• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Capsules à 250 mg.
• -Comprimés pelliculés à 500 mg.
• -Le meilleur rapport risque/bénéfice thérapeutique est obtenu avec une dose quotidienne de 2 g (2× 4 capsules/2× 2 comprimés pelliculés). Chez les transplantés rénaux, une dose journalière de 2 g est généralement recommandée. Si une immunosuppression plus marquée paraît justifiée chez certains patients, il est possible d'administrer 3 g de CellCept par jour (2× 6 capsules/2× 3 comprimés pelliculés).
• +Le meilleur rapport risque/bénéfice thérapeutique est obtenu avec une dose quotidienne de 2 g (2x 4 capsules/2x 2 comprimés pelliculés). Chez les transplantés rénaux, une dose journalière de 2 g est généralement recommandée. Si une immunosuppression plus marquée paraît justifiée chez certains patients, il est possible d'administrer 3 g de CellCept par jour (2x 6 capsules/2x 3 comprimés pelliculés).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Insuffisance rénale
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Une néphropathie liée au virus BK a été signalée lors de l'utilisation de Cellcept chez des patients ayant subi une transplantation rénale. Ce type d'infection comporte un risque d'évolution grave, aboutissant parfois à la perte du greffon rénal. Une surveillance adéquate des patients peut contribuer à identifier ceux qui ont un risque de développer une néphropathie liée au virus BK. Chez les patients présentant des symptômes de néphropathie liée au virus BK, il convient d'envisager une réduction de l'effet immunosuppresseur.
• +Une néphropathie liée au virus BK a été signalée lors de l'utilisation de Cellcept chez des patients ayant subi une transplantation rénale. Ce type d'infection comporte un risque d'évolution grave, aboutissant parfois à la perte du greffon rénal. Une surveillance adéquate des patients peut contribuer à identifier ceux qui ont un risque de développer une néphropathie liée au virus BK. En raison de l'effet cytostatique de CellCept sur les lymphocytes B et T, un cas de COVID-19 peut évoluer vers une forme plus grave de la maladie. Chez les patients présentant des signes d'une néphropathie associée au virus BK et dans les cas de COVID-19 cliniquement significatifs, une réduction de la dose ou un arrêt de CellCept doit être envisagé.
• -Norfloxacine et métronidazole: la norfloxacine en association avec le métronidazole a entrainé une réduction synergique de l'AUC0-48 du MPA de 30% après une dose unique de CellCept. Lorsque ces antibiotiques ont été administrés séparément, l'effet sur l'exposition systémique au MPA a été moins important.
• -Triméthoprime/sulfaméthoxazole: Aucune influence sur l'exposition systémique au MPA (AUC, Cmax) n'a été constatée lors de l'utilisation de l'association de triméthoprime/sulfaméthoxazole.
• -Mycostatine/Tobramycine/Céfuroxime:
• +Norfloxacine et métronidazole
• +La norfloxacine en association avec le métronidazole a entrainé une réduction synergique de l'AUC0-48 du MPA de 30% après une dose unique de CellCept. Lorsque ces antibiotiques ont été administrés séparément, l'effet sur l'exposition systémique au MPA a été moins important.
• +Triméthoprime/sulfaméthoxazole
• +Aucune influence sur l'exposition systémique au MPA (AUC, Cmax) n'a été constatée lors de l'utilisation de l'association de triméthoprime/sulfaméthoxazole.
• +Mycostatine/Tobramycine/Céfuroxime
• -Grossesse/Allaitement
• -Hommes et femmes aptes à procréer
• -Fertilité
• -CellCept est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception hautement efficaces (voir «Contre-indications»). Des études sur les animaux ont montré que le mycophénolate mofétil est tératogène (voir «Données précliniques»). Aucun impact sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles et femelles traités avec du mycophénolate mofétil.
• -Test de grossesse
• -Avant l'instauration du traitement par CellCept, les patientes en âge de procréer doivent présenter deux tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/ml pour exclure l'exposition involontaire de l'embryon au mycophénolate. Il est recommandé de réaliser le deuxième test huit à dix jours après le premier. S'il n'est pas possible d'effectuer deux tests à un intervalle de huit à dix jours avant le début du traitement pour les greffes de donneurs décédés (en raison de la disponibilité non prévisible d'un transplant), un test de grossesse doit être fait immédiatement avant le début du traitement et un deuxième, huit à dix jours après. Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente. Les patientes doivent être averties de la nécessité d'informer immédiatement leur médecin en cas de survenue d'une grossesse.
• -Contraception
• -Femmes
• -CellCept est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives hautement efficaces (voir «Contre-indications»).
