• -Indications / Possibilités d’emploi
• -Itulazax est indiqué chez les patients à partir de 12 ans pour le traitement de la rhinite et/ou de la conjonctivite allergique, modérée à sévère, induite par le pollen des arbres du groupe homologue du bouleau1. Les conditions d’utilisation sont des symptômes persistants malgré l’utilisation de médicaments soulageant les symptômes et une sensibilisation avérée au pollen de bouleau et/ou à Bet v 1 (prick-test et/ou IgE spécifiques).
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Itulazax est indiqué chez les adultes et les enfants âgés de 5 ans et plus pour le traitement de la rhinite et/ou de la conjonctivite allergique, modérée à sévère, induite par le pollen des arbres du groupe homologue du bouleau1. Les conditions d’utilisation sont des symptômes persistants malgré l’utilisation de médicaments soulageant les symptômes et une sensibilisation avérée au pollen de bouleau et/ou à Bet v 1 (prick-test et/ou IgE spécifiques).
• -La posologie recommandée chez les patients à partir de 12 ans est de un comprimé (12 SQ-Bet) par jour.
• +La posologie recommandée chez les adultes et les enfants âgés de 5 ans et plus est de un comprimé (12 SQ-Bet) par jour.
• -L’efficacité à long terme n’a pas encore été étudiée. Si aucune amélioration des symptômes n’est observée durant la première année de traitement par Itulazax, la poursuite du traitement n’est pas indiquée.
• +L’efficacité à long terme n’a pas encore été étudiée. Si aucune amélioration des symptômes n’est observée durant la première année de traitement par Itulazax, la poursuite du traitement n’est pas indiquée.
• -L’expérience thérapeutique chez les patients ≥ 65 ans est limitée.
• -Enfants et adolescents
• -La posologie pour les adultes et les adolescents (12-17 ans) est identique. L’expérience clinique avec Itulazax chez les enfants de moins de 12 ans n’est pas encore disponible. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique « Efficacité clinique ».
• +On ne dispose d’aucune donnée sur le traitement des patients de plus de 65 ans.
• +Enfants de moins de 5 ans
• +On ne dispose d’aucune expérience clinique avec Itulazax chez les enfants de moins de 5 ans. Itulazax n’est pas autorisé pour une utilisation chez les enfants de moins de 5 ans
• +·Les patients présentant une inflammation sévère ou des lésions ouvertes dans la cavité buccale.
• +·Patients ayant reçu un diagnostic d’œsophagite à éosinophile ou en présentant des symptômes actifs.
• -Les patients doivent être informés de ce risque et des options de traitement en cas de réaction allergique sévère. Ce faisant, la remise et les instructions d’un set d’urgence (comprenant un auto-injecteur d’adrénaline) sera envisagée.
• -Les patients doivent être instruits qu’en cas d’apparition de réactions systémiques allergiques sévères, d’un angioœdème, de difficultés de déglutition, de difficultés respiratoires, d’une modification de la voix ou d’une sensation de boule dans la gorge, ils doivent non seulement utiliser le set d’urgence, mais aussi contacter immédiatement un médecin.
• +Les patients doivent être informés de ce risque et des options de traitement en cas de réaction allergique sévère. Ce faisant, la remise d’un set d’urgence (comprenant un auto-injecteur d’adrénaline) et de ses instructions d’utilisation sera envisagée.
• +Les patients doivent être instruits qu’en cas d’apparition de réactions systémiques allergiques sévères, d’un angio-œdème, de difficultés de déglutition, de difficultés respiratoires, d’une modification de la voix ou d’une sensation de boule dans la gorge, ils doivent non seulement utiliser le set d’urgence, mais aussi contacter immédiatement un médecin.
• -Chez les patients asthmatiques atteints d’une infection respiratoire aiguë, le début du traitement par Itulazax doit être reportée jusqu’à ce que l’infection soit guérie.
• +Chez les patients asthmatiques atteints d’une infection respiratoire aiguë, le début du traitement par Itulazax doit être reporté jusqu’à ce que l’infection soit guérie.
