• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• -Mercaptamin (Cysteamin)
• -Hilfsstoffe
• -Benzalkoniumchlorid (0.1 mg/ml Lösung), Natriumedetat, Carmellose-Natrium, Citronensäure-Monohydrat, Natriumhydroxid (zur pH-Anpassung), Salzsäure (zur pH-Anpassung), Wasser für Injektionszwecke.
• +Composition
• +Principes actifs
• +Mercaptamine (cystéamine).
• +Excipients
• +Chlorure de benzalkonium (0,1 mg/ml solution), édétate disodique, carmellose sodique,
• +acide citrique monohydraté, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Cystadrops ist zur Behandlung von Cystinablagerungen in der Hornhaut bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren mit Cystinose indiziert.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die Einleitung der Behandlung mit Cystadrops muss unter Aufsicht eines Arztes oder einer Ärztin erfolgen, der/die über Erfahrung in der Behandlung von Cystinose verfügt.
• -Dosierung
• -Die empfohlene Dosis beträgt 4-mal täglich einen Tropfen pro Auge während der Wachstunden. Der empfohlene Abstand zwischen den einzelnen Einträufelungen beträgt 4 Stunden. Die Dosis kann in Abhängigkeit vom Ergebnis der Augenuntersuchung (wie z. B. Beurteilung der Cystinablagerungen in der Hornhaut, Photophobie) schrittweise (auf eine tägliche Mindestdosis von 1 Tropfen pro Auge) verringert werden.
• -Wenn der Patient bzw. die Patientin die Anwendung der Augentropfen einmal vergisst, ist er/sie anzuweisen, die Behandlung mit der nächsten Einträufelung fortzusetzen.
• -Die Dosis von 4 Tropfen täglich pro Auge darf nicht überschritten werden.
• -Wird die Behandlung mit Cystadrops unterbrochen, nimmt die Ansammlung von Cystinkristallen in der Hornhaut zu. Die Behandlung darf nicht abgebrochen werden.
• -Kinder und Jugendliche
• -Cystadrops kann bei Kindern ab 2 Jahren mit der gleichen Dosis wie bei Erwachsenen angewendet werden (siehe Abschnitt «klinische Wirksamkkeit und Sicherheit»).
• -Die Sicherheit und Wirksamkeit von Cystadrops bei Kindern im Alter von unter 2 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.
• -Art der Anwendung
• -Zur Anwendung am Auge.
• -Um die Anwendung zu erleichtern, sollte dem Patienten/der Patientin mitgeteilt werden, dass er/sie Cystadrops vor der ersten Anwendung zunächst auf Raumtemperatur bringen sollte. Dem Patienten/der Patientin sollte mitgeteilt werden, das er/sie die Tropfer-Flasche nach dem ersten Öffnen bei Raumtemperatur aufbewahren soll.
• -Um verklebte Augen am Morgen zu vermeiden, sollte der Patient/die Patientin die letzte Anwendung der Augentropfen mindestens 30 Minuten vor dem Zubettgehen vornehmen.
• -Um eine Kontamination der Tropferspitze und der Lösung zu vermeiden, ist darauf zu achten, dass die Augenlider, die umgebenden Bereiche sowie andere Oberflächen nicht mit der Spitze der Tropfer-Flasche in Berührung kommen.
• -Der Patient/die Patientin ist anzuweisen, die Tropfer-Flasche nach 7 Tagen Anwendung zu entsorgen.
• -Bei einer Begleittherapie mit anderen topischen Arzneimitteln zur Anwendung am Auge sollte zwischen den aufeinanderfolgenden Anwendungen ein zeitlicher Abstand von zehn Minuten liegen. Augensalben sind zuletzt anzuwenden.
• -Kontraindikationen
• -Ãœberempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt «Zusammensetzung, Hilfsstoffe» genannten sonstigen Bestandteile.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Cystadrops enthält Benzalkoniumchlorid.
• -Es liegen Berichte vor, dass Benzalkoniumchlorid Reizungen am Auge und trockene Augen hervorrufen und den Tränenfilm und die Hornhautoberfläche beeinträchtigen kann. Es sollte bei Patienten mit trockenen Augen und bei Patienten mit geschädigter Hornhaut mit Vorsicht angewendet werden.
• -Bei längerer Anwendung sollten die Patienten überwacht werden.
