• -Non connu.
• +Carmellosum natricum conexum (produit à partir de coton génétiquement modifié), color.: E132, excipiens pro capsula.
• -Non connu.
• +Carmellosum natricum conexum (produit à partir de coton génétiquement modifié), color.: E132, excipiens pro compresso obducto.
• +Poudre pour suspension buvable
• +Lecithinum et soja (produit à partir d'huile de soja génétiquement modifié), aromatica: vanillinum et alia, aspartamum, sorbitolum (produit à partir de maïs génétiquement modifié), conserv.: E 218, excipiens ad pulverem corresp. suspensio reconstituta 1 ml.
• +Lyophilisat pour solution pour perfusion
• +Praeparatio cryodesiccata: polysorbatum 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), acidum citricum, natrii chloridum, pro vitro.
• -L'administration des capsules ou des comprimés pelliculés de CellCept doit débuter dès que les patients tolèrent le traitement oral.
• +La préparation pour perfusion peut être utilisée lors de transplantations rénales et hépatiques à la place des formes orales pendant 14 jours au maximum. L'administration des capsules, des comprimés pelliculés ou de la suspension de CellCept doit débuter dès que les patients tolèrent le traitement oral.
• +Administration intraveineuse
• +Attention: la solution i.v. de CellCept ne doit pas être administrée en perfusion intraveineuse rapide ou en bolus intraveineux.
• +Transplantations rénales et hépatiques
• +Adultes
• +La dose recommandée chez les transplantés rénaux et hépatiques est de 1 g deux fois par jour (dose journalière: 2 g).
• +La première dose de CellCept i.v. doit être administrée au cours des 24 heures suivant la greffe. Après reconstitution de la solution à une concentration de 6 mg/ml, CellCept i.v. doit être administré en perfusion intraveineuse lente sur une période d'au moins 2 heures dans une veine périphérique ou centrale (pompe à perfusion). La vitesse de perfusion appropriée est de 84 ml/heure.
• +Aucune diminution de la dose ni interruption du traitement ne sont nécessaires en cas d'épisode de rejet d'un rein greffé. Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible en cas de rejet de greffe hépatique.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune donnée n'est disponible sur l'administration intraveineuse en pédiatrie.
• +
• -Le meilleur rapport risque/bénéfice thérapeutique est obtenu avec une dose quotidienne de 2 g (2x 4 capsules/2x 2 comprimés pelliculés). Chez les transplantés rénaux, une dose journalière de 2 g est généralement recommandée. Si une immunosuppression plus marquée paraît justifiée chez certains patients, il est possible d'administrer 3 g de CellCept par jour (2x 6 capsules/2x 3 comprimés pelliculés).
• +Le meilleur rapport risque/bénéfice thérapeutique est obtenu avec une dose quotidienne de 2 g (2x 4 capsules/2x 2 comprimés pelliculés/2x 5 ml de suspension). Chez les transplantés rénaux, une dose journalière de 2 g est généralement recommandée. Si une immunosuppression plus marquée paraît justifiée chez certains patients, il est possible d'administrer 3 g de CellCept par jour (2x 6 capsules/2x 3 comprimés pelliculés/2x 7,5 ml de suspension).
• -La dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m2 deux fois par jour par voie orale (jusqu'à une dose journalière maximale de 2 g).
• +La dose recommandée de mycophénolate mofétil est de 600 mg/m2 deux fois par jour par voie orale (jusqu'à une dose journalière maximale de 2 g). La suspension convient particulièrement bien au traitement des enfants et des adolescents.
• +Si nécessaire, la suspension de CellCept peut être administrée via une sonde gastrique de n° 8 Charrière au moins (diamètre interne minimal: 1,7 mm).
• +Préparation de la suspension et de la solution pour perfusion: voir «Remarques particulières».
• -Chez les patients qui développent une neutropénie (ANC <1,3× 103/µl), il convient d'arrêter CellCept ou d'en diminuer la dose; en outre, il convient d'effectuer les tests diagnostiques appropriés et de traiter le patient si nécessaire.
