• -Acidum adipicum, acidum citricum monohydricum, natrii chloridum, mannitolum, polysorbatum 80, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,8 ml.
• +Acidum adipinicum, acidum citricum monohydricum, natrii chloridum, mannitolum, polysorbatum 80, natrii hydroxidum q.s. aut acidum hydrochloridum q.s., aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 0,4 respectivement 0,8 ml corresp. 1,17 mg respectivement 2,34 mg sodium.
• -Polyarthrite rhumatoïde
• +Polyarthrite rhumatoïde [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
• -Hyrimoz est indiqué, en association avec le méthotrexate, pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active chez les adolescents à partir de l'âge de 13 ans d'une surface corporelle supérieure à 1,7 m2 qui n'ont pas atteint une réponse suffisante à un ou à plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), y compris au méthotrexate, ou sont intolérants à un tel traitement. Hyrimoz peut être utilisé en monothérapie lors d'une intolérance au méthotrexate ou lorsqu'un traitement par le méthotrexate n'est plus possible. L'adalimumab n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 4 ans.
• -Arthrite psoriasique
• +Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• +Hyrimoz est indiqué, en association avec le méthotrexate, pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire active chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 17 ans qui n'ont pas atteint une réponse suffisante à un ou à plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), y compris au méthotrexate, ou sont intolérants à un tel traitement. Hyrimoz peut être utilisé en monothérapie lors d'une intolérance au méthotrexate ou lorsqu'un traitement par le méthotrexate n'est plus possible. L'adalimumab n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 4 ans.
• +Arthrite psoriasique [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
• +Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew) [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Maladie de Crohn
• +Maladie de Crohn [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Colite ulcéreuse
• +Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent [seringue pré-remplie]
• +Hyrimoz est indiqué pour la réduction des signes et symptômes ainsi que pour l'induction et le maintien d'une rémission clinique chez les enfants et les adolescents (à partir de l'âge de 6 ans) atteints d'une forme active sévère de la maladie de Crohn et n'ayant pas atteint une réponse suffisante sous un traitement conventionnel, y compris un traitement nutritionnel primaire, un glucocorticoïde et un immunosuppresseur, ou présentant une intolérance ou une contre-indication à un tel traitement.
• +Colite ulcéreuse [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Psoriasis
• +Psoriasis [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Hidradénite suppurée (maladie de Verneuil)
• +Psoriasis chez l'adolescent [seringue pré-remplie]
• +Hyrimoz est indiqué pour le traitement des cas sévères de psoriasis en plaques chronique chez les adolescents pesant au moins 47 kg qui n'ont pas obtenu une réponse suffisante aux photothérapies ou aux traitements systémiques précédents ou chez lesquels ces traitements ne sont pas appropriés.
• +Hidradénite suppurée (maladie de Verneuil) [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Uvéite
• +Uvéite [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Il est recommandé que le traitement par Hyrimoz soit mené et surveillé par des spécialistes expérimentés dans le domaine du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR), de la forme polyarticulaire de l'arthrite juvénile idiopathique (AJIp), de la spondylarthrite ankylosante, de l'arthrite psoriasique, du psoriasis, de l'hidradénite suppurée ou de l'uvéite non infectieuse. Après une formation adaptée aux méthodes d'injection par voie sous-cutanée, les patients peuvent s'injecter eux-mêmes Hyrimoz lorsque le médecin estime que cela est opportun et lorsque le suivi médical nécessaire est assuré. Hyrimoz est disponible sous différentes présentations, tous à usage unique.
• +Il est recommandé que le traitement par Hyrimoz soit mené et surveillé par des spécialistes expérimentés dans le domaine du diagnostic et du traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR), de la forme polyarticulaire de l'arthrite juvénile idiopathique (AJIp), de la spondylarthrite ankylosante, de l'arthrite psoriasique, du psoriasis, de l'hidradénite suppurée ou de l'uvéite non infectieuse. Après une formation adaptée aux méthodes d'injection par voie sous-cutanée, les patients peuvent s'injecter eux-mêmes Hyrimoz lorsque le médecin estime que cela est opportun et lorsque le suivi médical nécessaire est assuré. Hyrimoz est disponible sous différentes présentations, tous à usage unique. Hyrimoz 20 mg seringue pré-remplie est seulement pour usage pédiatrique.
