• -Principe actif: tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
• -Excipients: citrate de sodium dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré, hydroxyde de sodium, métacrésol, eau pour préparations injectables.
• +Principes actifs
• +Tréprostinil (sous forme de tréprostinil sodique).
• +Excipients
• +Citrate de sodium dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré, hydroxyde de sodium, métacrésol, eau pour préparations injectables.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution pour perfusion pour voie sous-cutanée ou intraveineuse:
• -flacons contenant 1 mg de tréprostinil/ml; 2,5 mg de tréprostinil/ml; 5 mg de tréprostinil/ml;10 mg de tréprostinil/ml.
• -Tréprostinil OrPha est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse. En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, y compris de bactériémie et de septicémie grave, potentiellement mortelle, la perfusion sous-cutanée (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier.
• +Le traitement par Tréprostinil OrPha sera instauré en milieu hospitalier sous surveillance médicale. Tréprostinil OrPha est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
• +En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, y compris de bactériémie et de septicémie grave, potentiellement mortelle, la perfusion sous-cutanée (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier.
• +Instauration du traitement
• +
• -Ajustement posologique
• +Ajustement de la posologie / titration
• +Posologie usuelle
• -concentration finale de la solution diluée de Tréprostinil OrPha (mg/ml) concentration de Tréprostinil OrPha dans le flacon (mg/ml) × volume total du réservoir de la pompe (ml)
• +concentration finale de la solution diluée de Tréprostinil OrPha (mg/ml) concentration de Tréprostinil OrPha dans le flacon perforable (mg/ml) × volume total du réservoir de la pompe (ml)
• -Administration
• -Le traitement par Tréprostinil OrPha sera instauré en milieu hospitalier sous surveillance médicale. Tréprostinil OrPha est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
• -Dans la perfusion sous-cutanée, le cathéter est introduit sous la peau de l’abdomen ou de la cuisse, puis fixé. Lors de l’application sous-cutanée, le flacon de Tréprostinil OrPhafait partie de la pompe. Il est impératif de remplacer, toutes les 48 à 72 heures, le matériel pour perfusion et le réservoir à médicament en question.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +L'exposition systémique au tréprostinil (mesurée par l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques sur une période déterminée; AUC) était accrue de 260 à 510% chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stade A à B de la classification de Child-Pugh). Les troubles de la fonction hépatique légers à modérés réduisent la clairance plasmatique du tréprostinil de valeurs allant jusqu’à 80% par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique, Tréprostinil OrPha ne doit donc être utilisé qu’avec précaution, le patient étant maintenu sous surveillance étroite pour dépister des effets secondaires dus à une concentration accrue de Tréprostinil OrPha (voir «Pharmacocinétique»).
• +La dose initiale de Tréprostinil OrPha doit être diminuée à 0,625 ng/kg/min. La dose doit ensuite être augmentée avec précaution.
• +Aucune expérience n’a été acquise concernant les patients atteints de troubles rénaux sévères.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude n’a été entreprise chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Le tréprostinil et ses métabolites étant principalement éliminés par voie urinaire, la prudence est recommandée lors du traitement de patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Chez ces patients, une augmentation de la dose impose une plus grande prudence encore (voir « Pharmacocinétique, Posologie/Mode d’emploi»).
• +Application en cas de surcharge pondérale
• +Chez les patients présentant une surcharge pondérale (BMI >31 kg/m²), la clearance du tréprostinil se trouve réduite.
• +Patients âgés
• +On ne dispose pas de données suffisantes chez les patients âgés (≥65 ans). En raison de la fréquence accrue d’altérations des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies intercurrentes ou de traitements médicamenteux associés, la posologie doit être adaptée avec la plus grande prudence chez les sujets âgés.
• +Enfants et adolescents
• +On ne dispose que de peu de données chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans pour pouvoir décider si administrer une dose d’adulte dans ce groupe de patients.
• +Mode d’administration
• +Tréprostinil OrPha est administré en perfusion continue par voie sous-cutanée ou intraveineuse. En raison des risques associés aux cathéters veineux centraux à demeure, y compris de bactériémie et de septicémie grave, potentiellement mortelle, la perfusion sous-cutanée (sans dilution) est le mode d'administration à privilégier.