• -Pendant le traitement par Itulazax, le patient est exposé à l’allergène auquel il est allergique. On doit donc s’attendre à des réactions allergiques locales au cours du traitement. Ces réactions sont normalement légères ou modérées, mais des réactions plus sévères peuvent se produire. Si le patient souffre d’effets indésirables locaux significatifs au cours du traitement, un traitement par anti-allergiques (p. ex. antihistaminiques) doit être envisagé.
• +Pendant le traitement par Itulazax, le patient est exposé à l’allergène auquel il est allergique. On doit donc s’attendre à des réactions allergiques locales au cours du traitement. Ces réactions sont normalement légères ou modérées, mais des réactions plus sévères peuvent se produire. Si le patient souffre d’effets indésirables locaux significatifs au cours du traitement, un traitement par anti-allergiques (p. ex. antihistaminiques) doit être envisagé.
• -Des cas d’œsophagite à éosinophiles ont été signalés en relation avec le traitement par Itulazax. Les patients présentant des symptômes gastro-œsophagiens sévères ou persistants, tels qu’une dysphagie ou une dyspepsie, doivent interrompre le traitement par Itulazax et consulter un médecin pour une évaluation médicale.
• +Des cas d’œsophagite à éosinophiles ont été signalés en relation avec le traitement par Itulazax. Une prudence particulière est de rigueur en cas de traitement de patients ayant des antécédents de suspicion d’œsophagite à éosinophiles. Les patients présentant des symptômes gastro-œsophagiens sévères ou persistants, tels qu’une dysphagie ou une dyspepsie, doivent interrompre le traitement par Itulazax et consulter un médecin pour une évaluation médicale.
• -On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation d’Itulazax pendant l’allaitement. Les allergènes ou leurs produits de dégradation ne sont pas systémiquement mesurables chez la mère; l’enfant n’y est donc pas exposé pendant l’allaitement. Aucun effet néfaste sur la santé du nouveau-né allaité/de l’enfant n’est attendu. Itulazax peut être utilisé pendant l’allaitement.
• +On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation d’Itulazax pendant l’allaitement. Les allergènes ou leurs produits de dégradation ne sont pas systémiquement mesurables chez la mère ; l’enfant n’y est donc pas exposé pendant l’allaitement. Aucun effet néfaste sur la santé du nouveau-né allaité/de l’enfant n’est attendu. Itulazax peut être utilisé pendant l’allaitement.
• -La liste suivante des effets indésirables repose sur des données provenant d’études cliniques contrôlées par placebo menées sur Itulazax ainsi que sur les données communiquées suite à la mise sur le marché.
• +La liste suivante des effets indésirables associés au traitement par Itulazax repose sur des données provenant d’études cliniques contrôlées par placebo menées chez des patients adultes ainsi que sur les données communiquées suite à la mise sur le marché.
• -Infections et infestations
• -Fréquents : rhinite
• -Très fréquents: irritations de la gorge (29 %)
• -Fréquents : toux, gorge sèche, dysphonie, dyspnée, douleurs oropharyngées, paresthésie dans la région du pharynx, œdème pharyngé
• +Très fréquents : irritations de la gorge (29 %)
• +Fréquents : toux, gorge sèche, dysphonie, dyspnée, douleurs oropharyngées, paresthésie dans la région du pharynx, œdème pharyngé, rhinite
• -Très fréquents : œdème buccal (13 %), prurit oral (39 %), paresthésie buccale (11 %), prurit de la langue (13 %)
• -Fréquents : Douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, reflux gastro-œsophagien, glossodynie, hypoesthésie buccale, œdème des lèvres, prurit des lèvres (démangeaisons des lèvres), nausées, gêne buccal, vésicules sur la muqueuse buccale, stomatite, gonflement de la langue
• +Très fréquents : œdème buccal (14 %), prurit oral (38 %), paresthésie buccale (11 %), prurit de la langue (13 %)
• +Fréquents : douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, dysphagie, reflux gastro-œsophagien, glossodynie, hypoesthésie buccale, œdème des lèvres, prurit des lèvres (démangeaisons des lèvres), nausées, gêne buccale, vésicules sur la muqueuse buccale, stomatite, gonflement de la langue
• -Occasionnels : angioœdème
• +Occasionnels : angio-œdème
• -Des réactions allergiques locales se sont produites dans les voies respiratoires supérieures ou le tractus gastro-intestinal. Un prurit oral a été signalé chez 39 %, une irritation de la gorge chez 29 % et des démangeaisons de la langue chez 13 % des patients.
