• -La sécurité et l'efficacité de Rozlytrek n'ont pas été évaluées chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +Sur la base d’une étude menée chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers, modérés ou sévères de la fonction hépatique (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Très fréquents: dysgueusie (37,9%; grade ≥3: 0,3%), vertiges3 (38,5%; grade ≥3: 1,7%), dysesthésie4 (26,9%; grade ≥3: 0,6%), troubles cognitifs5 (23,8%; grade ≥3: 4,4%), neuropathie sensorielle périphérique6 (15,9%; grade ≥3: 1,0%), céphalées (16,5%; grade ≥3: 0,7%), ataxie7 (15,7 %; grade ≥3: 1,6%), troubles du sommeil8 (13,7%; grade ≥3: 0,4%).
• +Très fréquents: dysgueusie (37,9%; grade ≥3: 0,3%), vertiges3 (38,5%; grade ≥3: 1,7%), dysesthésie4 (26,9%; grade ≥3: 0,6%), troubles cognitifs5 (23,8%; grade ≥3: 4,4%), neuropathie sensorielle périphérique6 (15,9%; grade ≥3: 1,0%), céphalées (16,5%; grade ≥3: 0,7%), ataxie7 (15,7%; grade ≥3: 1,6%), troubles du sommeil8 (13,7%; grade ≥3: 0,4%).
• -Dans des études cliniques, divers symptômes cognitifs ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions», «Généralités»). Il s'agit notamment d'événements qui ont été signalés comme: troubles cognitifs (6,3%), état confusionnel (7,1%), trouble de l'attention (4,5%), trouble de la mémoire (4,7%), amnésie (2,3%), altérations psychiques (1,1%), hallucinations (0,7%), délire (0,8%), hallucination visuelle (0,3%) et trouble psychique (0,1%). Des événements indésirables de grade 3 ont été rapportés chez 4,4 % des patients. Dans la population pédiatrique, 3,6% (2/56) des patients ont présenté un trouble de l'attention d'un degré de sévérité 1. Chez les patients présentant des métastases cérébrales au début de l'étude, ces événements se sont produits plus fréquemment (29,3%) que chez les patients sans métastases cérébrales (22,8%).
• +Dans des études cliniques, divers symptômes cognitifs ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions», «Généralités»). Il s'agit notamment d'événements qui ont été signalés comme: troubles cognitifs (6,3%), état confusionnel (7,1%), trouble de l'attention (4,5%), trouble de la mémoire (4,7%), amnésie (2,3%), altérations psychiques (1,1%), hallucinations (0,7%), délire (0,8%), hallucination visuelle (0,3%) et trouble psychique (0,1%). Des événements indésirables de grade 3 ont été rapportés chez 4,4% des patients. Dans la population pédiatrique, 3,6% (2/56) des patients ont présenté un trouble de l'attention d'un degré de sévérité 1. Chez les patients présentant des métastases cérébrales au début de l'étude, ces événements se sont produits plus fréquemment (29,3%) que chez les patients sans métastases cérébrales (22,8%).
• -Des anomalies des paramètres biologiques se sont produites, incluant une élévation de l'AST, tous grades confondus, chez 46,2% des patients et une élévation de l'ALT, tous grades confondus, chez 43,7% des patients. Une élévation de l'AST ou de l'ALT de grades 3 à 4 s'est produite chez respectivement 3,3% et 3,0% des patients. L'incidence pourrait être sous-estimée, car, chez 5 % des patients, aucun test de la fonction hépatique n'a été effectué après le traitement. Des événements avec une élévation de l'AST ou de l'ALT ont entraîné une réduction posologique chez respectivement 0,6% et 0,7% des patients. Des événements indésirables avec une élévation de l'AST ou de l'ALT ont entraîné une interruption du traitement chez 2,4 % respectivement 2,3% des patients.
• +Des anomalies des paramètres biologiques se sont produites, incluant une élévation de l'AST, tous grades confondus, chez 46,2% des patients et une élévation de l'ALT, tous grades confondus, chez 43,7% des patients. Une élévation de l'AST ou de l'ALT de grades 3 à 4 s'est produite chez respectivement 3,3% et 3,0% des patients. L'incidence pourrait être sous-estimée, car, chez 5% des patients, aucun test de la fonction hépatique n'a été effectué après le traitement. Des événements avec une élévation de l'AST ou de l'ALT ont entraîné une réduction posologique chez respectivement 0,6% et 0,7% des patients. Des événements indésirables avec une élévation de l'AST ou de l'ALT ont entraîné une interruption du traitement chez 2,4% respectivement 2,3% des patients.
• -L'élimination de l'entrectinib s'effectuant principalement par métabolisme hépatique, la concentration plasmatique d'entrectinib et/ou du M5, son principal métabolite actif, peut augmenter en cas de troubles de la fonction hépatique. On ne dispose que de données limitées concernant les patients avec une insuffisance hépatique, et aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée auprès de patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Une analyse pharmacocinétique de population a révélé que l'exposition à l'entrectinib et au M5 était similaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère et chez les patients présentant une fonction hépatique normale.
• +La pharmacocinétique de l'entrectinib a été étudiée chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique provoquée par une cirrhose et chez des patients présentant une fonction hépatique normale. Après administration d'une dose orale unique de 100 mg d'entrectinib, le GMR de l'AUCinf (IC à 90%) de l'entrectinib a été, en comparaison au groupe présentant une fonction hépatique normale, de 1,57 (1,03; 2,41) dans le groupe présentant de légers troubles de la fonction hépatique (Child-Pugh A), de 1,54 (1,06; 2,24) dans le groupe présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (Child-Pugh B) et de 1,80 (1,22; 2,66) dans le groupe présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (Child-Pugh C). L'AUClast combinée de l'entrectinib et du M5 n'a pas montré de changement pertinent dans les groupes présentant des troubles de la fonction hépatique par rapport au groupe présentant une fonction hépatique normale. Le GMR de l'AUClast (IC à 90%) a été de 1,30 (0,889; 1,89) dans le groupe présentant de légers troubles de la fonction hépatique, de 1,24 (0,886; 1,73) dans le groupe présentant des troubles modérés de la fonction hépatique et de 1,39 (0,988; 1,95) dans le groupe présentant des troubles sévères de la fonction hépatique, en comparaison au groupe présentant une fonction hépatique normale.
• +En plus des légères augmentations de l'exposition à l'entrectinib observées, la variabilité de l'exposition systémique était élevée et les expositions observées se recoupaient dans tous les groupes de l'étude.
• +Conserver dans l'emballage d'origine et conserver le flacon fermé pour le protéger de l'humidité.
• -Juin 2023.
• +Avril 2023.