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Accueil - Information professionnelle sur Daptomycin Accord 350 mg - Changements - 17.10.2023
46 Changements de l'information professionelle Daptomycin Accord 350 mg
  • -Adultes:
  • -·Bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA).
  • +Adultes
  • -Adultes ainsi qu'adolescents et enfants âgés de 1 à 17 ans:
  • +Adultes ainsi qu'adolescents et enfants âgés de 1 à 17 ans
  • +·Bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA).
  • -Posologie chez l'adulte
  • +Posologie usuelle chez l'adulte
  • -Insuffisance rénale
  • +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
  • +Aucun ajustement de la dose n'est indiqué en cas d'administration de Daptomycin Accord à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh B). La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh C). Il faut donc prendre des précautions lors de l'administration de Daptomycin Accord à ces patients.
  • +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
  • -Insuffisance hépatique
  • -Aucun ajustement de la dose n'est indiqué en cas d'administration de Daptomycin Accord à des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child-Pugh B). La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score Child-Pugh C). Il faut donc prendre des précautions lors de l'administration de Daptomycin Accord à ces patients.
  • +Patients âgés
  • +Aucun ajustement de la dose de Daptomycin Accord n'est indiqué chez les patients âgés présentant une ClCr ≥30 ml/min. Toutefois, du fait de données limitées concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de plus de 65 ans, il faut prendre des précautions si l'on administre Daptomycin Accord à ces patients.
  • -Les études de phase 2/3 chez les enfants et adolescents sont limitées à l'indication de cSSTI. On ne dispose pas de données sur la sécurité et l'efficacité chez les enfants et adolescents souffrant de BSA ou d'endocardite infectieuse droite.
  • +On ne dispose d'aucune donnée de sécurité et d'efficacité chez les enfants et les adolescents atteints d'EID due à S. aureus.
  • -Chez les enfants de moins de 1 an, Daptomycin Accord ne devrait pas être utilisé, car le risque d'effets potentiels sur la musculature, le système neuromusculaire et/ou le système nerveux (périphérique et/ou central), qui ont été observés chez les chiots nouveau-nés, existe (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
  • -La sécurité et l'efficacité de Daptomycin Accord chez les enfants et adolescents (âgés de <18 ans) souffrant d'une bactériémie à Staphylococcus aureus (BSA) et d'autres infections n'ont pas pu être démontrées. Les recommandations posologiques indiquées plus haut pour les enfants et les adolescents sont uniquement valables pour les infections de la peau et des tissus mous.
  • -Patients âgés
  • -Aucun ajustement de la dose de Daptomycin Accord n'est indiqué chez les patients âgés présentant une ClCr ≥30 ml/min. Toutefois, du fait de données limitées concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de plus de 65 ans, il faut prendre des précautions si l'on administre Daptomycin Accord à ces patients.
  • +Le schéma posologique recommandé en fonction de l'âge pour les patients pédiatriques atteints d'infections du sang (bactériémie) à S. aureus est présenté dans le tableau ci-dessous. Daptomycin Accord devrait être administré par voie intraveineuse dans du chlorure de sodium injectable à 0,9% une fois toutes les 24 heures pendant une durée maximale de 42 jours.
  • +Posologie recommandée de Daptomycin Accord chez les patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) atteints d'une infection du sang à S. aureus, en fonction de l'âge:
  • +Groupes d'âge Posologie* Durée du traitement(1)
  • +12 à 17 ans 7 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur 30 minutes Jusqu'à 42 jours
  • +7 à 11 ans 9 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur 30 minutes
  • +1 à 6 ans 12 mg/kg une fois toutes les 24 heures en perfusion sur 60 minutes
  • +
  • +* Posologie recommandée pour les patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans) présentant une fonction rénale normale. La nécessité d'un ajustement posologique pour les patients pédiatriques insuffisants rénaux n'a pas été déterminée.