• +Chez les patients qui développent une neutropénie (ANC <1,3x 103/µl), il convient d'arrêter CellCept ou d'en diminuer la dose; en outre, il convient d'effectuer les tests diagnostiques appropriés et de traiter le patient si nécessaire.
• +Attention: la solution i.v. de CellCept ne doit pas être administrée en perfusion intraveineuse rapide ou en bolus intraveineux.
• +
• -La prudence est recommandée lors du passage d'un schéma d'association comportant des immunosuppresseurs interférant avec la recirculation entérohépatique du MPA (p.ex. la ciclosporine) à un schéma comportant des immunosuppresseurs dépourvus de cet effet (tels que le sirolimus ou le bélatacept) ou vice-versa, car ceci pourrait modifier l'exposition au MPA.
• -En cas de substitution du traitement d'association ou pour garantir une immunosuppression adéquate chez les patients présentant un risque immunologique élevé (p.ex. risque de rejet - traitement antibiotique, traitement anti-infectieux avec potentiel d'interactions – voir la rubrique «Interactions»), un suivi thérapeutique pharmacologique du MPA peut être indiquée.
• -La prudence est recommandée lors de l'administration de principes actifs d'autres classes qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique du MPA (tels que la cholestyramine, les antibiotiques), en raison de la possibilité de réduction de la concentration plasmatique et de l'efficacité de CellCept (voir «Interactions»). Le sévélamer et d'autres chélateurs du phosphate doivent être administrés deux heures après la prise de CellCept afin de minimiser l'influence sur l'absorption.
• -Il est recommandé de ne pas administrer CellCept en même temps que l'azathioprine, car ces deux produits peuvent provoquer une aplasie médullaire et leur administration simultanée n'a pas été testée.
• +La prudence est recommandée lors du passage d’un schéma d’association comportant des immunosuppresseurs interférant avec la recirculation entérohépatique du MPA (p.ex. la ciclosporine) à un schéma comportant des immunosuppresseurs dépourvus de cet effet (tels que le sirolimus ou le bélatacept) ou vice-versa, car ceci pourrait modifier l’exposition au MPA.
• +En cas de substitution du traitement d’association ou pour garantir une immunosuppression adéquate chez les patients présentant un risque immunologique élevé (p.ex. risque de rejet - traitement antibiotique, traitement anti-infectieux avec potentiel d’interactions – voir la rubrique «Interactions»), un suivi thérapeutique pharmacologique du MPA peut être indiquée.
• +La prudence est recommandée lors de l’administration de principes actifs d’autres classes qui interfèrent avec le cycle entéro-hépatique du MPA (tels que la cholestyramine, les antibiotiques), en raison de la possibilité de réduction de la concentration plasmatique et de l’efficacité de CellCept (voir «Interactions»). Le sévélamer et d’autres chélateurs du phosphate doivent être administrés deux heures après la prise de CellCept afin de minimiser l’influence sur l’absorption.
• +Il est recommandé de ne pas administrer CellCept en même temps que l’azathioprine, car ces deux produits peuvent provoquer une aplasie médullaire et leur administration simultanée n’a pas été testée.
• -Par rapport aux patients plus jeunes, les patients âgés peuvent présenter un risque accru d'effets indésirables, par exemple de certaines infections (y compris une maladie à cytomégalovirus avec invasion tissulaire) et éventuellement d'hémorragies gastro-intestinales et d'œdèmes pulmonaires (voir «Effets indésirables»).
• -Utilisation pendant la grossesse/l'allaitement
• -CellCept est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Par rapport aux patients plus jeunes, les patients âgés peuvent présenter un risque accru d’effets indésirables, par exemple de certaines infections (y compris une maladie à cytomégalovirus avec invasion tissulaire) et éventuellement d’hémorragies gastro-intestinales et d’œdèmes pulmonaires (voir «Effets indésirables»).
• +Utilisation pendant la grossesse/l’allaitement
• +CellCept est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir «Grossesse/Allaitement»).
• -Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement avec CellCept et jusqu'à 90 jours après la fin de celui-ci.
