• -Principe actif: 1 ampoule de 60 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate (correspondant à 52,75 mg de nitroprussiate de sodium anhydre).
• -Excipient(s): aucun.
• +Principes actifs
• +Nitroprussiate de sodium dihydrate.
• +Excipients
• +Aucun.
• +1 ampoule de 60 mg contient 9.2 mg de sodium.
• -Crises hypertensives
• -Hypotension contrôlée en chirurgie
• +Crises hypertensives.
• +Hypotension contrôlée en chirurgie.
• -En principe, les perfusions de nitroprussiate de sodium dihydrate doivent être initiées à faibles doses. L'effet hypotenseur s'installe immédiatement. Les valeurs initiales sont rapidement atteintes après la perfusion. Durant la phase de recherche de dose, une titration exacte est nécessaire avec des mesures de la tension artérielle toutes les une à deux minutes. À la fin de la perfusion, il convient de réduire progressivement la vitesse de perfusion.
• -La perfusion est initiée à une posologie de 0,2 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min. Elle est doublée à intervalles de 3 à 5 minutes jusqu'à obtention de la tension artérielle désirée. La vitesse de perfusion varie de 0,2 à plus de 10 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min.
• -Pour l'hypotension contrôlée en chirurgie, il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 1,0 à 1,5 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg par cas.
• -Afin de prévenir une intoxication au cyanure, il faut en concomitance perfuser par un accès veineux séparé la solution de thiosulfate de sodium 10% dans sa forme commerciale usuelle dans un rapport 1:10 (nitroprussiate de sodium dihydrate:thiosulfate de sodium) en ce qui concerne les poids des principes actifs (rapport volumique: voir Tableau 2). Lors d'une perfusion de nitroprussiate de sodium s'étalant sur plusieurs jours, il convient, particulièrement en cas d'insuffisance rénale, de déterminer le taux de thiocyanate qui ne doit pas dépasser 6 mg/100 ml (voir Tableau 1).
• -Tableau 1: Tableau posologique lors de l'utilisation d'un Perfusor
• -µg/kg/min de nitroprussiate de sodium dihydrate Vitesse de perfusion en ml/h
• +En principe, les perfusions de nitroprussiate de sodium dihydrate doivent être initiées à faibles doses. L'effet hypotenseur s'installe immédiatement. À la fin de la perfusion les valeurs initiales sont à nouveau rapidement atteintes. Durant la phase initiale d'ajustage de la dose, une titration exacte est nécessaire avec des mesures de la tension artérielle toutes les une à deux minutes. À la fin de la perfusion, il convient de réduire progressivement la vitesse de perfusion.
• +La perfusion est initiée à une posologie de 0.2 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min. Elle est doublée à intervalles de 3 à 5 minutes jusqu'à obtention de la tension artérielle désirée. La vitesse de perfusion varie de 0.2 à plus de 10 μg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg/min (voir Tableau 1).
• +Pour l'hypotension contrôlée en chirurgie, il est recommandé de ne pas dépasser la dose totale de 1.0 à 1.5 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate/kg par cas.
• +En cas de perfusions s'étalant sur plusieurs jours, comme p.ex. lors du traitement des crises hypertensives, les doses maximales de Nipruss indiquées ci-dessus sont généralement dépassées.
