• -Principe actif: daptomycine.
• -Excipient: hydroxyde de sodium*.
• +Principes actifs
• +Daptomycine.
• +Excipients
• +Hydroxyde de sodium*.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre pour solution injectable/pour perfusion (i.v.).
• -Un flacon de Daptomycin Accord contient 350 mg ou 500 mg de daptomycine sous forme de lyophilisat jaune pâle à brun clair.
• -Injection (i.v.) ou perfusion (i.v.)
• -Une concentration de 50 mg/ml sera obtenue pour Daptomycin Accord 350 mg par reconstitution avec 7 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
• -Une concentration de 50 mg/ml sera obtenue pour Daptomycin Accord 500 mg par reconstitution avec 10 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%).
• -Daptomycin Accord est indiqué chez les adultes pour le traitement des infections suivantes, causées par des bactéries à Gram positif, lorsqu'elles sont sensibles à Daptomycin Accord (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Daptomycin Accord est indiqué dans le traitement des infections suivantes, causées par des bactéries à Gram positif, lorsqu'elles sont sensibles à Daptomycin Accord (cf. «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
• +Adultes:
• +
• -·Endocardite infectieuse droite due à des germes sensibles et résistants à la méthicilline. L'efficacité de Daptomycin Accord n'a pas été établie chez les patients présentant une endocardite gauche due à S. aureus.
• +·Endocardite infectieuse droite (EID) due à des germes sensibles et résistants à la méthicilline. L'efficacité de Daptomycin Accord n'a pas été établie chez les patients présentant une endocardite gauche due à S. aureus.
• +Adultes ainsi qu'adolescents et enfants âgés de 1 à 17 ans:
• +
• -Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae ssp. equisimilis et Enterococcus faecalis.
• +Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis et Enterococcus faecalis.
• -Daptomycin Accord 4 mg/kg est administré par voie intraveineuse dans une solution de NaCl à 0.9% une fois toutes les 24 heures pendant 7 à 14 jours ou jusqu'à résolution de l'infection, soit en injection d'une durée de 2 minutes soit en perfusion d'une durée de 30 minutes. Daptomycin Accord ne doit pas être administré plus qu'une fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant le traitement, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA) et endocardite infectieuse du cÅ“ur droit
• -Daptomycin Accord 6 mg/kg est administré par voie intraveineuse dans du chlorure de sodium à 0.9% en une fois toutes les 24 heures pendant 2 à 6 semaines, soit en injection d'une durée de 2 minutes soit en perfusion d'une durée de 30 minutes. La durée du traitement dépend du diagnostic du médecin traitant. Daptomycin Accord ne doit pas être administré plus qu'une fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant le traitement, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Daptomycin Accord 4 mg/kg est administré par voie intraveineuse dans une solution de NaCl à 0.9% une fois toutes les 24 heures pendant 7 à 14 jours ou jusqu'à résolution de l'infection, soit en injection d'une durée de 2 minutes, soit en perfusion d'une durée de 30 minutes. Daptomycin Accord ne doit pas être administré plus qu'une fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant le traitement, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA) et endocardite infectieuse du cÅ“ur droit (EID)
• +Daptomycin Accord 6 mg/kg est administré par voie intraveineuse dans du chlorure de sodium à 0.9% en une fois toutes les 24 heures pendant 2 à 6 semaines, soit en injection d'une durée de 2 minutes, soit en perfusion d'une durée de 30 minutes. La durée du traitement dépend du diagnostic du médecin traitant. Daptomycin Accord ne doit pas être administré plus qu'une fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré avant le traitement, puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Si possible, Daptomycin Accord doit toujours être administré après la fin de la dialyse les jours de dialyse (cf. «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Si possible, Daptomycin Accord doit toujours être administré après la fin de la dialyse les jours de dialyse (cf. «Pharmacocinétique»).
• +La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -La sécurité et l'efficacité de Daptomycin Accord chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents (<18 ans) n'est pas recommandée (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
• +Enfants et adolescents (âgés de 1 à 17 ans)
• +Infections compliquées de la peau et des tissus mous (cSSTI)
• +Les recommandations posologiques suivantes reposent sur des examens de la pharmacocinétique chez des enfants et des adolescents et sont choisies de telle sorte que les expositions atteintes (AUC) soient similaires à celles atteintes chez l'adulte avec la posologie recommandée pour cette indication (4 mg/kg/j).