• -Utilisation en cas d'insuffisance rénale
• -L'administration de doses plus élevées que 1 g deux fois par jour à des patients ayant subi une transplantation de rein et souffrant d'insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire <25 ml/min/1,73 m2) doit être évitée en dehors de la période qui suit immédiatement la transplantation ou le traitement du rejet aigu réfractaire (voir «Pharmacocinétique» et «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Un ajustement posologique n'est pas recommandé pour les patients transplantés dont le rein tarde à redevenir fonctionnel. Par contre, de tels patients doivent être surveillés très attentivement (voir «Pharmacocinétique» et «Instructions spéciales pour la posologie»). On ne dispose pas de données sur les patients transplantés du cœur ou du foie souffrant d'insuffisance rénale sévère.
• +Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement avec CellCept et jusqu’à 90 jours après la fin de celui-ci.
• +Utilisation en cas d’insuffisance rénale
• +L’administration de doses plus élevées que 1 g deux fois par jour à des patients ayant subi une transplantation de rein et souffrant d’insuffisance rénale chronique sévère (débit de filtration glomérulaire <25 ml/min/1,73 m2) doit être évitée en dehors de la période qui suit immédiatement la transplantation ou le traitement du rejet aigu réfractaire (voir «Pharmacocinétique» et «Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Un ajustement posologique n’est pas recommandé pour les patients transplantés dont le rein tarde à redevenir fonctionnel. Par contre, de tels patients doivent être surveillés très attentivement (voir «Pharmacocinétique» et «Instructions spéciales pour la posologie»). On ne dispose pas de données sur les patients transplantés du cœur ou du foie souffrant d’insuffisance rénale sévère.
• +Utilisation chez les patients présentant une phénylcétonurie
• +La poudre destinée à la préparation de la suspension de CellCept contient de l’aspartame. Aussi la suspension doit-elle être administrée avec prudence aux patients présentant une phénylcétonurie.
• +
• -Inhibiteurs de l'ADN polymérase
• +Inhibiteurs de l’ADN polymérase
• -L'aciclovir et ses promédicaments (le valaciclovir, par exemple), le probénécide et d'autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire peuvent entrer en concurrence avec le MPAG au niveau de la sécrétion tubulaire. Lorsque le mycophénolate mofétil et l'aciclovir sont administrés ensemble, l'AUC du MPAG est accrue de 8,6% et celle de l'aciclovir de 17,4%. Une insuffisance rénale peut provoquer une élévation supplémentaire de la concentration des deux substances.
• -L'administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil à des singes entraîne un triplement de l'AUC du MPAG.
• -Lors de l'administration combinée de mycophénolate mofétil et d'autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire, les patients doivent être étroitement surveillés.
• +L’aciclovir et ses promédicaments (le valaciclovir, par exemple), le probénécide et d’autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire peuvent entrer en concurrence avec le MPAG au niveau de la sécrétion tubulaire. Lorsque le mycophénolate mofétil et l’aciclovir sont administrés ensemble, l’AUC du MPAG est accrue de 8,6% et celle de l’aciclovir de 17,4%. Une insuffisance rénale peut provoquer une élévation supplémentaire de la concentration des deux substances.
• +L’administration simultanée de probénécide et de mycophénolate mofétil à des singes entraîne un triplement de l’AUC du MPAG.
• +Lors de l’administration combinée de mycophénolate mofétil et d’autres médicaments activement sécrétés par voie tubulaire, les patients doivent être étroitement surveillés.