• +Tableau 1: Tableau posologique lors de l'utilisation d'un pousse-seringue (1.2 mg/ml nitroprussiate de sodium dihydrate)
• +µg/kg/min de nitroprus-siate de sodium dihydrate Vitesse de perfusion en ml/h
• -0,2 0,3 0,4 0,4 0,5 0,5 0,6 0,6 0,7 0,7 0,8 0,8 0,9 0,9 1,0 1,0
• -0,4 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 2,0
• -0,8 1,2 1,4 1,6 1,8 2,0 2,2 2,4 2,6 2,8 3,0 3,2 3,4 3,6 3,8 4,0
• -1,0 1,5 1,8 2,0 2,3 2,5 2,8 3,0 3,3 3,5 3,8 4,0 4,3 4,5 4,8 5,0
• -1,6 2,4 2,8 3,2 3,6 4,0 4,4 4,8 5,2 5,6 6,0 6,4 6,8 7,2 7,6 8,0
• -3,2 4,8 5,6 6,4 7,2 8,0 8,8 9,6 10,4 11,2 12,0 12,8 13,6 14,4 15,2 16,0
• -5,0 7,5 8,8 10,0 11,3 12,5 13,8 15,0 16,3 17,5 18,8 20,0 21,3 22,5 23,8 25,0
• -6,4 9,6 11,2 12,8 14,4 16,0 17,6 19,2 20,8 22,4 24,0 25,6 27,2 28,8 30,4 32,0
• -10,0 15,0 17,5 20,0 22,5 25,0 27,5 30,0 32,5 35,0 37,5 40,0 42,5 45,0 47,5 50,0
• +0.2 0.3 0.4 0.4 0.5 0.5 0.6 0.6 0.7 0.7 0.8 0.8 0.9 0.9 1.0 1.0
• +0.4 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0
• +0.8 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 2.4 2.6 2.8 3.0 3.2 3.4 3.6 3.8 4.0
• +1.0 1.5 1.8 2.0 2.3 2.5 2.8 3.0 3.3 3.5 3.8 4.0 4.3 4.5 4.8 5.0
• +1.6 2.4 2.8 3.2 3.6 4.0 4.4 4.8 5.2 5.6 6.0 6.4 6.8 7.2 7.6 8.0
• +3.2 4.8 5.6 6.4 7.2 8.0 8.8 9.6 10.4 11.2 12.0 12.8 13.6 14.4 15.2 16.0
• +5.0 7.5 8.8 10.0 11.3 12.5 13.8 15.0 16.3 17.5 18.8 20.0 21.3 22.5 23.8 25.0
• +6.4 9.6 11.2 12.8 14.4 16.0 17.6 19.2 20.8 22.4 24.0 25.6 27.2 28.8 30.4 32.0
• +10.0 15.0 17.5 20.0 22.5 25.0 27.5 30.0 32.5 35.0 37.5 40.0 42.5 45.0 47.5 50.0
• -Les doses maximales susmentionnées de Nipruss sont généralement dépassées lors de perfusions s'étalant sur plusieurs jours, p.ex. pour le traitement de crises hypertensives. Afin de prévenir la toxicité du cyanure de Nipruss, du thiosulfate de sodium doit toujours être administré en perfusion continue concomitante. Pour la procédure pratique, il est recommandé de placer la solution de thiosulfate de sodium 10% dans sa forme commerciale usuelle dans une deuxième seringue Perfusor et de la perfuser via un accès veineux séparé dans un rapport volumique 10:1 (Nipruss:thiosulfate de sodium). Lors de l'utilisation d'un Infusomat pour Nipruss, le rapport volumique devrait être de 50:1, resp. 100:1 (voir le Tableau 2 suivant).
• -Tableau 2
• +Afin de prévenir efficacement la toxicité du cyanure de Nipruss, du thiosulfate de sodium doit toujours être administré en perfusion continue concomitante. Pour la procédure pratique, il est recommandé de placer la solution de thiosulfate de sodium 10 % dans sa forme commerciale usuelle dans une deuxième seringue du pousse-seringue et de la perfuser via un accès veineux séparé dans un rapport volumique 10:1 (Nipruss:thiosulfate de sodium). Lors de l'utilisation d'une pompe à infusion pour Nipruss, le rapport volumique devrait être de 50:1, resp. 100:1 (voir le Tableau 2 suivant).
• +En cas de toxicité attendue ou observée du cyanure (p.ex. si aucun thiosulfate n'est disponible pour une administration concomitante), de l'hydroxocobalamine et/ou des formateurs de méthémoglobine sont nécessaires comme antidote. Les recommandations de sécurité de ces médicaments doivent être suivies.
• +Tableau 2 (voir section «Remarques particulières»)
• -Perfusor® dans 50 ml Infusomat® dans 250 ml Infusomat® dans 500 ml Perfusor®
• -1–10 ml/h 5–50 ml/h 10–100 ml/h 1 ml/h
• -11–20 ml/h 51–100 ml/h 101–200 ml/h 2 ml/h
• -21–30 ml/h 101–150 ml/h 201–300 ml/h 3 ml/h
• -31–40 ml/h 151–200 ml/h 301–400 ml/h 4 ml/h
• +Perfusor dans 50 ml Infusomat dans 250 ml Infusomat dans 500 ml Perfusor
• +1 – 10 ml/h 5 – 50 ml/h 10 – 100 ml/h 1 ml/h
• +11 – 20 ml/h 51 – 100 ml/h 101 – 200 ml/h 2 ml/h
• +21 – 30 ml/h 101 – 150 ml/h 201 – 300 ml/h 3 ml/h
• +31 – 40 ml/h 151 – 200 ml/h 301 – 400 ml/h 4 ml/h
• -En cas de perfusion de Nipruss s'étalant sur plusieurs jours, et particulièrement en cas d'insuffisance rénale, il convient de déterminer le taux de thiocyanate, celui-ci ne devant pas dépasser 6 mg par 100 ml. En cas d'intoxication au thiocyanate, il convient d'arrêter la perfusion de nitroprussiate de sodium et, si nécessaire, d'éliminer le thiocyanate de l'organisme au moyen d'une dialyse.