  • +(1) La durée minimale du traitement en cas de bactériémie pédiatrique doit être établie en fonction du risque de complications estimé pour chaque patient. La durée du traitement devrait être conforme aux recommandations officielles disponibles.Chez les enfants de moins de 1 an, Daptomycin Accord ne devrait pas être utilisé, car le risque d'effets potentiels sur la musculature, le système neuromusculaire et/ou le système nerveux (périphérique et/ou central), qui ont été observés chez les chiots nouveau-nés, existe (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»).
  • -·Le taux de CPK doit être dosé plus d'une fois par semaine chez les patients à risque accru de développer une myopathie, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou sont traités avec d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie (p.ex. inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
  • +·Le taux de CPK doit être dosé plus d'une fois par semaine chez les patients à risque accru de développer une myopathie, notamment ceux présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ou qui sont traités avec d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie (p.ex. inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, fibrates et ciclosporine).
  • -L'expérience est limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et de warfarine. Aucune étude de l'association de daptomycine avec d'autres anticoagulants que la warfarine n'a été effectuée. Chez les patients traités par la daptomycine et la warfarine, l'activité anticoagulante doit être surveillée pendant les premiers jours après l'instauration du traitement par la daptomycine.
  • +L'expérience est limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et de warfarine. Aucune étude de l'association de daptomycine avec d'autres anticoagulants que la warfarine n'a été effectuée. Chez les patients traités par la daptomycine et warfarine, l'activité anticoagulante doit être surveillée pendant les premiers jours après l'instauration du traitement par la daptomycine.
  • -On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie. Toutefois, quelques cas d'élévation marquée des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients traités en concomitance par un de ces médicaments et par la daptomycine. Il est donc recommandé, dans la mesure du possible, d'interrompre provisoirement l'administration de médicaments associés à un myopathie pendant le traitement par la daptomycine, à moins que les bénéfices d'une utilisation concomitante ne soient supérieurs aux risques. Si une utilisation concomitante ne peut être évitée, les taux de CPK doivent être évalués plusieurs fois par semaine et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter l'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une éventuelle myopathie (cf. «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
  • +On ne dispose que d'une expérience limitée concernant l'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments connus pour entraîner une myopathie. Toutefois, quelques cas d'élévation marquée des taux de CPK et des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients traités en concomitance par un de ces médicaments et par la daptomycine. Il est donc recommandé, dans la mesure du possible, d'interrompre provisoirement l'administration de médicaments associés à une myopathie pendant le traitement par la daptomycine, à moins que les bénéfices d'une utilisation concomitante ne soient supérieurs aux risques. Si une utilisation concomitante ne peut être évitée, les taux de CPK doivent être évalués plusieurs fois par semaine et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter l'apparition de signes ou de symptômes évocateurs d'une éventuelle myopathie (cf. «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Données précliniques»).
  • -Études cliniques
  • +Résumé du profil de sécurité
  • -Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant le traitement et la phase de suivi aux fréquences indiquées «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000).
  • +Les effets indésirables suivants (rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA) ont été rapportés pendant le traitement et la phase de suivi aux fréquences indiquées «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000).
  • -L'interaction entre la daptomycine et d'autres antibiotiques a été évaluée dans des études in vitro. Les courbes de bactéricidie n'ont pas montré l'existence d'un antagonisme. Des interactions synergiques entre la daptomycine et les aminosides, les antibiotiques β-lactame et la rifampine ont été observées in vitro contre certains isolats de staphylocoques (dont certains isolats résistants à la méthicilline) et d'entérocoques (dont certains isolats résistants à la vancomycine).
  • +L'interaction entre la daptomycine et d'autres antibiotiques a été évaluée dans des études in vitro. Les courbes de bactéricidie n'ont pas montré l'existence d'un antagonisme. Des interactions synergiques entre la daptomycine et les aminosides, les antibiotiques β-lactame et la rifampicine ont été observées in vitro contre certains isolats de staphylocoques (dont certains isolats résistants à la méthicilline) et d'entérocoques (dont certains isolats résistants à la vancomycine).