• -Sur la base des résultats d'une étude avec doses uniques au cours de laquelle le mycophénolate mofétil (MMF) oral et le ganciclovir i.v. ont été administrés aux doses recommandées, et compte tenu des répercussions connues d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du mycophénolate mofétil (voir «Pharmacocinétique») et du ganciclovir, il faut s'attendre à ce que l'administration simultanée de ces deux médicaments (qui entrent en concurrence au niveau de la sécrétion tubulaire dans le rein) entraîne une augmentation des concentrations de MPAG et de ganciclovir. En ce qui concerne la pharmacocinétique du MPA, il ne faut s'attendre à aucune modification notable et une adaptation de la dose de MMF n'est pas nécessaire. Les insuffisants rénaux recevant simultanément le MMF et le ganciclovir ou ses promédicaments (le valganciclovir, par exemple) doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
• -Anti-acides à base d'hydroxyde de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium et des inhibiteurs de la pompe à protons
• -Lors de l'administration concomitante de CellCept et d'IPP (tels que le lansoprazole et le pantoprazole), une diminution de l'exposition à l'acide mycophénolique (MPA) allant jusqu'à 30% et une diminution de la Cmax allant jusqu'à 60% ont été observées. Dans une étude clinique menée chez des patients transplantés rénaux et dans une analyse de données épidémiologiques, les taux de réactions de rejet aigu et de perte du greffon, observés chez les patients traités par CellCept, ont été semblables chez les patients ayant reçu des IPP et chez ceux n'en ayant pas reçu.
• -Cette observation clinique peut être extrapolée aux antiacides (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d'aluminium), car la diminution de l'exposition est nettement plus faible lors de l'administration concomitante de CellCept avec ceux-ci.
• +Sur la base des résultats d’une étude avec doses uniques au cours de laquelle le mycophénolate mofétil (MMF) oral et le ganciclovir i.v. ont été administrés aux doses recommandées, et compte tenu des répercussions connues d’une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du mycophénolate mofétil (voir «Pharmacocinétique») et du ganciclovir, il faut s’attendre à ce que l’administration simultanée de ces deux médicaments (qui entrent en concurrence au niveau de la sécrétion tubulaire dans le rein) entraîne une augmentation des concentrations de MPAG et de ganciclovir. En ce qui concerne la pharmacocinétique du MPA, il ne faut s’attendre à aucune modification notable et une adaptation de la dose de MMF n’est pas nécessaire. Les insuffisants rénaux recevant simultanément le MMF et le ganciclovir ou ses promédicaments (le valganciclovir, par exemple) doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
• +Anti-acides à base d’hydroxyde de magnésium et d’hydroxyde d’aluminium et des inhibiteurs de la pompe à protons
• +Lors de l’administration concomitante de CellCept et d’IPP (tels que le lansoprazole et le pantoprazole), une diminution de l’exposition à l’acide mycophénolique (MPA) allant jusqu’à 30% et une diminution de la Cmax allant jusqu’à 60% ont été observées. Dans une étude clinique menée chez des patients transplantés rénaux et dans une analyse de données épidémiologiques, les taux de réactions de rejet aigu et de perte du greffon, observés chez les patients traités par CellCept, ont été semblables chez les patients ayant reçu des IPP et chez ceux n’en ayant pas reçu.
• +Cette observation clinique peut être extrapolée aux antiacides (hydroxyde de magnésium et hydroxyde d’aluminium), car la diminution de l’exposition est nettement plus faible lors de l’administration concomitante de CellCept avec ceux-ci.
• -Du fait de la diminution de l'absorption ou de l'interruption de la circulation entéro-hépatique par la cholestyramine, l'AUC de l'acide mycophénolique est réduite de 40%. La cholestyramine ou d'autres médicaments influant sur la circulation entéro-hépatique, tels que les antibiotiques, ne doivent être administrés que sous contrôle étroit des concentrations de MPA en raison d'une possible réduction de l'efficacité de CellCept.
• +Du fait de la diminution de l’absorption ou de l’interruption de la circulation entéro-hépatique par la cholestyramine, l’AUC de l’acide mycophénolique est réduite de 40%. La cholestyramine ou d’autres médicaments influant sur la circulation entéro-hépatique, tels que les antibiotiques, ne doivent être administrés que sous contrôle étroit des concentrations de MPA en raison d’une possible réduction de l’efficacité de CellCept.
• -L'administration simultanée de sevelamer et de CellCept a entraîné une diminution de la Cmax et de l'AUC0–12 du MPA d'environ 30% et 25%, respectivement.