• +Toxicité du thiocyanate
• +En cas de perfusion de Nipruss s'étalant sur plusieurs jours (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures), et particulièrement en cas d'insuffisance rénale, le taux de thiocyanate doit être surveillé et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml. Les concentrations de thiocyanate supérieures à 6 mg par 100 ml entraînent des symptômes toxiques tels que sensation de faiblesse, vomissements, vertiges et acouphènes.
• +En cas d'intoxication au thiocyanate, il convient d'arrêter la perfusion de nitroprussiate de sodium et, si nécessaire, d'éliminer le thiocyanate du corps au moyen d'une dialyse.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Le cyanure libéré par le nitroprussitate de sodium étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques, il peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation de Nipruss chez les patients présentant une insuffisance hépatique et lors de la titration de la dose. Les signes de toxicité du cyanure doivent être étroitement surveillés chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la rubrique «Effets indésirables»). Si nécessaire, la dose de nitroprussiate de sodium doit être réduite progressivement ou l'utilisation interrompue, et les instructions de traitement en cas de toxicité du cyanure doivent être suivies.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +En cas de perfusions s'étalant sur plusieurs jours (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures), et particulièrement en cas d'insuffisance rénale, le taux de thiocyanate doit être surveillé et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml.
• -Les patients âgés nécessitent souvent des doses plus faibles.
• +Les patients âgés nécessitent souvent des doses plus faibles
• -La perfusion est initiée à une posologie de 0,2 μg/kg/min. Elle est doublée à intervalles de 3 à 5 minutes jusqu'à obtention de la tension artérielle désirée. La vitesse de perfusion varie de 0,2 à plus de 10 μg/kg/min.
• +La perfusion est initiée à une posologie de 0.2 μg/kg/min. Elle est doublée à intervalles de 3 à 5 minutes jusqu'à obtention de la tension artérielle désirée. La vitesse de perfusion varie de 0.2 à plus de 10 μg/kg/min.
• -Perfusion:
• -La perfusion de Nipruss est administrée par voie intraveineuse au moyen d'un Perfusor® ou d'un Infusomat®. La durée d'administration est notamment fonction de la dose totale - voir par conséquent les données dans les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
• +Pour administration par voie intraveineuse
• +La perfusion de Nipruss est administrée par voie intraveineuse au moyen d'un pousse-seringue ou d'une pompe à infusion. La durée d'administration est notamment fonction de la dose totale - voir par conséquent les données dans les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Surdosage».
• -Une protection contre la lumière peut être obtenue en utilisant des seringues et des tubulures colorées. Concernant la stabilité de la solution pour perfusion, voir les rubriques «Remarques particulières» et «Stabilité». La solution pour perfusion est de couleur jaune pâle. Les solutions de couleur intense ne doivent pas être utilisées. Aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion reconstituée. La méthode la plus sûre pour l'administration de la solution pour perfusion consiste en la pose d'un cathéter veineux séparé afin d'éviter une accumulation de principes actifs dans le système tubulaire ou dans les veines périphériques.
• +Une protection contre la lumière peut être obtenue en utilisant des seringues et des tubulures colorées. Concernant la stabilité de la solution prête pour l'infusion, voir les rubriques «Remarques particulières» et «Stabilité». La solution pour perfusion est de couleur jaune pâle. Les solutions de couleur intense ne doivent pas être utilisées. Aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour perfusion reconstituée. La méthode la plus sûre pour l'administration de la solution pour perfusion consiste en la pose d'un cathéter veineux séparé afin d'éviter une accumulation de principes actifs dans le système tubulaire ou dans les veines périphériques.
• -Hypersensibilité au principe actif.
• -Sténose de l'isthme aortique, atrophie optique de Leber, amblyopie tabagique, carence en vitamine B12, acidose métabolique, hypothyroïdie, shunts artérioveineux intrapulmonaires.