• -Avant le début du traitement, les patientes capables de procréer doivent être informées du risque accru de fausse couche pendant la grossesse et de malformations congénitales, et être conseillées sur la prévention et la planification d'une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables, dont au moins une méthode hautement efficace, avant l'instauration du traitement par CellCept, pendant le traitement et durant les six semaines qui suivent la fin du traitement, à moins que l'abstinence sexuelle soit la méthode de contraception choisie.
• -Hommes
• -Les données cliniques sur l'exposition paternelle à CellCept sont encore limitées. Ces données n'indiquent pas de risque accru de malformations ou de fausse couche après une exposition paternelle au mycophénolate.
• -Des données non cliniques prouvent que la dose de mycophénolate susceptible d'être transmise via le liquide séminal à une partenaire potentiellement enceinte est deux cents fois plus faible que la plus faible concentration tératogène chez les animaux. Le risque d'atteinte du fœtus via le liquide séminal est donc considéré comme négligeable. Toutefois, des études sur les animaux ont montré des effets génotoxiques en cas d'exposition correspondant à environ 2,5 fois l'exposition thérapeutique chez l'être humain. On ne peut donc pas totalement exclure un risque d'effets génotoxiques sur les spermatozoïdes.
• -Comme les données sont insuffisantes pour exclure tout risque d'atteinte d'un fœtus conçu pendant ou directement après le traitement du père, la mesure de précaution suivante est préconisée: il est recommandé aux patients (hommes) sexuellement actifs et/ou à leur(s) partenaire(s) d'utiliser une méthode de contraception efficace (préservatifs) pendant le traitement et durant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. L'utilisation de préservatifs concerne aussi bien les hommes fertiles que les hommes ayant subi une vasectomie, car les risques associés au passage dans le liquide séminal demeurent présents chez les hommes ayant subi une vasectomie. Les hommes capables de procréer doivent être informés par un personnel spécialisé qualifié des risques éventuels de concevoir un enfant et être conseillés en conséquence.
• +Grossesse, allaitement
• +Hommes et femmes aptes à procréer
• +Fertilité
• +CellCept est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes de contraception hautement efficaces (voir «Contre-indications»). Des études sur les animaux ont montré que le mycophénolate mofétil est tératogène (voir «Données précliniques»). Aucun impact sur la fertilité n'a été observé chez les rats mâles et femelles traités avec du mycophénolate mofétil.
• +Test de grossesse
• +Avant l'instauration du traitement par CellCept, les patientes en âge de procréer doivent présenter deux tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/ml pour exclure l'exposition involontaire de l'embryon au mycophénolate. Il est recommandé de réaliser le deuxième test huit à dix jours après le premier. S'il n'est pas possible d'effectuer deux tests à un intervalle de huit à dix jours avant le début du traitement pour les greffes de donneurs décédés (en raison de la disponibilité non prévisible d'un transplant), un test de grossesse doit être fait immédiatement avant le début du traitement et un deuxième, huit à dix jours après. Les résultats de tous les tests de grossesse doivent être discutés avec la patiente. Les patientes doivent être averties de la nécessité d'informer immédiatement leur médecin en cas de survenue d'une grossesse.
• +Contraception
• +Femmes
• +CellCept est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives hautement efficaces (voir «Contre-indications»).
• +Avant le début du traitement, les patientes capables de procréer doivent être informées du risque accru de fausse couche pendant la grossesse et de malformations congénitales, et être conseillées sur la prévention et la planification d'une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser simultanément deux méthodes de contraception fiables, dont au moins une méthode hautement efficace, avant l'instauration du traitement par CellCept, pendant le traitement et durant les six semaines qui suivent la fin du traitement, à moins que l'abstinence sexuelle soit la méthode de contraception choisie.
• +Hommes
• +Les données cliniques sur l'exposition paternelle à CellCept sont encore limitées. Ces données n'indiquent pas de risque accru de malformations ou de fausse couche après une exposition paternelle au mycophénolate.
• +Des données non cliniques prouvent que la dose de mycophénolate susceptible d'être transmise via le liquide séminal à une partenaire potentiellement enceinte est deux cents fois plus faible que la plus faible concentration tératogène chez les animaux. Le risque d'atteinte du fœtus via le liquide séminal est donc considéré comme négligeable. Toutefois, des études sur les animaux ont montré des effets génotoxiques en cas d'exposition correspondant à environ 2,5 fois l'exposition thérapeutique chez l'être humain. On ne peut donc pas totalement exclure un risque d'effets génotoxiques sur les spermatozoïdes.