• +L’administration simultanée de sevelamer et de CellCept a entraîné une diminution de la Cmax et de l’AUC0–12 du MPA d’environ 30% et 25%, respectivement.
• -La pharmacocinétique de la ciclosporine A n'a pas été modifiée par le mycophénolate mofétil.
• -Toutefois, la ciclosporine A interfère avec la recirculation entérohépatique du MPA. Ainsi, chez les patients transplantés rénaux, l'administration concomitante de CellCept et de ciclosporine A a entraîné une diminution de 30 à 50% de l'exposition au MPA par comparaison aux patients ayant reçu du sirolimus ou du bélatacept et des doses comparables de CellCept.
• -Inversement, il faut s'attendre à des modifications de l'exposition au MPA lorsque les patients passent de la ciclosporine A à un immunosuppresseur n'interférant pas avec le cycle entérohépatique du MPA (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La pharmacocinétique de la ciclosporine A n’a pas été modifiée par le mycophénolate mofétil.
• +Toutefois, la ciclosporine A interfère avec la recirculation entérohépatique du MPA. Ainsi, chez les patients transplantés rénaux, l’administration concomitante de CellCept et de ciclosporine A a entraîné une diminution de 30 à 50% de l’exposition au MPA par comparaison aux patients ayant reçu du sirolimus ou du bélatacept et des doses comparables de CellCept.
• +Inversement, il faut s’attendre à des modifications de l’exposition au MPA lorsque les patients passent de la ciclosporine A à un immunosuppresseur n’interférant pas avec le cycle entérohépatique du MPA (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'administration simultanée de tacrolimus et de CellCept à des transplantés hépatiques n'a entraîné aucune modification de l'AUC et de la Cmax du MPA. On a fait une observation similaire chez des transplantés rénaux dans le cadre d'une étude récente.
• -Une autre étude menée chez des transplantés rénaux avait montré que la concentration de tacrolimus n'était apparemment pas modifiée par CellCept.
• -Cependant, l'administration répétée de CellCept (1,5 g deux fois par jour) à des patients transplantés hépatiques stables et simultanément traités par le tacrolimus a entraîné une augmentation de l'AUC du tacrolimus d'environ 20%.
• +L’administration simultanée de tacrolimus et de CellCept à des transplantés hépatiques n’a entraîné aucune modification de l’AUC et de la Cmax du MPA. On a fait une observation similaire chez des transplantés rénaux dans le cadre d’une étude récente.
• +Une autre étude menée chez des transplantés rénaux avait montré que la concentration de tacrolimus n’était apparemment pas modifiée par CellCept.
• +Cependant, l’administration répétée de CellCept (1,5 g deux fois par jour) à des patients transplantés hépatiques stables et simultanément traités par le tacrolimus a entraîné une augmentation de l’AUC du tacrolimus d’environ 20%.
• -Après correction des valeurs pharmacocinétiques obtenues à différentes doses, une diminution de 70% de l'exposition à l'acide mycophénolique (AUC0–12) a été observée chez un patient ayant reçu une greffe cœur-poumon et auquel avait été administrée simultanément de la rifampicine. Il est donc recommandé de surveiller l'exposition au MPA et d'adapter les doses de CellCept de sorte que l'efficacité clinique soit conservée lorsque les deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
• -Les antibiotiques visant à éliminer les bactéries intestinales productrices de β-glucuronidase (p.ex. aminosides, céphalosporines, fluoroquinolones et antibiotiques de la classe des pénicillines) peuvent influencer la recirculation entéro-hépatique du MPAG/MPA. Cela peut contribuer à une diminution de l'exposition systémique au MPA (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• +Après correction des valeurs pharmacocinétiques obtenues à différentes doses, une diminution de 70% de l’exposition à l’acide mycophénolique (AUC0–12) a été observée chez un patient ayant reçu une greffe cœur-poumon et auquel avait été administrée simultanément de la rifampicine. Il est donc recommandé de surveiller l’exposition au MPA et d’adapter les doses de CellCept de sorte que l’efficacité clinique soit conservée lorsque les deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
• +Les antibiotiques visant à éliminer les bactéries intestinales productrices de β-glucuronidase (p.ex. aminosides, céphalosporines, fluoroquinolones et antibiotiques de la classe des pénicillines) peuvent influencer la recirculation entéro-hépatique du MPAG/MPA. Cela peut contribuer à une diminution de l’exposition systémique au MPA (voir «Mises en garde et précautions», «Interactions»).