• +·Hypersensibilité au principe actif;
• +·Hypertension compensatoire, provoquée par exemple par une coarctation de l'aorte ou des shunts artérioveineux;
• +·atrophie optique de Leber;
• +·amblyopie tabagique;
• +·carence en vitamine B12;
• +·acidose métabolique;
• +·hypothyroïdie;
• +·shunts artérioveineux intrapulmonaires.
• -Chez les patients ayant préalablement pris du sildénafil, l'utilisation de Nipruss doit être envisagée en évaluant strictement le rapport bénéfice/risque, étant donné que dans ce cas une potentialisation considérable de l'effet hypotenseur de Nipruss peut survenir. Dans ce cas, une titration de la dose particulièrement prudente doit être effectuée.
• +Chez les patients ayant préalablement pris des inhibiteurs de la PDE 5, l'utilisation de Nipruss doit être envisagée en évaluant strictement le rapport bénéfice/risque. La prise d'inhibiteurs de la PDE 5 peut fortement renforcer l'effet hypotenseur de Nipruss, si le nitroprussiate de sodium est administré dans les 24 heures suivant l'administration de sildénafil ou de vardénafil, ou dans les 48 heures suivant l'administration de tadalafil, dépendant de la demi-vie de l'inhibiteur de la PDE 5. Dans ce cas, une titration de la dose particulièrement prudente doit être effectuée.
• -Afin d'éviter avec certitude une intoxication à la cyanure (en raison de la possibilité d'une capacité de désintoxication insuffisante de l'organisme), les perfusions de nitroprussiate de sodium ne peuvent être utilisées qu'avec l'application concomitante d'une solution de thiosulfate de sodium dans un rapport 1:10 (nitroprussiate de sodium:thiosulfate de sodium) en ce qui concerne les poids des principes actifs (donnée relative au rapport volumique: voir Tableau 2 sous Mode d'emploi).
• -Le taux de thiocyanate doit être contrôlé en cas de perfusion prolongée et en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
• -Les concentrations de thiocyanate supérieures à 6 mg/100 ml entraînent des symptômes toxiques tels que sensation de faiblesse, vomissements, vertiges et acouphènes. Ceci n'est pas le cas lors d'une dialyse concomitante par laquelle le thiocyanate est éliminé.
• -Une surveillance par monitorage continu de l'ECG et, le cas échéant, des paramètres hémodynamiques les plus importants est nécessaire pendant la perfusion de Nipruss. Durant une opération, la tension artérielle est mesurée au mieux directement par une canule artérielle. Les mesures de tension artérielle par la méthode Riva-Rocci suffisent en cas de perfusion s'étalant sur plusieurs jours.
• +Une surveillance par monitorage continu de l'ECG et, le cas échéant, des paramètres hémodynamiques les plus importants est nécessaire pendant la perfusion de Nipruss. Durant une opération, la tension artérielle est mesurée de préférence directement à travers d'une canule arterielle. En cas de perfusion de plusierus jours, les mesures de la tension artérielle par une méthode non invasive sont suffisantes.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Le taux de thiocyanate doit être contrôlé en cas de perfusion prolongée (en cas de doses élevées, généralement > 10 µg/kg/min, en l'espace de 24 heures) et en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, et ne doit pas dépasser 6 mg par 100 ml.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Le cyanure libéré par le nitroprussitate de sodium étant principalement métabolisé par les enzymes hépatiques, il peut s'accumuler chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La prudence est donc de mise en cas d'utilisation de Nipruss chez les patients présentant une insuffisance hépatique et lors de la titration de la dose. Les signes de toxicité du cyanure doivent être étroitement surveillés chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir la rubrique «Effets indésirables»). Si nécessaire, la dose de nitroprussiate de sodium doit être réduite progressivement ou l'utilisation interrompue, et les instructions de traitement en cas de toxicité du cyanure doivent être suivies.
• +Toxicité du cyanure
• +Pour éviter efficacement la toxicité du cyanure de Nipruss (en raison d'une capacité de désintoxication de l'organisme humain éventuellement dépassée), voir les recommandations dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Pour les symptômes de la toxicité du cyanure, voir la rubrique «Effets indésirables».