• +Les études de phase 2/3 chez les enfants et adolescents sont limitées à l'indication de cSSTI. On ne dispose pas de données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants et adolescents souffrant de BSA ou d'endocardite infectieuse droite.
• +Daptomycin Accord est administré par voie intraveineuse dans une solution de NaCl à 0,9% une fois toutes les 24 heures sur une période allant jusqu'à 14 jours. La durée de la perfusion est comprise entre 30 et 60 minutes. Daptomycin Accord ne devrait pas être administré en injection de 2 minutes chez l'enfant et l'adolescent. Daptomycin Accord ne doit être administré qu'une seule fois par jour et le taux de créatine phosphokinase (CPK) doit être mesuré en situation initiale puis à intervalles réguliers (au moins une fois par semaine) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• +Le tableau suivant présente les schémas posologiques recommandés en fonction de l'âge pour les enfants et adolescents souffrant de cSSTI:
• +Groupes d'âge Posologie Durée du traitement
• +12 à 17 ans 5 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur 30 minutes Jusqu'à 14 jours
• +7 à 11 ans 7 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur 30 minutes
• +2 à 6 ans 9 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur 60 minutes
• +1 à < 2 ans 10 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur 60 minutes
• +
• +Chez les enfants de moins d'1 an, Daptomycin Accord ne devrait pas être utilisé, car le risque d'effets potentiels sur la musculature, le système neuromusculaire et/ou le système nerveux (périphérique et/ou central), qui ont été observés chez les chiots nouveau-nés, existe (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
• +Infection du sang (bactériémie) à Staphylococcus aureus et autres infections
• +La sécurité et l'efficacité de Daptomycin Accord chez les enfants et adolescents (âgés de <18 ans) souffrant d'une bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA) et d'autres infections n'ont pas pu être démontrées. Les recommandations posologiques indiquées plus haut pour les enfants et les adolescents sont uniquement valables pour les infections de la peau et des tissus mous.
• +
• -Chez l'adulte, Daptomycin Accord est administré par voie intraveineuse (i.v.) soit en injection d'une durée de 2 minutes soit en perfusion d'une durée de 30 minutes.
• +Chez l'adulte, Daptomycin Accord est administré par voie intraveineuse (i.v.) soit en injection d'une durée de 2 minutes, soit en perfusion d'une durée de 30 minutes.
• +Chez les enfants et les adolescents, Daptomycin Accord est administré par voie intraveineuse (i.v.) en perfusion d'une durée de 30 à 60 minutes selon l'âge (cf. «Remarques particulières»).
• +Pneumonie à éosinophiles
• +Des cas de pneumonie à éosinophiles ont été rapportés au cours du traitement par la daptomycine (cf. «Effets indésirables»). Dans ces cas, les patients ont développé une fièvre, une dyspnée avec insuffisance respiratoire hypoxique et des infiltrats pulmonaires diffus ou une pneumopathie organisée. La maladie commence en général 2 à 4 semaines après le début du traitement par la daptomycine et s'améliore à l'arrêt de la daptomycine ou lors de l'instauration d'une corticothérapie. Une réapparition de la pneumonie à éosinophiles a été rapportée après la reprise du traitement par la daptomycine. Les patients présentant des signes ou des symptômes d'une pneumonie à éosinophiles doivent faire l'objet d'un examen médical immédiat, incluant un lavage broncho-alvéolaire afin d'exclure des causes alternatives d'une maladie. La thérapie par la daptomycine doit être arrêté immédiatement et toute réexposition devrait être évitée. Une corticothérapie systémique est recommandée.
• +Réaction médicamenteuse accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) et néphrite tubulo-interstitielle (NTI, également appelée néphrite allergique interstitielle ou néphrite à éosinophiles)
• +Des cas de DRESS et de NTI ont été rapportés après la mise sur le marché de la daptomycine. Dans ces cas, les patients ont développé une fièvre, une éruption cutanée, une éosinophilie périphérique et/ou une lésion nouvelle ou aggravée des reins ou d'autres organes pendant la prise de la daptomycine. Les patients qui présenteraient ces signes de DRESS ou de NTI devraient se soumettre à un examen médical. En cas de suspicion de DRESS et/ou de NTI, la daptomycine devrait être immédiatement arrêté et un traitement approprié doit être instauré après pesée individuelle du bénéfice-risque compte tenu de la maladie (infectieuse) sous-jacente.
