• -Saccharose, hydrogéno-phosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté, polysorbate 80, EDTA disodique dihydraté, eau pour préparations injectables.
• +Saccharose, hydrogénophosphate disodique heptahydraté, acide citrique monohydraté, polysorbate 80, EDTA disodique dihydraté, eau pour préparations injectables.
• -·taux sanguin d'éosinophiles ≥0,15 G/L* (soit ≥150 cellules/μL) lors de l'initiation du traitement ou ≥0,3 G/L (soit ≥300 cellules/μL) au cours des 12 derniers mois.
• +·taux sanguin d'éosinophiles ≥0,15 G/L* (soit ≥150 cellules/μl) lors de l'initiation du traitement ou ≥0,3 G/L (soit ≥300 cellules/μl) au cours des 12 derniers mois.
• +Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (RSCaPN)
• +Nucala est indiqué en tant que médicament complémentaire aux corticostéroïdes par voie nasale chez les adultes à partir de 18 ans qui souffrent d'une rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (RSCaPN) sévère, insuffisamment contrôlée par des corticostéroïdes systémiques intermittents et/ou une chirurgie.
• +
• -Le traitement par Nucala doit rester réservé aux médecins expérimentés dans le traitement de l'asthme sévère ou de la GEPA.
• +Le traitement par Nucala doit rester réservé aux médecins expérimentés dans le traitement de l'asthme sévère, de la RSCaPN ou de la GEPA.
• +Durée du traitement
• +Le succès thérapeutique doit être évalué au plus tard après 8 administrations de Nucala pour décider si le traitement doit être poursuivi ou non. L'évaluation de la réponse au traitement complémentaire inclut une évaluation soigneuse du contrôle de l'asthme, du besoin de corticostéroïdes systémiques et de la fréquence des exacerbations avant et pendant le traitement. Si la réponse est satisfaisante, Nucala est destiné à un traitement à long terme. Le bénéfice et la nécessité de poursuivre le traitement doivent être réévalués au moins une fois par an par le médecin sur la base de son appréciation de la sévérité de la maladie et du contrôle des exacerbations.
• +Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (RSCaPN)
• +Adultes à partir de 18 ans
• +La dose recommandée est de 100 mg de Nucala, à administrer par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines.
• +Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• +La sécurité et l'efficacité de Nucala chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans atteints de RSCaPN n'ont pas été étudiées.
• +
• -Il est recommandé de respecter une distance d'au moins 5 cm entre deux sites d'injection (cf. «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• +Il convient de respecter une distance d'au moins 5 cm entre deux sites d'injection (cf. «Remarques particulières», Remarques concernant la manipulation).
• -Enfants et adolescentes de moins de 18 ans
• +Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -Groupes de patients particuliers
• +Populations particulières de patients
• -Durée du traitement
• -Le succès thérapeutique doit être évalué au plus tard après 8 administrations de Nucala pour décider si le traitement doit être poursuivi ou non. L'évaluation de la réponse au traitement complémentaire inclut une évaluation soigneuse du contrôle de l'asthme, du besoin de corticostéroïdes systémiques et de la fréquence des exacerbations avant et pendant le traitement. Si la réponse est satisfaisante, Nucala est destiné à un traitement à long terme. Le bénéfice et la nécessité de poursuivre le traitement doivent être réévalués au moins une fois par an par le médecin sur la base de son appréciation de la sévérité de la maladie et du contrôle des exacerbations.
• -Les fréquences des effets indésirables sont indiquées selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et de fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les fréquences des effets indésirables sont indiquées selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et de fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles).
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +RSCaPN
• +Dans le cadre d'une étude randomisée de 52 semaines, en double aveugle et contrôlée contre placebo, portant sur des sujets souffrant de RSCaPN (100 mg de mépolizumab n = 106, placebo n = 201), aucun autre effet indésirable n'a été constaté par rapport aux études portant sur des patients souffrant d'asthme sévère.
• +
• -Données post-marketing:
• +Effets indésirables indentifiés après la mise sur le marché
• -Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie.