• +Toxicité du thiocyanate de sodium
• +Pour traiter une toxicité du thicyanate de sodium, voir les recommandations dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi». Pour les symptômes de la toxicité du thiocyanate de sodium, voir la rubrique «Effets indésirables».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule (60 mg), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -·vasodilatateurs
• -·antihypertenseurs
• -·antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire
• -·sédatifs
• -·narcotiques
• -Ceci est particulièrement valable en cas de prise préalable de sildénafil (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Grossesse/Allaitement
• +·vasodilatateurs;
• +·antihypertenseurs;
• +·antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire;
• +·sédatifs;
• +·anesthésiques.
• +Ceci est particulièrement valable en cas de prise préalable d'inhibiteurs de la PDE 5 (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse, allaitement
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA (SOC). Les effets secondaires sont rangés par fréquence au sein de chaque classe de système d'organes, en respectant un ordre décroissant. Les effets secondaires sont présentéss par ordre décroissant de sévérité dans chaque catégorie de fréquence. En outre, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet secondaire est basée sur les définitions de fréquence suivantes:
• +très fréquents (≥1/10),
• +fréquents (≥1/100 à <1/10),
• +occasionnels (≥1/1000 à <1/100),
• +rares (≥1/10 000 à <1/1000),
• +très rares (<1/10 000).
• +Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
• +
• -Sang veineux rouge pâle.
• +Fréquence inconnue: Sang veineux rouge pâle.
• -Acidose métabolique, élévation du lactate, inappétence, hypothyroïdie.
• +Fréquence inconnue: Acidose métabolique, élévation du lactate, inappétence, hypothyroïdie.
• -Psychose.
• +Fréquence inconnue: Psychose.
• +Affections du système nerveux:
• +Fréquence inconnue: Céphalées, vertiges, troubles du sommeil, nervosité, acouphènes, myosis, hyperréflexie, confusion, hallucinations, crampes, paralysie, coma.
• +
• -Tachycardie, troubles du rythme cardiaque, palpitations.
• +Fréquence inconnue: Tachycardie, troubles du rythme cardiaque, palpitations.
• -Hypotension sévère, effet de rebond.
• +Fréquence inconnue: Hypotension sévère, effet de rebond.
• -Hypoventilation, absorption d'oxygène diminuée, paralysie respiratoire.
• +Fréquence inconnue: Hypoventilation, absorption d'oxygène diminuée, paralysie respiratoire.
• -Nausées, vomissements, diarrhée, incontinence.
• -Affections du système nerveux:
• -Céphalées, vertiges, troubles du sommeil, nervosité, acouphènes, myosis, hyperréflexie, confusion, hallucinations, crampes, paralysie, coma.
• +Fréquence inconnue: Nausées, vomissements, diarrhée, incontinence.
• -Sensation de faiblesse, baisse de la tension artérielle insuffisante, tachyphylaxie, tolérance (plus fréquemment chez les patients jeunes que chez les patients âgés); réactions au site d'application (p.ex.: douleur, rougeur cutanée, prurit).
• -Lésion, intoxication et complications liées aux procédures:
• -Intoxication au cyanure, intoxication au thiocyanate.
• +Fréquence inconnue: Sensation de faiblesse, baisse de la tension artérielle insuffisante, tachyphylaxie, tolérance (plus fréquemment chez les patients jeunes que chez les patients âgés); réactions au site d'application (p. ex.: douleur, rougeur cutanée, prurit).
• +Lésion, intoxication et complications d'interventions:
• +Fréquence inconnue: Intoxication au cyanure, intoxication au thiocyanate.
• -De tels symptômes d'intoxication peuvent survenir lorsque la dose de 0,05 mg CN-/kg/min, correspondant à la capacité de désintoxication de l'organisme humain, est dépassée sans application concomitante de thiosulfate.
• +De tels symptômes d'intoxication peuvent survenir lorsque la dose de 0.05 mg CN-/kg/min, correspondant à la capacité de désintoxication de l'organisme humain, est dépassée sans application concomitante de thiosulfate.
• -Les symptômes d'une intoxication au thiocyanate qui peut survenir en cas de surdosage (plus rapidement chez les insuffisants rénaux que chez les patients dont les reins sont intacts) sont: vertiges, céphalées, inappétence, troubles du sommeil, nervosité, hypothyroïdie, diarrhée, vomissements, incontinence, psychose, paralysie et coma. Des concentrations sériques très élevées peuvent être létales.