• -Daptomycin Accord n'est pas indiqué pour le traitement d'une pneumonie. Les études cliniques ont montré que la daptomycine n'est pas efficace dans le traitement de la pneumonie communautaire (pneumonie d'inhalation ou transmise par des gouttelettes) en raison de sa liaison au surfactant pulmonaire et de son inactivation consécutive.
• +La daptomycine n'est pas indiqué pour le traitement d'une pneumonie. Les études cliniques ont montré que la daptomycine n'est pas efficace dans le traitement de la pneumonie communautaire (pneumonie d'inhalation ou transmise par des gouttelettes) en raison de sa liaison au surfactant pulmonaire et de son inactivation consécutive.
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Daptomycin Accord chez les patients de moins de 18 ans n'ont pas été suffisamment étudiées. Par conséquent, l'utilisation chez les enfants et les adolescents (<18 ans) n'est pas recommandée.
• -Il est nécessaire d'ajuster l'intervalle entre les doses chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Propriétés pharmacocinétiques»). La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'adaptation posologique indiquée à la section «Posologie/Mode d'emploi» reposent sur des modèles de pharmacocinétique et n'ont pas été évaluées cliniquement. Daptomycin Accord ne doit donc être utilisé que chez les patients pour qui l'on estime que le bénéfice clinique prévaut sur les risques potentiels.
• -En cas d'administration de Daptomycin Accord à des patients présentant déjà une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml/min), il est recommandé de prendre des précautions avant de commencer le traitement. Il convient de surveiller régulièrement la fonction rénale (cf. «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Il est nécessaire d'ajuster l'intervalle entre les doses chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine <30 ml/min (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»). La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'adaptation posologique indiquée à la section «Posologie/Mode d'emploi» reposent sur des modèles de pharmacocinétique et n'ont pas été évaluées cliniquement. Daptomycin Accord ne doit donc être utilisé que chez les patients pour lesquels on estime que le bénéfice clinique prévaut sur les risques potentiels.
• +En cas d'administration de Daptomycin Accord à des patients présentant déjà une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml/min), il est recommandé de prendre des précautions avant de commencer le traitement. Il convient de surveiller régulièrement la fonction rénale (cf. «Pharmacocinétique»).
• +La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
• -Chez les sujets en surpoids ayant un indice de masse corporelle (IMC) >40 kg/m2 mais une clairance de la créatinine >70 ml/min, l'AUC0-∞ de la daptomycine était significativement augmentée (en moyenne de 42%) par rapport aux sujets contrôles sans surpoids. En raison de données limitées sur la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients en fort surpoids, l'administration de Daptomycin Accord devra être envisagée avec précaution dans cette population. Toutefois, à ce jour, aucune donnée ne justifie une réduction de dose chez ces patients (cf. «Propriétés pharmacocinétiques»).
• -Pneumonie à éosinophiles
• -Des cas de pneumonie à éosinophiles ont été rapportés au cours du traitement par la daptomycine (cf. «Effets indésirables»). Dans ces cas, les patients ont développé une fièvre, une dyspnée avec insuffisance respiratoire hypoxique et des infiltrats pulmonaires diffus ou une pneumopathie organisée. La maladie commence en général 2 à 4 semaines après le début du traitement par la daptomycine et s'améliore à l'arrêt de la daptomycine ou lors de l'instauration d'une corticothérapie. Une réapparition de la pneumonie à éosinophiles a été rapportée après la reprise du traitement par la daptomycine. Les patients présentant des signes ou des symptômes d'une pneumonie à éosinophiles doivent faire l'objet d'un examen médical immédiat, incluant un lavage broncho-alvéolaire afin d'exclure d'autres causes pathologiques. Le traitement par Daptomycin Accord doit être arrêté immédiatement et toute réexposition doit être évitée. Une corticothérapie systémique est recommandée.
• -
• +Chez les sujets en surpoids ayant un indice de masse corporelle (IMC) >40 kg/m2 mais une clairance de la créatinine >70 ml/min, l'AUC0-∞ de la daptomycine était significativement augmentée (en moyenne de 42%) par rapport aux sujets contrôles sans surpoids. En raison de données limitées sur la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients en fort surpoids, l'administration de la daptomycine devra être envisagée avec précaution dans cette population. Toutefois, à ce jour, aucune donnée ne justifie une réduction de dose chez ces patients (cf. «Pharmacocinétique»).