• +Rares: réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: R03DX09
• +Code ATC
• +R03DX09
• -Effets pharmacodynamiques
• -Dans les études cliniques, une diminution du taux des éosinophiles dans le sang a été observée après un traitement par le mépolizumab. L'ampleur et la durée de cette diminution étaient dose-dépendantes après l'administration sous-cutanée de doses de 12,5 à 125 mg. Après une administration sous-cutanée de 100 mg toutes les quatre semaines pendant une période totale de 32 semaines, le taux sanguin d'éosinophiles avait baissé à 40 cellules/µl (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 84% (moyenne géométrique) versus placebo. Cette réduction dans cet ordre de grandeur a déjà été observée au cours des 4 premières semaines de traitement.
• +Pharmacodynamique
• +Dans les études cliniques, une diminution du taux des éosinophiles dans le sang a été observée après un traitement par le mépolizumab. L'ampleur et la durée de cette diminution étaient dose-dépendantes après l'administration sous-cutanée de doses de 12,5 à 125 mg.
• +Après une administration sous-cutanée de 100 mg toutes les quatre semaines pendant une période totale de 32 semaines chez des patients atteints d'asthme sévère, le taux sanguin d'éosinophiles a baissé à 40 cellules/µl (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 84% (moyenne géométrique) versus placebo. Cette réduction dans cet ordre de grandeur a déjà été observée au cours des 4 premières semaines de traitement.
• +Après une administration sous-cutanée de 100 mg toutes les 4 semaines pendant une période de 52 semaines chez des patients atteints de RSCaPN, le taux sanguin d'éosinophiles a baissé à 60 cellules/µl (moyenne géométrique). Cela correspond à une réduction de 83% (moyenne géométrique) versus placebo. Cette réduction a été observée au cours des 4 premières semaines de traitement et s'est maintenue pendant la durée du traitement.
• +
• -Immunogénicité:
• +Immunogénicité
• -Sur 260 patients ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de 100 mg, 15 patients (6%) ont développé des anticorps contre le mépolizumab.
• -Au total, 1 patient sur 68 (1%) souffrant de GEPA ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de 300 mg de mépolizumab a développé des anticorps contre le mépolizumab. Des anticorps neutralisants ont été trouvés chez un adulte souffrant d'asthme sévère sous mépolizumab.
• +Sur 260 patients atteints d'asthme sévère ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de 100 mg, 15 patients (6%) ont développé des anticorps contre le mépolizumab.
• +Sur 196 patients atteints de RSCaPN ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de mépolizumab de 100 mg, 6 patients (3%) ont développé des anticorps contre le mépolizumab.
• +Au total, 1 patient sur 68 (1%) souffrant de GEPA ayant reçu au moins une dose sous-cutanée de 300 mg de mépolizumab a développé des anticorps contre le mépolizumab.
• +Toutes indications confondues, des anticorps neutralisants ont été trouvés chez un adulte (souffrant d'asthme sévère) sous mépolizumab.
• -Efficacité clinique et sécurité
• +Efficacité clinique
• - 75 mg n = 153 250 mg n = 152 750 mg n = 156 n = 155
• +75 mg n = 153 250 mg n = 152 750 mg n = 156 n = 155
• -Pourcentage de réduction 48% 39% 52%
• +Pourcentage de réduction 48 % 39 % 52 %
• -Valeur p <0,001 <0,001 <0,001 -
• +Valeur de p <0,001 <0,001 <0,001 -
• -Les résultats de cette étude suggèrent qu'un taux sanguin d'éosinophiles ≥150 cellules/µL lors des examens préalables et ≥300 cellules/µL dans les 12 mois précédents peut être utilisé comme marqueur biologique pour prédire quels patients peuvent profiter d'un traitement par le mépolizumab. Dans le groupe sous placebo, un tiers des patients présentant ces caractéristiques est cependant aussi resté exempt d'exacerbations pendant la période de traitement d'un an.
• +Les résultats de cette étude suggèrent qu'un taux sanguin d'éosinophiles ≥150 cellules/µl lors des examens préalables et ≥300 cellules/µl dans les 12 mois précédents peut être utilisé comme marqueur biologique pour prédire quels patients peuvent profiter d'un traitement par le mépolizumab. Dans le groupe sous placebo, un tiers des patients présentant ces caractéristiques est cependant aussi resté exempt d'exacerbations pendant la période de traitement d'un an.
