD-IR SELECT-PsA 2 bDMARD-IR
• -Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon les critères de l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); MTX = méthotrexate; PASI 75 (ou 90 ou 100) = amélioration ≥75 % (ou ≥90 % ou 100 %) selon les critères du Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); PBO = placebo; sIGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur); UPA= upadacitinib Les patients ayant arrêté le traitement randomisé ou pour lesquels il manque des données à la semaine de l'évaluation figurent comme non répondeurs dans les analyses. Concernant la MDA, la guérison de l'enthésopathie et la guérison de la dactylite à la semaine 24 et à la semaine 56, les patients ayant reçu un traitement de secours à la semaine 16 figurent comme non répondeurs dans les analyses. a Pour les patients présentant une enthésopathie initiale (n = 241, 270 et 265 pour SELECT-PsA 1 et n = 144 et 133 pour SELECT-PsA 2) b Pour les patients présentant une dactylite initiale (n = 126, 136 et 127 pour SELECT-PsA 1 et n = 64 et 55 pour SELECT-PsA 2) c Pour les patients présentant une surface corporelle atteinte par le psoriasis initiale ≥3 % (n = 211, 214 et 211 pour SELECT-PsA 1 et n = 131 et 130 pour SELECT-PsA) d Pour les patients présentant une valeur sIGA initiale ≥2 (n = 313, 322 et 330 pour SELECT-PsA 1 et n = 163 et 171 pour SELECT-PsA 2) e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo f Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)g Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon les critères de l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); MTX = méthotrexate; PASI 75 (ou 90 ou 100) = amélioration ≥75 % (ou ≥90 % ou 100 %) selon les critères du Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); PBO = placebo; sIGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur); UPA= upadacitinib Les patients ayant arrêté le traitement randomisé ou pour lesquels il manque des données à la semaine de l'évaluation figurent comme non répondeurs dans les analyses. Concernant la MDA, la guérison de l'enthésopathie et la guérison de la dactylite à la semaine 24 et à la semaine 56, les patients ayant reçu un traitement de secours à la semaine 16 figurent comme non répondeurs dans les analyses. a Pour les patients présentant une enthésopathie initiale (n = 241, 270 et 265 pour SELECT-PsA 1 et n = 144 et 133 pour SELECT-PsA 2) b Pour les patients présentant une dactylite initiale (n = 126, 136 et 127 pour SELECT-PsA 1 et n = 64 et 55 pour SELECT-PsA 2) c Pour les patients présentant une surface corporelle atteinte par le psoriasis initiale ≥3 % (n = 211, 214 et 211 pour SELECT-PsA 1 et n = 131 et 130 pour SELECT-PsA) d Pour les patients présentant une valeur sIGA initiale ≥2 (n = 313, 322 et 330 pour SELECT-PsA 1 et n = 163 et 171 pour SELECT-PsA 2) e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo f Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)g Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• -Étude SELECT-PsA 1 NonbDMARD-IR SELECT-PsA 2 bDMARD-IR
• +Étude SELECT-PsA 1 Non-bDMARD-IR SELECT-PsA 2 bDMARD-IR
• -Abréviations: ASAS40 = amélioration ≥40 % selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASAS HI = ASAS Health Index (indice de santé ASAS); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); ASQoL = AS Quality of Life Questionnaire (questionnaire de qualité de vie AS); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); BASFI = Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (indice fonctionnel de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); BASMI = Bath Ankylosing Spondylitits Metrology Index (indice métrologique de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug (médicament anti rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MASES = Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (score de Maastricht relatif à l'enthésopathie dans la spondylarthrite ankylosante); NSAID = anti-inflammatoire non stéroïdien; SPARCC MRI = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging (consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite, imagerie par résonance magnétique); WPAI = Work Productivity and Activity Impairment (limitation de la productivité au travail et de l'activité) a Patients présentant une réponse insuffisante à au moins deux AINS, une intolérance aux AINS ou pour qui les AINS sont contre-indiqués. b Environ 16 % des patients ont reçu initialement un csDMARD concomitant. c Au début de l'étude, 77,4 % des patients présentaient une efficacité insuffisante d'un inhibiteur du TNF ou d'un inhibiteur de l'interleukine 17 (IL-17i); pour 30,2 %, il s'agissait d'une intolérance; pour 12,9 %, deux bDMARD avaient été administrés auparavant, mais n'ont pas montré de manque d'efficacité par rapport à ces médicaments.
• +Abréviations: ASAS40 = amélioration ≥40 % selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASAS HI = ASAS Health Index (indice de santé ASAS); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); ASQoL = AS Quality of Life Questionnaire (questionnaire de qualité de vie AS); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); BASFI = Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (indice fonctionnel de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); BASMI = Bath Ankylosing Spondylitits Metrology Index (indice métrologique de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MASES = Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (score de Maastricht relatif à l'enthésopathie dans la spondylarthrite ankylosante); NSAID = anti-inflammatoire non stéroïdien; SPARCC MRI = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging (consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite, imagerie par résonance magnétique); WPAI = Work Productivity and Activity Impairment (limitation de la productivité au travail et de l'activité) a Patients présentant une réponse insuffisante à au moins deux AINS, une intolérance aux AINS ou pour qui les AINS sont contre-indiqués. b Environ 16 % des patients ont reçu initialement un csDMARD concomitant. c Au début de l'étude, 77,4 % des patients présentaient une efficacité insuffisante d'un inhibiteur du TNF ou d'un inhibiteur de l'interleukine 17 (IL-17i); pour 30,2 %, il s'agissait d'une intolérance; pour 12,9 %, deux bDMARD avaient été administrés auparavant, mais n'ont pas montré de manque d'efficacité par rapport à ces médicaments.