• +Comme les données sont insuffisantes pour exclure tout risque d'atteinte d'un fœtus conçu pendant ou directement après le traitement du père, la mesure de précaution suivante est préconisée: il est recommandé aux patients (hommes) sexuellement actifs et/ou à leur(s) partenaire(s) d'utiliser une méthode de contraception efficace (préservatifs) pendant le traitement et durant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement. L'utilisation de préservatifs concerne aussi bien les hommes fertiles que les hommes ayant subi une vasectomie, car les risques associés au passage dans le liquide séminal demeurent présents chez les hommes ayant subi une vasectomie. Les hommes capables de procréer doivent être informés par un personnel spécialisé qualifié des risques éventuels de concevoir un enfant et être conseillés en conséquence.
• -D'autres effets indésirables observés avec une fréquence nettement accrue chez des transplantés rénaux âgés ont consisté en leucopénie, taux sérique élevé de créatinine et dyspnée; toutefois, ces effets indésirables n'ont pas été plus fréquents sous CellCept que sous azathioprine. Dans ce groupe de transplantés rénaux âgés, les taux de tumeurs malignes et de mortalité n'étaient pas accrus.
• -Les effets indésirables (EI) observés dans le cadre d'études cliniques sont présentés par classes de systèmes d'organes MedDRA et en fonction de leur fréquence. Les catégories de fréquences des différents effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000). En raison des grandes différences de fréquence constatées pour certains EI dans diverses indications de greffe, la fréquence est mentionnée séparément, selon qu'ils s'agit de transplantés rénaux, hépatiques ou cardiaques.
• +Les effets indésirables (EI) observés dans le cadre d'études cliniques sont présentés par classes de systèmes d'organes MedDRA et en fonction de leur fréquence. Les catégories de fréquences des différents effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000). En raison des grandes différences de fréquence constatées pour certains EI dans diverses indications de greffe, la fréquence est mentionnée séparément, selon qu'ils s'agit de transplantés rénaux, hépatiques ou cardiaques.
• -Très fréquents:
• -Infections bactériennes (39,9%), infections virales (16,3%).
• -Fréquents:
• -Infections fongiques.
• +Très fréquents: Infections bactériennes (39,9%), infections virales (16,3%).
• +Fréquents: Infections fongiques.
• -Fréquents:
• -Néoplasie cutanée bénigne, cancer de la peau, néoplasie.
• +Fréquents: Néoplasie cutanée bénigne, cancer de la peau, néoplasie.
• -Très fréquents:
• -Leucopénie (28,6%), anémie (20,0%).
• -Fréquents:
• -Thrombopénie, leucocytose, ecchymose, pancytopénie.
• -Occasionnels:
• -Pseudolymphome.
• +Très fréquents: Leucopénie (28,6%), anémie (20,0%).
• +Fréquents: Thrombopénie, leucocytose, ecchymose, pancytopénie.
• +Occasionnels: Pseudolymphome.
• -Très fréquents:
• -Hypercholestérolémie (11,0%), hypophosphatémie (10,8%).
• -Fréquents:
• -Hyperglycémie, hypokaliémie, hyperlipémie, hyperkaliémie, acidose, hypocalcémie, hypomagnésémie, perte de poids.
• +Très fréquents: Hypercholestérolémie (11,0%), hypophosphatémie (10,8%).
• +Fréquents: Hyperglycémie, hypokaliémie, hyperlipémie, hyperkaliémie, acidose, hypocalcémie, hypomagnésémie, perte de poids.
• -Fréquents:
• -Troubles du sommeil, dépression, confusion.
• +Fréquents: Troubles du sommeil, dépression, confusion.
• -Très fréquents:
• -Céphalées (14,8%).
• -Fréquents:
• -Tremblements, vertiges, paresthésies, hypertonie (musculaire), somnolence.
• +Très fréquents: Céphalées (14,8%).
• +Fréquents: Tremblements, vertiges, paresthésies, hypertonie (musculaire), somnolence.
• -Fréquents:
• -Tachycardie.
• +Fréquents: Tachycardie.
• -Très fréquents:
• -Hypertension (27,5%).
• -Fréquents:
• -Hypotension
• +Très fréquents: Hypertension (27,5%).
• +Fréquents: Hypotension.
• -Très fréquents:
• -Dyspnée (12,2%), toux (11,4%).
• -Fréquents:
• -Epanchement pleural.
• +Très fréquents: Dyspnée (12,2%), toux (11,4%).
• +Fréquents: Epanchement pleural.
• -Très fréquents:
• -Diarrhée (30,4%), douleurs abdominales (22,4%), nausées (18,4%), constipation (18,0%), dyspepsie (13,0%), vomissements (10,6%).
• -Fréquents:
• -Flatulences, œsophagite, perte d'appétit, gastrite, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, iléus, colite, stomatite.
• +Très fréquents: Diarrhée (30,4%), douleurs abdominales (22,4%), nausées (18,4%), constipation (18,0%), dyspepsie (13,0%), vomissements (10,6%).
