• +Polyarthrite rhumatoïde
• +Arthrite psoriasique
• +RINVOQ est utilisé pour le traitement des adultes atteints d'arthrite psoriasique active dont la réponse au traitement par un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) est insuffisante ou qui ne l'ont pas toléré. RINVOQ peut s'administrer en monothérapie ou en association avec des DMARD non biologiques.
• +Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
• +RINVOQ est utilisé pour le traitement des adultes atteints de spondylarthrite ankylosante active dont la réponse aux antirhumatismaux non stéroïdiens (AINS) est insuffisante.
• -Le traitement avec RINVOQ doit être mis en place par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde.
• -La dose orale recommandée de RINVOQ est de 15 mg une fois par jour et peut être prise avec ou sans aliments. Les comprimés de RINVOQ doivent être avalés entiers. Ils ne doivent pas être divisés, broyés ou mâchés.
• +Le traitement avec RINVOQ doit être mis en place par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de maladies pour lesquelles RINVOQ est indiqué.
• +La dose orale recommandée de RINVOQ est de 15 mg une fois par jour1 et peut être prise avec ou sans aliments. Les comprimés de RINVOQ doivent être avalés entiers. Ils ne doivent pas être divisés, broyés ou mâchés.
• -Numération absolue des neutrophiles (NAN) Le traitement doit être interrompu si la NAN est <1000 cellules/mm3 et peut être repris lorsqu'elle repasse au-dessus de cette valeur.
• -Numération absolue des lymphocytes (NAL) Le traitement par RINVOQ doit être interrompu si la NAL est <500 cellules/mm3 et peut être repris lorsqu'elle repasse au-dessus de cette valeur.
• -Hémoglobine (Hb) Le traitement doit être interrompu si le taux d'hémoglobine est <8 g/dl et peut être repris lorsque l'Hb repasse au-dessus de cette valeur.
• +Numération absolue des neutrophiles (NAN) Le traitement doit être interrompu si la NAN est < 1000 cellules/mm3 et peut être repris lorsqu'elle repasse au-dessus de cette valeur.
• +Numération absolue des lymphocytes (NAL) Le traitement par RINVOQ doit être interrompu si la NAL est < 500 cellules/mm3 et peut être repris lorsqu'elle repasse au-dessus de cette valeur.
• +Hémoglobine (Hb) Le traitement doit être interrompu si le taux d'hémoglobine est < 8 g/dl et peut être repris lorsque l'Hb repasse au-dessus de cette valeur.
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans. Des données limitées sont disponibles concernant les patients âgés de 75 ans ou plus.
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans. Des données limitées sont disponibles concernant les patients âgés de 75 ans ou plus. Des événements indésirables, tels que des infections graves, sont survenus en plus grand nombre chez les patients âgés.
• -·chez les patients vivant dans des régions de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques ou ayant voyagé dans de telles régions,
• -ou
• +·chez les patients vivant dans des régions de tuberculose endémique ou de mycoses endémiques ou ayant voyagé dans de telles régions,ou
• -Aucune donnée n'est disponible concernant la réponse à la vaccination par vaccins vivants ou inactivés chez les patients traités avec RINVOQ. L'état actuel des données ne permet pas d'évaluer dans quelle mesure RINVOQ inhibe la réponse immunitaire aux néoantigènes et/ou aux antigènes de rappel. L'utilisation de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pendant ou immédiatement avant un traitement avec RINVOQ. Avant de commencer le traitement avec RINVOQ, il est recommandé d'actualiser le statut vaccinal du patient selon les directives de vaccination en vigueur, y compris la vaccination prophylactique contre les infections zostériennes.
• +Aucune donnée n'est disponible concernant la réponse à la vaccination par vaccins vivants ou inactivés chez les patients traités avec RINVOQ. L'état actuel des données ne permet pas d'évaluer dans quelle mesure RINVOQ inhibe la réponse immunitaire aux néoantigènes et/ou aux antigènes de rappel. L'utilisation de vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pendant ou immédiatement avant un traitement avec RINVOQ. Avant de commencer le traitement avec RINVOQ, il est recommandé d'actualiser le statut vaccinal du patient selon les directives de vaccination en vigueur, y compris, selon la situation, les vaccinations contre la varicelle/le zona.
• -Neutropénie: le traitement avec RINVOQ a été associé à une augmentation de l'incidence des neutropénies (NAN<1000 cellules/mm3). Il n'y avait pas de relation évidente entre une numération des neutrophiles basse et l'apparition d'infections graves.
• +Neutropénie: le traitement avec RINVOQ a été associé à une augmentation de l'incidence des neutropénies (NAN< 1000 cellules/mm3). Il n'y avait pas de relation évidente entre une numération des neutrophiles basse et l'apparition d'infections graves.
• -Comparé au placebo, le traitement avec RINVOQ a été associé à une élévation plus fréquente des enzymes hépatiques.
• +Par rapport au placebo, le traitement avec RINVOQ a été associé à une élévation plus fréquente des enzymes hépatiques.
• - Rapport (IC à 90%)a
• + Rapport (IC à 90 %)a
• - Rapport (IC à 90%)a
• + Rapport (IC à 90 %)a
• -Les effets indésirables médicamenteux (EI) les plus fréquemment rapportés, apparus chez ≥2% des patients traités avec RINVOQ en monothérapie ou en association avec des DMARD synthétiques conventionnels, étaient des infections des voies respiratoires supérieures, des nausées, une toux et des augmentations de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine.
• +Les effets indésirables médicamenteux (EI) les plus fréquemment rapportés, apparus chez ≥2 % des patients traités avec RINVOQ en monothérapie ou en association avec des DMARD synthétiques conventionnels, étaient des infections des voies respiratoires supérieures, des bronchites, des nausées, de la toux et des augmentations de la créatine phosphokinase (CPK) sanguine.
• +Polyarthrite rhumatoïde
• +
• -Trois études contrôlées avec un placebo (1035 patients sous RINVOQ 15 mg une fois par jour et 1042 patients sous placebo) ont été prises en compte pour l'évaluation de la sécurité de RINVOQ 15 mg comparé au placebo pour une durée de traitement de 12-14 semaines après le début du traitement.
• +Trois études contrôlées avec un placebo (1035 patients sous RINVOQ 15 mg une fois par jour et 1042 patients sous placebo) ont été prises en compte pour l'évaluation de la sécurité de RINVOQ 15 mg par rapport au placebo pour une durée de traitement de 12-14 semaines après le début du traitement.
• +Arthrite psoriasique
• +Au total, 1827 patients ont été traités avec de l'upadacitinib dans des études cliniques sur l'arthrite psoriasique, ce qui correspond à une exposition de 1639,2 patients-années. Parmi ces patients, 722 ont été traités avec l'upadacitinib pendant au moins un an. Dans des études de phase III, 907 patients ont reçu au moins une dose de RINVOQ 15 mg; 359 de ces patients ont été traités pendant au moins un an.
• +Deux études contrôlées contre placebo (640 patients sous RINVOQ 15 mg une fois par jour et 635 patients sous placebo) ont été prises en compte pour l'évaluation de la sécurité de RINVOQ 15 mg par rapport au placebo pour une durée de traitement allant jusqu'à 24 semaines après le début du traitement.
• +Spondylarthrite ankylosante
• +Au total, 182 patients ont été traités par RINVOQ 15 mg dans le cadre de l'étude clinique sur la spondylarthrite ankylosante, ce qui correspond à une exposition de 237,6 patients-années. Parmi ces patients, 160 ont été traités avec RINVOQ 15 mg pendant au moins un an.
• +
• -Les effets indésirables sont présentés ci-après par classes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000) ou très rares (<1/10 000). Les effets indésirables sont présentés par degré de gravité décroissant au sein de chaque groupe de fréquence.
• +Les effets indésirables sont présentés ci-après par classes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000) ou très rares (< 1/10 000). Les effets indésirables sont présentés par degré de gravité décroissant au sein de chaque groupe de fréquence.
• -Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures *(13,5%).
• -Occasionnels: pneumonie, zona, herpès simplex**, candidose orale.