• -Un allongement apparent du temps de prothrombine (TP) et une augmentation de l'INR (International Normalized Ratio, temps de Quick) ont été constatés lorsque certains réactifs contenant de la thromboplastine recombinante ont été utilisés pour ces tests (cf. «Interactions, médicaments/examens de laboratoire»).
• +Un allongement apparent du temps de prothrombine (TP) et une augmentation de l'INR (International Normalized Ratio, temps de Quick) ont été constatés lorsque certains réactifs contenant de la thromboplastine recombinante ont été utilisés pour ces tests (cf. «Interactions, Examens de laboratoire»).
• -L'expérience est limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et de warfarine. Aucune étude n'a été effectuée sur l'association de Daptomycin Accord avec d'autres anticoagulants que la warfarine. Chez les patients traités par la daptomycine et la warfarine, l'activité anticoagulante doit être surveillée pendant les premiers jours après l'instauration du traitement par la daptomycine.
• +L'expérience est limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et de warfarine. Aucune étude n'a été effectuée sur l'association de daptomycine avec d'autres anticoagulants que la warfarine. Chez les patients traités par la daptomycine et la warfarine, l'activité anticoagulante doit être surveillée pendant les premiers jours après l'instauration du traitement par la daptomycine.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Dans l'étude d'un cas isolé chez l'homme, la daptomycine a été administré par voie intraveineuse à une femme allaitante, tous les jours pendant 28 jours à la dose de 500 mg/jour. Des échantillons de lait de la patiente ont été recueillis le 27e jour pendant une durée de 24 heures. La concentration maximale de daptomycine mesurée dans le lait maternel a été de 0.045 µg/ml, ce qui est une faible concentration. On ne sait pas si la daptomycine passe généralement dans le lait maternel. De ce fait, l'allaitement doit être suspendu lors de traitement par Daptomycin Accord.
• +Dans l'étude d'un cas isolé chez l'homme, la daptomycine a été administré par voie intraveineuse à une femme allaitante, tous les jours pendant 28 jours à la dose de 500 mg/jour. Des échantillons de lait de la patiente ont été recueillis le 27e jour pendant une durée de 24 heures. La concentration maximale de daptomycine mesurée dans le lait maternel a été de 0.045 µg/ml, ce qui est une faible concentration. On ne sait pas si la daptomycine passe généralement dans le lait maternel. De ce fait, l'allaitement doit être suspendu lors du traitement par Daptomycin Accord.
• -Etudes cliniques
• -Lors des études cliniques, plus de 1'500 sujets ont reçu la daptomycine, la majorité d’entre eux ayant reçu un traitement de 7 à 14 jours à la dose thérapeutique. Des effets indésirables (considérés par l’investigateur comme éventuellement, probablement ou définitivement en relation avec le médicament) ont été rapportés dans des proportions similaires dans les groupes traités par la daptomycine et dans les groupes de contrôle.
• -Chez les sujets traités par la daptomycine, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement et pendant la phase de suivi ont été: céphalées, nausées, vomissements, diarrhée, infections mycosiques, rash, réaction au site de perfusion, élévation de la créatine phosphokinase (CPK) et taux anormaux d’enzymes hépatiques – alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatases alcalines.
• -Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et la phase de suivi aux fréquences indiquées «très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1‘000, «rares» (<1/1’000, ≥1/10’000), «très rares» (<1/10’000).
• +Études cliniques
• +Lors des études cliniques, plus de 1'500 sujets ont reçu la daptomycine, la majorité d'entre eux ayant reçu un traitement de 7 à 14 jours à la dose thérapeutique. Des effets indésirables (considérés par l'investigateur comme éventuellement, probablement ou définitivement en relation avec le médicament) ont été rapportés dans des proportions similaires dans les groupes traités par la daptomycine et dans les groupes de contrôle.
• +Chez les sujets traités par la daptomycine, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours du traitement et pendant la phase de suivi ont été: céphalées, nausées, vomissements, diarrhée, infections mycosiques, rash, réaction au site de perfusion, élévation de la créatine phosphokinase (CPK) et taux anormaux d'enzymes hépatiques – alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatases alcalines.