• -Polyarthrite rhumatoïde
• +Polyarthrite rhumatoïde [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Arthrite psoriasique
• +Arthrite psoriasique [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew)
• +Spondylarthrite ankylosante (maladie de Bechterew) [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Maladie de Crohn
• +Maladie de Crohn [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Colite ulcéreuse
• +Colite ulcéreuse [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Psoriasis
• +Psoriasis [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Hidradénite suppurée
• +Hidradénite suppurée [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Uvéite
• +Uvéite [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• -Hyrimoz n'est disponible qu'en seringue préremplie/stylo prérempli de 40 mg. Il n'est donc pas possible d'administrer Hyrimoz aux enfants et adolescents qui ont besoin d'une dose inférieure à la dose complète de 40 mg. Si une dose plus faible est requise, il convient d'utiliser des médicaments à base d'adalimumab d'un autre titulaire d'autorisation de mise sur le marché.
• -Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (à partir de l'âge de 13 ans)
• -Pour les patients âgés de 13 à 17 ans atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire dont la taille est d'au moins 1,7 m2, la dose recommandée d'Hyrimoz est de 40 mg d'adalimumab, qui doit être injectée une semaine sur deux par voie sous-cutanée. Ceci correspond à une combinaison du poids corporel et de la taille du patient selon le tableau 1.
• -Tableau 1: Posologie d'Hyrimoz dans l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire en milligrammes (mg) en fonction de la taille et du poids du patient
• -Taille (cm) Poids corporel total (kg)
• -45 50 55 60 65 70
• -140 - - - - - 40*
• -150 - - - - 40* 40*
• -160 - - 40* 40* 40* 40*
• -170 - 40* 40* 40* 40* 40*
• -180 40* 40* 40* 40* 40* 40*
• +Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire (patients de 4 à 17 ans) [seringue pré-remplie et stylo pré-rempli]
• +Chez les patients âgés de 4 à 17 ans qui souffrent d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire, la dose recommandée d'Hyrimoz dépend du poids corporel (Tableau 1). Hyrimoz est injectée par voie sous-cutanée toutes les deux semaines.
• +Tableau 1: Dose d'Hyrimoz pour les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire
• +Poids corporel Schéma posologique
• +10 kg à <30 kg 20 mg toutes les deux semaines
• +≥30 kg 40 mg toutes les deux semaines
• -* La dose unique maximale est de 40 mg (0,8 ml).
• +Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent [seringue pré-remplie]
• +La dose recommandée d'Hyrimoz chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Crohn dépend du poids corporel (Tableau 2). Hyrimoz est injectée par voie sous-cutanée.
• +Tableau 2: Dose d'Hyrimoz chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Crohn
• +Poids corporel Dose d'induction Dose d'entretien, commençant la semaine 4
• +<40 kg 80 mg la semaine 0 et 40 mg la semaine 2 20 mg toutes les deux semaines
• +≥40 kg 160 mg la semaine 0 et 80 mg la semaine 2 40 mg ou 20 mg toutes les deux semaines
• +
• +Les données disponibles sur le traitement par adalimumab chez les patients pédiatriques pesant moins de 30 kg sont limitées. Des schémas posologiques alternatifs sont recommandés dans les directives internationales.
• +Certains patients n'atteignant pas une réponse suffisante au traitement peuvent profiter d'une fréquence d'administration hebdomadaire si une poussée de la maladie ou une réponse insuffisante est observée au cours du traitement d'entretien.
• +Autres remarques
• +Une réduction de la dose sera envisagée en cas de rémission persistante.
• +La poursuite du traitement doit être soigneusement réévaluée chez les patients n'atteignant pas de réponse en l'espace de 12 semaines. Adalimumab n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans atteints de la maladie de Crohn.
• +Psoriasis chez l'adolescent [seringue pré-remplie]
• +La dose recommandée d'Hyrimoz pour les patients pesant au moins 47 kg est de 40 mg toutes les 2 semaines. Hyrimoz est administré par injections sous-cutanées.
• +Une poursuite du traitement au-delà de 16 semaines chez les patients n'ayant pas atteint de réponse au cours de cette période doit être soigneusement soupesée.
• +Lorsqu'une reprise du traitement par Hyrimoz est indiquée, il convient de suivre les recommandations ci-dessus concernant la dose et la durée du traitement.
• +Adalimumab n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans atteints de psoriasis en plaques.
• +La sécurité et l'efficacité d'Adalimumab n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques dans des indications autres que l'AJIp, la maladie de Crohn pédiatrique et le psoriasis pédiatrique.