• +Des réactions allergiques locales se sont produites dans les voies respiratoires supérieures ou le tractus gastro-intestinal. Un prurit oral a été signalé chez 38 %, une irritation de la gorge chez 29 % et des démangeaisons de la langue chez 13 % des patients.
• -Itulazax n’est pas destiné à être utilisé chez les patients de moins de 12 ans. La sécurité et l’efficacité d’Itulazax n’ont pas encore été évaluées chez les enfants de moins de 12 ans. Les effets indésirables rapportés chez les adolescents ont été comparables à ceux observés chez les adultes en termes de fréquence, de type et de gravité.
• +Globalement, le profil de sécurité observé chez les enfants et les adolescents traités par Itulazax dans des études cliniques était similaire à celui observé chez les adultes.
• +Dans les études cliniques, les réactions anaphylactiques chez les enfants et adolescents ont été signalées comme étant «occasionnelles» (0,2%).
• +On ne dispose d’aucune donnée sur le traitement par Itulazax des enfants de moins de 5 ans.
• -Dans une étude de phase I, des patients adultes souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau ont reçu des doses allant jusqu’à 24 SQ-Bet. Chez les adolescents, on ne dispose pas de données sur l’utilisation de doses supérieures aux doses journalières recommandées de 12 SQ-Bet.
• +Dans une étude de phase I, des patients adultes souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau ont reçu des doses allant jusqu’à 24 SQ-Bet. Chez les enfants et les adolescents, on ne dispose pas de données sur l’utilisation de doses supérieures aux doses journalières recommandées de 12 SQ-Bet.
• -L’efficacité clinique d’Itulazax dans le traitement des patients souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau, avec ou sans asthme (contrôlé/partiellement contrôlé) a été étudiée dans une étude de phase III. Les résultats de cette étude sont décrits ci-dessous.
• -Phase III (TT-04)
• +L’efficacité clinique d’Itulazax dans le traitement des patients souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau, avec ou sans asthme (contrôlé/partiellement contrôlé) a été étudiée dans deux études de phase III. Les résultats de ces études sont décrits ci-dessous.
• +Étude de phase III (TT-04)
• -Des analyses post-hoc ont montré des différences de TCS pendant la saison séparée des pollens d’aulne/de noisetier (tableau 1).
• +Des analyses post-hoc ont montré des différences de TCS pendant la saison séparée des pollens d’aulne/de noisetier (Tableau 1).
• -N = nombre de patients avec observations, TCS = score total combiné (échelle totale 0-38), BPS = saison pollinique du bouleau, TPS = saison des pollens d’arbre, FASBPS = sujets inclus dans l’analyse complète (full analysis set) avec observations pendant la BPS, DSS = score quotidien de symptômes, DMS = score quotidien de recours aux médicaments, AHPS = saison pollinique de l’aulne et du noisetier combinés. Le DSS était la somme de 4 symptômes de rhinite et 2 symptômes de conjonctivite (échelle totale 0-18). La DMS était la somme des médicaments à la demande fournis par le promoteur (échelle totale 0-20). TPS : défini comme le nombre total de jours de la saison pollinique du noisetier, de l’aulne et du bouleau. BPS : la date de début a été fixée comme le premier jour de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen de bouleau ≥ 30 grains/m3 et la date de fin comme le dernier jour de la dernière occurrence de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen de bouleau ≥ 30 grains/m3. Saison de l’aulne/du noisetier : la date de début a été fixée au premier jour de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen ≥ 10 grains/m3 et la date de fin au dernier jour de la dernière occurrence de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen ≥ 10 grains/m3.
• +N = nombre de patients avec observations, TCS = score total combiné (échelle totale 0-38), BPS = saison pollinique du bouleau, TPS = saison des pollens d’arbre, FASBPS = sujets inclus dans l’analyse complète (full analysis set) avec observations pendant la BPS, DSS = score quotidien de symptômes, DMS = score quotidien de recours aux médicaments, AHPS = saison pollinique de l’aulne et du noisetier combinés. Le DSS était la somme de 4 symptômes de rhinite et 2 symptômes de conjonctivite (échelle totale 0-18). La DMS était la somme des médicaments à la demande fournis par le promoteur (échelle totale 0-20). TPS : défini comme le nombre total de jours de la saison pollinique du noisetier, de l’aulne et du bouleau. BPS : la date de début a été fixée comme le premier jour de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen de bouleau ≥ 30 grains/m3 et la date de fin comme le dernier jour de la dernière occurrence de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen de bouleau ≥ 30 grains/m3. Saison de l’aulne/du noisetier : la date de début a été fixée au premier jour de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen ≥ 10 grains/m3 et la date de fin au dernier jour de la dernière occurrence de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen ≥ 10 grains/m3.
