• -Acide carglumique
• +Acide carglumique.
• -Cellulose microcristalline, dodécylsulfate de sodium, hypromellose, croscarmellose sodique, silice hautement dispersée, stéarylfumarate de sodium. Un comprimé contient 1,66 mg de sodium.
• +Cellulose microcristalline, laurilsulfate de sodium, hypromellose, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéaryl fumarate de sodium.
• +Un comprimé contient 1,66 mg de sodium.
• -·L'hyperammoniémie secondaire au déficit primaire en N-acétylglutamate synthase
• +·L'hyperammoniémie secondaire au déficit primaire en N-acétylglutamate synthase.
• -·en cas de déficit en N-acétylglutamate synthase :
• +·en cas de déficit en N-acétylglutamate synthase:
• -La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir des concentrations plasmatiques d’ammoniaque normales (voir la rubrique « Mises en garde et précautions»).
• +La dose doit être ensuite ajustée individuellement de façon à maintenir des concentrations plasmatiques d’ammoniaque normales (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Avant d’entreprendre la mise en route d'un traitement au long cours, il est recommandé d'évaluer la réponse individuelle du patient par un test thérapeutique à l'acide carglumique. A titre indicatif :
• +Avant d’entreprendre la mise en route d'un traitement au long cours, il est recommandé d'évaluer la réponse individuelle du patient par un test thérapeutique à l'acide carglumique. A titre indicatif:
• -- Chez un patient présentant une hyperammoniémie modérée, administrer une dose test de 100 à 200 mg/kg/jour pendant 3 jours tout en maintenant un apport protidique constant et répéter plusieurs fois le dosage de l'ammoniémie (avant et 1 heure après chaque repas) ; ajuster la dose afin de maintenir les concentrations plasmatiques d’ammoniaque dans des valeurs normales.
• -·En cas d‘acidémie isovalérique, d‘acidémie méthylmalonique et d‘acidémie propionique :
• +- Chez un patient présentant une hyperammoniémie modérée, administrer une dose test de 100 à 200 mg/kg/jour pendant 3 jours tout en maintenant un apport protidique constant et répéter plusieurs fois le dosage de l'ammoniémie (avant et 1 heure après chaque repas); ajuster la dose afin de maintenir les concentrations plasmatiques d’ammoniaque dans des valeurs normales.
• +·En cas d‘acidémie isovalérique, d‘acidémie méthylmalonique et d‘acidémie propionique:
• -L'allaitement pendant le traitement par l'acide carglumique est contre-indiqué (voir rubriques « Grossesse et allaitement » et « Données de sécurité précliniques »).
• +L'allaitement pendant le traitement par l'acide carglumique est contre-indiqué (voir rubriques «Grossesse, allaitement» et «Données précliniques»).
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, ce qui signifie qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, ce qui signifie qu’il est essentiellement «sans sodium».
• -Pour l'acide carglumique, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.
• -Les études chez l'animal ont révélé une faible toxicité sur le développement (voir rubrique « Données de sécurité précliniques »). Carbaglu ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
• +Pour l'acide carglumique, il n'existe pas de données sur l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte.Les études chez l'animal ont révélé une faible toxicité sur le développement (voir rubrique «Données précliniques»). Carbaglu ne sera prescrit qu'avec prudence chez la femme enceinte.
• -On ne sait pas si l'acide carglumique est excrété dans le lait maternel chez la femme, mais il a été détecté dans le lait de rattes allaitantes (voir rubrique « Données de sécurité précliniques »). En conséquence, l'allaitement pendant le traitement par l'acide carglumique est contre-indiqué (voir rubrique « Contre-indications »).
• +On ne sait pas si l'acide carglumique est excrété dans le lait maternel chez la femme, mais il a été détecté dans le lait de rattes allaitantes (voir rubrique «Données précliniques»). En conséquence, l'allaitement pendant le traitement par l'acide carglumique est contre-indiqué (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Les effets indésirables signalés sont énumérés ci-après, par classe de systèmes d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables signalés sont énumérés ci-après, par classe de systèmes d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies ainsi: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), occasionnels (≥1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
• -Peu fréquent : élevation des transaminases
• +Occasionnel: élevation des transaminases
• -Fréquent : hyperhidrose
• -Fréquence indéterminée : éruption
• +Fréquent: hyperhidrose
• +Fréquence indéterminée: éruption
• -Peu fréquent : bradycardie
• +Occasionnel: bradycardie
• -Peu fréquent : diarrhées, vomissements
• +Occasionnel: diarrhées, vomissements
• -Fréquent : pyrexie
• +Occasionnel: pyrexie
• -Fréquence indéterminée: éruption
• +Fréquence inconnue: éruption
• -Chez un patient traité par l'acide carglumique dont la dose a été augmentée jusqu'à 750 mg/kg/jour, des symptômes d'intoxication à type de réaction sympathomimétique ont été rapportés : tachycardie, sueurs profuses, augmentation des sécrétions bronchiques, fièvre et agitation. Ces symptômes ont disparu après réduction de la dose.