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par seringue pré-remplie (20 mg et 40 mg) ou par stylo pré-rempli, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Le profil de sécurité d'Hyrimoz dans le traitement des patients atteints d'uvéite non infectieuse était en accord avec le profil de sécurité connu d'Hyrimoz, à l'exception des événements dus à la maladie.
• +Le profil de sécurité d'adalimumab dans le traitement des patients atteints d'uvéite non infectieuse était en accord avec le profil de sécurité connu d'adalimumab, à l'exception des événements dus à la maladie.
• +Aucune maladie cancéreuse n'a été observée dans une étude clinique sur l'adalimumab avec une exposition de 258,9 patients-années chez 192 patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn.
• +Aucune maladie cancéreuse n'a été observée dans une étude pédiatrique sur le psoriasis en plaques avec exposition de 88,2 patients-années chez 77 patients pédiatriques.
• +Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent:
• +Dans l'étude clinique de phase III sur adalimumab chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Crohn, l'efficacité et la sécurité de deux schémas posologiques adaptés au poids corporel ont été évaluées sur 52 semaines de traitement après le traitement d'induction adapté au poids corporel. On a observé des augmentations des taux d'ALAT à ≥3× la LSN chez 2,6% (5/192) des patients. 4 de ces patients avaient reçu des immunosuppresseurs de façon concomitante au début du traitement.
• +Psoriasis en plaques chez l'enfant et l'adolescent:
• +Aucune augmentation des taux d'ALAT ≥3× la LSN n'a été observée dans l'étude de phase III sur adalimumab chez les patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques.
• +3,3% des patients pédiatriques atteints d'une forme active modérée à sévère de la maladie de Crohn qui étaient traités par adalimumab ont développé des anticorps.
• +Des anticorps dirigés contre l'adalimumab ont été identifiés chez 13% (5/38) des patients atteints de psoriasis pédiatrique qui étaient traités en monothérapie par 0,8 mg d'adalimumab par kg.
• -Le pourcentage de patients traités par adalimumab ayant atteint des taux de réponse ACR 20, ACR 50 et ACR 70 a été similaire dans les études 1, 2, 3 et 4. Les résultats pour la dose de 40 mg d'adalimumab administrée toutes les deux semaines sont résumés dans le tableau 2.
• -Tableau 2: Taux de réponse ACR au cours des études contrôlées par placebo (en pourcentage des patients)
• +Le pourcentage de patients traités par adalimumab ayant atteint des taux de réponse ACR 20, ACR 50 et ACR 70 a été similaire dans les études 1, 2, 3 et 4. Les résultats pour la dose de 40 mg d'adalimumab administrée toutes les deux semaines sont résumés dans le tableau 3.
• +Tableau 3: Taux de réponse ACR au cours des études contrôlées par placebo (en pourcentage des patients)
• -Dans l'étude 5, la thérapie associant l'adalimumab et le méthotrexate chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce et n'ayant pas été traités par méthotrexate, a entraîné un taux de réponse rapide et significativement plus élevé à la semaine 52 qu'avec le méthotrexate en monothérapie, avec un taux de réponse maintenu jusqu'à la semaine 104 (voir tableau 3).
• -Tableau 3: Taux de réponse dans l'étude 5 (en pourcentage du nombre de patients)
• +Dans l'étude 5, la thérapie associant l'adalimumab et le méthotrexate chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce et n'ayant pas été traités par méthotrexate, a entraîné un taux de réponse rapide et significativement plus élevé à la semaine 52 qu'avec le méthotrexate en monothérapie, avec un taux de réponse maintenu jusqu'à la semaine 104 (voir tableau 4).
• +Tableau 4: Taux de réponse dans l'étude 5 (en pourcentage du nombre de patients)
• -Tableau 4: Taux de réponse DAS28 dans l'étude 5 en cas de polyarthrite rhumatoïde précoce
• +Tableau 5: Taux de réponse DAS28 dans l'étude 5 en cas de polyarthrite rhumatoïde précoce
• -Tableau 5: Modification radiologique au bout de 12 mois pour l'étude 3 avec traitement d'arrière-plan par le méthotrexate
• +Tableau 6: Modification radiologique au bout de 12 mois pour l'étude 3 avec traitement d'arrière-plan par le méthotrexate
• -Dans l'étude 5 portant sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce, les patients traités par adalimumab avaient une durée de maladie moyenne inférieure à 9 mois et n'avaient auparavant pas été traités par méthotrexate. Les lésions articulaires structurelles ont été évaluées par radiographie grâce au Total Sharp Score modifié. Les résultats après 52 semaines sont décrits dans le tableau 6. Un changement statistiquement significatif concernant le Total Sharp Score modifié et le score d'érosion a été constaté à la semaine 52 et a été maintenu jusqu'à la semaine 104.