• +Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et la phase de suivi aux fréquences indiquées «très fréquents» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000, «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• -Occasionnels: thrombocytémie, éosinophilie, leucocytose, augmentation de l’INR (INR: International Normalised Ratio).
• +Occasionnels: thrombocytémie, éosinophilie, leucocytose, augmentation de l'INR (INR: International Normalised Ratio).
• -Inconnu*: rapports spontanés isolés de réactions d’hypersensibilité s’étant notamment manifestées par une éosinophilie pulmonaire, une éruption vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte de la muqueuse et une sensation de gonflement bucco-pharyngé.
• -Inconnu*: anaphylaxie.
• -Inconnu*: réactions liées à la perfusion avec des symptômes tels que: tachycardie, respiration sifflante, pyrexie, rigidité, bouffées de chaleur, vertiges, syncopes et goût métallique.
• -Inconnu*: angiÅ“dème, éruption cutanée liée au médicament accompagnée d’éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS).
• +Inconnu*: rapports spontanés isolés de réactions d'hypersensibilité s'étant notamment manifestées par une éosinophilie pulmonaire, une éruption vésiculo-bulleuse avec ou sans atteinte de la muqueuse et une sensation de gonflement bucco-pharyngé, anaphylaxie, réactions liées à la perfusion avec des symptômes tels que: tachycardie, respiration sifflante, pyrexie, rigidité, bouffées de chaleur, vertiges, syncopes et goût métallique, angiÅ“dème, réaction médicamenteuse accompagnée d'éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) (cf. «Mises en garde et précautions».
• -Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Inconnu*: pustulose exanthématique aiguë généralisée
• +Inconnu*: pustulose exanthématique aiguë généralisée.
• +Inconnu*: néphrite tubulo-interstitielle (NTI) (appelée aussi néphrite allergique interstitielle ou néphrite à éosinophiles) (cf. «Mises en garde et précautions»).
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -* Sur la base de rapports post-commercialisation. Ces rapports provenant d’une population de patients de taille inconnue et étant soumis à des facteurs confondants, ne permettent pas une estimation fiable de la fréquence de ces effets ni l’établissement d’un lien de causalité avec l’utilisation du médicament.
• -Les données de sécurité concernant l’administration de daptomycine sous forme d’injection intraveineuse d’une durée de 2 minutes proviennent de 2 études pharmacocinétiques menées chez des volontaires sains. Les résultats de ces études ont permis d’établir un profil de sécurité et de tolérance similaire pour les deux formes d’administration, à savoir l’injection intraveineuse d’une durée de 2 minutes et la perfusion intraveineuse d’une durée de 30 minutes. Aucune différence significative n’a été relevée au niveau de la tolérance locale ou du type et de la fréquence des événements indésirables.
• +* Sur la base de rapports post-commercialisation. Ces rapports provenant d'une population de patients de taille inconnue et étant soumis à des facteurs confondants, ne permettent pas une estimation fiable de la fréquence de ces effets ni l'établissement d'un lien de causalité avec l'utilisation du médicament.
• +Les données de sécurité concernant l'administration de daptomycine sous forme d'injection intraveineuse d'une durée de 2 minutes proviennent de 2 études pharmacocinétiques menées chez des volontaires sains. Les résultats de ces études ont permis d'établir un profil de sécurité et de tolérance similaire pour les deux formes d'administration, à savoir l'injection intraveineuse d'une durée de 2 minutes et la perfusion intraveineuse d'une durée de 30 minutes. Aucune différence significative n'a été relevée au niveau de la tolérance locale ou du type et de la fréquence des événements indésirables.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: J01XX09
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Code ATC
• +J01XX09
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• -In vitro et dans des modèles animaux in vivo, la daptomycine a une activité concentration-dépendante rapidement bactéricide vis-à-vis des bactéries Gram positives. La dose de 4 mg/kg ou de 6 mg/kg administrée une fois par jour chez l'homme répond à l'optimisation des critères pharmacodynamiques définis chez l'animal (AUC/CMI et Cmax/CMI).
