22 Changements de l'information professionelle Piqray 150 mg |
-Hyperglycémie
- +Hyperglycémie1
-Tableau 2: Ajustement de la posologie et gestion du dosage en cas d'hyperglycémie
-Taux de glucose à jeun Mesures recommandées
- +Tableau 2: Ajustement de la posologie et gestion du dosage en cas d'hyperglycémie1
- +Taux de glucose à jeun2 Mesures recommandées
-> LSN–160 mg/dl ou > LSN– 8,9 mmol/l Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire. Initiez ou intensifiez le traitement par des antidiabétiques oraux3.
-> 160– 250 mg/dl ou > 8,9– 13,9 mmol/l Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire. Initiez ou intensifiez le traitement par des antidiabétiques oraux3. Si le taux de glucose à jeun ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l en l'espace de 21 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques oraux, réduisez la dose de Piqray d'un niveau et suivez les recommandations spécifiques pour le taux de glucose à jeun.
-> 250– 500 mg/dl ou > 13,9–27,8 mmol/l Interrompez le traitement par Piqray. Initiez ou continuez d'intensifier le traitement par des antidiabétiques oraux3 et envisagez l'administration d'antidiabétiques supplémentaires (comme l'insuline3) pour 1 ou 2 jours, jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait régressé, comme indiqué cliniquement. Administrez une hydratation intraveineuse et envisagez un traitement approprié (p.ex. intervention en cas de troubles électrolytiques/acidocétosiques/hyperosmolaires). Si le taux de glucose à jeun diminue à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3 à 5 jours avec un traitement approprié par des antidiabétiques, continuez de prendre Piqray au niveau de dose inférieur suivant. Si le taux de glucose à jeun ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3 à 5 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement de l'hyperglycémie. Si le taux de glucose à jeun ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 21 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques3, interrompez définitivement le traitement par Piqray.
-> 500 mg/dl ou ≥27,8 mmol/l Interrompez le traitement par Piqray. Initiez un traitement approprié par des antidiabétiques3 (administrez une hydratation intraveineuse ou augmentez la dose des antidiabétiques et envisagez un traitement approprié (p.ex. intervention en cas de troubles électrolytiques/acidocétosiques/hyperosmolaires). Vérifiez à nouveau les valeurs dans un délai de 24 heures ainsi que si cela est cliniquement indiqué. Lorsque le taux de glucose à jeun a diminué à (≤500 mg/dl) ou (≤27,8 mmol/l), suivez les recommandations spécifiques pour le taux de glucose à jeun (< 500 mg/dl). Si le taux de glucose à jeun de > 500 mg/dl ou (> 27,8 mmol/l) est confirmé, arrêtez définitivement le traitement par Piqray.
- +> LSN–160 mg/dl ou > LSN– 8,9 mmol/l Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire. Initiez ou intensifiez le traitement par des antidiabétiques oraux2.
- +> 160– 250 mg/dl ou > 8,9– 13,9 mmol/l Aucun ajustement de la dose de Piqray n'est nécessaire. Initiez ou intensifiez le traitement par des antidiabétiques oraux2. Si le taux de glucose à jeun ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l en l'espace de 21 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques oraux2,3, réduisez la dose de Piqray d'un niveau et suivez les recommandations spécifiques pour le taux de glucose à jeun.
- +> 250– 500 mg/dl ou > 13,9–27,8 mmol/l Interrompez le traitement par Piqray. Initiez ou continuez d'intensifier le traitement par des antidiabétiques oraux2 et envisagez l'administration d'antidiabétiques supplémentaires (comme l'insuline3) pour 1 ou 2 jours, jusqu'à ce que l'hyperglycémie ait régressé, comme indiqué cliniquement. Administrez une hydratation intraveineuse et envisagez un traitement approprié (p.ex. intervention en cas de troubles électrolytiques/acidocétosiques/hyperosmolaires). Si le taux de glucose à jeun diminue à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3 à 5 jours avec un traitement approprié par des antidiabétiques, continuez de prendre Piqray au niveau de dose inférieur suivant. Si le taux de glucose à jeun ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 3 à 5 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé dans le traitement de l'hyperglycémie. Si le taux de glucose à jeun ne diminue pas à ≤160 mg/dl ou 8,9 mmol/l dans un délai de 21 jours malgré un traitement approprié par des antidiabétiques2,3, interrompez définitivement le traitement par Piqray.