• +Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieuresa (13,5 %).
• +Fréquents: bronchiteb, zona, herpès simplexc.
• +Occasionnels: pneumonie, candidose orale.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquents: acné.
• +
• -* Les infections des voies respiratoires supérieures comprennent: sinusite aiguë, laryngite, rhinopharyngite, douleurs oropharyngées, pharyngite, pharyngotonsillite, rhinite, sinusite, amygdalite, infection virale des voies respiratoires supérieures.
• -** L'herpès simplex comprend: herpès buccal.
• +a Comprend infections des voies respiratoires supérieures, sinusite aiguë, laryngite, rhinopharyngite, douleurs oropharyngées, pharyngite, pharyngotonsillite, rhinite, sinusite, amygdalite, infection virale des voies respiratoires supérieures.
• +b Comprend bronchite, bronchite virale, bronchite bactérienne et trachéobronchite.
• +c Comprend herpès simplex et herpès buccal.
• +Polyarthrite rhumatoïde
• +
• -Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, la fréquence des infections était de 27,4% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 20,9% dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, la fréquence des infections était de 19,5% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie contre 24,0% dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux d'infections à long terme dans le groupe sous RINVOQ 15 mg était de 93,7 évènements pour 100 patients-années pour les cinq études cliniques de phase III (2630 patients).
• -Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, le taux d'infections graves était de 1,2% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0,6% dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, le taux d'infections graves était de 0,6% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie contre 0,4% dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux à long terme d'infections graves était de 3,8 évènements pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III. Les infections graves les plus fréquentes rapportées étaient des pneumonies et des cellulites. Le taux d'infections graves est resté stable pendant l'administration au long cours.
• +Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, la fréquence des infections était de 27,4 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 20,9 % dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, la fréquence des infections était de 19,5 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie contre 24,0 % dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux d'infections à long terme dans le groupe sous RINVOQ 15 mg était de 93,7 évènements pour 100 patients-années pour les cinq études cliniques de phase III (2630 patients).
• +Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, le taux d'infections graves était de 1,2 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0,6 % dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, le taux d'infections graves était de 0,6 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie contre 0,4 % dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux à long terme d'infections graves était de 3,8 évènements pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III. Les infections graves les plus fréquentes rapportées étaient des pneumonies et des cellulites. Le taux d'infections graves est resté stable pendant l'administration au long cours.
• -Sur une période de 12/14 semaines au cours des études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, le taux d'infections opportunistes était de 0,5% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0,3% dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, aucun cas d'infection opportuniste n'a été rapporté dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie; dans le groupe MTX, le taux était de 0,2%. Dans l'ensemble, le taux d'infections opportunistes au long cours était de 0,6 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III.
• +Sur une période de 12/14 semaines au cours des études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, le taux d'infections opportunistes était de 0,5 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0,3 % dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, aucun cas d'infection opportuniste n'a été rapporté dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie; dans le groupe MTX, le taux était de 0,2 %. Dans l'ensemble, le taux d'infections opportunistes au long cours était de 0,6 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III.
• -Sur une période de 12/14 semaines au cours des études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, le taux de maladies tumorales, hors NMSC, était <0,1% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre <0,1% dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, le taux de maladies tumorales, sauf NMSC, était de 0,6% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie contre 0,2% dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, l'incidence de maladies tumorales, sauf NMSC, au long cours a été de 0,8 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pendant le programme d'études cliniques.
• +Sur une période de 12/14 semaines au cours des études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, le taux de maladies tumorales, hors NMSC, était < 0,1 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre < 0,1 % dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, le taux de maladies tumorales, sauf NMSC, était de 0,6 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie contre 0,2 % dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, l'incidence de maladies tumorales, sauf NMSC, au long cours a été de 0,8 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pendant le programme d'études cliniques.
• -Dans les études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, la fréquence des perforations gastro-intestinales était de 0,2% dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0% dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, aucun cas de perforation gastro-intestinale n'a été rapporté, que ce soit dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie ou dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux de perforations gastro-intestinales au long cours était de 0,08 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III.
• +Dans les études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, la fréquence des perforations gastro-intestinales était de 0,2 % dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre 0 % dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, aucun cas de perforation gastro-intestinale n'a été rapporté, que ce soit dans le groupe sous RINVOQ 15 mg en monothérapie ou dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux de perforations gastro-intestinales au long cours était de 0,08 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III.
• -Au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, deux (0,2%) événements de thrombose veineuse (ETV; embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) sont survenus dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre un seul évènement (0,1%) dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, un ETV (0,2%) est survenu sous RINVOQ 15 mg en monothérapie et aucun dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux d'ETV au long cours était de 0,6 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III.
• +Au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, deux (0,2 %) événements de thrombose veineuse (ETV; embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) sont survenus dans le groupe sous RINVOQ 15 mg contre un seul évènement (0,1 %) dans le groupe placebo. Sur une période de 12/14 semaines au cours d'études contrôlées avec du méthotrexate, un ETV (0,2 %) est survenu sous RINVOQ 15 mg en monothérapie et aucun dans le groupe MTX. Dans l'ensemble, le taux d'ETV au long cours était de 0,6 évènement pour 100 patients-années dans le groupe sous RINVOQ 15 mg pour les cinq études cliniques de phase III.
• -Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a montré des augmentations ≥3 x la limite supérieure de la norme (LSN) des valeurs d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT) chez 2,1% et 1,5% des patients traités avec RINVOQ 15 mg, respectivement, contre 1,5% et 0,7% respectivement, chez les patients sous placebo. La plupart des cas d'augmentation des transaminases hépatiques étaient asymptomatiques et transitoires.
• -Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec du méthotrexate, au moins une analyse a montré des augmentations ≥3 x LSN de l'ALAT et de l'ASAT chez 0,8% et 0,4% des patients traités avec RINVOQ 15 mg, respectivement, contre 1,9% et 0,9% chez les patients sous MTX, respectivement.
• +Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a montré des augmentations ≥3 x la limite supérieure de la norme (LSN) des valeurs d'alanine aminotransférase (ALAT) et d'aspartate aminotransférase (ASAT) chez 2,1 % et 1,5 % des patients traités avec RINVOQ 15 mg, respectivement, contre 1,5 % et 0,7 % respectivement, chez les patients sous placebo. La plupart des cas d'augmentation des transaminases hépatiques étaient asymptomatiques et transitoires.
• +Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec du méthotrexate, au moins une analyse a montré des augmentations ≥3 x LSN de l'ALAT et de l'ASAT chez 0,8 % et 0,4 % des patients traités avec RINVOQ 15 mg, respectivement, contre 1,9 % et 0,9 % chez les patients sous MTX, respectivement.
• -Des augmentations de la créatine phosphokinase ont été observées sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD. Des augmentations de la CPK supérieures à 5 fois la LSN ont été observées après 12/14 semaines chez 1,0% des patients du groupe sous RINVOQ 15 mg et chez 0,3% du groupe placebo. La plupart des augmentations supérieures à 5 fois la LSN étaient transitoires et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement. Les valeurs moyennes de la CPK ont augmenté jusqu'à la semaine 4 et la valeur élevée est restée stable ensuite, même après un traitement prolongé.
• +Des augmentations de la créatine phosphokinase ont été observées sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD. Des augmentations de la CPK supérieures à 5 fois la LSN ont été observées après 12/14 semaines chez 1,0 % des patients du groupe sous RINVOQ 15 mg et chez 0,3 % du groupe placebo. La plupart des augmentations supérieures à 5 fois la LSN étaient transitoires et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement. Les valeurs moyennes de la CPK ont augmenté jusqu'à la semaine 4 et la valeur élevée est restée stable ensuite, même après un traitement prolongé.
• -Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse du nombre de neutrophiles en dessous de 1000 cellules/mm3 chez 1,1% des patients du groupe RINVOQ 15 mg et chez <0,1% du groupe placebo. Dans les études cliniques, le traitement était interrompu si la NAN passait en dessous de 1000 cellules/mm3. Le schéma et l'incidence des baisses de la numération des neutrophiles sont restés stables sur la durée même lors des études à long terme qui ont suivi, à une valeur inférieure à la valeur initiale.