• +
• +Étude pédiatrique de phase III (TT-06)
• +L’étude de phase III était une étude multirégionale randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès de 952 enfants et adolescents (5-17 ans, Itulazax N = 473, Placebo N = 479) souffrant de rhinite et/ou de conjonctivite modérée à sévère, induite par le pollen de bouleau et le pollen des arbres appartenant au groupe homologue du bouleau.
• +Les patients ont reçu Itulazax (12 SQ-Bet) ou le placebo au moins 12 semaines avant le début de la saison des pollens d’arbre (TPS) et ont poursuivi le traitement tout au long de la TPS, de sorte que la durée moyenne de traitement atteignait 36 semaines. L’étude comportait 2 cohortes qui ont débuté au cours de deux années consécutives.
• +Le critère d’évaluation principal était le score total combiné moyen (TCS) pendant la saison pollinique du bouleau (BPS). Le TCS est la somme du score quotidien de symptômes de la rhinoconjonctivite (DSS) et du score quotidien de recours aux médicaments (DMS).
• +Les critères d’évaluation secondaires les plus importants étaient le TCS moyen pendant la TPS, le DSS moyen pendant la BPS et la TPS et le DMS moyen pendant la BPS et la TPS. La TPS était définie comme la saison pollinique combinée de l’aulne, du noisetier, du bouleau et du chêne.
• +Le traitement par Itulazax a entraîné une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente du TCS pendant la BPS par rapport au placebo (différence relative de 21,9 %, différence absolue de 1,29 (p < 0,0004)). Cette différence est due à un score moyen des symptômes de la rhinoconjonctivite (DSS, échelle totale 0-18) inférieur de 13,3 % (p = 0,0354) (différence absolue de 0,37) et à un score moyen de recours aux médicaments (DMS, échelle totale de 0-20) inférieur de 35,7 % (p < 0,0001) (différence absolue de 0,86) par comparaison avec le placebo (Tableau 2).
• +Le traitement par Itulazax a montré une amélioration statistiquement significative du TCS pendant la TPS par rapport au placebo (différence relative de 18,7 %, différence absolue de 0,85 (p = 0,0010)).
• +Les taux d’abandon de l’étude et d’interruption du traitement étaient faibles dans les deux groupes de traitement, bien que, en raison de la survenue d’effets insérables, un nombre plus important de patients a interrompu le traitement dans le groupe de traitement par Itulazax que dans le groupe placebo (4,2 % contre 1,7 %).