• -MEA112997 150 cellules/µL 0,70 (0,53; 0,93)
• - 300 cellules/µL 0,52 (0,41; 0,65)
• - 500 cellules/µL 0,42 (0,32; 0,54)
• -MEA115588 150 cellules/µL 0,61 (0,45; 0,82)
• - 300 cellules/µL 0,49 (0,38; 0,63)
• - 500 cellules/µL 0,42 (0,31; 0,55)
• +MEA112997 150 cellules/µl 0,70 (0,53; 0,93)
• + 300 cellules/µl 0,52 (0,41; 0,65)
• + 500 cellules/µl 0,42 (0,32; 0,54)
• +MEA115588 150 cellules/µl 0,61 (0,45; 0,82)
• + 300 cellules/µl 0,49 (0,38; 0,63)
• + 500 cellules/µl 0,42 (0,31; 0,55)
• -Un asthme sévère à éosinophiles était défini comme un taux d'éosinophiles ≥150 cellules/μL dans le sang périphérique au cours des 6 semaines précédant la randomisation (première dose) ou un taux sanguin ≥300 cellules/μL pendant l'année précédant la randomisation. Pendant 32 semaines, les patients ont reçu toutes les quatre semaines une injection de 100 mg de mépolizumab par voie sous-cutanée (s.c.), une injection de 75 mg de mépolizumab par voie intraveineuse (i.v.) ou un placebo. Les résultats du critère primaire de l'étude – la réduction de la fréquence des exacerbations cliniquement importantes de l'asthme – étaient statistiquement significatifs (p <0,001).
• +Un asthme sévère à éosinophiles était défini comme un taux d'éosinophiles ≥150 cellules/μl dans le sang périphérique au cours des 6 semaines précédant la randomisation (première dose) ou un taux sanguin ≥300 cellules/μl pendant l'année précédant la randomisation. Pendant 32 semaines, les patients ont reçu toutes les quatre semaines une injection de 100 mg de mépolizumab par voie sous-cutanée (s.c.), une injection de 75 mg de mépolizumab par voie intraveineuse (i.v.) ou un placebo. Les résultats du critère primaire de l'étude – la réduction de la fréquence des exacerbations cliniquement importantes de l'asthme – étaient statistiquement significatifs (p <0,001).
• -Valeur p <0,001
• +Valeur de p <0,001
• -Valeur p 0,015
• +Valeur de p 0,015
• -Valeur p 0,028
• +Valeur de p 0,028
• -Valeur p <0,001
• +Valeur de p <0,001
• -L'étude MEA115575 a évalué l'effet du mépolizumab (100 mg par voie s.c.) pour réduire le besoin de corticostéroïdes oraux (CSO) dans le traitement d'entretien, en maintenant le contrôle de l'asthme chez des patients atteints d'asthme sévère à éosinophiles exigeant une corticothérapie systémique. Les patients, dont les taux d'éosinophiles dans le sang périphérique avaient été ≥300/µL dans les 12 mois précédant le screening/≥150/µL avant le début du traitement, ont reçu du mépolizumab ou un placebo à intervalles de quatre semaines pendant la phase de traitement. Au cours de la phase de réduction des CSO (semaines 4 à 20), la dose de CSO a été réduite toutes les 4 semaines tant que le contrôle de l'asthme restait maintenu. Les patients ont poursuivi leur traitement anti-asthmatique préexistant (corticostéroïdes à inhaler [CSI] à haute dose en association avec au moins un autre médicament pour le contrôle de l'asthme, par exemple agoniste bêta2-adrénergique à longue durée d'action [LABA] ou antagoniste des leucotriènes) pendant l'étude.
• +L'étude MEA115575 a évalué l'effet du mépolizumab (100 mg par voie s.c.) pour réduire le besoin de corticostéroïdes oraux (CSO) dans le traitement d'entretien, en maintenant le contrôle de l'asthme chez des patients atteints d'asthme sévère à éosinophiles exigeant une corticothérapie systémique. Les patients, dont les taux d'éosinophiles dans le sang périphérique avaient été ≥300/µl dans les 12 mois précédant le screening/≥150/µl avant le début du traitement, ont reçu du mépolizumab ou un placebo à intervalles de quatre semaines pendant la phase de traitement. Au cours de la phase de réduction des CSO (semaines 4 à 20), la dose de CSO a été réduite toutes les 4 semaines tant que le contrôle de l'asthme restait maintenu. Les patients ont poursuivi leur traitement anti-asthmatique préexistant (corticostéroïdes à inhaler [CSI] à haute dose en association avec au moins un autre médicament pour le contrôle de l'asthme, par exemple agoniste bêta2-adrénergique à longue durée d'action [LABA] ou antagoniste des leucotriènes) pendant l'étude.