• -Tableau 6: Différences moyennes radiologiques dans la semaine 52 dans l'étude 5
• +Dans l'étude 5 portant sur des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde précoce, les patients traités par adalimumab avaient une durée de maladie moyenne inférieure à 9 mois et n'avaient auparavant pas été traités par méthotrexate. Les lésions articulaires structurelles ont été évaluées par radiographie grâce au Total Sharp Score modifié. Les résultats après 52 semaines sont décrits dans le tableau 7. Un changement statistiquement significatif concernant le Total Sharp Score modifié et le score d'érosion a été constaté à la semaine 52 et a été maintenu jusqu'à la semaine 104.
• +Tableau 7: Différences moyennes radiologiques dans la semaine 52 dans l'étude 5
• -La sécurité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, par groupes parallèles, auprès de 171 enfants (de 4 à 17 ans) atteints d'AJI polyarticulaire. L'analyse a été effectuée pour deux strates de patients: ceux qui recevaient du méthotrexate (MTX) et ceux qui n'en recevaient pas. Les patients ont reçu des doses stables d'AINS et/ou de prednisone (≤0,2 mg/kg/jour ou au maximum 10 mg par jour). Dans la phase initiale en ouvert («open-label lead-in», OL LI), d'une durée de 16 semaines, tous les patients ont reçu toutes les deux semaines une dose d'adalimumab de 24 mg/m2 (sans dépasser une dose maximale de 40 mg). La répartition des patients est montrée dans le Tableau 7.
• -Tableau 7: Répartition des patients par âge et par dose d'adalimumab administrée dans la phase OL-LI
• +La sécurité et l'efficacité de l'adalimumab ont été évaluées dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, par groupes parallèles, auprès de 171 enfants (de 4 à 17 ans) atteints d'AJI polyarticulaire. L'analyse a été effectuée pour deux strates de patients: ceux qui recevaient du méthotrexate (MTX) et ceux qui n'en recevaient pas. Les patients ont reçu des doses stables d'AINS et/ou de prednisone (≤0,2 mg/kg/jour ou au maximum 10 mg par jour). Dans la phase initiale en ouvert («open-label lead-in», OL LI), d'une durée de 16 semaines, tous les patients ont reçu toutes les deux semaines une dose d'adalimumab de 24 mg/m2 (sans dépasser une dose maximale de 40 mg). La répartition des patients est montrée dans le Tableau 8.
• +Tableau 8: Répartition des patients par âge et par dose d'adalimumab administrée dans la phase OL-LI
• -Au bout de 16 semaines (à l'issue de la phase OL LI), 94,1% (80 patients sur 85) du groupe sous adalimumab et MTX et 74,4% (64 patients sur 86) du groupe sous adalimumab en monothérapie avaient atteint une réponse ACR 30. Les résultats de la période en double aveugle sont présentés dans le Tableau 8.
• -Tableau 8: Réponse ACR-30 pédiatrique dans l'étude sur l'AJI
• +Au bout de 16 semaines (à l'issue de la phase OL LI), 94,1% (80 patients sur 85) du groupe sous adalimumab et MTX et 74,4% (64 patients sur 86) du groupe sous adalimumab en monothérapie avaient atteint une réponse ACR 30. Les résultats de la période en double aveugle sont présentés dans le Tableau 9.
• +Tableau 9: Réponse ACR-30 pédiatrique dans l'étude sur l'AJI
• -Le Tableau 9 montre qu'adalimumab est significativement plus efficace que le placebo dans tous les paramètres du développement de la maladie (p <0,001). Chez les patients atteints d'arthrite psoriasique traités par adalimumab, on note une efficacité clinique dès le premier contrôle (2 semaines); cette efficacité est significative après 12 semaines et a été maintenue pendant les 24 semaines de traitement.
• +Le Tableau 10 montre qu'adalimumab est significativement plus efficace que le placebo dans tous les paramètres du développement de la maladie (p <0,001). Chez les patients atteints d'arthrite psoriasique traités par adalimumab, on note une efficacité clinique dès le premier contrôle (2 semaines); cette efficacité est significative après 12 semaines et a été maintenue pendant les 24 semaines de traitement.
