• -Grade 3 Interrompre le traitement par Nerlynx jusqu'au retour à un grade ≤1 ou à la valeur de référence dans les trois semaines suivant l'interruption du traitement, puis reprendre le traitement par Nerlynx à la dose immédiatement inférieure. Si la toxicité de grade 3 n'est pas résolue dans les trois semaines, arrêter définitivement le traitement par Nerlynx.
• +Grade 3 Interrompre le traitement par Nerlynx jusqu'au retour à un grade ≤1 ou l'état initial dans les trois semaines suivant l'interruption du traitement, puis reprendre le traitement par Nerlynx à la dose immédiatement inférieure. Si la toxicité de grade 3 n'est pas résolue dans les trois semaines, arrêter définitivement le traitement par Nerlynx.
• -·Tout grade s'accompagnant de complications† ·Diarrhée de grade 2 d'une durée supérieure ou égale à 5 jours‡ ·Diarrhée de grade 3 d'une durée de 2 jours à 3 semaines‡ ·Interrompre le traitement par Nerlynx. ·Changements de régime alimentaire ·Il convient de garantir un apport hydrique d'environ 2 litres afin d'empêcher une déshydratation. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de 0 à 1 au maximum après une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à la même dose. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de 0 à 1 après plus d'une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à une dose inférieure (voir le tableau 1). ·Une fois l'événement retourné à un grade ≤1 ou à la valeur de référence, envisager la reprise du traitement prophylactique anti-diarrhéique, si nécessaire, en association avec chaque administration ultérieure de Nerlynx (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). ·Si la diarrhée de grade 3 dure plus de trois semaines, arrêter définitivement le traitement par Nerlynx.
• +·Tout grade s'accompagnant de complications† ·Diarrhée de grade 2 d'une durée supérieure ou égale à 5 jours‡ ·Diarrhée de grade 3 d'une durée de 2 jours à 3 semaines‡ ·Interrompre le traitement par Nerlynx. ·Changements de régime alimentaire ·Il convient de garantir un apport hydrique d'environ 2 litres afin d'empêcher une déshydratation. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de 0 à 1 au maximum après une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à la même dose. ·En cas de retour de la diarrhée à un grade de 0 à 1 après plus d'une semaine, reprendre le traitement par Nerlynx à une dose inférieure (voir le tableau 1). ·Quand retour à un grade ≤1 ou à l'état initial, envisager la reprise du traitement prophylactique anti-diarrhéique, si nécessaire, en association avec chaque administration ultérieure de Nerlynx (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). ·Si la diarrhée de grade 3 dure plus de trois semaines, arrêter définitivement le traitement par Nerlynx.
• -·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• +·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• -Substrats des transporteurs de l'efflux glycoprotéine P
• +Substrats des transporteurs d'efflux glycoprotéine P
• -Nerlynx a une influence légère ou modérée sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• +Nerlynx a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
• -Liste des effets indésirables
• +Tableau récapitulatif des effets indésirables
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• -très fréquents (≥1/10),
• -fréquents (≥1/100 à <1/10),
• -occasionnels (≥1/1 000 à <1/100),
• -rares (≥1/10 000 à <1/1 000),
• -très rares (<1/10 000).
• +La base de données MedDRA des classes de systèmes d'organes et la convention MedDRA en matière de fréquence ont été utilisées pour le classement de la fréquence:
• +Très fréquents (≥1/10),
• +Fréquents (≥1/100, <1/10),
• +Occasionnels (≥1/1 000, <1/100),
• +Rares (≥1/10 000, <1/1 000),
• +Très rares (<1/10 000).
• +Affections du système nerveux Fréquents Syncope
• +
• -Description d'effets indésirables spécifiques
• +Description de certains effets indésirables
• -Le profilage préliminaire des métabolites dans le plasma humain indique qu'après une administration orale, le nératinib subit un métabolisme oxydatif via le CYP3A4. Les métabolites du nératinib en circulation comprennent les métabolites suivants: nératinib Odesméthylpyridine (M2), nératinib pyridine Noxide (M3), nératinib Ndiméthyl (M6), nératinib diméthylamine Noxide (M7) et traces d'hydroxyle nératinib Noxide et de nératinib bis-Noxide (M11). Le nératinib constitue le composant le plus présent dans le plasma chez les sujets sains et aucun des métabolites en circulation (M2, M3, M6, M7 et M11) n'est supérieur à 8% de l'exposition totale au nératinib plus métabolites après l'administration orale de nératinib. Il est ressorti que les métabolites du nératinib M3, M6, M7 et M11 ainsi que le nératinib présentaient des puissances similaires dans le cadre de tests sur les enzymes menés in vitro (essais de liaison) et de tests basés sur les cellules exprimant ErbB1, ErbB2 (HER2) et ErbB4.
• +Le profilage préliminaire des métabolites dans le plasma humain indique qu'après une administration orale, le nératinib subit un métabolisme oxydatif via le CYP3A4. Les métabolites du nératinib en circulation comprennent les métabolites suivants: nératinib pyridine Noxide (M3), nératinib Ndiméthyl (M6), nératinib diméthylamine Noxide (M7) et traces d'hydroxyle nératinib Noxide et de nératinib bis-Noxide (M11). Le nératinib constitue le composant le plus présent dans le plasma chez les sujets sains et aucun des métabolites en circulation (M3, M6, M7 et M11) n'est supérieur à 8% de l'exposition totale au nératinib plus métabolites après l'administration orale de nératinib. Il est ressorti que les métabolites du nératinib M3, M6, M7 et M11 ainsi que le nératinib présentaient des puissances similaires dans le cadre de tests sur les enzymes menés in vitro (essais de liaison) et de tests basés sur les cellules exprimant ErbB1, ErbB2 (HER2) et ErbB4.
• -Dans les études sur la toxicité à long terme chez le rat et le chien, les organes cibles étaient le tractus gastro-intestinal, le foie et la peau. Chez le chien, l'exposition plasmatique au NOAEL était inférieure à l'exposition clinique.
• +Dans les études sur la toxicité chronique chez le rat et le chien, les organes cibles étaient le tractus gastro-intestinal, le foie et la peau. Chez le chien, l'exposition plasmatique au NOAEL était inférieure à l'exposition clinique.
• -Aucune modification significative des paramètres de fertilité chez les rats mâles et femelles n'a été détectée lors d'une administration allant jusqu'à 12 mg/kg/jour (exposition plasmatique 29 fois supérieure à l'exposition clinique). Dans les études sur la toxicité à long terme chez le chien, une incidence accrue d'hypoplasies testiculaires a été observée à une exposition plasmatique égale à 0,8 fois l'exposition clinique.
• +Aucune modification significative des paramètres de fertilité chez les rats mâles et femelles n'a été détectée lors d'une administration allant jusqu'à 12 mg/kg/jour (exposition plasmatique 29 fois supérieure à l'exposition clinique). Dans les études sur la toxicité chronique chez le chien, une incidence accrue d'hypoplasies testiculaires a été observée à une exposition plasmatique égale à 0,8 fois l'exposition clinique.
• -Octobre 2021
• +Mars 2022