• -Kontaktlinsen
• -Benzalkoniumchlorid verfärbt bekanntermassen weiche Kontaktlinsen. Daher sollte der Kontakt mit weichen Kontaktlinsen vermieden werden. Patienten sind anzuweisen, Kontaktlinsen vor der Anwendung der Augentropfen zu entfernen und diese nach der Anwendung frühestens nach 15 Minuten wieder einzusetzen.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.
• -Da die empfohlene Gesamttagesdosis der Mercaptamin (Cysteamin)-Grundsubstanz maximal ca. 0,4 % der empfohlenen oralen Höchstdosis der Mercaptamin (Cysteamin)-Grundsubstanz in allen Altersgruppen beträgt, sind keine Wechselwirkungen mit oral angewendeten Arzneimitteln zu erwarten.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Die empfohlene Gesamttagesdosis von Mercaptamin (Cysteamin) bei Anwendung am Auge liegt bei maximal ca. 0,4 % der empfohlenen oralen Höchstdosis von Mercaptamin in allen Altersgruppen. Die systemische Exposition mit Mercaptamin nach Anwendung am Auge ist daher geringer als nach Einnahme. Obgleich keine Wirkungen während der Schwangerschaft und Stillzeit erwartet werden, weil eine systemische Belastung mit Mercaptamin vernachlässigbar ist, sollten bei einer Begleittherapie mit oralem Mercaptamin Vorsichtsmassnahmen ergriffen werden.
• -Schwangerschaft
• -Es liegen keine adäquaten Daten zur Anwendung von Mercaptamin (Cysteamin) bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität einschliesslich Teratogenese gezeigt (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»). Das mögliche Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Auswirkungen einer unbehandelten Cystinose auf eine Schwangerschaft sind ebenfalls nicht bekannt.
• -Daher sollte Mercaptamin während der Schwangerschaft, insbesondere während des ersten Trimesters, nicht oral angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.
• -Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird oder geplant ist, sollte eine Behandlung sorgfältig abgewogen und die Patientin über das mögliche Risiko einer Teratogenese bei Behandlung mit Mercaptamin informiert werden.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Mercaptamin (Cysteamin) in die Muttermilch ausgeschieden wird. Aufgrund der Erkenntnisse aus Studien an säugenden Muttertieren und neugeborenen Tieren (siehe Abschnitt «Präklinische Daten») sollten Mütter Mercaptamin während der Stillzeit nicht oral anwenden.
• -Fertilität
• -Es liegen keine Daten zur Wirkung von Mercaptamin (Cysteamin) auf die Fertilität beim Menschen vor. Bei Studien an Tieren wurde eine verringerte Reproduktion festgestellt (siehe Abschnitt «Präklinische Daten»).
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Cystadrops kann einen geringen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.
• -Ein zeitweiliges (durchschnittlich weniger als 1 Minute) verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
• -Wenn das verschwommene Sehen bei der Einträufelung auftritt, muss der Patient/die Patientin warten, bis er/sie wieder klar sehen kann, bevor er/sie ein Fahrzeug fährt oder Maschinen bedient.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Augenschmerzen, okuläre Hyperämie, Augenjucken, verstärkte Tränensekretion, verschwommenes Sehen oder Augenreizung. Die meisten dieser Nebenwirkungen treten vorübergehend und überwiegend in leichter oder mässiger Form auf.
• -Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
• -Die folgenden Nebenwirkungen wurden im Rahmen von klinischen Studien sowie dem französischem NPU-Programm (Named Patient Use-Programm) mit Cystadrops berichtet. Die beobachteten Nebenwirkungen sind nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit (pro Patient) aufgeführt.
• -Häufigkeit ist wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1‘000, < 1/100), selten (≥ 1/10‘000, < 1/1‘000), sehr selten (< 1/10‘000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
• -Augenerkrankungen
• -Sehr häufig: Augenschmerzen, verschwommenes Sehen, Augenreizung, okuläre Hyperämie, Augenjucken, verstärkte Tränensekretion, Ablagerungen in den Augen
• -Häufig: gestörte Sinnesempfindung im Auge, trockenes Auge, Fremdkörpergefühl im Auge, Augenlidödem, Reizung des Augenlids, Sehstörung, Hordeolum
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Sehr häufig: Beschwerden am Ort der Einträufelung (hauptsächlich verklebte Augen und Augenwimpern)
• -Häufig: Schmerzen am Ort der Einträufelung
• -Kinder und Jugendliche
• -Häufigkeit, Art und Schweregrad der Nebenwirkungen sind bei Kindern und Erwachsenen identisch.