• +Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse du nombre de neutrophiles en dessous de 1000 cellules/mm3 chez 1,1 % des patients du groupe RINVOQ 15 mg et chez < 0,1 % du groupe placebo. Dans les études cliniques, le traitement était interrompu si la NAN passait en dessous de 1000 cellules/mm3. Le schéma et l'incidence des baisses de la numération des neutrophiles sont restés stables sur la durée même lors des études à long terme qui ont suivi, à une valeur inférieure à la valeur initiale.
• -Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse du nombre de lymphocytes en-dessous de 500 cellules/mm3 chez 0,9% des patients du groupe RINVOQ 15 mg et chez 0,7% du groupe placebo.
• +Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse du nombre de lymphocytes en-dessous de 500 cellules/mm3 chez 0,9 % des patients du groupe RINVOQ 15 mg et chez 0,7 % du groupe placebo.
• -Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse de l'hémoglobine en-dessous de 8 g/dl chez <0,1% des patients tant du groupe RINVOQ que du groupe placebo.
• +Sur une période de jusqu'à 12/14 semaines au cours d'études cliniques contrôlées avec un placebo en association avec des DMARD, au moins une analyse a détecté une baisse de l'hémoglobine en-dessous de 8 g/dl chez < 0,1 % des patients tant du groupe RINVOQ que du groupe placebo.
• +Arthrite psoriasique
• +Globalement, le profil de sécurité observé chez les patients atteints d'arthrite psoriasique active sous traitement par RINVOQ 15 mg était cohérent avec celui des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. On a constaté un plus grand nombre de cas d'acné et de bronchite chez les patients sous traitement par RINVOQ 15 mg (1,3 % et 3,9 %) que chez ceux recevant le placebo (0,3 % et 2,7 %).
• +Spondylarthrite ankylosante
• +Globalement, le profil de sécurité observé chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante active sous traitement par RINVOQ 15 mg était cohérent avec celui des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Aucune nouvelle alerte de sécurité n'a été relevée.
• +
• -Dans des études cliniques, l'upadacitinib a été administré sous forme de comprimé retard à des doses équivalentes à l'AUC quotidienne de jusqu'à 60 mg une fois par jour. Les effets indésirables étaient comparables à ceux des doses inférieures et aucune toxicité spécifique n'a été reconnue. Environ 90% de l'upadacitinib est éliminé dans la circulation systémique dans les 24 heures après l'administration (dans la plage de doses évaluée dans les études cliniques). En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les patients afin de déceler les signes et symptômes d'effets indésirables. Un traitement adéquat doit être mis en place chez les patients souffrant d'effets indésirables.
• +Dans des études cliniques, l'upadacitinib a été administré sous forme de comprimé retard à des doses équivalentes à l'AUC quotidienne de jusqu'à 60 mg une fois par jour. Les effets indésirables étaient comparables à ceux des doses inférieures et aucune toxicité spécifique n'a été reconnue. Environ 90 % de l'upadacitinib est éliminé dans la circulation systémique dans les 24 heures après l'administration (dans la plage de doses évaluée dans les études cliniques). En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les patients afin de déceler les signes et symptômes d'effets indésirables. Un traitement adéquat doit être mis en place chez les patients souffrant d'effets indésirables.
• -Le traitement avec l'upadacitinib a été associé à une faible augmentation transitoire de l'ALC moyen par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 36, après quoi la concentration est progressivement redescendue, entièrement ou presque, à la valeur initiale au cours de la suite du traitement.
• +Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib a été associé à une faible augmentation transitoire de l'ALC moyen par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 36, après quoi la concentration est progressivement redescendue, entièrement ou presque, à la valeur initiale au cours de la suite du traitement.
• -De faibles baisses des taux moyens d'IgG et d'IgM par rapport aux valeurs initiales ont été observées sous upadacitinib au cours de la phase contrôlée; les valeurs moyennes initiales et lors de toutes les autres visites se situaient toutefois dans les limites de la plage de référence usuelle.
• +Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de faibles baisses des taux moyens d'IgG et d'IgM par rapport aux valeurs initiales ont été observées sous upadacitinib au cours de la phase contrôlée; les valeurs moyennes initiales et lors de toutes les autres visites se situaient toutefois dans les limites de la plage de référence usuelle.
• -Le traitement avec l'upadacitinib était déjà associé à une réduction considérable du taux moyen de PCR-hs par rapport à la valeur initiale après la semaine 1, réduction qui s'est maintenue pendant la suite du traitement.
• +Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le traitement avec l'upadacitinib était déjà associé à une réduction considérable du taux moyen de PCR-hs par rapport à la valeur initiale après la semaine 1, réduction qui s'est maintenue pendant la suite du traitement.
• +Polyarthrite rhumatoïde
• +
• -SELECT-EARLY Naïf de MTXa (947) ·15 mg d'upadacitinib ·30 mg d'upadacitinib ·MTX Monothérapie Critère d'évaluation principal: ·ACR50 à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Rémission clinique (DAS28-PCR <2,6) à la semaine 24 ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 12 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 12 ·Progression radiologique (ΔmTSS) à la semaine 24 ·SF-36 PCS
• -SELECT-MONOTHERAPY MTX-IRb (648) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·MTX Monothérapie Critère d'évaluation principal: ·ACR20 à la semaine 14 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 14 ·Rémission clinique (DAS28-PCR <2,6) à la semaine 14 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 14 ·SF-36 PCS ·Raideur matinale
• -SELECT-NEXT csDMARD-IRc (661) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·Placebo En association aux csDMARD Critère d'évaluation principal: ·ACR20 à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 12 ·Rémission clinique (DAS28-PCR <2,6) à la semaine 12 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 12 ·SF-36 PCS ·Raideur matinale ·FACIT-F
• -SELECT-COMPARE MTX-IRd (1629) ·15 mg d'upadacitinib ·Placebo ·Adalimumab 40 mg En association avec le MTX Critère d'évaluation principal: ·ACR20 à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Rémission clinique (DAS28-PCR <2,6) à la semaine 12 ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 12 ·ACR50 vs adalimumab à la semaine 12 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 12 ·Progression radiologique (ΔmTSS) à la semaine 26 ·SF-36 PCS ·Raideur matinale ·FACIT-F
• +SELECT-EARLY Naïf de MTXa (947) ·15 mg d'upadacitinib ·30 mg d'upadacitinib ·MTX Monothérapie Critère d'évaluation principal: ·ACR50 à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Rémission clinique (DAS28-PCR < 2,6) à la semaine 24 ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 12 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 12 ·Progression radiologique (ΔmTSS) à la semaine 24 ·SF-36 PCS
• +SELECT-MONOTHERAPY MTX-IRb (648) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·MTX Monothérapie Critère d'évaluation principal: ·ACR20 à la semaine 14 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 14 ·Rémission clinique (DAS28-PCR < 2,6) à la semaine 14 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 14 ·SF-36 PCS ·Raideur matinale
• +SELECT-NEXT csDMARD-IRc (661) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·Placebo En association aux csDMARD Critère d'évaluation principal: ·ACR20 à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 12 ·Rémission clinique (DAS28-PCR < 2,6) à la semaine 12 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 12 ·SF-36 PCS ·Raideur matinale ·FACIT-F
• +SELECT-COMPARE MTX-IRd (1629) ·15 mg d'upadacitinib ·Placebo ·Adalimumab 40 mg En association avec le MTX Critère d'évaluation principal: ·ACR20 à la semaine 12 Critères d'évaluation secondaires importants: ·Rémission clinique (DAS28-PCR < 2,6) à la semaine 12 ·Faible activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) à la semaine 12 ·ACR50 vs adalimumab à la semaine 12 ·Δ de capacité fonctionnelle (HAQ-DI) à la semaine 12 ·Progression radiologique (ΔmTSS) à la semaine 26 ·SF-36 PCS ·Raideur matinale ·FACIT-F
• -Abréviations: ACR20 (ou 50) = amélioration ≥20% (ou ≥50%) selon l'American College of Rheumatology; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug; RC = réponse clinique; PCR = protéine Créactive; DAS28 = score d'activité de la maladie 28 articulations; mTSS = score total de Sharp-modifié; csDMARD = antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels de synthèse; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate a Patients naïfs de MTX ou traitement avec au maximum trois doses de MTX par semaine. b Patients présentant une réponse insuffisante au MTX. c Patients présentant une réponse insuffisante aux csDMARD; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD était autorisée (max. 20% du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (<3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. d Patients présentant une réponse insuffisante au MTX; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD (sauf adalimumab) était autorisée (max. 20% du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (<3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. e Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un bDMARD.