• +Fréquents: Flatulences, œsophagite, perte d'appétit, gastrite, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, iléus, colite, stomatite.
• -Fréquents:
• -Elévation du taux sanguin de l'enzyme lactate déshydrogénase, élévation des enzymes hépatiques, élévation du taux sanguin des enzymes phosphatases alcalines, hépatite.
• +Fréquents: Elévation du taux sanguin de l'enzyme lactate déshydrogénase, élévation des enzymes hépatiques, élévation du taux sanguin des enzymes phosphatases alcalines, hépatite.
• -Fréquents:
• -Éruption cutanée, alopécie.
• +Fréquents: Éruption cutanée, alopécie.
• -Fréquents:
• -Arthralgie, faiblesse musculaire.
• +Fréquents: Arthralgie, faiblesse musculaire.
• -Très fréquents:
• -Hématurie (10,0%).
• -Fréquents:
• -Élévation du taux de créatinine dans le sang.
• -Occasionnels:
• -Elévation du taux d'urée dans le sang.
• +Très fréquents: Hématurie (10,0%).
• +Fréquents: Élévation du taux de créatinine dans le sang.
• +Occasionnels: Elévation du taux d'urée dans le sang.
• -Très fréquents:
• -Œdèmes (21,0%), fièvre (18,6%), asthénie (10,8%).
• -Fréquents:
• -Douleurs, hernie, malaise, frissons.
• +Très fréquents: Œdèmes (21,0%), fièvre (18,6%), asthénie (10,8%).
• +Fréquents: Douleurs, hernie, malaise, frissons.
• -Très fréquents:
• -Infections virales (31,1%), infections bactériennes (19,0%), infections fongiques (13,1%).
• +Très fréquents: Infections virales (31,1%), infections bactériennes (19,0%), infections fongiques (13,1%).
• -Fréquents:
• -Néoplasie cutanée bénigne, cancer de la peau, néoplasie.
• +Fréquents: Néoplasie cutanée bénigne, cancer de la peau, néoplasie.
• -Très fréquents:
• -Anémie (45,0%), leucocytose (42,6%), leucopénie (34,4%), thrombopénie (24,2%), ecchymoses (20,1%).
• -Fréquents:
• -Pseudolymphome.
• -Occasionnels:
• -Pancytopénie.
• +Très fréquents: Anémie (45,0%), leucocytose (42,6%), leucopénie (34,4%), thrombopénie (24,2%), ecchymoses (20,1%).
• +Fréquents: Pseudolymphome.
• +Occasionnels: Pancytopénie.
• -Très fréquents:
• -Hyperglycémie (48,4%), hypercholestérolémie (46,0%), hypokaliémie (32,5%), hypomagnésémie (20,1%), hyperkaliémie (16,3%), acidose (14,9%), hyperlipémie (13,8%).
• -Fréquents:
• -Hypophosphatémie, hypocalcémie, perte de poids.
• +Très fréquents: Hyperglycémie (48,4%), hypercholestérolémie (46,0%), hypokaliémie (32,5%), hypomagnésémie (20,1%), hyperkaliémie (16,3%), acidose (14,9%), hyperlipémie (13,8%).
• +Fréquents: Hypophosphatémie, hypocalcémie, perte de poids.
• -Très fréquents:
• -Troubles du sommeil (43,3%), dépression (20,1%), confusion (14,2%).
• +Très fréquents: Troubles du sommeil (43,3%), dépression (20,1%), confusion (14,2%).
• -Très fréquents:
• -Céphalées (58,5%), vertiges (34,3%), tremblements (26,3%), hypertonie (musculaire) (17,3%), paresthésies (15,6%), somnolence (12,8%).
• +Très fréquents: Céphalées (58,5%), vertiges (34,3%), tremblements (26,3%), hypertonie (musculaire) (17,3%), paresthésies (15,6%), somnolence (12,8%).
• -Très fréquents:
• -Tachycardie (22,8%).
• +Très fréquents: Tachycardie (22,8%).
• -Très fréquents:
• -Hypertension (78,9%), hypotension (34,3%).
• +Très fréquents: Hypertension (78,9%), hypotension (34,3%).
• -Très fréquents:
• -Dyspnée (44,3%), toux (40,5%), épanchement pleural (18%).
• +Très fréquents: Dyspnée (44,3%), toux (40,5%), épanchement pleural (18%).
• -Très fréquents:
• -Nausées (56,1%), diarrhée (52,6%), constipation (43,6%), douleurs abdominales (41,9%), vomissements (39,1%), dyspepsie (22,1%), flatulences (18,0%), perte d'appétit (14,2%).
• -Fréquents:
• -Gastrite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, stomatite, colite, iléus.