• +Dans la perfusion sous-cutanée, le cathéter est introduit sous la peau de l’abdomen ou de la cuisse, puis fixé. Lors de l’application sous-cutanée, le flacon perforable de Tréprostinil OrPhafait partie de la pompe. Il est impératif de remplacer, toutes les 48 à 72 heures, le matériel pour perfusion et le réservoir à médicament en question.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Utilisation lors de troubles de la fonction hépatique
• -L'exposition systémique au tréprostinil (mesurée par l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques sur une période déterminée; AUC) était accrue de 260 à 510% chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stade A à B de la classification de Child-Pugh). Les troubles de la fonction hépatique légers à modérés réduisent la clairance plasmatique du tréprostinil de valeurs allant jusqu’à 80% par rapport aux sujets sains. Chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique, Tréprostinil OrPha ne doit donc être utilisé qu’avec précaution, le patient étant maintenu sous surveillance étroite pour dépister des effets secondaires dus à une concentration accrue de Tréprostinil OrPha (voir «Pharmacocinétique»).
• -La dose initiale de Tréprostinil OrPha doit être diminuée à 0,625 ng/kg/min. La dose doit ensuite être augmentée avec précaution.
• -Aucune expérience n’a été acquise concernant les patients atteints de troubles rénaux sévères.
• -Application lors de troubles rénaux
• -Aucune étude n’a été entreprise chez les patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Le tréprostinil et ses métabolites étant principalement éliminés par voie urinaire, la prudence est recommandée lors du traitement de patients souffrant de troubles de la fonction rénale. Chez ces patients, une augmentation de la dose impose une plus grande prudence encore (voir « Pharmacocinétique, Posologie/Mode d’emploi»).
• -Application en cas de surcharge pondérale
• -Chez les patients présentant une surcharge pondérale (BMI >31 kg/m²), la clearance du tréprostinil se trouve réduite (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients âgés
• -On ne dispose pas de données suffisantes chez les patients âgés (≥65 ans). En raison de la fréquence accrue d’altérations des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies intercurrentes ou de traitements médicamenteux associés, la posologie doit être adaptée avec la plus grande prudence chez les sujets âgés.
• -Enfants et adolescents
• -On ne dispose que de peu de données chez les enfants et adolescents de moins de 16 ans pour pouvoir décider si administrer une dose d’adulte dans ce groupe de patients.
• --Hypersensibilité à l’un des composants de Tréprostinil OrPha ou aux substances apparentées au tréprostinil.
• +-Hypersensibilité à l’un des composants de Tréprostinil OrPha ou aux substances apparentées au tréprostinil,
• -Tréprostinil OrPha contient max. 39,1 mg de sodium par flacon de 10 ml, ce qui équivaut à 1,96% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Tréprostinil OrPha contient au max. 39,1 mg de sodium par flacon de 10 ml, ce qui équivaut à 1,96% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. Ceci doit être pris en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
• +Au cours des études cliniques, Tréprostinil OrPha a été utilisé en même temps que les médicaments suivants: anticoagulants, diurétiques, glucosides cardiotoniques, antagonistes du calcium, analgésiques, antipyrétiques, antiphlogistiques non stéroïdiens, corticostéroïdes et autres.
• -Au cours des études cliniques, Tréprostinil OrPha a été utilisé en même temps que les médicaments suivants: anticoagulants, diurétiques, glucosides cardiotoniques, antagonistes du calcium, analgésiques, antipyrétiques, antiphlogistiques non stéroïdiens, corticostéroïdes et autres.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Données in vivo
• +Acétominophène: Des études d’interactions ont été effectuées en utilisant l’acétaminophène (4 g/jour) chez des sujets sains. L’acétaminophène n’a exercé aucune action clinique significative sur la pharmacocinétique du tréprostinil. Aucune interaction avec le phenprocoumone n’est attendue sur la base des études in vitro qui ont été menées sur les microsomes hépatiques.
• +Furosémide: Chez les patients ayant reçu du furosémide, la clairance plasmatique a été réduite. Il est possible qu’il existe une interaction entre le tréprostinil et le furosémide, les deux substances étant soumises à une glucuronoconjugaison, pendant la métabolisation au groupe carboxylate.
• +Bosentan: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le bosentan (250 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le bosentan. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de bosentan.
• +Sildénafil: Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le sildénafil (60 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le sildénafil. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de sildénafil.