• +Abréviations: ACR20 (ou 50) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 %) selon l'American College of Rheumatology; bDMARD = biologic disease-modifying antirheumatic drug; RC = réponse clinique; PCR = protéine Créactive; DAS28 = score d'activité de la maladie 28 articulations; mTSS = score total de Sharp-modifié; csDMARD = antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels de synthèse; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate a Patients naïfs de MTX ou traitement avec au maximum trois doses de MTX par semaine. b Patients présentant une réponse insuffisante au MTX. c Patients présentant une réponse insuffisante aux csDMARD; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD était autorisée (max. 20 % du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (< 3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. d Patients présentant une réponse insuffisante au MTX; la participation des patients ayant reçu au maximum un bDMARD (sauf adalimumab) était autorisée (max. 20 % du nombre total de participants) lorsqu'ils avaient été traités pendant une période limitée (< 3 mois) ou avaient dû arrêter le traitement avec le bDMARD pour intolérance. e Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un bDMARD.
• -Dans toutes les études, le pourcentage de patients atteignant une réduction de l'activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) et une rémission clinique (DAS28-PCR <2,6) était plus élevé sous RINVOQ 15 mg à celui sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 5). Par rapport à l'adalimumab, des taux de réponse plus élevé ont été atteints dès 8 semaines et se sont maintenus jusqu'à la semaine 48. Une réponse plus importante a également été observée pour les autres mesures de l'activité de la maladie, y compris une rémission définie comme un CDAI ≤2,8, un SDAI ≤3,3 et une rémission selon les critères booléens. Dans l'ensemble, les taux de réponse étaient comparables pour toute la population de patients avec ou sans MTX en ce qui concerne la faible activité de la maladie et la rémission clinique.
• +Dans toutes les études, le pourcentage de patients atteignant une réduction de l'activité de la maladie (DAS28-PCR ≤3,2) et une rémission clinique (DAS28-PCR < 2,6) était plus élevé sous RINVOQ 15 mg à celui sous placebo, MTX ou adalimumab (Tableau 5). Par rapport à l'adalimumab, des taux de réponse plus élevé ont été atteints dès 8 semaines et se sont maintenus jusqu'à la semaine 48. Une réponse plus importante a également été observée pour les autres mesures de l'activité de la maladie, y compris une rémission définie comme un CDAI ≤2,8, un SDAI ≤3,3 et une rémission selon les critères booléens. Dans l'ensemble, les taux de réponse étaient comparables pour toute la population de patients avec ou sans MTX en ce qui concerne la faible activité de la maladie et la rémission clinique.
• -12b/14c -13 -17h -11 -15h -8 -14h -10 -16h,l -14 -8 -16h
• -24d/26e -16 -19h -9 -18h,l -15
• +12b/ 14c -13 -17h -11 -15h -8 -14h -10 -16h,l -14 -8 -16h
• +24d/ 26e -16 -19h -9 -18h,l -15
• -12b/14c -10 -12h -8 -11h -6 -9h -7 -11h,l -10 -6 -11h
• -24d/26e -12 -14h -6 -12h,l -11
• +12b/ 14c -10 -12h -8 -11h -6 -9h -7 -11h,l -10 -6 -11h
• +24d/ 26e -12 -14h -6 -12h,I -11
• -12b/14c -25 -36h -14 -26h -10 -30h -15 -32h,j -25 -10 -26h
• -24d/26e -28 -40h -19 -37h,l -32
• +12b/ 14c -25 -36h -14 -26h -10 -30h -15 -32h,j -25 -10 -26h
• +24d/ 26e -28 -40h -19 -37h,l -32
• -12b/14c -25 -35h -11 -23h -10 -30h -15 -30h,l -24 -10 -26h
• -24d/26e -28 -39h -18 -36h,l -30
• +12b/ 14c -25 -35h -11 -23h -10 -30h -15 -30h,l -24 -10 -26h
• +24d/ 26e -28 -39h -18 -36h,l -30
• -12b/14c -0,5 -0,8i -0,3 -0,7i -0,3 -0,6i -0,3 -0,6i,k -0,5 -0,2 -0,4i
• -24d/26e -0,6 -0,9h -0,3 -0,7h,l -0,6
• +12b/ 14c -0,5 -0,8i -0,3 -0,7i -0,3 -0,6i -0,3 -0,6i,k -0,5 -0,2 -0,4i
• +24d/ 26e -0,6 -0,9h -0,3 -0,7h,l -0,6
• -12b/14c -35 -46h -26 -40h -23 -38h -25 -39h -36 -26 -39h
• -24d/26e -45 -50h -27 -45h,l -41
• +12b/ 14c -35 -46h -26 -40h -23 -38h -25 -39h -36 -26 -39h
• +24d/ 26e -45 -50h -27 -45h,l -41
• -12b/14c -10,6 -17,5h -1,1 -10,2h -0,4 -10,1h -1,7 -12,5h,l -9,2 -1,1 -11,0h
• -24d/26e -11,6 -18,4h -1,5 -13,5h,l -10,3
• -Abréviations: ACR = American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; PCR = protéine Créactive; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Données indiquées sous forme de moyennes b SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND c SELECT-MONOTHERAPY d SELECT-EARLY e SELECT-COMPARE f Échelle visuelle analogique: 0 = meilleure valeur, 100 = plus mauvaise valeur g Health Assessment Questionnaire-Disability Index: 0 = meilleure valeur, 3 = plus mauvaise valeur; 20 questions; 8 catégories: s'habiller et prendre soin de soi, se lever, manger, marcher, hygiène, saisir, tenir quelque chose et autres activités. h Upadacitinib comparé au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) i p ≤0,001 upadacitinib comparé au placebo ou au MTX j p ≤0,001 upadacitinib comparé à l'adalimumab k p ≤0,01 upadacitinib comparé à l'adalimumab l Upadacitinib comparé à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +12b/ 14c -10,6 -17,5h -1,1 -10,2h -0,4 -10,1h -1,7 -12,5h,l -9,2 -1,1 -11,0h
• +24d/ 26e -11,6 -18,4h -1,5 -13,5h,l -10,3
• +Abréviations: ACR = American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; PCR = protéine Créactive; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé - échelle d'invalidité); IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Données indiquées sous forme de moyennes b SELECT-NEXT, SELECT-EARLY, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND c SELECT-MONOTHERAPY d SELECT-EARLY e SELECT-COMPARE f Échelle visuelle analogique: 0 = meilleure valeur, 100 = plus mauvaise valeur g Health Assessment Questionnaire-Disability Index: 0 = meilleure valeur, 3 = plus mauvaise valeur; 20 questions; 8 catégories: s'habiller et prendre soin de soi, se lever, manger, marcher, hygiène, saisir, tenir quelque chose et autres activités. h Upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) i p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX j p ≤0,001 upadacitinib par rapport à l'adalimumab k p ≤0,01 upadacitinib par rapport à l'adalimumab l Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• -Étude SELECT-EARLY Naïf de MTX SELECT-COMPARE MTX-IR
• +Étude SELECT- EARLY Naïf de MTX SELECT- COMPARE MTX-IR
• -Abréviations: ADA = adalimumab; IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Toutes les données relatives au placebo à la semaine 48 ont été déduites par extrapolation linéaire. b SELECT-EARLY c SELECT-COMPARE d Pas de progression définie comme une modification du mTSS ≤0. e p ≤0,001 upadacitinib comparé au placebo ou au MTX f p ≤0,01 upadacitinib comparé au placebo ou au MTX g p ≤0,05 upadacitinib comparé au placebo ou au MTX
• +Abréviations: ADA = adalimumab; IR = répondeur inadéquat; MTX = méthotrexate; PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Toutes les données relatives au placebo à la semaine 48 ont été déduites par extrapolation linéaire. b SELECT-EARLY c SELECT-COMPARE d Pas de progression définie comme une modification du mTSS ≤0. e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX f p ≤0,01 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX i p ≤0,05 upadacitinib par rapport au placebo ou au MTX
• -Dans les études SELECT-EARLY, SELECT-NEXT et SELECT-COMPARE, la fatigue a été évaluée à l'aide des scores de l'évaluation fonctionnelle de la fatigue dans le traitement de maladies chroniques (FACIT-F). Comparé au placebo, au MTX ou à l'adalimumab, le traitement avec RINVOQ 15 mg a produit une amélioration de la fatigue.