• +Très fréquents: Nausées (56,1%), diarrhée (52,6%), constipation (43,6%), douleurs abdominales (41,9%), vomissements (39,1%), dyspepsie (22,1%), flatulences (18,0%), perte d'appétit (14,2%).
• +Fréquents: Gastrite, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, stomatite, colite, iléus.
• -Très fréquents:
• -Élévation du taux sanguin de l'enzyme lactate déshydrogénase (23,5%), élévation du taux d'enzymes hépatiques (17,3%)
• -Fréquents:
• -Augmentation de la phosphatase alcaline.
• -Occasionnels:
• -Hépatite.
• +Très fréquents: Élévation du taux sanguin de l'enzyme lactate déshydrogénase (23,5%), élévation du taux d'enzymes hépatiques (17,3%).
• +Fréquents: Augmentation de la phosphatase alcaline.
• +Occasionnels: Hépatite.
• -Très fréquents:
• -Éruption cutanée (26,0%).
• -Fréquents:
• -Alopécie.
• +Très fréquents: Éruption cutanée (26,0%).
• +Fréquents: Alopécie.
• -Très fréquents:
• -Faiblesse musculaire (13,8%), arthralgie (10,0%).
• +Très fréquents: Faiblesse musculaire (13,8%), arthralgie (10,0%).
• -Très fréquents:
• -Élévation du taux de créatinine dans le sang (42,2%), élévation du taux d'urée dans le sang (36,7%).
• -Fréquents:
• -Hématurie.
• +Très fréquents: Élévation du taux de créatinine dans le sang (42,2%), élévation du taux d'urée dans le sang (36,7%).
• +Fréquents: Hématurie.
• -Très fréquents:
• -Œdèmes (67,5%), fièvre (56,4%), asthénie (49,1%), douleurs (42,2%), frissons (13,5%), hernie (12,1%).
• -Fréquents:
• -Sensation de malaise.
• +Très fréquents: Œdèmes (67,5%), fièvre (56,4%), asthénie (49,1%), douleurs (42,2%), frissons (13,5%), hernie (12,1%).
• +Fréquents: Sensation de malaise.
• -Très fréquents:
• -Infections bactériennes (27,4%), infections virales (14,1%), infections fongiques (10,1%).
• +Très fréquents: Infections bactériennes (27,4%), infections virales (14,1%), infections fongiques (10,1%).
• -Fréquents:
• -Néoplasie cutanée bénigne, néoplasie.
• -Occasionnels:
• -Cancer de la peau.
• +Fréquents: Néoplasie cutanée bénigne, néoplasie.
• +Occasionnels: Cancer de la peau.
• -Très fréquents:
• -Leucopénie (45,8%), Anémie (43,0%), thrombopénie (38,3%), leucocytose (22,4%).
• -Fréquents:
• -Ecchymoses, pancytopénie.
• -Occasionnels:
• -Pseudolymphome.
• +Très fréquents: Leucopénie (45,8%), Anémie (43,0%), thrombopénie (38,3%), leucocytose (22,4%).
• +Fréquents: Ecchymoses, pancytopénie.
• +Occasionnels: Pseudolymphome.
• -Très fréquents:
• -Hyperglycémie (43,7%), hypomagnésémie (39,0%), hypokaliémie (37,2%), hypocalcémie (30,0%), hyperkaliémie (22,0%), hypophosphatémie (14,4%).
• -Fréquents:
• -Hyperlipémie, acidose, perte de poids, hypercholestérolémie.
• +Très fréquents: Hyperglycémie (43,7%), hypomagnésémie (39,0%), hypokaliémie (37,2%), hypocalcémie (30,0%), hyperkaliémie (22,0%), hypophosphatémie (14,4%).
• +Fréquents: Hyperlipémie, acidose, perte de poids, hypercholestérolémie.
• -Très fréquents:
• -Troubles du sommeil (52,3%), dépression (17,3%), confusion (17,3%).
• +Très fréquents: Troubles du sommeil (52,3%), dépression (17,3%), confusion (17,3%).
• -Très fréquents:
• -Céphalées (53,8%), tremblement (33,9%), Etourdissements (16,2%), paresthésies (15,2%).
• -Fréquents:
• -Somnolence hypertonie (musculaire).
• +Très fréquents: Céphalées (53,8%), tremblement (33,9%), Etourdissements (16,2%), paresthésies (15,2%).
• +Fréquents: Somnolence hypertonie (musculaire).
• -Très fréquents:
• -Tachycardie (22,0%).
• +Très fréquents: Tachycardie (22,0%).
• -Très fréquents:
• -Hypertension (62,1%), hypotension (18,4%).
• +Très fréquents: Hypertension (62,1%), hypotension (18,4%).
• -Très fréquents:
• -Epanchement pleural (34,3%), dyspnée (31,0%), toux (15,9%).