• +Interactions pharmacodynamiques
• -Le tréprostinil peut exercer un effet inhibiteur sur la fonction plaquettaire. L’administration concomitante de Tréprostinil OrPha avec des agents antiagrégants plaquettaires, y compris les AINS, les agents dits «donneurs de monoxyde d’azote» et les anticoagulants, peut majorer le risque hémorragique. Les patients sous anticoagulants devront être régulièrement contrôlés selon les modalités conventionnelles de la pratique médicale en matière de surveillance. L’utilisation concomitante d’antiagrégants plaquettaires supplémentaires doit être évitée chez les patients traités par anticoagulants. Une perfusion continue sous-cutanée de tréprostinil n’a pas eu d’impact sur les propriétés pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques d’une dose unique de warfarine (25 mg).
• -A ce jour, aucune donnée clinique ne confirme l’augmentation du risque hémorragique en cas d’administration concomitante de tréprostinil et de médicaments dits «donneurs de monoxyde d’azote». Des études d’interactions ont été effectuées en utilisant l’acétaminophène (4 g/jour) chez des sujets sains. L’acétaminophène n’a exercé aucune action clinique significative sur la pharmacocinétique du tréprostinil. Aucune interaction avec le phenprocoumone n’est attendue sur la base des études in vitro qui ont été menées sur les microsomes hépatiques.
• -Chez les patients ayant reçu du furosémide, la clairance plasmatique a été réduite. Il est possible qu’il existe une interaction entre le tréprostinil et le furosémide, les deux substances étant soumises à une glucuronoconjugaison, pendant la métabolisation au groupe carboxylate.
• -Inducteurs/inhibiteurs enzymatiques du cytochrome P450 (CYP2C8)
• -Gemfibrozil: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration du gemfibrozil, inhibiteur enzymatique du cytochrome P450 (CYP2C8), double l’exposition au tréprostinil (à la fois Cmax et AUC). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet des inhibiteurs du CYP2C8. Si un inhibiteur du CYP2C8 (p. ex. gemfibrozil, triméthoprime et déférasirox) est ajouté ou retiré de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• -Rifampicine: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration de la rifampicine, inducteur enzymatique du CYP2C8, réduit l’exposition au tréprostinil (d’environ 20- 30 %). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (souscutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de la rifampicine. Si la rifampicine est ajoutée ou retirée de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• +Le tréprostinil peut exercer un effet inhibiteur sur la fonction plaquettaire. L’administration concomitante de Tréprostinil OrPha avec des agents anti-agrégants plaquettaires, y compris les AINS, les agents dits «donneurs de monoxyde d’azote» et les anticoagulants, peut majorer le risque hémorragique. Les patients sous anticoagulants devront être régulièrement contrôlés selon les modalités conventionnelles de la pratique médicale en matière de surveillance. L’utilisation concomitante d’antiagrégants plaquettaires supplémentaires doit être évitée chez les patients traités par anticoagulants. Une perfusion continue sous-cutanée de tréprostinil n’a pas eu d’impact sur les propriétés pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques d’une dose unique de warfarine (25 mg).
• +A ce jour, aucune donnée clinique ne confirme l’augmentation du risque hémorragique en cas d’administration concomitante de tréprostinil et de médicaments dits «donneurs de monoxyde d’azote».
• +Inducteurs enzymatiques
• +Rifampicine: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration de la rifampicine, inducteur enzymatique du CYP2C8, réduit l’exposition au tréprostinil (d’environ 20- 30 %). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de la rifampicine. Si la rifampicine est ajoutée ou retirée de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• -Bosentan
• -Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le bosentan (250 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le bosentan. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de bosentan.
• -Sildénafil
• -Dans une étude de pharmacocinétique humaine conduite avec le sildénafil (60 mg/jour) et le tréprostinil diolamine (dose orale de 2 mg/jour), aucune interaction pharmacocinétique n’a été observée entre le tréprostinil et le sildénafil. Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet de sildénafil.