• +Le cyanure est métabolisé avec le thiosulfate en thiocyanate, lequel est environ 100 fois moins toxique que le cyanure. Il faut cependant prendre en compte la lente élimination du thiocyanate, laquelle peut entraîner une intoxication plus sévère en cas de perfusion prolongée de nitroprussiate de sodium. Les symptômes d'une intoxication au thiocyanate qui peut survenir en cas de surdosage (plus rapidement chez les insuffisants rénaux que chez les patients dont les reins sont intacts) sont: vertiges, céphalées, inappétence, troubles du sommeil, nervosité, hypothyroïdie, diarrhée, vomissements, incontinence, psychose, paralysie et coma. Des concentrations sériques très élevées peuvent être létales.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Une intoxication au cyanure peut survenir pendant le traitement par Nipruss. Ceci dépend de la posologie et de sa durée. Un traitement à court terme par 2,5 μg/kg/min est sans danger.
• +Une intoxication au cyanure peut survenir pendant le traitement par Nipruss. Ceci dépend de la posologie et de sa durée. Un traitement à court terme par 2.5 μg/kg/min est sans danger.
• -·20 μg/kg/min après seulement 1,5 heure
• -peut entraîner des taux de cyanure menaçant le pronostic vital (Schulz, V. et al., Toxicité du nitroprussiate de sodium lors de l'utilisation thérapeutique sans et avec du thiosulfate de sodium. Klin. Wochenschr. 60, 1393-1400 [1982]).
• +·20 μg/kg/min après seulement 1.5 heure
• +peut entraîner des taux de cyanure menaçant le pronostic vital
• +Traitement
• -Le 4-diméthylaminophénol (4-DMAP) à raison de 3 à 4 mg/kg IV (methémoglobinisant) est recommandé comme antidote d'action immédiate. Son administration sera suivie d'une perfusion de thiosulfate de sodium à raison de 50 à 100 mg/kg. En cas d'intoxication au thiocyanate, la perfusion de nitroprussiate de sodium doit être arrêtée et, si nécessaire, le thiocyanate doit être éliminé de l'organisme par dialyse.
• +En cas d'intoxication au cyanure, le 4-diméthylaminophénol (4-DMAP) à raison de 3 à 4 mg/kg IV (methémoglobinisant) est recommandé comme antidote d'action immédiate. Son administration sera suivie d'une perfusion de thiosulfate de sodium à raison de 50 à 100 mg/kg. En cas d'intoxication au thiocyanate, la perfusion de nitroprussiate de sodium doit être arrêtée et, si nécessaire, le thiocyanate doit être éliminé de l'organisme par dialyse.
• -Code ATC: C02DD01
• -Groupe pharmacothérapeutique: antihypertenseurs, agent agissant sur les muscles lisses des artérioles.
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• -Le nitroprussiate de sodium exerce un effet dilatateur sur la musculature des artérioles précapillaires et des vaisseaux capacitants veineux. L'effet hypotonisant a pratiquement la même intensité sur les veines et les artères. La vénodilatation provoque un pooling veineux avec la diminution de la précharge cardiaque et la baisse des pressions de remplissage accrues. La dilatation artériolaire entraîne une baisse de la tension artérielle, une diminution de la résistance artérielle périphérique ainsi qu'une baisse de la postcharge cardiaque. Le nitroprussiate de sodium entraîne la dilatation des grandes artères coronaires.
• -La musculature lisse à activité principalement phasique – comme p.ex. le duodénum et l'utérus – est peu sensible à l'effet du nitroprussiate de sodium.
• +Code ATC
• +C02DD01
• +Groupe pharmacothérapeutique: antihypertenseurs, agents ayant une action sur la musculature vasculaire artérielle.
• +Mécanisme d'action
• +Le nitroprussiate de sodium exerce un effet dilatateur sur la musculature des artérioles précapillaires et des vaisseaux à capacitance veineuse. L'effet hypotonisant a pratiquement la même intensité sur les veines et les artères. La vénodilatation provoque un pooling veineux avec la diminution de la précharge cardiaque et la baisse des pressions de remplissage accrues. La dilatation artériolaire entraîne une baisse de la tension artérielle, une diminution de la résistance artérielle périphérique ainsi qu'une baisse de la postcharge cardiaque. Le nitroprussiate de sodium entraîne la dilatation des grandes artères coronaires.