• -Tableau 9: Taux de réponse ACR et PASI dans une étude contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'arthrite psoriasique (en pourcentage du nombre de patients)
• +Tableau 10: Taux de réponse ACR et PASI dans une étude contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'arthrite psoriasique (en pourcentage du nombre de patients)
• -En comparaison avec le placebo, un taux proportionnel statistiquement significativement plus élevé des groupes traités par 160/80 mg d'adalimumab, dans le cadre des études CLASSIC I et GAIN, a affiché une rémission clinique à la semaine 4, indépendamment du fait que les patients aient suivi au préalable un traitement par antagonistes TNF ou aient déjà subi un traitement par infliximab (voir tableau 10).
• -Tableau 10: Apparition d'une rémission et d'une réaction cliniques (en pourcentage de patients)
• +En comparaison avec le placebo, un taux proportionnel statistiquement significativement plus élevé des groupes traités par 160/80 mg d'adalimumab, dans le cadre des études CLASSIC I et GAIN, a affiché une rémission clinique à la semaine 4, indépendamment du fait que les patients aient suivi au préalable un traitement par antagonistes TNF ou aient déjà subi un traitement par infliximab (voir tableau 11).
• +Tableau 11: Apparition d'une rémission et d'une réaction cliniques (en pourcentage de patients)
• -58% (499/854) des patients participant à l'étude CHARM ont montré une réaction clinique à la semaine 4 et ont été évalué dans le cadre de l'analyse primaire. 48% des patients qui présentaient une réaction clinique à la semaine 4 avaient reçu au préalable une autre thérapie anti-TNF. Aux semaines 26 et 56, un pourcentage statistiquement significativement plus élevé des groupes recevant une thérapie d'entretien par adalimumab et ayant affiché une réaction clinique dans la semaine 4 a atteint une rémission clinique, par comparaison avec le groupe bénéficiant d'une thérapie d'entretien par placebo. Par ailleurs, toujours par comparaison avec le groupe ayant reçu une thérapie d'entretien par placebo, on a observé que dans les groupes ayant été traités par une thérapie d'entretien par adalimumab et ayant bénéficié au début du traitement simultanément de corticostéroïdes le pourcentage de patients avec une rémission clinique et en mesure d'interrompre l'administration de corticostéroïdes pendant au moins 90 jours aux semaines 26 et 56 était statistiquement significativement plus élevée (voir tableau 11).
• +58% (499/854) des patients participant à l'étude CHARM ont montré une réaction clinique à la semaine 4 et ont été évalué dans le cadre de l'analyse primaire. 48% des patients qui présentaient une réaction clinique à la semaine 4 avaient reçu au préalable une autre thérapie anti-TNF. Aux semaines 26 et 56, un pourcentage statistiquement significativement plus élevé des groupes recevant une thérapie d'entretien par adalimumab et ayant affiché une réaction clinique dans la semaine 4 a atteint une rémission clinique, par comparaison avec le groupe bénéficiant d'une thérapie d'entretien par placebo. Par ailleurs, toujours par comparaison avec le groupe ayant reçu une thérapie d'entretien par placebo, on a observé que dans les groupes ayant été traités par une thérapie d'entretien par adalimumab et ayant bénéficié au début du traitement simultanément de corticostéroïdes le pourcentage de patients avec une rémission clinique et en mesure d'interrompre l'administration de corticostéroïdes pendant au moins 90 jours aux semaines 26 et 56 était statistiquement significativement plus élevée (voir tableau 12).
• -Tableau 11: Maintien de la rémission et de la réaction cliniques (en pourcentage de patients)
• +Tableau 12: Maintien de la rémission et de la réaction cliniques (en pourcentage de patients)
• -Les résultats de rémission clinique présentés dans le tableau 11 sont restés relativement constants, en dépit d'une exposition préalable contre les antagonistes TNF.
• +Les résultats de rémission clinique présentés dans le tableau 12 sont restés relativement constants, en dépit d'une exposition préalable contre les antagonistes TNF.
• +Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent
• +La sécurité et l'efficacité ont été évaluées dans une étude randomisée, effectuée en double aveugle, chez 192 enfants et adolescents de 6 à 17 ans inclus, qui étaient atteints d'une maladie de Crohn (MC) modérée à sévère, définie par un score PCDAI (indice d'activité de la maladie de Crohn) >30.
• +Cette étude a inclus des patients chez lesquels un traitement conventionnel de la MC (y compris glucocorticoïde et/ou immunosuppresseur) avait échoué; elle a aussi inclus des patients ayant présenté une perte de la réponse clinique ou une intolérance sous infliximab.