• -Im Rahmen klinischer Studien und des französischen NPU-Programmes wurden 69 Kinder beobachtet. Davon waren 19 Patienten jünger als 6 Jahre, 21 zwischen 6 und 12 Jahre und 29 zwischen 12 und 18 Jahre alt.
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Bei einer Anwendung am Auge ist eine Ãœberdosierung unwahrscheinlich.
• -Im Falle einer versehentlichen Einnahme ist der Patient/die Patientin zu überwachen und symptomatisch zu behandeln.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Cystadrops est indiqué pour le traitement des dépôts cornéens de cystine chez les adultes et les enfants de plus de 2 ans souffrant de cystinose.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Le traitement par Cystadrops doit être initié sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans la prise en charge de la cystinose.
• +Posologie
• +La posologie recommandée est d’une goutte dans chaque Å“il, 4 fois par jour lorsque le patient est éveillé. L’intervalle recommandé entre chaque instillation est de 4 heures. Cette posologie pourra être diminuée progressivement (jusqu’à une posologie minimale totale de 1 goutte par jour dans chaque Å“il) en fonction des examens ophtalmiques (par exemple, dépôts cornéens de cystine, photophobie).
• +Si le patient oublie une instillation, il doit lui être recommandé de poursuivre le traitement avec l’instillation suivante.
• +La posologie ne doit pas dépasser 4 gouttes par jour dans chaque Å“il.
• +L’accumulation de cristaux cornéens de cystine augmente en cas d’interruption du traitement par Cystadrops. Le traitement ne doit pas être arrêté.
• +Population pédiatrique
• +Cystadrops peut être administré aux enfants de plus de 2 ans à la même posologie que pour les adultes (voir la rubrique «efficacité et sécurité cliniques»).
• +La sécurité et l’efficacité de Cystadrops chez les enfants âgés de 0 à 2 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
• +Mode d’administration
• +Pour usage ophtalmique.
• +Avant la première administration et pour faciliter l’administration, il faut demander au patient de laisser Cystadrops revenir à la température ambiante. Après la première ouverture, il faut demander au patient de conserver le flacon compte-goutte à la température ambiante.
• +Pour éviter les yeux collants le matin, il doit être recommandé au patient d’appliquer la dernière goutte de la journée au moins 30 minutes avant d’aller au lit.
• +Pour éviter toute contamination de l’embout compte-gouttes et de la solution, il convient de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes du flacon compte-goutte.
• +Le patient doit être informé qu’il doit jeter le flacon compte-goutte après 7 jours d’utilisation.
• +En cas de traitement concomitant avec d’autres médicaments ophtalmiques locaux, il convient de patienter dix minutes entre les applications successives. Les pommades ophtalmiques doivent être appliquées en dernier.
• +Contre-indications
• +Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition, excipients».
• +Mises en garde et précautions
• +Cystadrops contient du chlorure de benzalkonium.
• +Des irritations de l’oeil, des sécheresses oculaires et des dégradations du film lacrymal et de la surface de la cornée provoquées par le chlorure de benzalkonium ont été rapportées. Le médicament doit être utilisé avec précautions par les patients souffrant de sécheresse oculaire et par les patients présentant des lésions de la cornée.
• +En cas d’utilisation prolongée, une surveillance des patients doit être mise en place.
• +Lentilles de contact
• +Le chlorure de benzalkonium est connu pour colorer les lentilles de contact souples. Il convient donc d’éviter le contact avec les lentilles de contact souples. Les patients doivent retirer les lentilles de contact avant l’application du collyre et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
• +Interactions
• +Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
• +Dans la mesure où la posologie quotidienne totale recommandée de mercaptamine (cystéamine) base ne dépasse pas approximativement 0,4 % de la posologie maximale recommandée par voie orale de mercaptamine (cystéamine) base dans toute tranche d’âges, aucune interaction avec des médicaments administrés par voie orale n’est attendue.
• +Grossesse, Allaitement
• +La posologie ophtalmique quotidienne totale recommandée de mercaptamine (cystéamine) ne dépasse pas approximativement 0,4 % de la posologie maximale recommandée de mercaptamine administrée par voie orale dans toute tranche d’âges. En conséquence, l’exposition systémique à la mercaptamine après une administration ophtalmique est inférieure à l’exposition après une administration par voie orale. Bien qu’aucun effet pendant la grossesse et l’allaitement ne soit attendu dans la mesure où l’exposition systémique à la mercaptamine est négligeable, des mesures de précautions doivent être mises en Å“uvre en cas d’administration concomitante de mercaptamine par voie orale.