  • -Les critères d'efficacité retenus dans les deux études étaient les taux de succès clinique mesurés dans les populations en intention de traiter (ITT) et cliniquement évaluable (CE). Dans l'étude 9801, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 62,5% (165/264) chez les patients traités par la daptomycine et de 60,9% (162/266) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique a atteint 76,0% (158/208) chez les patients traités par la daptomycine et 76,7% (158/206) chez ceux traités par les comparateurs. Dans l'étude 9901, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 80,4% (217/270) chez les patients traités par la daptomycine et de 80,5% (235/292) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique atteignait 89,9% (214/238) chez les patients traités par la daptomycine et 90,4% (226/250) chez ceux traités par les comparateurs.
  • +Les critères d'efficacité retenus dans les deux études étaient les taux de succès clinique mesurés dans les populations en intention de traiter (ITT) et cliniquement évaluables (CE). Dans l'étude 9801, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 62,5% (165/264) chez les patients traités par la daptomycine et de 60,9% (162/266) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique a atteint 76,0% (158/208) chez les patients traités par la daptomycine et 76,7% (158/206) chez ceux traités par les comparateurs. Dans l'étude 9901, le taux de réussite clinique au sein de la population ITT a été de 80,4% (217/270) chez les patients traités par la daptomycine et de 80,5% (235/292) chez ceux traités par les comparateurs. Au sein de la population CE, le taux de succès clinique atteignait 89,9% (214/238) chez les patients traités par la daptomycine et 90,4% (226/250) chez ceux traités par les comparateurs.
  • -Les critères utilisés pour définir la bactériémie compliquée étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'hémocultures pratiquées à au moins 2 jours différents et/ou présence de foyers infectieux métastatiques (atteinte tissulaire profonde) et classification du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. Les critères utilisés pour définir la bactériémie non compliquée» étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'une ou plusieurs hémocultures pratiquées le même jour, absence de foyers d'infection métastatiques, absence d'infection du matériel prothétique et classification du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. La définition d'une endocardite droite utilisée dans l'étude correspondait, selon les critères de Duke modifiés, à une atteinte confirmée ou possible. L'autre critère requis était l'absence de signes échocardiographiques d'une pathologie prédisposante ou d'une atteinte active des valves mitrales ou aortiques. Une endocardite droite était considérée comme compliquée lorsque les patients n'avaient pas reçu de traitement intraveineux, présentaient une hémoculture positive pour le MRSA, une créatinine sérique ≥220 µmol/l ou des signes d'infection extrapulmonaire. Les critères utilisés pour définir l'endocardite droite non compliquée étaient les suivants: administration de substances addictives par voie intraveineuse, présence de MRSA à l'hémoculture, créatinine sérique <220 µmol/l et absence de signes d'infection extrapulmonaire.
  • +Les critères utilisés pour définir la bactériémie compliquée étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'hémocultures pratiquées à au moins 2 jours différents et/ou présence de foyers infectieux métastatiques (atteinte tissulaire profonde) et classification du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. Les critères utilisés pour définir la bactériémie non compliquée étaient les suivants: identification de S. aureus à partir d'une ou plusieurs hémocultures pratiquées le même jour, absence de foyers d'infection métastatiques, absence d'infection du matériel prothétique et classification du patient comme ne présentant pas d'endocardite confirmée selon les critères de Duke modifiés. La définition d'une endocardite droite utilisée dans l'étude correspondait, selon les critères de Duke modifiés, à une atteinte confirmée ou possible. L'autre critère requis était l'absence de signes échocardiographiques d'une pathologie prédisposante ou d'une atteinte active des valves mitrales ou aortiques. Une endocardite droite était considérée comme compliquée lorsque les patients n'avaient pas reçu de traitement intraveineux, présentaient une hémoculture positive pour le MRSA, une créatinine sérique ≥220 µmol/l ou des signes d'infection extrapulmonaire. Les critères utilisés pour définir l'endocardite droite non compliquée étaient les suivants: administration de substances addictives par voie intraveineuse, présence de MRSA à l'hémoculture, créatinine sérique <220 µmol/l et absence de signes d'infection extrapulmonaire.