• -Une réduction de 54% des valeurs de creux plasmatique du MPA («pre-dose (trough) MPA concentrations») a été observée chez des receveurs de greffon rénal pendant la période suivant immédiatement la prise orale de ciprofloxacine ou d'amoxicilline plus acide clavulanique. Cet effet a tendance à diminuer lors de la poursuite du traitement antibiotique et disparaît après l'interruption de celui-ci. Il est recommandé de surveiller l'exposition au MPA et d'adapter les doses de CellCept de sorte que l'efficacité clinique soit conservée lorsque les deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
• +Une réduction de 54% des valeurs de creux plasmatique du MPA («pre-dose (trough) MPA concentrations») a été observée chez des receveurs de greffon rénal pendant la période suivant immédiatement la prise orale de ciprofloxacine ou d’amoxicilline plus acide clavulanique. Cet effet a tendance à diminuer lors de la poursuite du traitement antibiotique et disparaît après l’interruption de celui-ci. Il est recommandé de surveiller l’exposition au MPA et d’adapter les doses de CellCept de sorte que l’efficacité clinique soit conservée lorsque les deux médicaments sont administrés de manière concomitante.
• -La norfloxacine en association avec le métronidazole a entrainé une réduction synergique de l'AUC0-48 du MPA de 30% après une dose unique de CellCept. Lorsque ces antibiotiques ont été administrés séparément, l'effet sur l'exposition systémique au MPA a été moins important.
• +La norfloxacine en association avec le métronidazole a entrainé une réduction synergique de l’AUC0-48 du MPA de 30% après une dose unique de CellCept. Lorsque ces antibiotiques ont été administrés séparément, l’effet sur l’exposition systémique au MPA a été moins important.
• -Aucune influence sur l'exposition systémique au MPA (AUC, Cmax) n'a été constatée lors de l'utilisation de l'association de triméthoprime/sulfaméthoxazole.
• +Aucune influence sur l’exposition systémique au MPA (AUC, Cmax) n’a été constatée lors de l’utilisation de l’association de triméthoprime/sulfaméthoxazole.
• -Lors de l'administration orale d'un mélange de tobramycine, céfuroxime et mycostatine pour la décontamination intestinale sélective après transplantation hépatique, il y a lieu de s'attendre à une diminution d'environ 30% de l'exposition au MPA pendant l'administration des antibiotiques.
• +Lors de l’administration orale d’un mélange de tobramycine, céfuroxime et mycostatine pour la décontamination intestinale sélective après transplantation hépatique, il y a lieu de s’attendre à une diminution d’environ 30% de l’exposition au MPA pendant l’administration des antibiotiques.
• -Une étude à laquelle 18 femmes atteintes de psoriasis ont participé pendant trois cycles menstruels et au cours de laquelle CellCept (1 g deux fois par jour) a été administré en même temps que des contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinyloestradiol (0,02-0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05-0,20 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05-0,10 mg) n'a fait apparaître aucune influence cliniquement notable de CellCept sur les taux sériques de progestérone, de LH et de FSH. Cela signifie que CellCept n'influe pas sur l'effet des inhibiteurs de l'ovulation pris par voie orale. La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n'est pas modifiée par l'administration simultanée de CellCept (voir «Grossesse/Allaitement: hommes et femmes aptes à procréer»).