• +Grossesse
• +Il n’existe pas de données pertinentes sur l’utilisation de la mercaptamine (cystéamine) chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, notamment de la tératogenèse (voir la rubrique «Données précliniques»). Les risques potentiels chez l’homme ne sont pas connus. Les effets de la cystinose non traitée sur la grossesse ne sont pas non plus connus.
• +C’est pourquoi la mercaptamine ne doit pas être administrée par voie orale au cours de la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre, à moins d’une nécessité absolue.
• +Si une grossesse est diagnostiquée ou prévue, il faut prudemment reconsidérer le traitement et informer le patient du risque tératogène potentiel de la mercaptamine.
• +Allaitement
• +L’excrétion de la mercaptamine (cystéamine) dans le lait maternel n’est pas connue. Toutefois, compte tenu des résultats des études menées chez l’animal sur des femelles qui allaitent et des nouveau-nés (voir la rubrique «Données précliniques»), les femmes qui prennent de la mercaptamine par voie orale ne doivent pas allaiter.
• +Fertilité
• +Il n’existe pas de données sur les effets de la mercaptamine (cystéamine) sur la fertilité humaine. Les études réalisées sur les animaux ont montré une réduction de la fertilité (voir la rubrique «Données précliniques»).
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Cystadrops peut avoir une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Une vision trouble transitoire (en moyenne moins de 1 minute) ou d’autres perturbations visuelles peuvent affecter l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
• +En cas de vision trouble après l’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire ou d’utiliser des machines.
• +Effets indésirables
• +Résumé du profil de tolérance
• +Les effets indésirables les plus courants sont des douleurs oculaires, une hyperémie oculaire, un prurit oculaire, une augmentation du flux lacrymal, une vision trouble ou une irritation des yeux. La majorité de ces effets indésirables sont provisoires et essentiellement légers ou modérés.
• +Tableau des effets indésirables
• +Les effets indésirables suivants ont été signalés pendant les essais cliniques et le programme d’autorisation temporaire d’utilisation (ATU) français concernant Cystadrops. Les effets indésirables observés sont indiqués ci-dessous, par classe de système organique et par fréquence (par patient).
• +Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), occasionnel (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Affections oculaires
• +Très fréquent: douleurs oculaires, vision trouble, irritation des yeux, hyperémie oculaire, prurit oculaire, augmentation du flux lacrymal, dépôts oculaires
• +Fréquent: sensation anormale au niveau des yeux, sécheresse oculaire, sensation d’un corps étranger dans les yeux, Å“dème des paupières, irritation des paupières, déficience visuelle, orgelet
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Très fréquent: gêne au niveau du site d’instillation (principalement yeux collants et cils collants)
• +Fréquent: douleur au niveau du site d’instillation
• +Population pédiatrique
• +La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants sont identiques à ceux observés chez les adultes.
• +69 enfants ont été suivis dans le cadre des essais cliniques et du programme d’ATU français. 19 patients avaient moins de 6 ans, 21 avaient entre 6 et 12 ans et 29 étaient âgés de 12 à 18 ans.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +L’administration ophtalmique ne devrait impliquer aucun surdosage.
• +En cas d’ingestion accidentelle, il convient de mettre en Å“uvre la surveillance et la gestion symptomatique du patient.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmologika, andere Ophthalmologika
• -Wirkungsmechanismus
• -Mercaptamin (Cysteamin) verringert die Ansammlung von Cystinkristallen in der Hornhaut. Es wirkt Cystin-senkend, indem es Cystin in Cystein und Cystein-Cysteamin Komplexe (gemischte Disulfide) umwandelt.
• -Pharmakodynamik
• -keine Angaben
• -Klinische Wirksamkeit
• -Es wurden zwei klinische Studien zu Cystadrops durchgeführt: eine einarmige klinische Studie mit 8 Kindern und Erwachsenen (OCT-1-Studie) und eine randomisierte, multizentrische, offene, aktiv kontrollierte klinische Phase-III-Studie (CHOC-Studie) mit 32 Patienten.
• -OCT-1-Studie
• -In dieser Studie wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Cystadrops über einen Zeitraum von 5 Jahren untersucht. Die Anpassung der Dosis erfolgte nach Augenuntersuchung. Während des 5-jährigen Nachbeobachtungszeitraums hat keiner der Patienten die Behandlung abgebrochen.