  • -Enfants et adolescents
  • -Infections compliquées de la peau
  • -La sécurité et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de 1 à 17 ans s'appuient sur des données probantes issues d'études contrôlées menées chez l'adulte, des données pharmacocinétiques de patients pédiatriques et des données supplémentaires issues d'une étude prospective menée chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans souffrant de cSSTI.
  • -
  • +Pédiatrie
  • +Infections compliquées de la peau et des tissus mous et bactériémie à S. aureus (BSA)
  • +La sécurité et l'efficacité de la daptomycine chez les patients âgés de 1 à 17 ans s'appuient sur des données probantes issues d'études contrôlées menées chez l'adulte, des données pharmacocinétiques de patients pédiatriques et des données supplémentaires issues de deux études prospectives menées chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans souffrant de cSSTI et chez des patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans souffrant d'infections du sang (bactériémie) à Staphylococcus aureus.
  • +La sécurité et l'efficacité de la daptomycine ont été évaluées dans l'étude DAP-PEDBAC-11-02 menée chez des patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans souffrant d'une bactériémie due à Staphylococcus aureus. Les patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 dans les groupes d'âge ci-dessous et ont reçu des doses en fonction de l'âge une fois par jour pendant une durée maximale de 42 jours, comme suit:
  • +·Groupe d'âge 1 (n = 21): 12 à 17 ans, traité par 7 mg/kg de daptomycine ou par le traitement standard (SOC) en tant que comparateur;
  • +·Groupe d'âge 2 (n = 28): 7 à 11 ans, traité par 9 mg/kg de daptomycine ou par le SOC;
  • +·Groupe d'âge 3 (n = 32): 1 à 6 ans, traité par 12 mg/kg de daptomycine ou par le SOC;
  • +L'objectif principal de l'étude DAP-PEDBAC-11-02 était d'évaluer la sécurité de la daptomycine intraveineuse par rapport aux antibiotiques SOC. Les objectifs secondaires comprenaient: la réponse clinique selon l'estimation en aveugle de l'évaluateur (succès [guérison, amélioration], absence de réponse ou non évaluable) lors de la visite «Test-of Cure» (TOC) et la réponse microbiologique (succès, absence de réponse ou non évaluable) lors de la visite TOC par type de pathogène isolé au début de l'étude.
  • +Au total, 81 personnes ont été traitées dans l'étude; 55 personnes ont reçu la daptomycine et 26 le traitement standard. Aucun patient âgé de 1 à < 2 ans n'a été inclus dans l'étude. La durée moyenne du traitement i.v. a été de 12 jours, avec un intervalle de 1 à 44 jours. Quarante-huit sujets sont passés au traitement oral et la durée moyenne du traitement oral a été de 21 jours.
  • +Résumé du résultat clinique défini en aveugle par l'évaluateur lors de la visite TOC.
  • +Succès clinique chez les enfants et les adolescents souffrant de BSA
  • + Daptomycine n/N (%) Comparateur n/N (%) Différence en %
  • +Comparaison population en intention de traiter modifiée (MITT) 46/52 (88,5%) 19/24 (79,2%) 9,3%
  • +Comparaison population en intention de traiter microbiologiquement modifiée (mMITT) 45/51 (88,2%) 17/22 (77,3%) 11,0%
  • +Cliniquement évaluable (CE) 36/40 (90,0%) 9/12 (75,0%) 15,0%
  • +
  • +Le résultat microbiologique lors de la visite TOC dans les bras traités par la daptomycine et par le SOC pour les infections dues à MRSA et MSSA est présenté dans le tableau ci-dessous (population mMITT):
  • +Pathogène Taux de succès microbiologique chez les enfants et les adolescents souffrant de BSA n/N (%)
  • +Daptomycine Comparateur
  • +Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline (MSSA) 43/44 (97,7%) 19/19 (100,0%)
  • +Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (MRSA) 6/7 (85,7%) 3/3 (100,0%)
  • +
  • +
  • -La concentration maximale moyenne (Cmax) obtenue après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes était de 94,7 (±22,6) µg/ml, alors que la concentration maximale moyenne (Cmax) après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes était de 88,4 (±12,4) µg/ml. Chez les volontaires sains, l'administration de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes ou en perfusion intraveineuse de 30 minutes ont conduit à des valeurs comparables (ASC et Cmax).