• -Chez les patients salariés participant aux études SELECT-NEXT et SELECT-COMPARE, l'incapacité de travail associée à la PR a été évaluée à l'aide de l'échelle de l'incapacité de travail en cas de PR (RA-WIS). Comparé au placebo, le traitement avec RINVOQ 15 mg a produit une réduction significativement plus importante de l'incapacité de travail.
• +Dans les études SELECT-EARLY, SELECT-NEXT et SELECT-COMPARE, la fatigue a été évaluée à l'aide des scores de l'évaluation fonctionnelle de la fatigue dans le traitement de maladies chroniques (FACIT-F). Par rapport au placebo, au MTX ou à l'adalimumab, le traitement avec RINVOQ 15 mg a produit une amélioration de la fatigue.
• +Chez les patients salariés participant aux études SELECT-NEXT et SELECT-COMPARE, l'incapacité de travail associée à la PR a été évaluée à l'aide de l'échelle de l'incapacité de travail en cas de PR (RA-WIS). Par rapport au placebo, le traitement avec RINVOQ 15 mg a produit une réduction significativement plus importante de l'incapacité de travail.
• +Arthrite psoriasique
• +L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées dans deux études de phase III multicentriques randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées sur des patients âgés d'au moins 18 ans et atteints d'arthrite psoriasique active modérée à sévère (Tableau 8). Tous les patients souffraient d'arthrite psoriasique active selon les critères CASPAR (critères de classification de l'arthrite psoriasique) depuis au moins six mois et présentaient au moins trois articulations douloureuses à la pression et au moins trois articulations gonflées, de même qu'un psoriasis en plaques actif ou des antécédents de psoriasis en plaques. Dans les deux études, un traitement antérieur par cDMARD a pu être poursuivi de manière inchangée. Les études comportaient des périodes d'extension à long terme jusqu'à cinq ans (SELECT-PsA 1) et trois ans (SELECT PsA 2).
• +Tableau 8: Résumé des études cliniques
• +Nom de l'étude Population (n) Bras de traitement Principaux critères d'évaluation
• +SELECT- PsA 1 Non- bDMARD-IRa (1705) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·Placebo ·Adalimumab 40 mg Critère d'évaluation primaire: ·ACR20 à la semaine 12
• +Critères d'évaluation secondaires importants: ·MDA à la semaine 24 ·Guérison de l'enthésopathie (LEI=0) et de la dactylite (LDI=0) la semaine 24 ·PASI 75 à la semaine 16 ·sIGA à la semaine 16 ·SAPS à la semaine 16 ·Progression radiologique (ΔmTSS) à la semaine 24 ·Δ Fonctions physiques (HAQ-DI) à la semaine 12 ·SF-36 PCS à la semaine 12 ·FACIT-F à la semaine 12 ·ACR20, douleur et fonctions physiques Δ (HAQ-DI) par rapport à l'adalimumab à la semaine 12
• +SELECT- PsA 2 bDMARD-IRb (642) ·Upadacitinib 15 mg ·Upadacitinib 30 mg ·Placebo Critère d'évaluation primaire: ·ACR20 à la semaine 12
• +Critères d'évaluation secondaires importants: ·MDA à la semaine 24 ·PASI 75 à la semaine 16 ·sIGA à la semaine 16 ·SAPS à la semaine 16 ·Δ Fonctions physiques (HAQ-DI) à la semaine 12 ·SF-36 PCS à la semaine 12 ·FACIT-F à la semaine 12
• +Abréviations: ACR20 = amélioration ≥20 % selon les critères de l'American College of Rheumatology; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); FACIT-F = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue score (score d'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques – fatigue); HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé – indice d'invalidité); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); mTSS = score de Sharp Total modifié; PASI = Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); SAPS = Self-Assessment of Psoriasis Symptoms (autoévaluation des symptômes du psoriasis); SF-36 PCS = Short Form (36) Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (questionnaire de santé abrégé (36) – résumé des composantes physiques); sIGA = static Investigator Global Assessment of psoriasis (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur) a Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un DMARD non biologique b Patients présentant une réponse insuffisante ou une intolérance à au moins un bDMARD
• +
• +Réponse clinique
• +Dans les deux études, une proportion significativement supérieure de patients sous RINVOQ 15 mg a obtenu une réponse ACR20 par rapport au placebo à la semaine 12 (Tableau 9, Figure 1). Au cours de l'étude SELECT-PsA 1, RINVOQ 15 mg a démontré une non-infériorité par rapport à l'adalimumab chez une proportion de patients ayant obtenu une réponse ACR20 la semaine 12. Une proportion plus élevée de patients sous RINVOQ 15 mg a obtenu une réponse ACR50 et ACR70 à la semaine 12 par rapport au placebo. Le délai d'action était, selon toutes les mesures, rapide, les taux de réponse étant déjà plus élevés à la semaine 2 pour le critère ACR20.
• +Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration des composantes individuelles du critère ACR, tels que le nombre d'articulations sensibles à la douleur/douloureuses et gonflées, de l'évaluation générale par les patients (Patient Global Assessment) et le médecin (Physician Global Assessment), du questionnaire HAQ-DI, de l'évaluation de la douleur et de la hsCRP par rapport au placebo (Tableau 10). Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration supérieure des douleurs par rapport à l'adalimumab à la semaine 24.
• +On a observé dans les deux études des taux de réponse cohérents, en monothérapie ou en association avec des DMARD non biologiques en ce qui concerne les critères d'évaluation primaires et secondaires importants.
• +RINVOQ 15 mg s'est avéré efficace quel que soit le sous-groupe évalué, notamment l'IMC initial, la hsCRP initiale ou le nombre de DMARD non biologiques préalables (≤1 ou > 1).