• +Tous les patients ont reçu en ouvert un traitement d'induction dont la dose était adaptée au poids corporel déterminé au début de l'étude: 160 mg la semaine 0 et 80 mg la semaine 2 chez les patients pesant ≥40 kg; 80 mg et 40 mg chez les patients pesant <40 kg.
• +À 4 semaines, les patients ont été randomisés dans le rapport 1:1 pour recevoir sur la base de leur poids corporel à cette date un traitement normalement dosé ou faiblement dosé. La dose standard était de 20 mg toutes les 2 semaines chez les patients pesant <40 kg et de 40 mg chez les patients pesant ≥40 kg. La dose réduite était de 10 mg toutes les 2 semaines chez les patients pesant <40 kg et de 20 mg chez les patients pesant ≥40 kg.
• +Résultats d'efficacité
• +Le critère primaire de l'étude était l'obtention d'une rémission clinique à 26 semaines, définie comme un score PCDAI ≤10.
• +À 26 semaines, les taux de rémission clinique et de réponse clinique (définie comme une réduction d'au moins 15 points au score PCDAI versus score initial) étaient de 38,7% et de 59,1% respectivement avec la dose standard (n = 93), par rapport à 28,4% et 48,4% respectivement avec la dose réduite (n = 95). Les différences entre les deux groupes pour les taux de rémission et les taux de réponse clinique à 26 semaines n'étaient pas statistiquement significatives (p = 0,075 et p = 0,073).
• +À 52 semaines, les taux de rémission clinique et de réponse clinique étaient de 33,3% et 41,9% respectivement avec la dose standard, par rapport à 23,2% et 28,4% avec la dose réduite. La différence concernant la réponse clinique à 52 semaines était statistiquement significative (p = 0,038).
• +Parmi les patients traités par la dose standard, l'administration de glucocorticoïdes a été arrêtée chez 84,8% à 26 semaines et chez 69,7% à 52 semaines (n = 33). À 52 semaines, 30% des patients avaient arrêté les immunosuppresseurs (arrêt selon l'appréciation par le médecin investigateur, à 26 semaines ou plus tard, si le patient remplissait le critère d'une réponse clinique) (N = 60). La rémission des fistules (définie comme la fermeture de toutes les fistules drainantes présentes au début de l'étude et objectivée lors d'au moins deux visites consécutives au cours de l'étude) était de 46,7% à 26 semaines et de 40,0% à 52 semaines chez les patients traités par la dose standard (n = 15).
• +Parmi les patients traités par la dose réduite, l'administration de glucocorticoïdes a été arrêtée chez 65,8% à 26 semaines et chez 60,5% à 52 semaines. L'arrêt des immunosuppresseurs était de 29,8% à 52 semaines (n = 57). La rémission des fistules était de 38,1% à 26 semaines et de 23,8% à 52 semaines chez les patients traités par la dose réduite (n = 21).
• +Pour l'indice de masse corporelle et la taille, des augmentations (améliorations) statistiquement significatives versus valeurs initiales ont été observées à 26 et à 52 semaines dans les deux groupes de traitement.
• +Des améliorations statistiquement et cliniquement significatives versus valeurs initiales ont également été observées dans les deux groupes de traitement pour les paramètres de la qualité de vie (y compris IMPACT III).
• +
• -L'efficacité au cours de la phase d'induction et de la phase d'entretien (52 semaines au total) a été évaluée chez 248 patients traités par 160 mg/80 mg/40 mg toutes les 2 semaines versus 246 patients sous placebo. Une rémission au bout de 8 et de 52 semaines a été constatée chez 16,5% (p=0,019) et 17,3% (p=0,004) des patients sous adalimumab versus 9,3% et 8,5% des patients sous placebo. Les taux de réponse persistante, de rémission et de guérison de la muqueuse sont présentés en aperçu dans le tableau 12:
• -Tableau 12: Taux de réponse persistante, de rémission et de guérison de la muqueuse dans l'étude UC II
• +L'efficacité au cours de la phase d'induction et de la phase d'entretien (52 semaines au total) a été évaluée chez 248 patients traités par 160 mg/80 mg/40 mg toutes les 2 semaines versus 246 patients sous placebo. Une rémission au bout de 8 et de 52 semaines a été constatée chez 16,5% (p=0,019) et 17,3% (p=0,004) des patients sous adalimumab versus 9,3% et 8,5% des patients sous placebo. Les taux de réponse persistante, de rémission et de guérison de la muqueuse sont présentés en aperçu dans le tableau 13:
• +Tableau 13: Taux de réponse persistante, de rémission et de guérison de la muqueuse dans l'étude UC II
• -Tableau 13: Étude 1 sur le psoriasis
• +Tableau 14: Étude 1 sur le psoriasis
• -Tableau 14: Étude 2 sur psoriasis
• +Tableau 15: Étude 2 sur psoriasis
• +Psoriasis chez l'enfant et l'adolescent
• +L'efficacité d'adalimumab a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée, auprès de 114 patients pédiatriques à partir d'un âge de 4 ans qui étaient atteints de formes sévères de psoriasis en plaques chronique et chez lesquels un traitement topique et une héliothérapie ou photothérapie s'étaient avérés insuffisants (les formes sévères de psoriasis en plaques chroniques sont définies comme suit: PGA ≥4 ou atteinte de >20% de la surface corporelle (BSA, body surface area) ou atteinte de >10% de BSA avec présence de lésions très épaisses ou PASI ≥20 ou PASI ≥10 avec atteinte cliniquement significative du visage, de la zone génitale ou des mains/pieds).