  • +La concentration maximale moyenne (Cmax) obtenue après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes était de 94,7 (±22,6) µg/ml, alors que la concentration maximale moyenne (Cmax) après une dose unique de 6 mg/kg de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes était de 88,4 (±12,4) µg/ml. Chez les volontaires sains, l'administration de daptomycine en injection intraveineuse de 2 minutes ou en perfusion intraveineuse de 30 minutes a conduit à des valeurs comparables (ASC et Cmax).
  • -Chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (score Child-Pugh B), la liaison aux protéines de la daptomycine a été semblable à celle observée chez les sujets adultes sains.
  • +Chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatique légère à modérée (score de Child-Pugh B), la liaison aux protéines de la daptomycine a été semblable à celle observée chez les sujets adultes sains.
  • +Troubles de la fonction hépatique
  • +La pharmacocinétique de la daptomycine a été évaluée chez 10 sujets atteints d'un trouble modéré de la fonction hépatique (score de Child-Pugh B) et comparée avec celle de volontaires sains (n=9) présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d'âge et de poids. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été modifiée chez les sujets présentant un trouble modéré de la fonction hépatique. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique (score de Child-Pugh C).
  • +Troubles de la fonction rénale
  • +Après administration d'une dose unique de 4 mg/kg ou de 6 mg/kg de daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes à des sujets adultes présentant des troubles de la fonction rénale de grades différents, la clairance totale (CL) de la daptomycine a été moins élevée et l'exposition systémique (ASC) plus élevée. Chez des patients présentant une ClCr < 30 ml/min et chez des patients dialysés (DPAC et hémodialyse, administration après la dialyse), l'exposition moyenne (ASC) été multipliée par 2 ou 3 par rapport à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Cf. «Posologie/Mode d'emploi» concernant la nécessité d'un ajustement posologique chez ces patients.
  • +La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints de troubles de la fonction rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
  • +
  • -Dose (mg/kg) Durée de la perfusion (min.) ASCss (mcg•h/ml) t½ (h) Vss (ml) CLT (ml/h/kg) Cmax,ss (mcg/ml)
  • +Dose (mg/kg) Durée de la perfusion (min.) ASCss (mcg•h/ml) t1/2(h) Vss (ml) CLT (ml/h/kg) Cmax,ss (mcg/ml)
  • -Vss, volume de distribution à l'état d'équilibre; t½, demi-vie terminale
  • -* La moyenne est calculée à partir de N=2
  • -Patients présentant une insuffisance rénale
  • -Après administration d'une dose unique de 4 mg/kg ou de 6 mg/kg de la daptomycine en perfusion intraveineuse de 30 minutes à des sujets adultes présentant des troubles de la fonction rénale de grades différents, la clairance totale (CL) de la daptomycine a été moins élevée et l'exposition systémique (ASC) plus élevée. Chez des patients présentant une ClCr <30 ml/min et chez des patients dialysés (DPAC et hémodialyse, administration après la dialyse), l'exposition moyenne (ASC) été multipliée par 2 ou 3 par rapport à celle des patients ayant une fonction rénale normale. Cf. «Posologie/Mode d'emploi» concernant la nécessité d'un ajustement posologique chez ces patients.
  • -La daptomycine n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents atteints de troubles de la fonction rénale. Son utilisation n'est donc pas recommandée pour ce groupe de patients.
  • -Patients présentant une insuffisance hépatique
  • -La pharmacocinétique de la daptomycine a été évaluée chez 10 sujets atteints d'un trouble modéré de la fonction hépatique (score Child-Pugh B) et comparée avec celle de volontaires sains (n=9) présentant les mêmes caractéristiques de sexe, d'âge et de poids. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été modifiée chez les sujets présentant un trouble modéré de la fonction hépatique. La pharmacocinétique de la daptomycine n'a pas été évaluée chez les patients présentant un trouble sévère de la fonction hépatique (score Child-Pugh C).