• -Valeur p 0,008
• +Valeur de p 0,008
• -Valeur p 0,027
• +Valeur de p 0,027
• -Valeur p 0,025
• +Valeur de p 0,025
• -Valeur p 0,414
• +Valeur de p 0,414
• -Valeur p 0,007
• +Valeur de p 0,007
• +Rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (RSCaPN)
• +L'étude 205687 était une étude de 52 semaines, randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, dans laquelle 407 patients atteints de RSCaPN âgés de plus de 18 ans ont été examinés.
• +Les patients inclus dans cette étude devaient présenter un score VAS (échelle visuelle analogique) des symptômes d'obstruction nasale >5 (au max. 10 points), un score VAS total des symptômes >7 (au max. 10 points) et un score endoscopique bilatéral des polypes nasaux de 5 (au max. 8 points possibles; avec un score minimal de 2 par narine). En outre, les patients devaient avoir subi au moins une chirurgie des polypes nasaux au cours des 10 années précédentes.
• +Les patients ont reçu une dose de 100 mg de mépolizumab ou un placebo, administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines en complément de leur traitement de fond par corticostéroïdes intranasaux.
• +Les données démographiques et les propriétés à l'inclusion des patients ayant participé à l'étude 205687 sont présentés ci-dessous dans le Tableau 5:
• +Tableau 5: Données démographiques et propriétés à l'inclusion de la RSCaPN
• + N = 407
• +Âge (années) des patients, moyenne (ET) 49 (13)
• +Sexe féminin, n (%) 143 (35)
• +Origine européenne, n (%) 379 (93)
• +Durée (ans) de la RSCaPN, moyenne (ET) 11,4 (8,39)
• +Patients ayant subi ≥1 chirurgie antérieure, n (%) 407 (100)
• +Patients ayant subi ≥3 chirurgies antérieures, n (%) 124 (30)
• +Utilisation de CSO à cause des PN (≥1 cure) dans les 12 derniers mois, n (%) 197 (48)
• +Score endoscopique total des PNa b c, moyenne (ET), score max. = 8 5,5 (1,29)
• +Score VASa d d'obstruction nasale, moyenne (ET), score max.= 10 9,0 (0,83)
• +Score VAS total des symptômesa d, moyenne (ET), score max. = 10 9,1 (0,74)
• +Score SNOT-22 totale, moyenne (ET), intervalle 0-110 64,1 (18,32)
• +Score VAS composite des symptômesa, moyenne (ET), score max. = 10 9,0 (0,82)
• +Score VASa,d de perte d'odorat, moyenne (ET), score max. = 10 9,7 (0,72)
• +Asthme, n (%) 289 (71)
• +AERD, n (%) 108 (27)
• +Moyenne géométrique du taux d'éosinophiles à l'inclusion, cellules/µl (IC à 95%) 390 (360, 420)
• +
• +RSCaPN = rhinosinusite chronique avec polypes nasaux, ET = écart-type, CSO = corticostéroïde oral, PN = polypes nasaux, VAS = échelle visuelle analogique, SNOT-22 = Sino-Nasal-Outcome-Test, AERD = maladie respiratoire exacerbée par l'aspirine
• +a Des scores plus élevés indiquent une sévérité plus importante de la maladie.
• +b Tels qu'évalués de manière aveugle par des investigateurs indépendants.
• +c Le score de PN est la somme des scores des deux narines (sur une échelle allant de 0 à 8), ceux-ci ayant été évalués pour chaque narine (0=absence de polypes; 1=petits polypes dans le méat nasal moyen, ne dépassant pas le dessous du bord inférieur du cornet moyen; 2=polypes atteignant le dessous du bord inférieur du cornet moyen; 3=grands polypes dépassant le bord inférieur du cornet inférieur ou polypes situés au centre du cornet moyen; 4=grands polypes provoquant une congestion/obstruction presque complète du méat nasal inférieur).
• +d Évalués tous les jours par les patients à l'aide d'une échelle allant de 0 à 10 (0=absence; 10=extrêmement grave).