• +In vitro et dans des modèles animaux in vivo, la daptomycine a une activité concentration-dépendante rapidement bactéricide vis-à-vis des bactéries Gram positives. Les doses de 4 mg/kg et de 6 mg/kg administrées une fois par jour chez l'homme correspondent aux ratios AUC/CMI et Cmax/CMI prédictifs de l'efficacité et de l'activité bactéricide in vivo définis avec une administration à dose unique dans des modèles animaux.
• -Les cas signalés lors des études épidémiologiques en Europe sont rares, avec <0.1% d'isolats de Staphylococcus aureus présentant une CMI >1 mg/l.
• +Les cas signalés lors des études observationnelles en Europe sont rares, avec <0.1% d'isolats de Staphylococcus aureus présentant une CMI >1 mg/l.
• -Comme c'est le cas pour d'autres antibiotiques quand ils sont utilisés chez des patients présentant des infections difficiles à traiter et/ou pour des durées prolongées, on a observé des cas de sensibilité diminuée à la daptomycine. Il y a plus de 31 cas de Staphylococcus aureus résistants à la daptomycine, plus de 3 cas d'Enterococcus faecium et plus de 2 cas d'Enterococcus faecalis répertoriés aux USA depuis la mise sur le marché en novembre 2003. Ces germes proviennent d'une population de 160'000 patients traités (statut de 2007). Au cours d'un essai clinique sur la daptomycine dans le traitement de l'endocardite et de bactériémies compliquées, il n'a pas été possible de déterminer dans le cas de 6 patients si la baisse de sensibilité à la daptomycine observée a contribué ou non au manque de réponse au traitement.
• +Comme c'est le cas pour d'autres antibiotiques quand ils sont utilisés chez des patients présentant des infections difficiles à traiter et/ou pour des durées prolongées, on a observé des cas de sensibilité diminuée à la daptomycine. Il y a plus de 31 cas de Staphylococcus aureus résistants à la daptomycine, plus de 3 cas d'Enterococcus faecium et plus de 2 cas d'Enterococcus faecalis répertoriés aux États-Unis depuis la mise sur le marché en novembre 2003. Ces germes proviennent d'une population de 160'000 patients traités (statut de 2007). Au cours d'un essai clinique sur la daptomycine dans le traitement de l'endocardite et de bactériémies compliquées, il n'a pas été possible de déterminer dans le cas de 6 patients si la baisse de sensibilité à la daptomycine observée a contribué ou non au manque de réponse au traitement.
• -Les concentrations critiques établies par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour Staphylococcus et Streptococcus (à l'exception de S. pneumoniae) pour le seuil minimum d'inhibition sont: sensible ≤1 mg/l et résistant >1 mg/l.
• +Les seuils critiques établis par l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pour Staphylococcus et Streptococcus (à l'exception de S. pneumoniae) concernant la concentration minimale inhibitrice sont: sensible ≤1 mg/l et résistant >1 mg/l.
• -Etudes cliniques
• -Infections compliquées de la peau et des tissus mous
• +Études cliniques
• +Infections compliquées de la peau et des tissus mous
• -L'une de ces études (n° 9801) a été conduite pour l'essentiel aux Etats-Unis et en Afrique du Sud, alors que l'autre (n° 9901) s'est déroulée exclusivement dans des centres extérieurs aux Etats-Unis. La conception des deux études était similaire, quoique les caractéristiques des patients différaient, en particulier pour les antécédents diabétiques et vasculaires périphériques. L'ensemble des deux études regroupait un total de 534 patients traités par la daptomycine et 558 par une substance de référence. La majorité des patients (89.7%) n'ont reçu leur traitement que par voie i.v.
• +L'une de ces études (n° 9801) a été conduite pour l'essentiel aux États-Unis et en Afrique du Sud, alors que l'autre (n° 9901) s'est déroulée exclusivement dans des centres extérieurs aux Etats-Unis. La conception des deux études était similaire, quoique les caractéristiques des patients différaient, en particulier pour les antécédents diabétiques et vasculaires périphériques. L'ensemble des deux études regroupait un total de 534 patients traités par la daptomycine et 558 par une substance de référence. La majorité des patients (89.7%) n'ont reçu leur traitement que par voie i.v.