• +Tableau 2 Évaluation basée sur les scores des symptômes et du recours aux médicaments pendant la saison pollinique (FAS) (TT-06)
• + N Moyenne ajustée Différence absolue [IC à 95 %] Différence relative en % [IC à 95 %]. Valeur p
• +TCS moyen pendant la BPS
• +Placebo 479 5,88 --- ---
• +Itulazax 473 4,60 1,29 [0,58 ; 2,00] 21,9 [10,6 ; 31,9] 0,0004
• +TCS moyen pendant la TPS
• +Placebo 479 4,51 --- ---
• +Itulazax 473 3,66 0,85 [0,34 ; 1,35] 18,7 [8,1 ; 28,2] 0,0010
• +DSS moyen pendant la BPS
• +Placebo 479 2,75 --- ---
• +Itulazax 473 2,39 0,37 [0,03 ; 0,71] 13,3 [1,0 ; 24,2] 0,0354
• +DSS moyen pendant la TPS
• +Placebo 479 2,28 --- ---
• +Itulazax 473 2,04 0,24 [-0,02 ; 0,50] 10,6 [-1,0 ; 20,8] a
• +DMS moyen pendant la BPS
• +Placebo 479 2,42 --- ---
• +Itulazax 473 1,55 0,86 [0,45 ; 1,28] 35,7 [20,7 ; 48,4] a
• +DMS moyen pendant la TPS
• +Placebo 479 1,72 --- ---
• +Itulazax 473 1,18 0,54 [0,26 ; 0,82] 31,3 [16,6 ; 43,9] a
• +BPS = saison pollinique du bouleau, IC = intervalle de confiance, DMS = score quotidien de recours aux médicaments, DSS = score quotidien de symptômes, N = nombre de patients dans l’ensemble d’analyse complet (full analysis set), valeur p = valeur p lors du test de supériorité (différence absolue de 0), TCS = score total combiné, TPS = saison des pollens d’arbre. N pour le placebo repose sur 457 observations et 22 observations imputées pendant la BPS ainsi que sur 461 observations et 18 observations imputées pendant la TPS. N pour Itulazax repose sur 444 observations et 29 observations imputées pendant la BPS ainsi que sur 448 observations et 25 observations imputées pendant la TPS. Différence absolue : Placebo-Itulazax, différence relative (Placebo-Itulazax)/Placebo. Plusieurs imputations ont été utilisées pour compléter les données manquantes selon la stratégie hypothétique. Le critère d’évaluation ayant subi une transformation de racine carrée a été analysé dans un modèle LME, avec, pour effets fixes, le traitement, la cohorte et le groupe d'âge et, pour effets aléatoires, la station de mesure du pollen au sein de la cohorte, avec des erreurs résiduelles différentes définies pour chaque groupe de traitement. Pour estimer la différence absolue, la transformation inverse a été utilisée. Le DSS était la somme de 4 symptômes de rhinite et 2 symptômes de conjonctivite (échelle totale 0-18). La DMS était la somme des médicaments à la demande fournis par le promoteur (échelle totale 0-20). TPS : défini comme le nombre de jours de la saison pollinique du noisetier, de l’aulne et du bouleau. BPS : la date de début a été fixée comme le premier jour de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen de bouleau ≥ 30 grains/m3 et la date de fin comme le dernier jour de la dernière occurrence de 3 jours consécutifs avec une concentration de pollen de bouleau ≥ 30 grains/m3. aNon significative selon le contrôle de la multiplicité
• +
• -Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
• -L’efficacité d’Itulazax chez les adolescents souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau a également été évaluée dans l’étude TT-04 (Itulazax N=25, placebo N=32). Le traitement par Itulazax a conduit à des valeurs de TCS plus faibles dans le sous-groupe adolescent pendant la saison pollinique du bouleau en comparaison avec le placebo (différence relative de 31 %, différence absolue de 1,94). Une analyse prédéfinie a montré des différences indépendantes du groupe d’âge (p = 0,5417 pour le test sans différence entre les sous-groupes adulte et adolescent). La sécurité d’Itulazax chez les adolescents souffrant de rhinite allergique et/ou de conjonctivite induite par le pollen de bouleau a été évaluée dans les études TT-02 (phase II) et TT-04. Une comparaison descriptive des données de sécurité agrégées a montré que les deux sous-groupes étaient similaires en termes de nombre d’événements indésirables rapportés, de causalité, d’intensité, de sévérité, de modifications au médicament d’investigation et de critère primaire, et que la tolérance d’Itulazax chez les adultes et les adolescents était similaire.
• -Les études conventionnelles sur la toxicité générale chez la souris naïve et la génotoxicité in vitro n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. La toxicité pour la reproduction et le développement a été étudiée chez les souris dans le cadre d’une étude de toxicité chronique. Aucun effet sur les organes reproducteurs des deux sexes n’a été observé avec l’administration répétée, et le développement embryofœtal chez les souris était normal.
• +Les études conventionnelles sur la toxicité générale chez la souris naïve et la génotoxicité in vitro n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. La toxicité pour la reproduction et le développement a été étudiée chez les souris dans le cadre d’une étude de toxicité chronique. Aucun effet sur les organes reproducteurs des deux sexes n’a été observé avec l’administration répétée, et le développement embryo-fœtal chez les souris était normal.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l’emballage d’origine pour protéger le contenu de l’humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver dans l’emballage d’origine pour protéger le contenu de l’humidité.
• -Août 2024
• +Février 2025