• +Figure 1. Pourcentage de patients ayant obtenu la réponse ACR20 dans l'étude SELECT-PsA 1
• +(image)
• +Tableau 9: Réponse clinique
• +Étude SELECT-PsA 1 Non-bDMARD-IR SELECT-PsA 2 bDMARD-IR
• +Groupe de traitement PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
• +N 423 429 429 212 211
• +ACR20 (% de patients)
• +Semaine 12 36 71e 65 24 57e
• +Semaine 24 45 73f,g 67 20 59f
• +Semaine 56 74g 69 60
• +ACR50 (% de patients)
• +Semaine 12 13 38f,g 38 5 32f
• +Semaine 24 19 52f,g 44 9 38f
• +Semaine 56 60g 51 41
• +ACR70 (% de patients)
• +Semaine 12 2 16f,g 14 1 9f
• +Semaine 24 5 29f,g 23 1 19f
• +Semaine 56 41g 31 24
• +MDA (% de patients)
• +Semaine 12 6 25f,g 25 4 17f
• +Semaine 24 12 37e,g 33 3 25e
• +Semaine 56 45g 40 29
• +Guérison de l'enthésopathie (LEI = 0; % de patients)a
• +Semaine 12 33 47f,g 47 20 39f
• +Semaine 24 32 54e,g 47 15 43f
• +Semaine 56 59g 54 43
• +Guérison de la dactylite (LDI = 0; % de patients)b
• +Semaine 12 42 74f,g 72 36 64f
• +Semaine 24 40 77f,g 74 28 58f
• +Semaine 56 75g 74 51
• +PASI 75 (% de patients)c
• +Semaine 16 21 63e,g 53 16 52e
• +Semaine 24 27 64f.g 59 19 54f
• +Semaine 56 65g 61 52
• +PASI 90 (% de patients)c
• +Semaine 16 12 38f,g 39 8 35f
• +Semaine 24 17 42f,g 45 7 36f
• +Semaine 56 49g 47 41
• +PASI 100 (% de patients)c
• +Semaine 16 7 24f,g 20 6 25f
• +Semaine 24 10 27f,g 28 5 22f
• +Semaine 56 35g 31 27
• +sIGA 0/1 (% de patients)d
• +Semaine 16 11 42e,g 39 9 37e
• +Semaine 24 12 45f,g 41 10 33f
• +Semaine 56 52g 47 33
• +Abréviations: ACR20 (ou 50 ou 70) = amélioration ≥20 % (ou ≥50 % ou ≥70 %) selon les critères de l'American College of Rheumatology; ADA = adalimumab; bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MDA = minimal disease activity (activité minimale de la maladie); MTX = méthotrexate; PASI 75 (ou 90 ou 100) = amélioration ≥75 % (ou ≥90 % ou 100 %) selon les critères du Psoriasis Area and Severity Index (indice d'étendue et de sévérité du psoriasis); PBO = placebo; sIGA = static Physician Global Assessment (évaluation globale statique du psoriasis par l'investigateur); UPA= upadacitinib Les patients ayant arrêté le traitement randomisé ou pour lesquels il manque des données à la semaine de l'évaluation figurent comme non répondeurs dans les analyses. Concernant la MDA, la guérison de l'enthésopathie et la guérison de la dactylite à la semaine 24 et à la semaine 56, les patients ayant reçu un traitement de secours à la semaine 16 figurent comme non répondeurs dans les analyses. a Pour les patients présentant une enthésopathie initiale (n = 241, 270 et 265 pour SELECT-PsA 1 et n = 144 et 133 pour SELECT-PsA 2) b Pour les patients présentant une dactylite initiale (n = 126, 136 et 127 pour SELECT-PsA 1 et n = 64 et 55 pour SELECT-PsA 2) c Pour les patients présentant une surface corporelle atteinte par le psoriasis initiale ≥3 % (n = 211, 214 et 211 pour SELECT-PsA 1 et n = 131 et 130 pour SELECT-PsA) d Pour les patients présentant une valeur sIGA initiale ≥2 (n = 313, 322 et 330 pour SELECT-PsA 1 et n = 163 et 171 pour SELECT-PsA 2) e p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo f Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) g Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +
• +Tableau 10: Composantes de la réponse ACR (variation moyenne par rapport à la valeur initiale)
• +Étude SELECT-PsA 1 Non-bDMARD-IR SELECT-PsA 2 bDMARD-IR
• +Groupe de traitement PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg
• +N 423 429 429 212 211
• +Nombre d'articulations sensibles à la douleur/douloureuses (0–68)
• +Semaine 12 -7,1 -11,3d,e -10,3 -6,2 -12,4d
• +Semaine 24 -9,2 -13,7d,e -12,5 -6,6 -14,0d
• +Nombre d'articulations gonflées (0–66)
• +Semaine 12 -5,3 -7,9d,e -7,6 -4,8 -7,1d
• +Semaine 24 -6,3 -9,0d,e -8,6 -5,6 -8,3d
• +Évaluation de la douleur par le patienta
• +Semaine 12 -0,9 -2,3d -2,3 -0,5 -1,9d
• +Semaine 24 -1,4 -3,0d,e -2,6 -0,7 -2,2d
• +Évaluation globale par le patient (Patient Global Assessment)a
• +Semaine 12 -1,2 -2,7d,e -2,6 -0,6 -2,3d
• +Semaine 24 -1,6 -3,4d,e -2,9 -0,8 -2,6d
• +Fonctions physiques (HAQ-DI)b
• +Semaine 12 -0,14 -0,42c -0,34 -0,10 -0,30c
• +Semaine 24 -0,19 -0,51d,e -0,39 -0,08 -0,33d
• +Évaluation globale par le médecin (Physician Global Assessment)a
• +Semaine 12 -2,1 -3,6d,e -3,4 -1,4 -3,1d
• +Semaine 24 -2,8 -4,3d,e -4,1 -1,8 -3,8d
• +hsCRP (mg/l)
• +Semaine 12 -1,3 -7,1d,e -7,6 0,3 -6,6d
• +Semaine 24 -2,1 -7,6d,e -7,3 -0,9 -6,3d
• +Abréviations: ACR = American College of Rheumatology (collège américain de rhumatologie); ADA = adalimumab; hsCRP = Protéine C réactive; HAQ-DI = Health Assessment Questionnaire-Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé – indice d'invalidité); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); PBO = placebo; UPA = upadacitinib a Échelle d'évaluation numérique (EEN): 0 = meilleure valeur, 10 = pire valeur b Health Assessment Questionnaire-Disability Index (questionnaire d'évaluation de l'état de santé – indice d'invalidité): 0 = meilleure valeur, 3 = pire valeur; 20 questions; 8 catégories: Habillement, soins corporels, se lever, les repas, la marche, hygiène, attraper, préhension et autres activités c p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo d Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) e Upadacitinib par rapport à l'adalimumab (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +
• +Dans les deux études, les taux de réponse ont été maintenus jusqu'à la semaine 56 pour les valeurs ACR20/50/70, MDA, PASI 75/90/100, sIGA, la guérison de l'enthésopathie et de la dactylite chez les patients traités par RINVOQ 15 mg.
• +Réponse radiologique
• +Dans l'étude SELECT-PsA 1, le blocage de la progression des lésions structurelles a été évalué sur le plan radiologique à la semaine 24 et présenté sous forme de variation par rapport aux valeurs initiales grâce au score de Sharp total modifié (mTSS) et ses composantes, au score d'érosion et au score de rétrécissement des interlignes articulaires.
• +Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une inhibition significativement supérieure de la progression des lésions articulaires structurelles par rapport au placebo à la semaine 24 (Tableau 11). Des résultats statistiquement significatifs ont également été obtenus en ce qui concerne le score d'érosion et le score de rétrécissement des interlignes articulaires. La proportion de patients ne présentant aucune progression radiologique (variation du mTSS ≤0,5) était supérieure à la semaine 24 chez ceux qui recevaient RINVOQ 15 mg par rapport au placebo.
• +Tableau 11: Variations radiologiques dans l'étude SELECT-PsA 1
• +Groupe de traitement PBO UPA 15 mg ADA 40 mg
• +Score de Sharp total modifié, variation moyenne par rapport à la valeur initiale
• +Semaine 24 0,25 -0,04c 0,01
• +Semaine 56a 0,44 -0,05d -0,06
• +Score d'érosion, variation moyenne par rapport à la valeur initiale
• +Semaine 24 0,12 -0,03d 0,01
• +Semaine 56a 0,30 -0,03d -0,05
• +Score de rétrécissement des interlignes articulaires, variation moyenne par rapport à la valeur initiale
• +Semaine 24 0,10 -0,00d -0,02
• +Semaine 56a 0,14 -0,03d -0,03
• +Proportion de patients ne présentant aucune progression radiologiquea
• +Semaine 24 92 96d 95
• +Semaine 56a 89 97d 94
• +Abréviations: ADA = adalimumab; PBO = placebo; UPA= upadacitinib a Toutes les données relatives au placebo à la semaine 56 ont été déduites par extrapolation linéaire b «Sans progression» défini comme une variation du mTSS ≤0,5 c p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo d Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples)
• +
• +Fonctions physiques et résultats relatifs à la santé
• +Dans les deux études, le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration significative des fonctions physiques des patients par rapport aux valeurs initiales par rapport au placebo selon les critères HAQ-DI à la semaine 12 (Tableau 10); ceci s'est maintenu jusqu'à la semaine 56.