• -Diagnostic initial Etude 9801 Daptomycine/substance de référencea N=264/N=266 Etude 9901 Daptomycine/substance de référencea N=270/N=292 Résultats combinés Daptomycine/substance de référencea N=534/N=558
• +Diagnostic initial Étude 9801 Daptomycine/substance de référencea N=264/N=266 Étude 9901 Daptomycine/substance de référencea N=270/N=292 Résultats combinés Daptomycine/substance de référencea N=534/N=558
• -L'efficacité de la daptomycine dans le traitement des patients porteurs de bactériémie à S. aureus a été établie au cours d'une étude internationale multicentrique, ouverte, contrôlée et randomisée. On a recruté des patients adultes ayant présenté au moins une hémoculture positive pour S. aureus au cours des deux jours calendaires précédant la première administration du produit à l'étude. L'inclusion dans l'étude a été effectuée indépendamment de la source de l'infection. Les participants ont été randomisés en deux groupes recevant respectivement la daptomycine (6 mg/kg i.v. une fois par jour) ou un traitement de référence (2 g de pénicilline semi-synthétique antistaphylococcique [nafcilline, oxacilline, cloxacilline ou flucloxacilline],i.v. toutes les 4 heures ou vancomycine à la dose de 1 g i.v. deux fois par jour. Un traitement initial par la gentamycine à la dose de 1 mg/kg i.v. tous les 8 heures au cours des 4 premiers jours était également prévu dans les deux groupes). 93% des patients du groupe de référence ont reçu le traitement initial par la gentamycine pendant une moyenne de 4 jours contre 1 patient (<1%) pour le groupe daptomycine. Les patients porteurs de prothèse valvulaire, de matériel intravasculaire dont l'ablation n'aurait pas lieu dans les 4 jours suivant la première administration, ou encore de neutropénie sévère, d'ostéomyélite connue, d'infection polymicrobienne du sang circulant, de pneumonie, ou dont la clairance de la créatinine était inférieure à 30 ml/min avaient été exclus de l'étude.
• +L'efficacité de la daptomycine dans le traitement des patients porteurs de bactériémie à S. aureus a été établie au cours d'une étude internationale multicentrique, ouverte, contrôlée et randomisée. On a recruté des patients adultes ayant présenté au moins une hémoculture positive pour S. aureus au cours des deux jours calendaires précédant la première administration du produit à l'étude. L'inclusion dans l'étude a été effectuée indépendamment de la source de l'infection. Les participants ont été randomisés en deux groupes recevant respectivement la daptomycine (6 mg/kg i.v. une fois par jour) ou un traitement de référence (2 g de pénicilline semi-synthétique antistaphylococcique [nafcilline, oxacilline, cloxacilline ou flucloxacilline] i.v. toutes les 4 heures ou vancomycine à la dose de 1 g i.v. deux fois par jour. Un traitement initial par la gentamycine à la dose de 1 mg/kg i.v. tous les 8 heures au cours des 4 premiers jours était également prévu dans les deux groupes). 93% des patients du groupe de référence ont reçu le traitement initial par la gentamycine pendant une moyenne de 4 jours contre 1 patient (<1%) pour le groupe daptomycine. Les patients porteurs de prothèse valvulaire, de matériel intravasculaire dont l'ablation n'aurait pas lieu dans les 4 jours suivant la première administration, ou encore de neutropénie sévère, d'ostéomyélite connue, d'infection polymicrobienne du sang circulant, de pneumonie, ou dont la clairance de la créatinine était inférieure à 30 ml/min avaient été exclus de l'étude.
• +Enfants et adolescents
• +Infections compliquées de la peau
• +La sécurité et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de 1 à 17 ans sont étayées par les preuves provenant d'études contrôlées chez l'adulte, de données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques et de données supplémentaires issues d'une étude prospective menée chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans souffrant de cSSTI.
• +Lors d'une étude de phase 4, 256 enfants (âgés de 1 à 17 ans) souffrant d'infections de la peau ont reçu de la daptomycine selon la dose journalière indiquée dans les recommandations posologiques. Cette étude ne permet pas de tirer de conclusions définitives sur l'efficacité et la sécurité dans l'indication des infections compliquées de la peau et des tissus mous, car les infections traitées étaient principalement de faible sévérité et les périodes de traitement étaient pour la plupart très courtes (moins de 3 jours chez 55% des enfants). Aucune anomalie n'a été observée dans les résultats.
• +
• -La pharmacocinétique de la daptomycine a été évaluée chez 12 sujets âgés sains (≥75 ans) et 11 sujets contrôles jeunes sains (18–30 ans).