- +> 500 mg/dl ou ≥27,8 mmol/l Interrompez le traitement par Piqray. Initiez un traitement approprié par des antidiabétiques2,3 (administrez une hydratation intraveineuse ou augmentez la dose des antidiabétiques et envisagez un traitement approprié (p.ex. intervention en cas de troubles électrolytiques/acidocétosiques/hyperosmolaires)). Vérifiez à nouveau les valeurs dans un délai de 24 heures ainsi que si cela est cliniquement indiqué. Lorsque le taux de glucose à jeun a diminué à ≤500 mg/dl ou ≤27,8 mmol/l, suivez les recommandations spécifiques pour le taux de glucose à jeun < 500 mg/dl. Si le taux de glucose à jeun de > 500 mg/dl ou >27,8 mmol/l est confirmé, arrêtez définitivement le traitement par Piqray.
- +SOLAR-1
- +
-Le critère d'évaluation primaire de l'étude était la survie sans progression (SSP) selon les critères RECIST (critères d'évaluation pour la réponse du traitement dans le cas de tumeurs solides - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST Version 1.1.), basée sur l'évaluation par le médecin investigateur de patients ayant un cancer du sein avancé avec une mutation PIK3CA. Le principal critère d'évaluation secondaire était la survie globale (SG)
- +Le critère d'évaluation primaire de l'étude était la survie sans progression (SSP) selon les critères RECIST (critères d'évaluation pour la réponse du traitement dans le cas de tumeurs solides - Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST Version 1.1.), basée sur l'évaluation par le médecin investigateur de patients ayant un cancer du sein avancé avec une mutation PIK3CA. Le principal critère d'évaluation secondaire était la survie globale (SG).
-La durée médiane d'observation était de 20 mois.
-Les résultats d'efficacité ont montré une amélioration statistiquement significative de la SSP chez les patients ayant reçu Piqray plus fulvestrant, comparé aux patients ayant reçu le placebo plus fulvestrant (Hazard Ratio [HR] = 0,65 avec IC à 95%: 0,50; 0,85, test logarithmique par rangs (Log-Rank-Test) unilatéral stratifié p = 0,00065), avec une réduction du risque estimée de 35% en ce qui concerne la progression de la maladie ou la mort. Les résultats d'efficacité de l'étude sont résumés dans le tableau 4.
-Les résultats primaires de SSP ont été appuyés par les résultats cohérents d'une évaluation par le comité d'examen indépendant en aveugle (Blinded Independent Review Committee, BIRC) qui comprenait un sous-groupe choisi au hasard de 50% des patients randomisés (HR: 0,48 avec IC à 95%: [0,32; 0,71]). Voir tableau 5 pour de plus amples informations.
-Les analyses de sous-groupes en ce qui concerne la SSP selon les facteurs de stratification en cas de randomisation ont montré un effet de traitement homogène et généralement uniforme pour l'évaluation du médecin investigateur, indépendamment du prétraitement ciblant la CDK4/6 qui n'était présent que chez 20 patients et de la présence ou de l'absence de métastases pulmonaires/hépatiques.
-Par ailleurs, les analyses de la SSP des sous-groupes ont montré un effet de traitement globalement uniforme en faveur du bras avec l'alpélisib dans tous les sous-groupes démographiques importants et autres sous-groupes de pronostic.
-Au moment de l'analyse finale de la SSP, les données concernant la survie globale (OS), avec 92 cas de décès sur 178, n'étaient pas encore arrivées à maturité pour l'analyse finale, ce qui correspondait à une part d'information de 51,7%.