• +Très fréquents: Epanchement pleural (34,3%), dyspnée (31,0%), toux (15,9%).
• -Très fréquents:
• -Douleurs abdominales (62,5%), nausées (54,5%), diarrhée (51,3%), constipation (37,9%), vomissements (32,9%), perte d'appétit (25,3%), dyspepsie (22,4%), flatulences (18,8%).
• -Fréquents:
• -Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, œsophagite, gastrite, iléus, colite, stomatite.
• +Très fréquents: Douleurs abdominales (62,5%), nausées (54,5%), diarrhée (51,3%), constipation (37,9%), vomissements (32,9%), perte d'appétit (25,3%), dyspepsie (22,4%), flatulences (18,8%).
• +Fréquents: Hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastro-intestinal, œsophagite, gastrite, iléus, colite, stomatite.
• -Très fréquents:
• -Elévation du taux d'enzymes hépatiques (24,9%), hépatite (13,0%).
• -Fréquents:
• -Elévation du taux sanguin des enzymes phosphatases alcalines.
• -Occasionnels:
• -Elévation du taux sanguin de l'enzyme lactate-déshydrogénase.
• +Très fréquents: Elévation du taux d'enzymes hépatiques (24,9%), hépatite (13,0%).
• +Fréquents: Elévation du taux sanguin des enzymes phosphatases alcalines.
• +Occasionnels: Elévation du taux sanguin de l'enzyme lactate-déshydrogénase.
• -Très fréquents:
• -Eruption cutanée (17,7%).
• -Fréquents:
• -Alopécie.
• +Très fréquents: Eruption cutanée (17,7%).
• +Fréquents: Alopécie.
• -Fréquents:
• -Arthralgies, faiblesse musculaire.
• +Fréquents: Arthralgies, faiblesse musculaire.
• -Très fréquents:
• -Élévation du taux de créatinine dans le sang (19,9%), élévation du taux d'urée dans le sang (10,1%).
• -Fréquents:
• -Hématurie.
• +Très fréquents: Élévation du taux de créatinine dans le sang (19,9%), élévation du taux d'urée dans le sang (10,1%).
• +Fréquents: Hématurie.
• -Très fréquents:
• -Fièvre (52,3%), œdèmes (48,4%), douleurs (46,6%), asthénie (35,4%), hernie (11,6%), frissons (10,8%).
• -Fréquents:
• -Sensation de malaise.
• +Très fréquents: Fièvre (52,3%), œdèmes (48,4%), douleurs (46,6%), asthénie (35,4%), hernie (11,6%), frissons (10,8%).
• +Fréquents: Sensation de malaise.
• -Les effets indésirables (EI) sont présentés par classes de systèmes d'organes MedDRA et en fonction de leur fréquence. Les catégories de fréquences des différents effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables (EI) sont présentés par classes de systèmes d'organes MedDRA et en fonction de leur fréquence. Les catégories de fréquences des différents effets indésirables sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10'000 à < 1/1000); très rares (< 1/10'000).
• -Occasionnels:
• -Infections à protozoaires.
• +Occasionnels: Infections à protozoaires.
• -Occasionnels:
• -Lymphomes, maladie lymphoproliférative.
• +Occasionnels: Lymphomes, maladie lymphoproliférative.
• -Occasionnels:
• -Érythroblastopénie (PRCA), dépression médullaire.
• +Occasionnels: Érythroblastopénie (PRCA), dépression médullaire.
• -Fréquents:
• -Pancréatite.
• +Fréquents: Pancréatite.
• -Fréquents:
• -Hypersensibilité.
• -Occasionnels:
• -Hypogammaglobulinémie.
• +Fréquents: Hypersensibilité.
• +Occasionnels: Hypogammaglobulinémie.
• -Occasionnels:
• -Fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle, bronchectasie, lymphocèle.
• +Occasionnels: Fibrose pulmonaire, pneumopathie interstitielle, bronchectasie, lymphocèle.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Occasionnels: Syndrome inflammatoire aigu associé aux inhibiteurs de la synthèse de novo des purines.
• +
• -Voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Voir «Grossesse/Allaitement».
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Le syndrome inflammatoire aigu associé aux inhibiteurs de la synthèse de novo des purines est une réaction pro-inflammatoire paradoxale récemment décrite, qui est associée au mycophénolate et à d'autres inhibiteurs de la synthèse des purines et se caractérise par de la fièvre, des arthralgies, de l'arthrite, des douleurs musculaires et une élévation des marqueurs inflammatoires. Des rapports de cas isolés issus de la littérature ont montré une amélioration rapide après l'arrêt du médicament.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L04AA06
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• -Le mycophénolate mofétil (MMF) est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH); il inhibe donc la synthèse de novo du nucléotide de la guanosine. Etant donné que la synthèse de novo des purines est indispensable à la multiplication des lymphocytes B et T, alors que d'autres types de cellules peuvent mettre à profit le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
• +Code ATC
• +L04AA06
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Le mycophénolate mofétil (MMF) est l'ester 2-morpholinoéthylique de l'acide mycophénolique (MPA). Le MPA est un inhibiteur sélectif, non compétitif et réversible de l'inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH); il inhibe donc la synthèse de novo du nucléotide de la guanosine.