• +Chez un patient traité par l'acide carglumique dont la dose a été augmentée jusqu'à 750 mg/kg/jour, des symptômes d'intoxication à type de réaction sympathomimétique ont été rapportés: tachycardie, sueurs profuses, augmentation des sécrétions bronchiques, fièvre et agitation. Ces symptômes ont disparu après réduction de la dose.
• -L‘acide carglumique est un analogue structural du Nacétylglutamate, qui est l’activateur naturel de la carbamoylphosphate synthétase, première enzyme du cycle de l‘urée.
• +L‘acide carglumique est un analogue structural du Nacétylglutamate, qui est l’activateur naturel de la carbamoyl-phosphate synthétase, première enzyme du cycle de l‘urée.
• -D'autres études ont été conduites chez le rat dans différentes conditions expérimentales provoquant une libération accrue d'ammoniaque (jeûne, régimes sans protéine ou à teneur élevée en protéines). L'acide carglumique s'est avéré entraîner une diminution de la concentration d’ammoniaque dans le sang, une augmentation de l'urémie et de la concentration en urée dans le sang et l’urine, en même temps qu'un accroissement significatif du contenu hépatique en activateurs de la carbamoylphosphate synthétase.
• +D'autres études ont été conduites chez le rat dans différentes conditions expérimentales provoquant une libération accrue d'ammoniaque (jeûne, régimes sans protéine ou à teneur élevée en protéines). L'acide carglumique s'est avéré entraîner une diminution de la concentration d’ammoniaque dans le sang, une augmentation de l'urémie et de la concentration en urée dans le sang et l’urine, en même temps qu'un accroissement significatif du contenu hépatique en activateurs de la carbamoyl-phosphate synthétase.
• -La pharmacocinéque de l‘acide carglumique a été étudiée chez des volontaires sains de sexe masculin avec le produit radio-marqué et non marqué.
• +La pharmacocinétique de l‘acide carglumique a été étudiée chez des volontaires sains de sexe masculin avec le produit radio-marqué et non marqué.
• -Toxicité de reproduction
• -Chez le rat, il n'a pas été observé d'effets indésirables sur la fertilité des mâles ou des femelles. Chez le rat et le lapin, les études n'ont pas mis en évidence d'embryotoxicité, de foetotoxicité ou de tératogénicité jusqu'à des doses maternotoxiques représentant une exposition 70 fois supérieure à l'exposition humaine chez le rat et 6 fois chez le lapin après administration d’une dose unique de 100 mg/kg. L’acide carglumique est excrété dans le lait des rattes allaitantes. Bien que les paramètres de développement n'aient pas été affectés, il a été observé certains effets sur le poids et le gain de poids des nouveau-nés allaités par des mères traitées avec 500 mg/kg/jour et une mortalité supérieure des nouveau-nés de mères traitées avec 2 000 mg/kg/jour, dose ayant entraîné une maternotoxicité. Les expositions systémiques maternelles après 500 et 2 000 mg/kg/jour représentaient 23 fois et 70 fois respectivement l'exposition humaine attendue après administration d’une dose unique de 100 mg/kg.
• +Toxicité de reproductionChez le rat, il n'a pas été observé d'effets indésirables sur la fertilité des mâles ou des femelles. Chez le rat et le lapin, les études n'ont pas mis en évidence d'embryotoxicité, de foetotoxicité ou de tératogénicité jusqu'à des doses maternotoxiques représentant une exposition 70 fois supérieure à l'exposition humaine chez le rat et 6 fois chez le lapin après administration d’une dose unique de 100 mg/kg. L’acide carglumique est excrété dans le lait des rattes allaitantes. Bien que les paramètres de développement n'aient pas été affectés, il a été observé certains effets sur le poids et le gain de poids des nouveau-nés allaités par des mères traitées avec 500 mg/kg/jour et une mortalité supérieure des nouveau-nés de mères traitées avec 2 000 mg/kg/jour, dose ayant entraîné une maternotoxicité. Les expositions systémiques maternelles après 500 et 2 000 mg/kg/jour représentaient 23 fois et 70 fois respectivement l'exposition humaine attendue après administration d’une dose unique de 100 mg/kg.
• -Sans objet
• -Durée de conservation
• -Le médicament ne peut être conservé que jusqu’à la date désignée par la mention «EXP» sur l‘emballage.
• +Sans objet.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Stabilité après ouverture
• +
• -Conserver le produit au réfrigérateur (de 2 à 8°C) et dans l’emballage d‘origine. Après première ouverture du flacon : ne pas mettre au réfrigérateur, conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
• +Conserver le produit au réfrigérateur (de 2 à 8°C) et dans l’emballage d‘origine. Après première ouverture du flacon: ne pas mettre au réfrigérateur, conserver à une température ne dépassant pas 30°C.