-Le traitement avec l'association de Piqray plus fulvestrant était lié à l'amélioration du taux de réponse objective (objective response rate, ORR) en comparaison avec le placebo + fulvestrant. L'ORR était de 26,6% (IC à 95%: 20,1; 34,0) dans le groupe de traitement ayant reçu Piqray plus fulvestrant et 12,8% (IC à 95%: 8,2; 18,7) dans le groupe de traitement ayant reçu le placebo plus fulvestrant. Voir tableau 7 pour de plus amples informations.
-Pour les patients avec une maladie mesurable au début de l'étude, l'ORR était de 35,7% (IC à 95%: 27,4; 44,7) dans le groupe de traitement ayant reçu Piqray plus fulvestrant et 16,2% (IC à 95%: 10,4; 23,5) dans le groupe de traitement ayant reçu le placebo plus fulvestrant.
-Tableau 6: C2301- Résumé des résultats d'efficacité basés sur les critères RECIST (cohorte avec la mutation PIK3CA)
- +Analyse principale
- +Lors de l'analyse finale de la SSP (date butoir pour les données le 12 juin 2018), l'objectif principal de l'étude était atteint et, dans la cohorte avec la mutation PIK3CA, d'après l'évaluation du médecin, il y avait, chez les patients ayant reçu Piqray plus fulvestrant, une amélioration statistiquement significative de la SSP, comparé aux patients ayant reçu le placebo plus fulvestrant (Hazard Ratio [HR] = 0,65 avec IC à 95%: 0,50; 0,85, test logarithmique par rangs (Log-Rank-Test) unilatéral stratifié p = 0,00065). La réduction du risque estimée en ce qui concerne la progression de la maladie ou la mort en faveur du traitement par Piqray plus fulvestrant était de 35%. La SSP médiane a été prolongée de 5,3 mois, allant de 5,7 mois (IC à 95%: 3,7; 7,4) dans le groupe de patients recevant le placebo plus fulvestrant à 11 mois (IC à 95%: 7,5; 14,5) dans le groupe de patients recevant Piqray plus fulestrant.
- +Les résultats primaires de SSP ont été appuyés par les résultats concordants d'une évaluation par le comité d'examen indépendant en aveugle (Blinded Independent Review Committee, BIRC) dans cette cohorte qui comprenait un sous-groupe choisi au hasard de 50% des patients randomisés (HR: 0,48 avec IC à 95%: [0,32; 0,71]). Les résultats concernant la SSP sont résumés dans le tableau 6.
- +Tableau 6: Étude C2301 – Analyse principale de l'efficacité – Résumé des résultats d'efficacité sur la base des critères RECIST (FAS, cohorte avec mutation PIK3CA)
-Taux de survie sans progression médian (SSPa) (mois, IC à 95%)
- +Survie sans progression (SSPa) médiane (mois, IC à 95%)
-Cohorte avec la mutation PIK3CA (N =341) 11,0 (7,5–14,5) 5,7 (3,7–7,4) 0,65 (0,50–0,85) 0,00065
- +Cohorte avec mutation PIK3CA (N = 341) 11,0 (7,5 à 14,5) 5,7 (3,7 à 7,4) 0,65 (0,50 à 0,85) 0,00065
-Cohorte avec la mutation PIK3CA (N = 173) 11,1 mois (7,3–16,8) 3,7 (2,1–5,6) 0,48 (0,32–0,71) N/A
-IC = Intervalle de confiance; N = Nombre de patients; N/A = Non applicable a Le pH résulte du test logarithmique de rangs (Log-Rank-Test) unilatéral. * Sur la base de l'approche basée sur l'audit à 50%
- +Cohorte avec mutation PIK3CA (N = 173) 11,1 7,3 à 16,8 3,7 2,1 à 5,6 0,48 (0,32 à 0,71) Pas de données
- +Date butoir pour les données: 12 JUIN 2018 IC=intervalle de confiance; N=nombre de patients aLa valeur de p résulte d'un test logarithmique par rang (Log-Rank-Test) unilatéral stratifié. *Évaluation sur un échantillon de 50% des patients randomisés
-Tableau 7: C2301- Résultats d'efficacité (ORR) basés sur l'évaluation par le médecin investigateur (cohorte avec la mutation PIK3CA)
-Analyse Piqray plus fulvestrant (%, IC à 95%) Placebo + fulvestrant (%, IC à 95%) Valeur de pc
- +Les analyses de sous-groupes en ce qui concerne la SSP selon les facteurs de stratification en cas de randomisation ont montré un effet de traitement homogène et généralement uniforme pour l'évaluation du médecin investigateur, indépendamment du prétraitement ciblant la CDK4/6 qui n'était présent que chez 20 patients et de la présence ou de l'absence de métastases pulmonaires/hépatiques.
