• -·Diarrhée de grade 1 [augmentation <4 selles par jour par rapport à la valeur de référence] ·Diarrhée de grade 2 [augmentation de 4 à 6 selles par jour par rapport à la valeur de référence] d'une durée <5 jours ·Diarrhée de grade 3 [augmentation ≥7 selles par jour par rapport à la valeur de référence; incontinence; hospitalisation indiquée; limitant les activités autonomes de la vie quotidienne] d'une durée ≤2 jours ·Ajuster le traitement anti-diarrhéique en fonction de la sévérité de la diarrhée. ·Changements de régime alimentaire ·Il convient de garantir un apport hydrique d'environ 2 litres afin d'empêcher une déshydratation. ·Une fois l'événement retourné à un grade ≤1 ou à la valeur de référence, envisager la reprise du traitement prophylactique anti-diarrhéique, si nécessaire, en association avec chaque administration ultérieure de Nerlynx (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -·Tout grade s'accompagnant de complications† ·Diarrhée de grade 2 d'une durée supérieure ou égale à 5 jours‡ ·Diarrhée de grade 3 d'une durée de 2 jours à 3 semaines‡ ·Interrompre le traitement par Nerlynx. ·Changements de régime alimentaire ·Il convient de garantir un apport hydrique d'environ 2 litres afin d'empêcher une déshydratation. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de 0 à 1 au maximum après une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à la même dose. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de 0 à 1 après plus d'une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à une dose inférieure (voir le tableau 1). ·Quand retour à un grade ≤1 ou à l'état initial, envisager la reprise du traitement prophylactique anti-diarrhéique, si nécessaire, en association avec chaque administration ultérieure de Nerlynx (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). ·Si la diarrhée de grade 3 dure plus de trois semaines, arrêter définitivement le traitement par Nerlynx.
• +·Diarrhée de grade 1 [augmentation <4 selles par jour par rapport à la valeur de référence] ·Diarrhée de grade 2 [augmentation de 4 à 6 selles par jour par rapport à la valeur de référence] d'une durée <5 jours ·Diarrhée de grade 3 [augmentation ≥7 selles par jour par rapport à la valeur de référence; incontinence; hospitalisation indiquée; limitant les activités autonomes de la vie quotidienne] d'une durée ≤2 jours ·Ajuster le traitement anti-diarrhéique en fonction de la sévérité de la diarrhée. ·Changements de régime alimentaire ·Il convient de garantir un apport hydrique d'environ 2 litres/jour afin d'empêcher une déshydratation. ·Une fois l'événement retourné à un grade ≤1 ou à la valeur de référence, envisager la reprise du traitement prophylactique anti-diarrhéique, si nécessaire, en association avec chaque administration ultérieure de Nerlynx (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +·Tout grade s'accompagnant de complications† ·Diarrhée de grade 2 d'une durée supérieure ou égale à 5 jours‡ ·Diarrhée de grade 3 d'une durée de 2 jours à 3 semaines‡ ·Interrompre le traitement par Nerlynx. ·Changements de régime alimentaire ·Il convient de garantir un apport hydrique d'environ 2 litres/jour afin d'empêcher une déshydratation. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de ≤1 au maximum après une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à la même dose. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de ≤1 après plus d'une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à une dose inférieure (voir le tableau 1). ·Quand retour à un grade ≤1 ou à l'état initial, envisager la reprise du traitement prophylactique anti-diarrhéique, si nécessaire, en association avec chaque administration ultérieure de Nerlynx (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). ·Si la diarrhée de grade 3 dure plus de trois semaines, arrêter définitivement le traitement par Nerlynx.
• -Le nératinib et son métabolite M6 n'étaient pas de puissants inhibiteurs directs du CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ou 3A4. Il n'a pas été possible d'exclure une inhibition en fonction du temps du CYP3A4 et du CYP2B6 par le nératinib et son métabolite M6.
• +Le nératinib et son métabolite M6 n'étaient pas de puissants inhibiteurs directs du CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ou 3A4 et aucune inhibition en fonction du temps n'est attendue.
• -La liaison du nératinib aux protéines plasmatiques humaines, y compris la liaison covalente à l'albumine sérique humaine (ASH), était supérieure à 98% et indépendante de la concentration. Le nératinib se liait principalement à l'ASH et à l'alpha-1 glycoprotéine acide humaine (α1GPA). Les études in vitro ont démontré que le nératinib est un substrat de la glycoprotéine P (Pgp). La liaison du principal métabolite M6 aux protéines plasmatiques humaines était supérieure à 99%, indépendante des concentrations de M6 testées. Les études in vitro ont démontré que le nératinib est un substrat de la glycoprotéine P (Pgp) et de la BCRP. Les études in vitro ont démontré que le nératinib et son principal métabolite M6 ne sont pas des substrats des transporteurs d'influx hépatiques OATP1B1*1a et OATP1B3, à une concentration de 10 μM.
• +La liaison du nératinib aux protéines plasmatiques humaines, y compris la liaison covalente à l'albumine sérique humaine (ASH), était supérieure à 98% et indépendante de la concentration. Le nératinib se liait principalement à l'ASH et à l'alpha-1 glycoprotéine acide humaine (α1GPA). Les études in vitro ont démontré que le nératinib est un substrat de la glycoprotéine P (Pgp). La liaison du principal métabolite M6 aux protéines plasmatiques humaines était supérieure à 99%, indépendante des concentrations de M6 testées. Les études in vitro ont démontré que le nératinib est un substrat de la glycoprotéine P (Pgp) et de la BCRP. Les études in vitro ont démontré que le nératinib et son principal métabolite M6 ne sont pas des substrats des transporteurs d'influx hépatiques OATP1B1*1a et OATP1B3, aux concentrations cliniques pertinentes.
• -Mars 2022
• +Janvier 2023