• -Die Wirksamkeit wurde anhand der im Rahmen der konfokalen In-vivo-Mikroskopie ermittelten Gesamtpunktzahl (IVCM-Score), für die die Cystinkristalle in den 7 Schichten der Hornhaut quantifiziert wurden, beurteilt. Nach 30-tägiger Behandlung und einer medianen Häufigkeit von 4 Einträufelungen pro Tag wurde eine 30%ige Abnahme des IVCM-Gesamt-Scores beobachtet. Bei 7 der 8 Patienten wurde mit einem medianen Dosierungsschema von 3 Tropfen/Auge/Tag (Bereich 1 bis 3 Tropfen) eine mittlere Abnahme der Cystinablagerungen in der Hornhaut um 30 % im Vergleich zum Ausgangswert aufrechterhalten. Die Photophobie tendierte im Zeitverlauf zu einer Besserung.
• -CHOC-Studie
• -Hierbei handelte es sich um eine randomisierte, Studie zur Beurteilung des Wirksamkeits- und Sicherheitsprofils von Cystadrops (verglichen mit demjenigen von Mercaptamin hydrochlorid 0.10 %) nach einer 90-tägigen Behandlung mit einem Dosierungsschema von viermal täglich 1 Tropfen Cystadrops bzw. Mercaptaminhydrochlorid 0,10 % in jedes Auge. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der IVCM-Gesamt-Score. 15 Patienten erhielten Cystadrops, 17 Patienten erhielten Mercaptaminhydrochlorid 0.10 %. Der mittlere IVCM-Gesamt-Score wurde für je 11 Patienten (Cystadrops-Behandlungsarm und Mercaptaminhydrochlorid 0,10 %-Kontrollarm) berechnet. An Tag 30 wurde für den Cystadrops-Behandlungsarm ein Trend zu einem niedrigeren IVCM-Gesamt-Score beobachtet. Die mittlere Abnahme um 40 % im Cystadrops-Behandlungsarm (und die mittlere Abnahme um 0.7% im Mercaptaminhydrochlorid 0,10 %-Kontrollarm) wurde an Tag 90 bestätigt. Die Ãœberlegenheit von Cystadrops gegenüber dem Kontrollarm (Mercaptaminhydrochlorid 0,10 %; p < 0,001, 95 % KI [2,11; 5,58]) mit einem Dosierungsschema von 4-mal täglich 1 Tropfen Cystadrops bzw. Mercaptaminhydrochlorid 0,10 % in jedes Auge wurde nachgewiesen. Ebenso wurde, bei 4mal täglicher Applikation von Cystadrops bzw. Mercaptamin hydrochlorid 0.10 % in der Kontrollgruppe, die Ãœberlegenheit von Cystadrops gegenüber dem Kontrollarm (Mercaptaminhydrochlorid 0,10 %; p < 0,048, 95 % KI [0,23; 1,14]) in Bezug auf die vom Prüfarzt/von der Prüfärztin beurteilte Photophobie nachgewiesen.
• -Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten
• -Im Rahmen der beiden klinischen Studien (OCT-1- und CHOC-Studien) wurden klinische Daten zu Sicherheit und Wirksamkeit erhoben. Insgesamt 15 Kinder erhielten Cystadrops, von denen 3 (u. a. ein 2- und ein 3-jähriges Kind) jünger als 6 Jahre waren. Die Ergebnisse für Wirksamkeit und Sicherheit sind in der Kinder- und Erwachsenenpopulation identisch.
• -Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Cystadrops eine Zurückstellung der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen bezüglich der Behandlung von Cystinablagerungen in der Hornhaut bei Cystinose-Patienten (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung» bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen) gewährt.
• -Pharmakokinetik
• -Eine pharmakokinetische Beurteilung beim Menschen nach Anwendung von Cystadrops am Auge wurde nicht vorgenommen.
• +Classe pharmacothérapeutique: Médicaments ophtalmologiques, autres médicaments ophtalmologiques.
• +Mécanisme d’action
• +La mercaptamine (cystéamine) réduit l’accumulation des cristaux de cystine dans la cornée en favorisant la dissolution des cristaux de cystine par la conversion de la cystine en cystéine et en disulfures mixtes de cystéine-cystéamine.
• +Pharmacodynamique
• +Aucune information
• +Efficacité clinique
• +Cystadrops a fait l’objet de deux essais cliniques: un essai clinique portant sur un groupe unique comprenant 8 enfants et adultes (étude OCT-1), et un essai clinique de phase III, multicentrique, randomisé, comparatif et ouvert (étude CHOC) portant sur 32 patients.