• +La proportion de répondeurs HAQ-DI (amélioration ≥0,35 par rapport à la valeur initiale concernant le score HAQ-DI) à la semaine 12, dans les études SELECT-PsA 1 et SELECT-PsA 2, était de 58 % et 45 % des patients sous RINVOQ 15 mg contre 33 % et 27 % des patients sous placebo et 47 % des patients sous adalimumab (SELECT-PsA 1).
• +La qualité de vie liée à la santé a été évaluée grâce au questionnaire SF-36. On a observé dans les deux études une amélioration significativement supérieure à la semaine 12 sur l'échelle de fonctions physiques chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo en comparaison des valeurs initiales. On a également observé une amélioration supérieure par rapport à l'adalimumab. On a observé une amélioration supérieure par rapport au placebo sur l'échelle d'évaluation psychique ainsi que dans les huit dimensions du questionnaire SF 36 (fonctions physiques, douleurs physiques, vitalité, fonctions sociales, rôle physique, santé générale, rôle émotionnel et santé psychique). L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
• +Dans les deux études, on a observé une amélioration significativement supérieure de la fatigue par rapport aux valeurs initiales, à la semaine 12, chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo, mesurée grâce au score obtenu sur l'échelle de fatigue de l'évaluation fonctionnelle lors du traitement des maladies chroniques (FACIT F). L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
• +Dans les deux études, on a observé une amélioration supérieure des symptômes de psoriasis rapportés par les patients chez ceux qui recevaient RINVOQ 15 mg par rapport au placebo et de l'adalimumab, mesurée grâce à l'autoévaluation des symptômes du psoriasis (SAPS), à la semaine 16. L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
• +À la semaine 24, les patients atteints d'arthrite psoriasique traités par RINVOQ 15 mg et souffrant de spondylarthrite ont présenté une amélioration par rapport aux valeurs initiales, par rapport au placebo, d'après l'indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante (BASDAI) ainsi que le score d'activité de la spondylarthrite ankylosante (ASDAS). L'amélioration par rapport aux valeurs initiales s'est maintenue, dans les deux études, jusqu'à la semaine 56.
• +Spondylarthrite ankylosante
• +L'efficacité et la sécurité de RINVOQ 15 mg en prise quotidienne unique ont été évaluées lors d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo menée sur des patients âgés d'au moins 18 ans et souffrant de spondylarthrite ankylosante active sur la base d'un indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante (BASDAI) ≥4 et de l'évaluation des douleurs dorsales globales par le patient correspondant à un score ≥4 (Tableau 12). L'étude comportait une extension en ouvert jusqu'à deux ans après une période en double aveugle contrôlée contre placebo de 14 semaines.
• +Tableau 12: Résumé de l'étude clinique
• +Nom de l'étude Population (n) Bras de traitement Principaux critères d'évaluation
• +SELECT- AXIS 1 NSAID-IRa,b naïfs bDMARD (187) ·Upadacitinib 15 mg ·Placebo Critère d'évaluation primaire: ·ASAS40 à la semaine 14
• +Critères d'évaluation secondaires importants à la semaine 14: ·ASAS-Rémission partielle ·BASDAI 50 ·ASDAS-CRP ·BASFI ·Score SPARCC MRI (colonne vertébrale) ·ASQoL ·BASMI ·MASES ·WPAI ·ASAS HI
• +Abréviations: ASAS40 = amélioration ≥40 % selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASAS HI = ASAS Health Index (indice de santé ASAS); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); ASQoL = AS Quality of Life Questionnaire (questionnaire de qualité de vie AS); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); BASFI = Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (indice fonctionnel de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); BASMI = Bath Ankylosing Spondylitits Metrology Index (indice métrologique de Bath relatif à la spondylarthrite ankylosante); bDMARD = biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (médicament anti rhumatismal modificateur de la maladie biologique); IR = inadequate responder (répondeur inadéquat); MASES = Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score (score de Maastricht relatif à l'enthésopathie dans la spondylarthrite ankylosante); NSAID = anti-inflammatoire non stéroïdien; SPARCC MRI = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging (consortium canadien de recherche sur la spondylarthrite, imagerie par résonance magnétique); WPAI = Work Productivity and Activity Impairment (limitation de la productivité au travail et de l'activité) a Patients présentant une réponse insuffisante à au moins deux AINS, une intolérance aux AINS ou pour qui les AINS sont contre-indiqués. b Environ 16 % des patients ont reçu initialement un csDMARD concomitant.
• +
• +Réponse clinique
• +Dans l'étude SELECT-AXIS 1, une proportion significativement supérieure de patients sous RINVOQ 15 mg a obtenu une réponse ASAS40 par rapport au placebo à la semaine 14 (Tableau 13, Figure 2). Des taux de réponse supérieurs ont été observés à partir de la semaine 2 pour ASAS40.
• +Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration des différentes composantes ASAS (évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient, évaluation des douleurs dorsales globales, inflammations et fonctions) ainsi que d'autres mesures de l'activité de la maladie, notamment la hsCRP, à la semaine 14, par rapport au placebo.
• +L'efficacité de RINVOQ 15 mg a été constatée quel que soit le sous-groupe évalué, indépendamment, notamment, du sexe, de l'IMC initial, de la durée des symptômes de spondylarthrite ankylosante ou du taux de hsCRP initial.
• +Figure 2: Pourcentage de patients ayant obtenu la réponse ASAS40
• +(image)
• +Tableau 13: Réponse clinique dans l'étude SELECT-AXIS 1
• +Groupe de traitement PBO UPA 15 mg
• +N 94 93
• +ASAS40 (% de patients)
• +Semaine 14 25,5 51,6a
• +ASAS20 (% de patients)*
• +Semaine 14 40,4 64,5c
• +ASAS Rémission partielle (% de patients)
• +Semaine 14 1,1 19,4a
• +BASDAI 50 (% de patients)
• +Semaine 14 23,4 45,2b
• +Variation par rapport à la référence de la valeur ASDAS-CRP
• +Semaine 14 -0,54 -1,45a
• +ASDAS, maladie inactive (% de patients)
• +Semaine 14 0 16,1c
• +ASDAS faible activité de la maladie (% de patients)d
• +Semaine 14 10,6 49,5c
• +Abréviations: ASAS20 (ou 40) = amélioration ≥20 % (ou ≥40 %) selon l'évaluation de la société internationale de spondylarthrite (Assessment of SpondyloArthritis international Society); ASDAS-CRP = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score C-Reactive Protein (score d'activité de la spondylarthrite ankylosante-protéine C réactive); BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (indice de Bath relatif à l'activité de la spondylarthrite ankylosante); PBO = placebo; UPA= upadacitinib a p ≤0,001 upadacitinib par rapport au placebo b p ≤0,01 upadacitinib par rapport au placebo c Upadacitinib par rapport au placebo (ces comparaisons ne sont pas contrôlées pour les tests de comparaisons multiples) d Analyse post-hoc Concernant les critères d'évaluation binaires, les résultats de la semaine 14 se fondent sur l'analyse d'imputation des non répondeurs. Concernant les critères d'évaluation en continu, les résultats de la semaine 14 se fondent sur la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale en cas d'utilisation d'un modèle mixte pour l'analyse de mesures répétées.
• +
• +Les taux de réponse pour les critères ASAS40, ASAS20, ASAS Rémission partielle, BASDAI 50, ASDAS Maladie inactive, ASDAS Faible activité de la maladie ainsi que les variations ASDAS-CRP par rapport aux valeurs initiales chez les patients traités par RINVOQ 15 mg ont été maintenus jusqu'à la semaine 64.
• +Concernant les critères d'évaluations secondaires importants prédéfinis BASMI, MASES, ASQoL, ASAS HI et WPAI, on a observé une amélioration par rapport au placebo néanmoins statistiquement non significative dans les analyses ajustées pour la multiplicité.