• +Deux isoformes de l'IMPDH ont été identifiées: l'IMPDH I, que l'on retrouve dans la plupart des cellules connues, y compris les lymphocytes humains quiescents, et l'IMPDH II, qui est fortement exprimée par les lymphocytes B et T humains activés avant tout. L'isoforme II est environ cinq fois plus sensible à l'inhibition par le MPA que l'isoforme I.
• +Etant donné que la synthèse de novo des purines est indispensable à la multiplication des lymphocytes B et T, alors que d'autres types de cellules peuvent mettre à profit le mécanisme de réutilisation des purines, le MPA a un effet cytostatique plus marqué sur les lymphocytes que sur les autres cellules.
• +En plus d'inhiber l'IMPDH, le MPA influe sur les voies de signalisation intracellulaires responsables de la programmation métabolique des lymphocytes. Il a été démontré, en utilisant des cellules CD4+ humaines, que le MPA fait passer, de manière (partiellement) réversible, les activités transcriptionnelles dans les lymphocytes d'un état prolifératif à un état anergique où les cellules deviennent insensibles à leur facteur de croissance (IL-2).
• +
• -Dans une étude menée chez 565 patients, il a été procédé soit à l'administration de CellCept par voie intraveineuse à raison de 1 g deux fois par jour pendant 14 jours au maximum, puis par voie orale à raison de 1,5 g deux fois par jour, soit à l'administration d'azathioprine par voie intraveineuse à raison de 1-2 mg par kg de poids corporel, puis par voie orale à raison de 1-2 mg par kg de poids corporel et par jour; chaque produit était associé à la ciclosporine et à des corticoïdes. Les critères d'évaluation primaires de l'efficacité étaient les suivants: (1) proportion de patients ayant présenté au cours des six mois après la transplantation une ou plusieurs réactions de rejet attestées par biopsie et traitées, étant décédé ou ayant bénéficié d'une nouvelle transplantation et (2) proportion de patients avec perte d'organe (décès/nouvelle transplantation) au cours des douze mois suivant la greffe. Les patients ayant prématurément arrêté le traitement ont été suivis pendant un an au titre du dépistage des réactions de rejet ou des pertes d'organe (décès/nouvelle transplantation).
• +Dans une étude menée chez 565 patients, il a été procédé soit à l'administration de Mycophenolat-Mofetil par voie intraveineuse à raison de 1 g deux fois par jour pendant 14 jours au maximum, puis par voie orale à raison de 1,5 g deux fois par jour, soit à l'administration d'azathioprine par voie intraveineuse à raison de 1-2 mg par kg de poids corporel, puis par voie orale à raison de 1-2 mg par kg de poids corporel et par jour; chaque produit était associé à la ciclosporine et à des corticoïdes. Les critères d'évaluation primaires de l'efficacité étaient les suivants: (1) proportion de patients ayant présenté au cours des six mois après la transplantation une ou plusieurs réactions de rejet attestées par biopsie et traitées, étant décédé ou ayant bénéficié d'une nouvelle transplantation et (2) proportion de patients avec perte d'organe (décès/nouvelle transplantation) au cours des douze mois suivant la greffe. Les patients ayant prématurément arrêté le traitement ont été suivis pendant un an au titre du dépistage des réactions de rejet ou des pertes d'organe (décès/nouvelle transplantation).
• -Chez des transplantés hépatiques ayant reçu une dose de 1,5 g de mycophénolate mofétil par voie orale, les concentrations sanguines d'acide mycophénolique sont identiques à celles observées chez des transplantés rénaux après administration d'une dose de 1 g par voie orale.
• +Chez des transplantés hépatiques ayant reçu une dose de 1,5 g de mycophénolate mofétil par voie orale ou 1,0 g par voie intraveineuse, les concentrations sanguines d'acide mycophénolique sont identiques à celles observées chez des transplantés rénaux après administration d'une dose de 1 g par voie orale ou i.v.
• +L'AUC du MPA chez des transplantés rénaux ayant reçu une perfusion intraveineuse de 1 g de Mycophenolat-Mofetil deux fois par jour pendant la phase immédiatement postérieure à la greffe est comparable aux valeurs recueillies après administration orale de 1 g de CellCept deux fois par jour.