• +e Le SNOT-22 est un test évaluant la qualité de vie liée à la santé et comprend 22 items dans 6 domaines de symptômes et de conséquences liés à la RSCaPN (nasaux, non nasaux, oreille/visage, sommeil, fatigue, conséquences émotionnelles). Des scores plus élevés indiquent une plus mauvaise qualité de vie liée à la santé.
• +Les critères d'évaluation co-primaires étaient la variation du score endoscopique total des PN à la semaine 52 par rapport à l'inclusion et la variation du score VAS moyen d'obstruction nasale aux semaines 49-52 par rapport à l'inclusion.
• +Les patients ayant reçu le mépolizumab présentaient par rapport au placebo des améliorations (réductions) significativement plus importantes du score endoscopique total des PN à la semaine 52 et du score VAS d'obstruction nasale aux semaines 49-52 (voir Tableau 6).
• +Tableau 6: Analyses des critères d'évaluation co-primaires (population en intention de traitement)
• + Placebo (N=201) Mépolizumab 100 mg s.c. (N=206)
• +Score endoscopique total à la semaine 52 a
• +Score médian à l'inclusion (min, max) 6,0 (0, 8) 5,0 (2, 8)
• +Variation médiane par rapport à l'inclusion 0,0 -1,0
• +Valeur de p b <0,001
• +Différence ajustée des médianes entre les traitements (IC à 95%) c -0,73 (-1,11, -0,34)
• +Amélioration ≥1 point, n (%) 57 (28) 104 (50)
• +Amélioration ≥2 points, n (%) 26 (13) 74 (36)
• +Score VAS d'obstruction nasale (semaines 49 à 52) a
• +Score médian à l'inclusion (min, max) 9,14 (5,31, 10,00) 9,01 (6,54, 10,00)
• +Variation médiane par rapport à l'inclusion -0,82 -4,41
• +Valeur de p b <0,001
• +Différence ajustée des médianes entre les traitements (IC à 95%) c -3,14 (-4,09, -2,18)
• +Amélioration >1 point, n (%) 100 (50) 146 (71)
• +Amélioration ≥3 points, n (%) 73 (36) 124 (60)
• +
• +a Les participants à l'étude ayant subi une chirurgie nasale/sinusoplastie avant le rendez-vous de l'étude se sont vus attribuer le score le plus mauvais observé avant la chirurgie nasale/sinusoplastie. Les participants sortis de l'étude sans chirurgie nasale/sinusoplastie se sont vus attribuer le score le plus mauvais observé avant l'abandon de l'étude.
• +b Sur la base du test de la somme des rangs de Wilcoxon.
• +c Régression quantile avec comme covariables le groupe de traitement, la région géographique, le score à l'inclusion et le taux sanguin d'éosinophiles (log(s)) à l'inclusion.
• +Figure 1: Score endoscopique total des polypes nasaux (lecture centralisée) des répondeurs par contrôle
• +(image)
• +Tous les critères d'évaluation secondaires étaient statistiquement significatifs et confortaient les critères d'évaluation co-primaires. Le principal critère d'évaluation secondaire était le délai jusqu'à la première chirurgie des PN jusqu'à la semaine 52 (voir Figure 1). Les données sur les autres critères d'évaluation secondaires sont présentées dans le Tableau 7.
• +Délai jusqu'à la première chirurgie des PN
• +Pendant toute la période de traitement de 52 semaines, les patients du groupe mépolizumab ont eu une probabilité moindre de devoir subir une chirurgie des PN que les patients du groupe placebo (la chirurgie a été définie comme toute intervention impliquant des instruments entraînant une incision ou l'ablation de tissus [polypectomie] dans la cavité nasale).
• +Jusqu'à la semaine 52, 18 patients (9%) du groupe mépolizumab avaient subi une chirurgie des PN, contre 46 patients (23%) du groupe placebo.
• +Le délai jusqu'à la première chirurgie des PN était plus long chez les patients ayant reçu le mépolizumab que chez ceux sous placebo. Chez les patients traités par le mépolizumab, le risque de subir une intervention chirurgicale pendant la période de traitement était de 57% inférieur à celui observé chez les patients ayant reçu le placebo et était ainsi significativement plus faible (Hazard Ratio: 0,43; IC à 95% 0,25, 0,76; p ajusté/non ajusté =0,003); une analyse post-hoc a montré une réduction de 61% de la probabilité d'une intervention chirurgicale (Odds Ratio: 0,39, IC à 95%: 0,21, 0,72; p= 0,003).