- +Par ailleurs, les analyses de la SSP des sous-groupes ont montré un effet de traitement globalement uniforme en faveur du bras avec l'alpélisib dans tous les sous-groupes démographiques importants et autres sous-groupes de pronostic.
- +Au moment de l'analyse finale de la SSP, les données concernant la survie globale (OS), avec 92 cas de décès sur 178, n'étaient pas encore arrivées à maturité pour l'analyse finale, ce qui correspondait à une part d'information de 51,7%.
- +Le traitement avec l'association de Piqray plus fulvestrant était lié à des améliorations du taux de réponse objective (objective response rate, ORR) en comparaison avec le placebo + fulvestrant. Voir tableau 7 pour de plus amples informations.
- +Tableau 7: Étude C2301 – Taux de réponse global selon l'évaluation du médecin investigateur (FAS, cohorte avec la mutation PIK3CA). Date butoir pour les données: 18 juin 2018.
- +Analyse Piqray plus fulvestrant (%, IC à 95%) Placebo plus fulvestrant (%, IC à 95%) Valeur de pc
-Taux de réponse objectivea (ORR) 26,6 (20,1; 34,0) 12,8 (8,2; 18,7) 0,0006
- +Taux de réponse objectivea 26,6 (20,1 à 34,0) 12,8 (8,2 à 18,7) 0,0006
-Taux de réponse objectivea (ORR) 35,7 (27,4; 44,7) 16,2 (10,4; 23,5) 0,0002
-a ORR = Proportion de réponse complète (Complete Response, CR) ou de réponse partielle (patients partiels qui ont obtenu une réponse confirmée, PR)
- +Taux de réponse objectivea 35,7 (27,4 à 44,7) 16,2 (10,4 à 23,5) 0,0002
- +aORR = proportion de patients avec réponse complète ou partielle b La valeur de p est obtenue avec le test de Cochran-Mantel-Haenszel
- +Analyse finale de la survie globale (OS)
- +L'analyse finale de l'OS a été effectuée en utilisant la date butoir du 23 avril 2020 et la SSP a été recalculée sur la base de cette date butoir. Avec une durée médiane de suivi de 42 mois entre la randomisation et la date butoir pour les données, le bénéfice en termes de SSP a été maintenu, avec un HR = 0,64 (IC à 95%: 0,50; 0,81).
- +Lors de l'analyse finale de l'OS, l'objectif secondaire le plus important de l'étude n'était pas atteint. Dans le groupe de traitement ayant reçu Piqray plus le fulvestrant, 87 décès ont été rapportés (51,5%). Dans le groupe de traitement ayant reçu le placebo plus le fulvestrant, 94 décès ont été rapportés (54,7%). Le HR était de 0,86 (IC à 95%: 0,64; 1,15). L'OS médiane a été prolongée de 7,9 mois, avec 31,4 mois (IC à 95%: 26,8; 41,3) dans le groupe de traitement ayant reçu le placebo plus le fulvestrant, et 39,3 mois (IC à 95%: 34,1; 44,9) dans le groupe de traitement ayant reçu Piqray plus le fulvestrant.
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