• +Étude OCT-1
• +Cette étude a évalué l’efficacité et la sécurité de Cystadrops pendant 5 ans. Les posologies ont été adaptées après examen ophtalmique. Aucun des patients n’a arrêté le traitement pendant la période de suivi de 5 ans.
• +L’efficacité a été évaluée par le score total Microscopie confocale in-vivo (score IVCM, In-Vivo Confocal Microscopy) en quantifiant les cristaux de cystine dans les 7 couches de la cornée. Après 30 jours de traitement et une fréquence médiane de 4 instillations par jour, une diminution moyenne de 30% du score total IVCM a été observée. Une réduction moyenne de 30% des dépôts de cristaux de cystine dans la cornée par rapport à la valeur de référence s’est maintenue au fil du temps avec une posologie médiane de 3 gouttes/Å“il/jour (1 à 3 gouttes) chez 7 patients sur 8. Une tendance à l’amélioration de la photophobie au cours du temps a été observée.
• +Étude CHOC
• +Cette étude est un essai randomisé visant à évaluer le profil d’efficacité et de sécurité de Cystadrops (en comparaison avec le profil de chlorhydrate de mercaptamine à 0,10%) après 90 jours de traitement avec une posologie de 4 instillations par jour de 1 goutte de Cystadrops ou de chlorhydrate de mercaptamine à 0,10% dans chaque Å“il. Le score total IVCM est le principal critère d’évaluation de l’efficacité. 15 patients ont été exposés à Cystadrops, 17 patients se sont vu administrer du chlorhydrate de mercaptamine à 0,10%. Le score total IVCM moyen a été calculé pour 11 patients de chaque groupe (groupe traité par Cystadrops et groupe traité par chlorhydrate de mercaptamine à 0,10%). Une tendance à la baisse du score total IVCM dans le groupe traité par Cystadrops a été observée au bout de 30 jours. La diminution moyenne de 40% dans le groupe traité par Cystadrops (et la diminution moyenne de 0,7% dans le groupe traité par chlorhydrate de mercaptamine à 0,10%) a été confirmée au bout de 90 jours. La supériorité de Cystadrops a été démontrée par rapport au groupe témoin (chlorhydrate de mercaptamine 0,10 %; p < 0,001 IC 95 % [2,11; 5,58]) avec une posologie de 4 instillations par jour de 1 goutte de Cystadrops ou de chlorhydrate de mercaptamine à 0,10% dans chaque Å“il. La supériorité de Cystadrops a également été démontrée pour la photophobie évaluée par le médecin investigateur par rapport au groupe témoin (chlorhydrate de mercaptamine 0,10 %; p < 0,048 IC 95 % [0,23; 1,14]) avec une administration de 4 instillations par jour de Cytadrops ou de chlorhydrate de mercaptamine à 0,10%.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +Les données cliniques sur la sécurité et l’efficacité ont été recueillies pendant les 2 essais cliniques (études OCT-1 et CHOC). Au total, 15 enfants ont été exposés au Cystadrops, dont 3 sujets (un âgé de 2 ans et un de 3 ans) avaient moins de 6 ans. Les résultats en termes d’efficacité et de sécurité sont similaires au sein des populations pédiatriques et adultes.
• +L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Cystadrops dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement des dépôts de cristaux de cystine dans la cornée chez les patients souffrant de cystinose (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi» pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
• +Pharmacocinétique
• -Ähnlich wie bei anderen topisch angewendeten Augenarzneimitteln ist auch hier eine systemische Resorption wahrscheinlich.
• -Es ist zu beachten, dass die empfohlene Tagesdosis von Mercaptamin (Cysteamin)-Augentropfen nicht mehr als ca. 0,4 % der empfohlenen oralen Höchstdosis von Mercaptamin (Cysteamin) in allen Altersgruppen beträgt.
• +La pharmacocinétique chez l’homme après l’administration ophtalmique de Cystadrops n’a pas été évaluée.
• +Comme pour tout autre médicament ophtalmique administré localement, une absorption systémique est probable.
• +Toutefois, il doit être considéré que la posologie quotidienne recommandée de mercaptamine (cystéamine) administrée sous forme de gouttes oculaires ne dépasse pas approximativement 0,4% de la posologie quotidienne maximale recommandée par voie orale de mercaptamine (cystéamine) dans toute tranche d’âges.