• +Les patients ont reçu l'adalimumab 0,8 mg/kg (sans dépasser 40 mg) toutes les deux semaines, 0,4 mg/kg (sans dépasser 20 mg) toutes les deux semaines ou du méthotrexate par voie orale à raison de 0,1 à 0,4 mg/kg (sans dépasser 25 mg) une fois par semaine. Aucune comparaison n'a été faite avec le MTX à haute dose administré par voie sous-cutanée.
• +La distribution des âges des patients est présentée dans le Tableau 16.
• +Tableau 16: Distribution des patients par âges (patients assignés par randomisation au traitement par adalimumab 0,8 mg/kg toutes les deux semaines)
• +Groupes d'âge (ans) Nombre de patients au début de l'étude, n (%)
• +>6 à 9 7 (18,4)
• +>9 à 12 8 (21,1)
• +>12 à 15 13 (34,2)
• +>15 10 (26,3)
• +
• +17 (45%) des patients avaient reçu auparavant un traitement systémique (étanercept et/ou agents non biologiques tels qu'acitrétine, ciclosporine, méthotrexate, etc.). Les patients non-répondeurs aux traitements antérieurs par le méthotrexate étaient exclus de cette étude.
• +Les critères d'évaluation primaires correspondaient à un PASI 75 et à un score PGA «sans»/«minime». À 16 semaines, davantage de patients assignés par randomisation au groupe traité par adalimumab 0,8 mg/kg présentaient des preuves supérieures d'efficacité par rapport aux patients assignés au groupe traité par le MTX.
• +Tableau 17: Résultats d'efficacité à 16 semaines contre le psoriasis en plaques
• + MTXa N = 37 Adalimumab 0,8 mg/kg toutes les deux semaines N = 38
• +PASI 75b 12 (32,4%) 22 (57,9%)
• +PGA: sans/minimec 15 (40,5%) 23 (60,5%)
• +aMTX = méthotrexate b P = 0,027, Adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX c P = 0,083, Adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
• +
• +On ne dispose pas de données comparatives versus méthotrexate au-delà de 16 semaines.
• +Chez les patients ayant atteint un PASI 75 et un score PGA «sans» ou «minime», le traitement a été interrompu pour une durée allant jusqu'à 36 semaines. Ces patients ont été observés quant à la survenue d'une récidive (perte de la réponse d'après le PGA). Le traitement des patients a ensuite été repris pour 16 semaines de plus avec 0,8 mg d'adalimumab par kg toutes les deux semaines. Les taux de réponse observés après la reprise du traitement étaient: 78,9% (15/19) des patients avec une réponse PASI 75 et 52,6% (10/19) des patients avec un score PGA «sans» ou «minime».
• +Dans la phase d'extension en ouvert de l'étude, une réponse PASI 75 et un score PGA «sans» ou «minime» se sont maintenus jusqu'à 52 semaines de plus. Il n'y a eu aucun élément nouveau concernant la sécurité.
• +
• -À 12 semaines, on a pu constater dans les deux études (HS-I et -II) qu'un pourcentage significativement plus élevé de patients traités par adalimumab que de patients sous placebo avaient atteint une réponse HiSCR. Dans l'étude HS-II, un pourcentage significativement plus élevé de patients sous adalimumab ont présenté une réduction significative des douleurs cutanées liées à l'HS (voir le Tableau 15). De plus, le risque de nouvelle poussée de la maladie au cours du traitement initial de 12 semaines était significativement réduit chez les patients traités par adalimumab.