• +La musculature lisse à activité principalement phasique-comme p.ex. le duodénum et l'utérus-est peu sensible à l'effet du nitroprussiate de sodium.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Enfants et adolescents
• -Deux études cliniques très actuelles aux USA réalisées avec du nitroprussiate de sodium intraveineux pour l'indication «hypertension sévère» ont en outre également mis en évidence l'efficacité, la tolérance et la sécurité chez la sous-population de patients «Enfants et adolescents (de moins de 17 ans)». La première étude comprenait 203 personnes et était une étude de phase II randomisée et multicentrique, contrôlée contre dose-effet, menée en double aveugle sur des groupes parallèles. Une seconde étude de phase II portant sur la sécurité, contrôlée contre placebo, menée en double aveugle, randomisée, interventionnelle et multicentrique, réalisée de 2008 à 2011, comprenait 45 personnes.
• +Sécurité et efficacité chez les enfants/adolescents
• +Deux études cliniques aux USA réalisées avec du nitroprussiate de sodium intraveineux pour l'indication «hypertension sévère» ont en outre également mis en évidence l'efficacité, la tolérance et la sécurité chez la sous-population de patients «Enfants et adolescents (de moins de 17 ans)». La première étude comprenait 203 personnes et était une étude de phase II randomisée et multicentrique, contrôlée contre dose-effet, menée en double aveugle sur des groupes parallèles. Une seconde étude de phase II portant sur la sécurité, contrôlée contre placebo, menée en double aveugle, randomisée, interventionnelle et multicentrique, réalisée de 2008 à 2011, comprenait 45 personnes.
• -Le nitroprussiate de sodium est exclusivement administré par voie intraveineuse et est par conséquent biodisponible à 100%.
• +Le nitroprussiate de sodium est exclusivement administré par voie intraveineuse et est par conséquent biodisponible à 100 %.
• -Le nitroprussiate de sodium est rapidement dégradé en cyanure, 30 à 50% sont décelables dans le sang, le reste dans les tissus. Le cyanure est partiellement lié à l'hémoglobine. Le cyanure est transformé en thiocyanate au moyen de donateurs de soufre – en premier lieu le thiosulfate. La disponibilité de substrats contenant du soufre constitue le facteur limitant la vitesse.
• +Le nitroprussiate de sodium est rapidement dégradé en cyanure, 30 à 50 % sont décelables dans le sang, le reste dans les tissus. Le cyanure est partiellement lié à l'hémoglobine. Le cyanure est transformé en thiocyanate au moyen de donateurs de soufre - en premier lieu le thiosulfate. La disponibilité de substrats contenant du soufre constitue le facteur limitant la vitesse.
• -Concernant le thiosulfate, la concentration en substrats optimale s'élève à environ 3 mol de thiosulfate pour 1 mol de cyanure. Le rendement de conversion du cyanure en thiocyanate s'élève à environ 0,05 mg CN-/kg/min chez l'humain.
• -À des doses plus élevées de nitroprussiate de sodium, on observe une accumulation de la concentration sérique de thiocyanate parce que ce métabolite est plus rapidement généré qu'il ne peut être éliminé par les reins. La clairance du thiocyanate s'élève à 2,2 ml/kg/min chez le patient dont les reins sont intacts; elle est plus faible chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
• +Concernant le thiosulfate, la concentration en substrats optimale s'élève à environ 3 mol de thiosulfate pour 1 mol de cyanure. Le rendement de conversion du cyanure en thiocyanate s'élève à environ 0.05 mg CN-/kg/min chez l'humain.
• +À des doses plus élevées de nitroprussiate de sodium, on observe une accumulation de la concentration sérique de thiocyanate parce que ce métabolite est plus rapidement généré qu'il ne peut être éliminé par les reins. La clairance du thiocyanate s'élève à 2.2 ml/kg/min chez le patient dont les reins sont intacts; elle est plus faible chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
• -Des tests de toxicité aiguë ont été réalisés sur des souris, des rats, des pigeons, des lapins, des chiens et des chats. La DL50 est de 9 mg/kg chez la souris après administration intrapéritonéale et atteint jusqu'à 100 mg/kg chez le rat après application orale. L'effet toxique s'installe rapidement.
• -La toxicité s'exprime par l'effet du cyanure et la baisse de la tension artérielle, raisons pour lesquelles il faut absolument tenir compte des informations mentionnées dans les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
• +Des tests de toxicité aiguë ont été réalisés sur des souris, des rats, des pigeons, des lapins, des chiens et des chats. La LD50 est de 9 mg/kg chez la souris après administration intrapéritonéale et atteint jusqu'à 100 mg/kg chez le rat après application orale. L'effet toxique s'installe rapidement.