• -nicht anwendbar
• -Metabolismus
• -nicht anwendbar
• -Elimination
• -nicht anwendbar
• -Präklinische Daten
• -Es wird eine geringe systemische Exposition nach Anwendung am Auge erwartet. Bei gleichzeitiger okularer und oraler Mercaptamin (Cysteamin)-Behandlung wird der Beitrag der okularen Anwendung zum systemischen Risiko als vernachlässigbar betrachtet.
• -Präklinische Daten zum oralen Mercaptamin (Cysteamin):
• -Es wurden Studien zur Genotoxizität durchgeführt. Eine Studie berichtete über eine Induktion von Chromosomaberrationen in kultivierten eukaryotischen Zelllinien. Spezifische Studien zu Mercaptamin zeigten im Ames-Test keine erbgutverändernde Wirkung bzw. im Maus-Mikronukleus-Test keine clastogene Wirkung.
• -Reproduktionstoxizität
• -Reproduktionsstudien zu Mercaptamin ergaben bei Ratten (Dosisstufe 100 mg/kg/Tag) und Kaninchen (Dosisstufe 50 mg/kg/Tag) toxische Wirkungen auf Embryo und Fötus (Resorptionen und Postimplantationsverluste). Für Ratten wurden teratogene Wirkungen beschrieben, wenn Mercaptamin während der Organbildungsphase mit einer Dosis von 100 mg/kg/Tag verabreichtet wurde.
• -Dies entspricht 0,6 g/m2/Tag bei Ratten und beträgt weniger als die Hälfte der empfohlenen klinischen Erhaltungsdosis von Mercaptamin, d. h. 1,30 g/m2/Tag. Bei einer Dosis von 375 mg/kg/Tag, bei der die Gewichtszunahme verzögert war, wurde bei Ratten eine verringerte Fertilität beobachtet. Bei dieser Dosis waren auch die Gewichtszunahme und Ãœberlebensrate des Nachwuchses während der Säugephase verringert. Hohe Mercaptamin-Dosen beeinträchtigen die Fähigkeit der Muttertiere, ihren Nachwuchs zu säugen. Einzeldosen des Arzneimittels hemmen die Prolaktinsekretion bei Tieren.
• -Die Verabreichung von Mercaptamin bei neugeborenen Ratten hat zu Katarakten geführt.
• -Hohe Mercaptamin-Dosen, oral oder parenteral verabreicht, rufen Duodenalgeschwüre bei Ratten und Mäusen, jedoch nicht bei Affen hervor. Die experimentelle Verabreichung von Arzneimitteln verursacht eine Verringerung von Somatostatin bei verschiedenen Tierarten. Die Bedeutung dieser Erkenntnisse für die klinische Anwendung des Arzneimittels ist nicht bekannt.
• -Es wurden keine Studien zur Karzinogenität von Mercaptamin durchgeführt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Da keine Verträglichkeitsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Vor dem ersten Öffnen: Im Kühlschrank (2°C - 8°C) aufbewahren.
• -Die Flasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Nach dem ersten Öffnen: 7 Tage haltbar. Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank (2°C – 8°C) lagern. Flasche fest verschlossen halten und im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Hinweise für die Handhabung
• -5 ml Lösung in einer 10-ml-Flasche aus braunem Glas, mit einem Brombutyl-Stopfen verschlossen und einer abziehbaren Aluminiumkappe versiegelt. Ein PVC-Tropfer mit HDPE-Verschluss ist separat verpackt und in jeder Schachtel enthalten.
• -Jede Schachtel enthält 1 Flasche und 1 Verschluss mit Tropfer.
• -Der Patient/die Patientin ist anzuweisen, für das Öffnen der Flasche und dem Aufsetzen des Tropfers die untenstehenden Anweisungen zu befolgen:
• -·Waschen Sie sich gründlich die Hände, um eine mikrobiologische Kontamination des Inhalts der Flasche zu vermeiden.
• -·Nehmen Sie die grüne Schutzkappe ab (Abbildung 1).
• -·Entfernen Sie das Metallsiegel (Abbildung 2).
• -·Entfernen Sie den grauen Stopfen (Abbildung 3) von der Flasche.
• -·Nach dem Abnehmen des Stopfens darf die Öffnung des Fläschchens nicht mehr berührt werden.
• +Sans objet
• +Métabolisme
• +Sans objet
• +Élimination
• +Sans objet
• +Données précliniques
• +Il est attendu une exposition systémique faible après administration ophtalmique. En cas de traitement concomitant par voie orale et ophtalmique par mercaptamine (cystéamine), la contribution de l’administration ophtalmique au risque systémique est considérée négligeable.