• +Fonctions physiques et résultats relatifs à la santé
• +Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration significative des fonctions physiques chez les patients en comparaison du placebo, mise en évidence par une variation du score BASFI par rapport au score initial à la semaine 14 (Rinvoq 15 mg -2,29 contre placebo -1,30). Cette amélioration s'est maintenue jusqu'à la semaine 64.
• +Le traitement par RINVOQ 15 mg a permis une amélioration supérieure des douleurs dorsales, évaluée grâce à la composante de douleur dorsale globale de la réponse ASAS par rapport au placebo à la semaine 14.
• +On a constaté une amélioration des douleurs dorsales nocturnes en comparaison du placebo à la semaine 14, dès la semaine 2. On a également observé une amélioration des douleurs périphériques et des gonflements (mesurée à l'aide de la question 3 de l'indicateur BASDAI relative aux douleurs articulaires globales à l'exception du cou, du dos ou de la hanche) par rapport au placebo à la semaine 14. L'amélioration des douleurs s'est maintenue jusqu'à la semaine 64.
• +Mesure objective des inflammations
• +Les signes inflammatoires ont été évalués à l'IRM et interprétés comme variations par rapport aux valeurs initiales dans le score SPARCC pour la colonne vertébrale. À la semaine 14, une amélioration significative des signes inflammatoires a été constatée au niveau de la colonne vertébrale chez les patients sous RINVOQ 15 mg par rapport au placebo.
• -Après administration orale de la formule retard d'upadacitinib, l'upadacitinib est absorbé avec un Tmax médian de 2 à 4 heures. La prise simultanée d'upadacitinib et d'un repas riche en lipides n'a pas eu d'influence cliniquement significative sur l'exposition à l'upadacitinib (l'AUCinf présentait une augmentation de 29% et la Cmax de 39%). Dans les études cliniques, RINVOQ était administré indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Après administration orale de la formule retard d'upadacitinib, l'upadacitinib est absorbé avec un Tmax médian de 2 à 4 heures. La prise simultanée d'upadacitinib et d'un repas riche en lipides n'a pas eu d'influence cliniquement significative sur l'exposition à l'upadacitinib (l'AUCinf présentait une augmentation de 29 % et la Cmax de 39 %). Dans les études cliniques, RINVOQ était administré indépendamment des repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -L'upadacitinib se lie à 52% aux protéines plasmatiques. Le rapport érythroplasmatique de l'upadacitinib est 1,0, ce qui montre que le principe actif est distribué à parts égales entre le plasma et les composants cellulaires du sang.
• +L'upadacitinib se lie à 52 % aux protéines plasmatiques. Le rapport érythroplasmatique de l'upadacitinib est 1,0, ce qui montre que le principe actif est distribué à parts égales entre le plasma et les composants cellulaires du sang.
• -L'upadacitinib est métabolisé par le CYP3A4, avec peut-être une faible participation du CYP2D6. L'activité pharmacocinétique de l'upadacitinib est attribuée au principe actif inchangé. Dans une étude chez l'humain avec des marqueurs radioactifs, 79% de la radioactivité totale dans le plasma est attribuée à l'upadacitinib tandis que 13% et 7,1% sont attribués respectivement aux deux principaux métabolites découverts (produits de la mono-oxydation suivie d'une glucuronidation ou de la mono-oxydation suivie d'une ouverture de cycle). Aucun métabolite actif de l'upadacitinib n'a été identifié.
• +L'upadacitinib est métabolisé par le CYP3A4, avec peut-être une faible participation du CYP2D6. L'activité pharmacocinétique de l'upadacitinib est attribuée au principe actif inchangé. Dans une étude chez l'humain avec des marqueurs radioactifs, 79 % de la radioactivité totale dans le plasma est attribuée à l'upadacitinib tandis que 13 % et 7,1 % sont attribués respectivement aux deux principaux métabolites découverts (produits de la mono-oxydation suivie d'une glucuronidation ou de la mono-oxydation suivie d'une ouverture de cycle). Aucun métabolite actif de l'upadacitinib n'a été identifié.
• -Après une administration unique d'une solution à libération immédiate d'upadacitinib marquée au C14, l'upadacitinib était principalement éliminé sous forme inchangée dans l'urine (24%) et les selles (38%). Environ 34% de la dose d'upadacitinib était éliminée sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination terminale moyenne se situait entre 9 et 14 heures.
• +Après une administration unique d'une solution à libération immédiate d'upadacitinib marquée au C14, l'upadacitinib était principalement éliminé sous forme inchangée dans l'urine (24 %) et les selles (38 %). Environ 34 % de la dose d'upadacitinib était éliminée sous forme de métabolites. La demi-vie d'élimination terminale moyenne se situait entre 9 et 14 heures.
• -Comparé aux volontaires ayant une fonction hépatique normale, l'AUC de l'upadacitinib présentait une augmentation de 28% et de 24%, respectivement, chez les patients atteints de troubles légers (Child-Pugh A) et modérés (Child-Pugh B). Comparé aux volontaires ayant une fonction hépatique normale, la Cmax de l'upadacitinib est restée inchangée chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers et était augmentée de 43% chez ceux atteints de troubles de la fonction hépatique modérés. L'upadacitinib n'a pas été étudié chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction hépatique (Child-Pugh C).
• +Comparé aux volontaires ayant une fonction hépatique normale, l'AUC de l'upadacitinib présentait une augmentation de 28 % et de 24 %, respectivement, chez les patients atteints de troubles légers (Child-Pugh A) et modérés (Child-Pugh B). Comparé aux volontaires ayant une fonction hépatique normale, la Cmax de l'upadacitinib est restée inchangée chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique légers et était augmentée de 43 % chez ceux atteints de troubles de la fonction hépatique modérés. L'upadacitinib n'a pas été étudié chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction hépatique (Child-Pugh C).
• -Comparé aux volontaires ayant une fonction rénale normale, l'AUC de l'upadacitinib a augmenté de 18% chez des volontaires atteints de troubles légers de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 60 à 89 ml/min/1,73 m2), de 33% chez des volontaires atteints de troubles modérés de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à 59 ml/min/1,73 m2) et de 44% chez des volontaires atteints de troubles sévères de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 15 à 29 ml/min/1,73 m2). La Cmax de l'upadacitinib était comparable chez les volontaires ayant une fonction rénale normale et altérée. L'upadacitinib n'a pas été étudié chez des volontaires en insuffisance rénale terminale (débit de filtration glomérulaire estimé <15 ml/min/1,73 m2) ou chez des volontaires dialysés.
• +Comparé aux volontaires ayant une fonction rénale normale, l'AUC de l'upadacitinib a augmenté de 18 % chez des volontaires atteints de troubles légers de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 60 à 89 ml/min/1,73 m2), de 33 % chez des volontaires atteints de troubles modérés de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 30 à 59 ml/min/1,73 m2) et de 44 % chez des volontaires atteints de troubles sévères de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire estimé de 15 à 29 ml/min/1,73 m2). La Cmax de l'upadacitinib était comparable chez les volontaires ayant une fonction rénale normale et altérée. L'upadacitinib n'a pas été étudié chez des volontaires en insuffisance rénale terminale (débit de filtration glomérulaire estimé <15 ml/min/1,73 m2) ou chez des volontaires dialysés.
• +La pharmacocinétique de l'upadacitinib est cohérente entre les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, d'arthrite psoriasique ou de spondylarthrite ankylosante.
• +
• -Après administration d'upadacitinib à des rates allaitantes, la concentration d'upadacitinib dans le lait au cours du temps correspondait généralement à celle dans le plasma, l'exposition dans le lait étant environ 30 fois supérieure à celle dans le plasma maternel. La substance retrouvée dans le lait correspondait à la substance-mère à 97% environ.
• +Après administration d'upadacitinib à des rates allaitantes, la concentration d'upadacitinib dans le lait au cours du temps correspondait généralement à celle dans le plasma, l'exposition dans le lait étant environ 30 fois supérieure à celle dans le plasma maternel. La substance retrouvée dans le lait correspondait à la substance-mère à 97 % environ.
• -67257 (Swissmedic).
• +67257 (Swissmedic)
• -Août 2020.
• +Mars 2021