• -Tableau 15: Études HS I et II, efficacité à 12 semaines
• +À 12 semaines, on a pu constater dans les deux études (HS-I et -II) qu'un pourcentage significativement plus élevé de patients traités par adalimumab que de patients sous placebo avaient atteint une réponse HiSCR. Dans l'étude HS-II, un pourcentage significativement plus élevé de patients sous adalimumab ont présenté une réduction significative des douleurs cutanées liées à l'HS (voir le Tableau 18). De plus, le risque de nouvelle poussée de la maladie au cours du traitement initial de 12 semaines était significativement réduit chez les patients traités par adalimumab.
• +Tableau 18: Études HS I et II, efficacité à 12 semaines
• -Les résultats des deux études montrent de façon statistiquement significative que le temps écoulé jusqu'au premier échec thérapeutique était plus long chez les patients traités par adalimumab que chez les patients sous placebo (voir le tableau 16). De même, les deux études ont mis en évidence une efficacité rapide et persistante d'adalimumab versus placebo pour retarder le premier échec thérapeutique (voir la figure 3).
• -Tableau 16: Temps écoulé jusqu'au premier échec thérapeutique dans les études UV 1 et 2
• +Les résultats des deux études montrent de façon statistiquement significative que le temps écoulé jusqu'au premier échec thérapeutique était plus long chez les patients traités par adalimumab que chez les patients sous placebo (voir le tableau 19). De même, les deux études ont mis en évidence une efficacité rapide et persistante d'adalimumab versus placebo pour retarder le premier échec thérapeutique (voir la figure 3).
• +Tableau 19: Temps écoulé jusqu'au premier échec thérapeutique dans les études UV 1 et 2
• -n.a.
• +Non précisé.
• +Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent
• +Chez les enfants et les adolescents atteints d'une forme active modérée à sévère de la maladie de Crohn, la dose d'induction d'adalimumab administrée en ouvert en fonction du poids corporel (<40 kg ou ≥40 kg) était de 160 et 80 mg ou de 80 et 40 mg les semaines 0 et 2 respectivement. À 4 semaines, les patients ont été randomisés dans le rapport 1:1 pour recevoir sur la base de leur poids corporel un traitement normalement dosé (40/20 mg toutes les deux semaines) ou faiblement dosé (20/10 mg toutes les deux semaines). La moyenne des concentrations sériques minimales (±ET) d'adalimumab à 4 semaines étaient de 15,7 ± 6,6 μg/ml chez les patients pesant ≥40 kg (dose de 160 ou 80 mg) et de 10,6 ± 6,1 μg/ml chez les patients pesant <40 kg (dose de 80 ou 40 mg).
• +Chez les patients restés sous le traitement randomisé, la moyenne des concentrations sériques minimales (±ET) d'adalimumab à 52 semaines étaient de 9,5 ± 5,6 μg/ml avec la dose standard et de 3,5 ± 2,2 μg/ml avec la dose réduite. La moyenne des concentrations minimales s'est maintenue 52 semaines chez les patients qui ont continué à recevoir de l'adalimumab toutes les deux semaines. Chez les patients avec augmentation de la dose (passés de l'administration toutes les deux semaines à une administration hebdomadaire), la moyenne des concentrations sériques minimales (±ET) d'adalimumab à 52 semaines était de 15,3 ± 11,4 μg/ml (dose de 40 ou 20 mg chaque semaine) et de 6,7 ± 3,5 μg/ml (dose de 20 ou 10 mg chaque semaine).
• +Les données disponibles sur les patients pédiatriques pesant moins de 30 kg sont limitées.
• +Psoriasis chez l'enfant et l'adolescent
• +Après l'administration sous-cutanée d'une dose d'adalimumab de 0,8 mg/kg (sans dépasser la dose maximale de 40 mg) toutes les deux semaines chez des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques chronique, la moyenne des concentrations sériques minimales (±ET) d'adalimumab était d'environ 7,4 ± 5,8 μg/ml (79% CV).
• -Hyrimoz solution pour injection dans seringue pré-remplie avec dispositif de sécurité à usage unique (destiné à être utilisé par le patient):
• +Hyrimoz 20 mg/0,4ml solution pour injection dans seringue pré-remplie avec dispositif de sécurité:
• +Emballages de 2 seringues pré-remplies. (B)
• +Hyrimoz 40 mg/0,8 ml solution pour injection dans seringue pré-remplie avec dispositif de sécurité:
• -Septembre 2020
• +Mai 2021