• +Données précliniques sur la mercaptamine (cystéamine) administrée par voie orale:
• +Des études de génotoxicité ont été effectuées: l’induction d’aberrations chromosomiques dans des lignées cellulaires eucaryotes cultivées a été signalée; des études spécifiques portant sur la mercaptamine (cystéamine) n’ont montré aucun effet mutagène dans le test d’Ames ni aucun effet clastogène dans le test du micronoyau chez les souris.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les études sur la reproduction ont mis en évidence des effets embryo-fÅ“totoxiques (résorptions et avortements) chez des rates recevant une dose de mercaptamine (cystéamine) de 100 mg/kg/jour et chez des lapines recevant 50 mg/kg/jour. Des effets tératogènes ont été décrits chez le rat lorsque la mercaptamine est administrée durant la période d’organogenèse à la dose de 100 mg/kg/jour.
• +Cette dose équivaut chez le rat à 0,6 g/m²/jour, soit moins de la moitié de la dose d’entretien clinique recommandée de la mercaptamine, qui est de 1,30 g/m²/jour. On a observé une diminution de la fertilité chez les rats à la dose de 375 mg/kg/jour, dose à laquelle la prise de poids a été retardée. À cette dose, un retard de la prise de poids et une diminution de la survie de la progéniture pendant la période d’allaitement ont également été notés. La mercaptamine à fortes doses perturbe l’allaitement des nouveau-nés par leur mère. Des doses uniques du médicament inhibent la sécrétion de prolactine chez les animaux.
• +L’administration de mercaptamine à des rats nouveau-nés a entraîné l’apparition de cataractes.
• +L’administration de mercaptamine à fortes doses, par voie orale ou parentérale, provoque des ulcères duodénaux chez le rat et la souris, mais pas chez le singe. L’administration expérimentale du médicament entraîne la diminution de la somatostatine chez plusieurs espèces animales. Les conséquences de ce phénomène pour l’usage clinique du médicament sont inconnues.
• +Aucune étude de cancérogénicité n’a été réalisée avec la mercaptamine.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Avant la première ouverture:
• +À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• +Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Stabilité après ouverture
• +Après la première ouverture: 7 jours. À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur (2°C – 8°C). Conserver le flacon compte-goutte soigneusement fermé dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
• +Remarques concernant la manipulation
• +5 ml de solution dans un flacon en verre brun de 10 ml avec bouchon en bromobutyle et scellé avec un capuchon à arracher en aluminium. Un embout compte-gouttes en PVC et un bouchon en PEHD sont emballés séparément et inclus dans chaque carton d’emballage.
• +Chaque carton d’emballage contient 1 flacon et 1 embout compte-gouttes.
• +Il faut recommander au patient de suivre les instructions ci-dessous pour ouvrir le flacon et fixer l’embout compte-gouttes :
• +·Lavez-vous soigneusement les mains afin d’éviter la contamination microbiologique du contenu du flacon.
• +·Retirez le capuchon de protection vert (illustration 1).
• +·Retirez l’opercule métallique (illustration 2).
• +·Retirez le bouchon gris (illustration 3) du flacon.
• +·Ne touchez pas l’ouverture du flacon après avoir retiré le bouchon gris.
• -·Nehmen Sie den Verschluss mit Tropfer aus dem Beutel, ohne die Seite zu berühren, die auf die Flasche aufgesetzt wird. Setzen Sie den Verschluss mit Tropfer auf die Flasche auf (Abbildung 4) und belassen Sie ihn dort.
• +·Sortez le compte-gouttes de son sachet, sans toucher l’extrémité qui doit être fixée au flacon, fixez-le (illustration 4) au flacon et ne le retirez pas.
• -·Bewahren Sie die kleine weisse Kappe (Abbildung 5) auf, die werksseitig auf dem Tropfer aufgesetzt ist.
• -Zulassungsnummer
• +·Veillez à ne pas perdre le petit bouchon blanc (illustration 5) qui se trouve au-dessus du compte-gouttes.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Packungen mit 1 Flasche à 5 ml und 1 Verschluss mit Tropfer (B).
• -Zulassungsinhaberin
• +Présentation
• +Emballages contenant 1 flacon de 5 ml et 1 embout compte-gouttes (B).
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• -September 2020
• +Mise à jour de l’information
• +Septembre 2020