• +La pharmacocinétique de la daptomycine a été évaluée chez 12 sujets âgés sains (≥75 ans) et 11 sujets contrôles jeunes sains (18 – 30 ans).
• +La pharmacocinétique de la daptomycine chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans était linéaire et proportionnelle à la dose dans la plage de doses étudiée (de 4 mg/kg à 10 mg/kg). Après une seule perfusion intraveineuse de 4 mg/kg pendant 30 minutes, l'AUC de la daptomycine était plus petite chez les enfants que chez les adultes. La fraction non liée (fu) de la daptomycine dans le plasma était comparable dans les différents groupes d'âge des enfants et chez les adultes. La clairance totale rapportée au poids corporel (CL/kg) baissait avec l'âge et était comprise entre 11,4 et 23,8 ml/h/kg. Le volume de distribution rapporté au poids corporel (Vss/kg) baissait également avec l'âge et était compris entre 113 et 156 ml/kg. La t½ de la daptomycine était comprise entre 4,9 et 7,5 heures et était donc plus courte que chez les adultes (7 à 9 heures). Comme chez les adultes, l'élimination avait lieu principalement par voie rénale chez les patients pédiatriques. La fraction excrétée par l'urine, exprimée en pourcentage (FE%), dans les différents groupes d'âge des enfants était comparable à celle de la population adulte.
• +Une étude a été réalisée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la daptomycine chez des patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans révolus) souffrant de cSSTI dues à des pathogènes à Gram positif. Les patients ont été inclus dans 4 groupes d'âge et traités une fois par jour par voie intraveineuse par des doses de la daptomycine allant de 5 à 10 mg/kg. Après l'administration de doses multiples, l'exposition à la daptomycine (AUCss et Cmax,ss) était similaire dans les différents groupes d'âge après ajustement de la dose en fonction du poids corporel et de l'âge (Tableau 4).
• +Tableau 4: Moyennes (écart type) des paramètres pharmacocinétiques de population de la daptomycine chez les patients pédiatriques souffrant de cSSTI
• +Âge Paramètres pharmacocinétiques
• +Dose (mg/kg) Durée de la perfusion (min.) AUCss (mcg•h/ml) t½ (h) Vss (ml) CLT (ml/h/kg) Cmax,ss (mcg/ml)
• +12 à 17 ans (N=6) 5 30 434 (67,9) 7,1 (0,9) 8200 (3250) 11,8 (2,15) 76,4 (6,75)
• +7 à 11 ans (N=2) 7 30 543* 6,8* 4470* 13,2* 92,4*
• +2 à 6 ans (N=7) 9 60 452 (93,1) 4,6 (0,8) 2750 (832) 20,8 (4,29) 90,3 (14,0)
• +1 à <2 ans (N=27) 10 60 462 (138) 4,8 (0,6) 1670 (446) 23,1 (5,43) 81,6 (20,7)
• +
• +AUCss, aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre; CLT, clairance normalisée en fonction du poids corporel;
• +Vss, volume de distribution à l'état d'équilibre; t½, demi-vie terminale
• +* La moyenne est calculée à partir de N=2
• +La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints d'insuffisance rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
• -Administration de Daptomycin Accord en injection intraveineuse pendant 2 minutes
• +Administration de Daptomycin Accord en injection intraveineuse pendant 2 minutes (adaptée uniquement aux adultes)
• -Daptomycin Accord administré en perfusion continue pendant 30 minutes
• +Daptomycin Accord administré en perfusion continue pendant 30 ou 60 minutes
• -8.Diluer dans des conditions d'asepsie la solution de Daptomycin Accord reconstituée avec du chlorure de sodium à 0.9% (volume habituel: 50 ml).
• +8.Diluer dans des conditions d'asepsie la solution de Daptomycin Accord reconstituée avec du chlorure de sodium à 0.9% (volume habituel: 50 ml pour les patients adultes et pédiatriques à partir de 7 ans; volume habituel: 25 ml pour les patients pédiatriques âgés de 1 à moins de 7 ans).
• -Flacons à 350 mg: 1 (A)
• -Flacons à 500 mg: 1 (A)
• +Flacons à 350 mg: 1 [A]
• +Flacons à 500 mg: 1 [A]
• -Août 2018.
• +Septembre 2020