• -Elimination
• -Environ 93% de la dose sont éliminés par les reins, en grande partie sous forme de MPAG, tandis que 5,5% environ le sont avec les fèces. Le MPAG sécrété dans la bile est soumis à un cycle entéro-hépatique.
• -La détermination de la demi-vie d'élimination (t½) du MPA est rendue difficile par la présence d'un cycle entéro-hépatique. La demi-vie apparente est d'environ 16-18 heures. L'élimination du MPA dépend de différentes protéines de transport. Les polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATPs) et la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP2 = multidrug resistance-associated protein 2) participent à l'excrétion du MPA; des isoformes de l'OATP, la MRP2 et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP = breast cancer resistance protein) sont des transporteurs associés à l'excrétion biliaire des glucuronides. La protéine 1 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP1) peut également transporter le MPA, mais sa contribution semble limitée au processus d'absorption. Dans le rein, le MPA et ses métabolites interagissent fortement avec les transporteurs rénaux d'anions organiques.
• +Élimination
• +Environ 93% de la dose sont éliminés par les reins, en grande partie sous forme de MPAG, tandis que 5,5% environ le sont avec les fèces. Le MPAG sécrété dans la bile est soumis à un cycle entéro-hépatique. La détermination de la demi-vie (t½) du MPA est rendue difficile par la présence d'un cycle entérohépatique; c'est pourquoi seules des valeurs approximatives peuvent être indiquées. Chez les volontaires sains et les patients atteints de maladies auto-immunes, des valeurs de clairance d'environ 10,6 l/h et 8,27 l/h respectivement, ainsi que des demi-vies de 17 h ont été observées. Chez les patients transplantés, les valeurs de clairance moyennes étaient plus élevées (intervalle: 11,9-34,9 l/h) et les demi-vies moyennes plus courtes (5-11 h), avec peu de différence entre les patients transplantés rénaux, hépatiques et cardiaques. Pour chaque patient, ces paramètres d'élimination dépendent, entre autres facteurs, de la nature du traitement concomitant éventuel par d'autres immunosuppresseurs, du temps écoulé depuis la transplantation, de la concentration plasmatique d'albumine et de la fonction rénale. Ces cofacteurs peuvent expliquer pourquoi une exposition plus faible est observée lors de l'administration concomitante de CellCept et de ciclosporine (voir «Mises en garde et précautions») et pourquoi les concentrations plasmatiques ont tendance à augmenter avec le temps par rapport aux valeurs observées immédiatement après la transplantation (voir «Pharmacocinétique – Absorption»).
• +L'élimination du MPA dépend de différentes protéines de transport. Les polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATPs) et la protéine 2 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP2 = multidrug resistance-associated protein 2) participent à l'excrétion du MPA; des isoformes de l'OATP, la MRP2 et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP = breast cancer resistance protein) sont des transporteurs associés à l'excrétion biliaire des glucuronides. La protéine 1 associée à la multirésistance aux médicaments (MRP1) peut également transporter le MPA, mais sa contribution semble limitée au processus d'absorption. Dans le rein, le MPA et ses métabolites interagissent fortement avec les transporteurs rénaux d'anions organiques.
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Patients pédiatriques
• +Enfants et adolescents
• -Cancérogénicité
• +Carcinogénicité
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Médicament à tenir hors de portée des enfants.
• +CellCept, Capsules
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de l'humidité.
• +CellCept, comprimés pelliculés
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
• +Médicament à tenir hors de portée des enfants.
• -Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène avéré (voir «Grossesse»), il ne faut ni écraser les comprimés pelliculés ni ouvrir les capsules de CellCept. La poudre contenue dans les capsules de CellCept ne doit pas être inhalée ni entrer en contact avec la peau et les muqueuses. En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau; rincer les yeux à l'eau courante.
• +Capsules/comprimés pelliculés
• +Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène avéré (voir «Grossesse»), il ne faut ni écraser les comprimés pelliculés ni ouvrir les capsules de CellCept. La poudre contenue dans les capsules et pour la préparation d'une suspension orale de CellCept ne doit pas être inhalée ni entrer en contact avec la peau et les muqueuses. En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau; rincer les yeux à l'eau courante.
• -CellCept Capsules à 250 mg: 100, 300 [B]
• -CellCept Comprimés pelliculés à 500 mg: 50, 150 [B]
• +CellCept Capsules à 250 mg: 100 et 300 [B]
• +CellCept Comprimés pelliculés à 500 mg: 50 et 150 [B]
• -APS-Arzneimittel-Parallelimport-Service AG, 6330 Cham.
• +APS-Arzneimittel-Parallelimport-Service AG, Cham.
• -Août 2019.
• +Décembre 2021.