• +La toxicité s'exprime par l'effet du cyanure et la baisse de la tension artérielle, raisons pour lesquelles il faut absolument tenir compte des informations mentionnées dans les rubriques « Posologie/Mode d'emploi » et « Mises en garde et précautions ».
• -Les analyses spéciales menées sur des rats et des lapins n'ont montré aucun indice d'effet tératogène – même à des dosages causant une toxicité maternelle.
• +Les analyses spéciales menées sur des rats et des lapins n'ont montré aucun indice d'effet tératogène-même à des dosages causant une toxicité maternelle.
• -Du point de vue microbiologique, la solution pour perfusion prête à l'emploi doit être utilisée immédiatement après dilution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, mais, de manière générale, le stockage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Conserver les ampoules dans l'emballage d'origine afin de protéger le contenu de la lumière.
• -Protéger la préparation prête à l'emploi de la lumière.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• -La poudre pour solution pour perfusion (le contenu de l'ampoule brune correspond à 60 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate) est diluée dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5%. Cette solution concentrée est de couleur rouge-brun et ne doit jamais être injectée directement. La dilution supplémentaire est exclusivement réalisée avec une solution de glucose 5%. La solution pour perfusion contenant le nitroprussiate de sodium doit être fraîchement préparée directement avant l'utilisation.
• +La poudre pour solution pour perfusion (le contenu de l'ampoule brune correspond à 60 mg de nitroprussiate de sodium dihydrate) est diluée dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5 %. Cette solution concentrée est de couleur rouge-brun et ne doit jamais être injectée directement. La dilution supplémentaire est exclusivement réalisée avec une solution de glucose 5 %. La solution pour perfusion contenant le nitroprussiate de sodium doit être fraîchement préparée directement avant l'utilisation.
• -Perfusor® (voir également le tableau posologique à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»)
• -Lors de l'utilisation d'un Perfusor, aspirer tout d'abord 50 ml d'une solution de glucose 5% dans une seringue Perfusor de 50 ml. Ouvrir l'ampoule de Nipruss et remplir environ trois quarts du volume avec la solution de glucose de la seringue du Perfusor. Après dilution de la poudre, aspirer la solution concentrée ainsi reconstituée dans la seringue du Perfusor. Afin d'éviter un surdosage, le contenu de la seringue doit être mélangé de façon homogène en l'agitant.
• -Infusomat®
• -Lors de l'utilisation d'un Infusomat, le contenu d'une ampoule de poudre est injecté dans 250 ml ou 500 ml d'une solution de glucose 5% après dilution dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5%. Une dilution dans 250 ml est recommandée pour l'hypotension contrôlée intraopératoire. La conversion du dosage résulte du tableau posologique. Les vitesses de perfusion mentionnées en ml par heure sont multipliées par le facteur 5 pour la dilution dans 250 ml de glucose et par le facteur 10 pour la dilution dans 500 ml. Afin d'éviter une charge liquidienne élevée, il faut préférer le Perfusor en cas de perfusions de longue durée.
• +Pousse-seringue (voir également le tableau posologique à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»)
• +Lors de l'utilisation d'un pousse-seringue aspirer tout d'abord 50 ml d'une solution de glucose 5 % dans une seringue du pousse-seringue de 50 ml. Ouvrir l'ampoule de Nipruss et remplir environ trois quarts du volume avec la solution de glucose de la seringue du pousse-seringue. Après dilution de la poudre, aspirer la solution concentrée ainsi reconstituée dans la seringue du pousse-seringue. Afin d'éviter un surdosage, le contenu de la seringue doit être mélangé de façon homogène en l'agitant.
• +Pompe à infusion
• +Lors de l'utilisation d'une pompe à infusion, le contenu d'une ampoule est injecté dans 250 ml ou 500 ml d'une solution de glucose 5 % après dilution dans de l'eau pour préparations injectables ou dans une solution de glucose 5 %. Une dilution dans 250 ml est recommandée pour l'hypotension contrôlée intraopératoire. La conversion du dosage résulte du tableau posologique. Les vitesses de perfusion mentionnées en ml par heure sont multipliées par le facteur 5 pour la dilution dans 250 ml de glucose et par le facteur 10 pour la dilution dans 500 ml. Afin d'éviter une charge liquidienne élevée, il faut préférer le pousse-seringue en cas de perfusions de longue durée.
• -67308 (Swissmedic)
• +67308 (Swissmedic).
• -Ospedalia AG, 6331 Hünenberg
• +Ospedalia AG, 6331 Hünenberg.
• -Août 2019
• +Mars 2021.