• -Grossesse/Allaitement
• +Inhibiteurs enzymatiques
• +Gemfibrozil: des études de pharmacocinétique humaine conduites avec le tréprostinil diolamine administré par voie orale ont montré que la co-administration du gemfibrozil, inhibiteur enzymatique du cytochrome P450 (CYP2C8), double l’exposition au tréprostinil (à la fois Cmax et AUC). Il n’a pas établi si la sécurité et l’efficacité du tréprostinil, administré par voie parentérale (sous-cutanée ou intraveineuse), sont modifiées sous l’effet des inhibiteurs du CYP2C8. Si un inhibiteur du CYP2C8 (p. ex. gemfibrozil, triméthoprime et déférasirox) est ajouté ou retiré de la médication d’un patient après la période de titration, il convient d’envisager un ajustement de la dose de tréprostinil.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Allaitement
• -Les indications de fréquence sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (<1/10, ≥1/100), «occasionnel» (<1/100, ≥1/1000), «rare» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rare» (<1/10 000).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10),
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rare» (≥1/10 000 à <1/1000),
• +«très rare» (<1/10 000),
• +«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Non connu: infection systémique liée au cathéter veineux central, septicémie, bactériémie**, infection au site de perfusion, formation d'abcès au site de perfusion sous-cutanée, cellulite.
• +Fréquence inconnue: infection systémique liée au cathéter veineux central, septicémie, bactériémie**, infection au site de perfusion, formation d'abcès au site de perfusion sous-cutanée, cellulite.
• -Non connu: thrombocytopénie.
• +Fréquence inconnue: thrombocytopénie.
• -Très fréquent: céphalées (30%).
• -Fréquent: vertiges.
• +Très fréquents: céphalées (30%).
• +Fréquents: vertiges.
• -Non connu: insuffisance cardiaque à haut débit.
• +Fréquence inconnue: insuffisance cardiaque à haut débit.
• -Très fréquent: vasodilatations/bouffées vasomotrices (flushing) (11%).
• -Fréquent: hypotension, accident hémorragique§.
• -Non connu: thrombophlébite*.
• +Très fréquents: vasodilatations/bouffées vasomotrices (flushing) (11%).
• +Fréquents: hypotension, accident hémorragique§.
• +Fréquence inconnue: thrombophlébite*.
• -Très fréquent: diarrhées (22%), nausées (19%).
• -Fréquent: vomissements.
• +Très fréquents: diarrhées (22%), nausées (19%).
• +Fréquents: vomissements.
• -Très fréquent: éruption cutanée (12%).
• -Fréquent: prurit.
• -Non connu: éruptions cutanées généralisées de nature maculaire ou papuleuse.
• +Très fréquents: éruption cutanée (12%).
• +Fréquents: prurit.
• +Fréquence inconnue: éruptions cutanées généralisées de nature maculaire ou papuleuse.
• -Très fréquent: douleurs de la mâchoire (13%).
• -Fréquent: myalgie, arthralgie, douleurs aux extrémités.
• -Non connu: douleurs osseuses.
• +Très fréquents: douleurs de la mâchoire (13%).
• +Fréquents: myalgie, arthralgie, douleurs aux extrémités.
• +Fréquence inconnue: douleurs osseuses.
• -Très fréquent: douleurs au site de perfusion (85%), réaction au site de perfusion (83%), saignement ou hématome (21%).
• -Fréquent: œdèmes.
• +Très fréquents: douleurs au site de perfusion (85%), réaction au site de perfusion (83%), saignement ou hématome (21%).
• +Fréquents: œdèmes.
• -Evénements indésirables liés au mode d'administration par voie intraveineuse
• +Événements indésirables liés au mode d'administration par voie intraveineuse
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: B01AC
• +Code ATC
• +B01AC
• -Pharmacodynamie
• +Pharmacodynamique
• -Aucun métabolite principal individuel du tréprostinil n’a été observé. Cinq métabolites ont été identifiés dans les urines, en quantité allant de 10 jusqu’à 15% de la dose administrée, 64% au total. Trois de ces métabolites sont des produits d’oxydation de la chaîne 3hydroxylactylique, un d’entre eux est un glucuronoconjugué et l’un n’a pas été identifié. Seuls 3,7% du principe actif ont été retrouvés sous forme inchangée dans les urines.
• -Elimination
• +Aucun métabolite principal individuel du tréprostinil n’a été observé. Cinq métabolites ont été identifiés dans les urines, en quantité allant de 10 jusqu’à 15% de la dose administrée, 64% au total. Trois de ces métabolites sont des produits d’oxydation de la chaîne 3-hydroxylactylique, un d’entre eux est un glucuronoconjugué et l’un n’a pas été identifié. Seuls 3,7% du principe actif ont été retrouvés sous forme inchangée dans les urines.
• +Élimination
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• -Enfants et adolescents: Aucune étude n’ayant été effectuée chez l’enfant et l’adolescent, l’emploi n’est pas recommandé.