  • +Vss, volume de distribution à l'état d'équilibre; t1/2, demi-vie terminale
  • +*La moyenne est calculée à partir de N=2.
  • +Une étude a été réalisée pour évaluer la sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la daptomycine chez des patients pédiatriques (âgés de 1 à 17 ans révolus) souffrant de BSA. Les patients ont été inclus dans 3 groupes d'âge et traités une fois par jour par voie intraveineuse à des doses de 7 à 12 mg/kg. Après l'administration de doses multiples, l'exposition à la daptomycine (ASCss et Cmax,ss) était similaire dans les différents groupes d'âge après ajustement de la dose en fonction du poids corporel et de l'âge (tableau 5).
  • +Tableau 5: Moyennes (écart-type) des paramètres pharmacocinétiques de population de la daptomycine chez des patients pédiatriques souffrant de bactériémie
  • +Âge Paramètres pharmacocinétiques
  • +Dose (mg/kg) Durée de la perfusion (min) ASCss (mcg•h/ml) t1/2 (h) Vss (ml) CLT (ml/h/kg) Cmax,ss (mcg/ml)
  • +12 à 17 ans (N=13) 7 30 656 (334) 7,5 (2,3) 6420 (1980) 12,4 (3,9) 104 (35,5)
  • +7 à 11 ans (N=19) 9 30 579 (116) 6,0 (0,8) 4510 (1470) 15,9 (2,8) 104 (14,5)
  • +2 à 6 ans (N=19) 12 60 620 (109) 5,1 (0,6) 2200 (570) 19,9 (3,4) 106 (12,8)
  • +
  • +ASCss, aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre; CLT, clairance normalisée en fonction du poids corporel;
  • +Vss, volume de distribution à l'état d'équilibre; t1/2, demi-vie terminale
  • +Aucun patient âgé de 1 à < 2 ans n'a été inclus dans cette étude. Une simulation basée sur un modèle pharmacocinétique de population a montré que l'ASCss de la daptomycine chez des patients pédiatriques âgés de 1 à < 2 ans et ayant reçu 12 mg/kg une fois par jour serait comparable à celle de patients adultes ayant reçu 6 mg/kg une fois par jour.
  • -Les effets observés sur la musculature squelettique chez les rats et les chiens se sont révélés dépendants principalement de l'intervalle entre les administrations et secondairement de l'ASC. En outre, ils étaient généralement associés à des élévations des valeurs de CPK. Les modifications microscopiques de la musculature squelettique ont été minimes (environ 0,05% des fibres musculaires étaient affectées). Ni fibrose, ni rhabdomyolyse n'ont été observées. Tous les effets musculaires, y compris les modifications microscopiques, se sont montrés réversibles en 1 à 3 mois après l'arrêt du traitement, selon la durée de l'étude (la CPK s'étaient normalisée après quelques jours). Aucune modification fonctionnelle ni pathologique des muscles lisses ou cardiaques n'a été observée.
  • +Les effets observés sur la musculature squelettique chez les rats et les chiens se sont révélés dépendants principalement de l'intervalle entre les administrations et secondairement de l'ASC. En outre, ils étaient généralement associés à des élévations des valeurs de CPK. Les modifications microscopiques de la musculature squelettique ont été minimes (environ 0,05% des fibres musculaires étaient affectées). Ni fibrose, ni rhabdomyolyse n'ont été observées. Tous les effets musculaires, y compris les modifications microscopiques, se sont montrés réversibles en 1 à 3 mois après l'arrêt du traitement, selon la durée de l'étude (la CPK s'était normalisée après quelques jours). Aucune modification fonctionnelle ni pathologique des muscles lisses ou cardiaques n'a été observée.
  • +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
  • +Stabilité après ouverture
  • +
  • -Pour les conditions de stockage du médicament reconstitué dilué, voir «Stabilité».
  • +Pour les conditions de stockage du médicament reconstitué dilué, voir «Stabilité après ouverture».
  • -Mai 2022
  • +Novembre 2022
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