• +Figure 2: Courbe de Kaplan-Meier pour le délai jusqu'à la première chirurgie des polypes nasaux
• +(image)
• +Tableau 7: Résultats des autres critères d'évaluation secondaires dans la population en intention de traitement
• + Placebo (N=201) Mépolizumab (N=206)
• +Score VAS total (semaines 49-52) a
• +Score médian à l'inclusion (min, max) 9,20 (7,21, 10,00) 9,12 (7,17, 10,00)
• +Variation médiane par rapport à l'inclusion -0,90 -4,48
• +Valeur de p ajustée/non ajustée b,c <0,001/0,003
• +Différence ajustée des médianes entre les traitements (IC à 95%) d Amélioration ≥2,5 points (%) 40 -3,18 (-4,10, -2,26) 64
• +Score SNOT-22 total à la semaine 52 a, g
• +N 198 205
• +Score médian à l'inclusion (min, max) 64,0 (19, 110) 64,0 (17, 105)
• +Variation médiane par rapport à l'inclusion -14,0 -30,0
• +Valeur de p ajustée/non ajustée b,c <0,001/0,003
• +Différence ajustée des médianes entre les traitements (IC à 95%) d Amélioration ≥28 points (%)g 32 -16,49 (-23,57, -9,42) 54
• +Patients nécessitant des stéroïdes systémiques jusqu'à la semaine 52 à cause de polypes nasaux
• +Nombre de patients avec ≥1 cure 74 (37) 52 (25)
• +Odds Ratio par rapport au placebo (IC à 95%) 0,58 (0,36, 0,92)
• +Valeur de p ajustée/non ajustée c, e 0,020/0,020
• +Score VAS composite – symptômes nasaux (semaines 49-52) a,f
• +Score médian à l'inclusion (min, max) 9,18 (6,03, 10,00) 9,11 (4,91, 10,00)
• +Variation médiane par rapport à l'inclusion -0,89 -3,96
• +Valeur de p ajustée/non ajustée b,c <0,001/0,020
• +Différence ajustée des médianes entre les traitements (IC à 95%) d Amélioration ≥2 points (%)h 40 -2,68 (-3,44, -1,91) 66
• +Score VAS de perte d'odorat (semaines 49-52) a
• +Score médian à l'inclusion (min, max) 9,97 (6,69, 10,00) 9,97 (0,94, 10,00)
• +Variation médiane par rapport à l'inclusion 0,00 -0,53
• +Valeur de p ajustée/non ajustée b,c <0,001/0,020
• +Différence ajustée des médianes entre les traitements (IC à 95%) d Amélioration ≥3 points (%)h 19 -0,37 (-0,65, -0,08) 36
• +
• +a Les patients ayant subi une chirurgie nasale/sinusoplastie avant le rendez-vous de l'étude se sont vus attribuer le score le plus mauvais observé avant la chirurgie nasale/sinusoplastie. Les participants sortis de l'étude sans chirurgie nasale/sinusoplastie se sont vus attribuer le score le plus mauvais observé avant l'abandon de l'étude.
• +b Sur la base du test de la somme des rangs de Wilcoxon.
• +c Multiplicité contrôlée à l'aide de tests des critères d'évaluation secondaires selon une hiérarchie prédéfinie.
• +d Régression quantile avec comme covariables le groupe de traitement, la région géographique, le score à l'inclusion et le taux sanguin d'éosinophiles (log(s)) à l'inclusion.
• +e Analyse ayant utilisé un modèle de régression logistique avec comme covariables le groupe de traitement, la région géographique, le nombre de cures de CSO pour les PN au cours des 12 derniers mois (0,1, >1 comme nombre ordinal), le score endoscopique total des PN à l'inclusion (lecture centralisée), le score VAS d'obstruction nasale et le taux sanguin d'éosinophiles (log(s)) à l'inclusion.
• +f Score VAS composite pour l'obstruction nasale, l'écoulement nasal, le mucus pharyngé et la perte d'odorat.
• +g Une amélioration a été observée dans les 6 domaines des symptômes et conséquences liés à la RSCaPN.
• +h La valeur limite de l'amélioration de chaque critère d'évaluation a été déterminée comme variation intra-individuelle judicieuse.