• -Patients âgés: Une réduction minime de la clearance en état d’équilibre (3%) a été observée chez les malades âgés; elle ne justifie cependant guère un ajustement de la dose.
• -Troubles de la fonction hépatique: l’exposition systémique au tréprostinil (mesurée par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques sur une période déterminée; AUC) a augmenté de 260 à 510% chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stade A à B de la classification de Child-Pugh). La clairance plasmatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée était diminuée de jusqu’à 80% par rapport à celle observée chez des adultes sains (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -Troubles de la fonction rénale: on ne dispose pas d’études particulières. Une analyse de variantes multiples a révélé que la clairance plasmatique du tréprostinil est associée à la créatinine sérique.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +L’exposition systémique au tréprostinil (mesurée par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques sur une période déterminée; AUC) a augmenté de 260 à 510% chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stade A à B de la classification de Child-Pugh). La clairance plasmatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée était diminuée de jusqu’à 80% par rapport à celle observée chez des adultes sains (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +On ne dispose pas d’études particulières. Une analyse de variantes multiples a révélé que la clairance plasmatique du tréprostinil est associée à la créatinine sérique.
• +Patients âgés
• +Une réduction minime de la clearance en état d’équilibre (3%) a été observée chez les malades âgés; elle ne justifie cependant guère un ajustement de la dose.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune étude n’ayant été effectuée chez l’enfant et l’adolescent, l’emploi de Tréprostinil OrPha n’est pas recommandé.
• +Application en cas de surcharge pondérale
• +Chez les patients présentant une surcharge pondérale (BMI >31 kg/m²), la clearance du tréprostinil se trouve réduite.
• +
• -Aucune étude à long terme permettant d’évaluer l’effet carcinogène n’a été effectuée. Les tests de mutagénicité in vitro et in vivo n’ont révélé aucun effet mutagène ni clastogène du tréprostinil. A des doses allant jusqu’à 900 ng/kg/min chez le rat et jusqu’à 50 ng/kg/min chez le lapin, il n’a été observé aucun effet toxique sur la reproduction. Chez le lapin, un nombre accru d’anomalies squelettiques a été retrouvé à des doses de 150 et 300 ng/kg/min et lors d’une toxicité maternelle. Les doses allant jusqu’à 450 ng/kg/min n’ont pas modifié la capacité de reproduction chez le rat, mâle ou femelle.
• +Toxicité en cas d’administration répétée
• +Mutagénicité
• +Les tests de mutagénicité in vitro et in vivo n’ont révélé aucun effet mutagène ni clastogène du tréprostinil.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude à long terme permettant d’évaluer l’effet carcinogène n’a été effectuée. Toxicité sur la reproduction
• +A des doses allant jusqu’à 900 ng/kg/min chez le rat et jusqu’à 50 ng/kg/min chez le lapin, il n’a été observé aucun effet toxique sur la reproduction. Chez le lapin, un nombre accru d’anomalies squelettiques a été retrouvé à des doses de 150 et 300 ng/kg/min et lors d’une toxicité maternelle. Les doses allant jusqu’à 450 ng/kg/min n’ont pas modifié la capacité de reproduction chez le rat, mâle ou femelle.
• -Tréprostinil OrPha ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• -Compatibilités
• -Eau pour injections et solution aqueuse de NaCl à 0,9%.
• -Conservation
• -Les flacons non entamés ne doivent pas être utilisés au-delà de la date indiquée sur l’emballage par la mention «EXP».
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, sauf avec eau pour préparations injectables et solution aqueuse de NaCl à 0,9% (voir «Remarques concernant la manipulation»).
• +Stabilité
• +Les flacons perforable non entamés ne doivent pas être utilisés au-delà de la date indiquée sur l’emballage par la mention «EXP».
• +Stabilité après ouverture
• +
• -La compatibilité est étayée dans une fourchette de concentrations de 0,004 mg/ml à 0,13 mg/ml.
• -Remarques concernant le stockage/la conservation
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Pour l’utilisation de la pompe, voir «Posologie/Mode d’emploi».
• +Pour l’administration intraveineuse, Remodulin doit être dilué avec de l’eau pour préparations injectables ou une solution aqueuse de NaCl à 0,9%.La compatibilité est étayée dans une fourchette de concentrations de 0,004 mg/ml à 0,13 mg/ml.Pour l’utilisation de la pompe, voir «Posologie/Mode d’emploi».
• -Janvier 2019
• +Juin 2020