• +Critères d'évaluation du sous-groupe de patients atteints d'un asthme comorbide
• +Chez 289 (71%) patients atteints d'un asthme comorbide, des analyses prédéfinies chez les patients ayant reçu 100 mg de mépolizumab ont montré des améliorations des critères d'évaluation co-primaires par rapport au placebo, qui concordaient avec celles de la population totale.
• -Par rapport au groupe sous placebo, les participants sous 300 mg de mépolizumab ont obtenu une durée de rémission globale significativement plus longue. Par ailleurs, le pourcentage de participants en rémission sous 300 mg de mépolizumab à la semaine 36 et à la semaine 48 était significativement plus élevé que sous placebo (Tableau 5).
• -Tableau 5: Analyses des deux critères d'évaluation primaires (population ITT)
• +Par rapport au groupe sous placebo, les participants sous 300 mg de mépolizumab ont obtenu une durée de rémission globale significativement plus longue. Par ailleurs, le pourcentage de participants en rémission sous 300 mg de mépolizumab à la semaine 36 et à la semaine 48 était significativement plus élevé que sous placebo (Tableau 8).
• +Tableau 8: Analyses des deux critères d'évaluation primaires (population ITT)
• - Placebo n = 68 Mépolizumab 300 mg n = 68
• +Placebo n = 68 Mépolizumab 300 mg n = 68
• -IC à 95% - 2,68; 13,03
• -Valeur p - <0,001
• +IC à 95 % - 2,68; 13,03
• +Valeur de p - <0,001
• -Valeur p - <0,001
• +Valeur de p - <0,001
• -Administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'asthme modéré à sévère, le mépolizumab a présenté aux doses de 12,5 mg à 250 mg une pharmacocinétique proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique du mépolizumab concordait chez les patients souffrant d'asthme et chez ceux souffrant de GEPA.
• -L'exposition observée chez les patients atteints de GEPA sous 300 mg était environ le triple de celle observée chez les patients souffrant d'asthme sévère sous 100 mg.
• +Administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'asthme modéré à sévère, le mépolizumab a présenté aux doses de 12,5 mg à 250 mg une pharmacocinétique proportionnelle à la dose. La pharmacocinétique du mépolizumab concordait chez les patients souffrant d'asthme, de RSCaPN ou de GEPA.
• +L'exposition systémique après administration sous-cutanée de 300 mg de mépolizumab était environ le triple de celle observée sous 100 mg.
• -Résorption
• +Absorption
• -Après l'administration d'une dose sous-cutanée unique dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras chez des sujets sains, la biodisponibilité absolue du mépolizumab était de 64%, 71% et 75% respectivement. Chez les patients asthmatiques, la biodisponibilité absolue du mépolizumab administré par voie sous-cutanée dans le haut du bras était de 74%. Après l'administration de doses sous-cutanées espacées de quatre semaines, le steady-state est atteint en l'espace de 16 semaines. Après l'administration de doses sous-cutanées répétées à intervalles de quatre semaines, le steady-state est atteint avec un rapport d'accumulation de 2. La pharmacocinétique du mépolizumab est indépendante du temps.
• +Après l'administration d'une dose sous-cutanée unique dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras chez des sujets sains, la biodisponibilité absolue du mépolizumab était de 64%, 71% et 75% respectivement. Chez les patients asthmatiques, la biodisponibilité absolue du mépolizumab administré par voie sous-cutanée dans le haut du bras était de 74%. Après l'administration de doses sous-cutanées espacées de quatre semaines, le steady-state est atteint en l'espace de 16 semaines. Après l'administration de doses sous-cutanées répétées à intervalles de quatre semaines, l'état d'équilibre est atteint avec un rapport d'accumulation de 2. La pharmacocinétique du mépolizumab est indépendante du temps.
• -Après administration d'une dose intraveineuse unique à des patients atteints d'asthme léger, le mépolizumab atteint un volume de distribution moyen de 55 à 85 mL/kg.
• +Après administration d'une dose intraveineuse unique à des patients atteints d'asthme léger, le mépolizumab atteint un volume de distribution moyen de 55 à 85 ml/kg.
• -Après l'administration d'une dose intraveineuse unique chez des patients asthmatiques, la clairance systémique (CL) moyenne était de 1,9 à 3,3 mL/jour/kg, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 20 jours. Après l'administration sous-cutanée de mépolizumab, la demi-vie terminale moyenne (t1/2) était comprise entre 16 et 22 jours.
• +Après l'administration d'une dose intraveineuse unique chez des patients asthmatiques, la clairance systémique (CL) moyenne était de 1,9 à 3,3 ml/jour/kg, avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 20 jours. Après l'administration sous-cutanée de mépolizumab, la demi-vie terminale moyenne (t1/2) était comprise entre 16 et 22 jours.
• -Insuffisance rénale
• -Aucune étude formelle n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du mépolizumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 50 et 80 mL/min. Les données disponibles sur les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 mL/min sont limitées.
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude formelle n'a été effectuée pour évaluer l'influence d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du mépolizumab. Sur la base des analyses pharmacocinétiques de population, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 50 et 80 ml/min. Les données disponibles sur les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min sont limitées.
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Toxicologie de reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Chez des singes, le mépolizumab n'a influencé ni la gestation, ni le développement embryo-fœtal ou postnatal (y compris fonction immunitaire). Aucun examen n'a été effectué pour détecter des malformations internes ou squelettales. Les données obtenues chez des macaques crabiers (Macaca fascicularis) montrent que le mépolizumab peut traverser la barrière placentaire. Plusieurs mois après leur naissance, les petits présentaient encore des concentrations de mépolizumab ~1,2 à 2,4 fois plus élevées que leurs mères. Leur système immunitaire n'en a pas été affecté.
• +Chez des singes, le mépolizumab n'a influencé ni la gestation, ni le développement embryo-fœtal ou postnatal (y compris fonction immunitaire). Aucun examen n'a été effectué pour détecter des malformations internes ou squelettiques. Les données obtenues chez des macaques crabiers (Macaca fascicularis) montrent que le mépolizumab peut traverser la barrière placentaire. Plusieurs mois après leur naissance, les petits présentaient encore des concentrations de mépolizumab ~1,2 à 2,4 fois plus élevées que leurs mères. Leur système immunitaire n'en a pas été affecté.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8°C) et à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine jusqu'à l'utilisation. Ne pas congeler.
• +La durée de conservation hors du réfrigérateur ne doit pas excéder 7 jours si le stylo prérempli ou la seringue préremplie a été conservé(e) à l'abri de la lumière et à une température ne dépassant 30°C. Ils doivent être jetés s'ils ont été conservés plus de 7 jours hors du réfrigérateur.
• +Le stylo prérempli et la seringue préremplie ne doivent plus être utilisés s'ils sont restés plus de 8 heures en dehors de leur emballage.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -Conservation
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur (2 °C-8 °C) et à l'abri de la lumière dans l'emballage d'origine jusqu'à l'utilisation. Ne pas congeler.
• -La durée de conservation hors du réfrigérateur ne doit pas excéder 7 jours si le stylo prérempli ou la seringue préremplie a été conservé(e) à l'abri de la lumière et à une température ne dépassant 30 °C. Ils doivent être jetés s'ils ont été conservés plus de 7 jours hors du réfrigérateur.
• -Le stylo prérempli et la seringue préremplie ne doivent plus être utilisés s'ils sont restés plus de 8 heures en dehors de leur emballage.
• -Tenir hors de portée des enfants.
• -Nucala stylo prérempli: 67350 (Swissmedic).
• -Nucala seringue préremplie: 67351 (Swissmedic).
• +Nucala stylo prérempli 67350 (Swissmedic)
• +Nucala seringue préremplie 67351 (Swissmedic)
• -Emballage de 1 stylo prérempli de 100 mg/mL (B)
• -Emballage de 3 stylos préremplis de 100 mg/mL (B)
• +Emballage de 1 stylo prérempli de 100 mg/ml (B)
• +Emballage de 3 stylos préremplis de 100 mg/ml (B)
• -Emballage de 1 seringue préremplie de 100 mg/mL (B)
• -Emballage de 3 seringues préremplies de 100 mg/mL (B)
• +Emballage de 1 seringue préremplie de 100 mg/ml (B)
• +Emballage de 3 seringues préremplies de 100 mg/ml (B)
• -GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee.
• +GlaxoSmithKline AG, 3053 Münchenbuchsee
• -Février 2020.
• +Septembre 2021