• +Une étude à laquelle 18 femmes atteintes de psoriasis ont participé pendant trois cycles menstruels et au cours de laquelle CellCept (1 g deux fois par jour) a été administré en même temps que des contraceptifs oraux combinés contenant de l’éthinyloestradiol (0,02-0,04 mg) et du lévonorgestrel (0,05-0,20 mg), du désogestrel (0,15 mg) ou du gestodène (0,05-0,10 mg) n’a fait apparaître aucune influence cliniquement notable de CellCept sur les taux sériques de progestérone, de LH et de FSH. Cela signifie que CellCept n’influe pas sur l’effet des inhibiteurs de l’ovulation pris par voie orale. La pharmacocinétique des contraceptifs oraux n’est pas modifiée par l’administration simultanée de CellCept (voir «Grossesse/Allaitement: hommes et femmes aptes à procréer»).
• -L'administration conjointe de médicaments freinant la glucurono-conjugaison du MPA peut augmenter l'exposition au MPA (p.ex. lors de l'administration concomitante d'isavuconazol, un accroissement de l'AUC0-∞ du MPA de 35% a été constaté). Aussi convient-il de se montrer prudent lorsque de tels médicaments sont administrés en même temps que CellCept.
• -L'administration concomitante de telmisartan et de CellCept a entraîné une réduction d'environ 30% de la concentration d'acide mycophénolique (MPA). Le telmisartan modifie l'élimination du MPA par une hausse de l'expression des PPAR-gamma (récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma), qui à son tour augmente l'expression et l'activité de l'UGT1A9 et stimule la glucurono-conjugaison. La comparaison des taux de rejet et de perte du greffon ou des profils d'effets indésirables entre les patients traités par CellCept sans telmisartan ou en association avec ce dernier n'a pas mis en évidence de conséquences cliniques de cette interaction pharmacocinétique.
• +L’administration conjointe de médicaments freinant la glucurono-conjugaison du MPA peut augmenter l’exposition au MPA (p.ex. lors de l’administration concomitante d’isavuconazol, un accroissement de l’AUC0-∞ du MPA de 35% a été constaté). Aussi convient-il de se montrer prudent lorsque de tels médicaments sont administrés en même temps que CellCept.
• +L’administration concomitante de telmisartan et de CellCept a entraîné une réduction d’environ 30% de la concentration d’acide mycophénolique (MPA). Le telmisartan modifie l’élimination du MPA par une hausse de l’expression des PPAR-gamma (récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma), qui à son tour augmente l’expression et l’activité de l’UGT1A9 et stimule la glucurono-conjugaison. La comparaison des taux de rejet et de perte du greffon ou des profils d’effets indésirables entre les patients traités par CellCept sans telmisartan ou en association avec ce dernier n’a pas mis en évidence de conséquences cliniques de cette interaction pharmacocinétique.
• -Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients dont les réactions immunitaires sont compromises, étant donné que la formation d'anticorps pourrait être réduite.
• +Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés aux patients dont les réactions immunitaires sont compromises, étant donné que la formation d’anticorps pourrait être réduite.
• -Des études chez le rat ont montré que le mycophénolate mofétil est éliminé dans le lait maternel. On ignore si c'est également le cas chez l'être humain.
• -En raison de son potentiel d'effets indésirables sévères chez le nourrisson, CellCept est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• +Des données limitées montrent que l'acide mycophénolique passe dans le lait maternel. En raison de son potentiel d'effets indésirables sévères chez le nourrisson, CellCept est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• -Au total, on estime que 1557 patients ont reçu CellCept dans le cadre d'études cliniques pivot sur la prévention du rejet aigu d'organe. Parmi ces derniers, 991 ont été inclus dans les études rénales regroupées ICM1866, MYC022 et MYC023, 277 dans l'étude hépatique MYC2646 et 289 dans l'étude cardiaque MYC1864. Les patients de tous les bras de traitement ont reçu en plus de la ciclosporine et des corticostéroïdes. Parmi les effets indésirables les plus fréquents et/ou les plus graves observés pendant les études pivot figurent diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements.
• +Au total, on estime que 1557 patients adultes ont reçu CellCept dans le cadre d'études cliniques pivot sur la prévention du rejet aigu d'organe. Parmi ces derniers, 991 ont été inclus dans les études rénales regroupées ICM1866, MYC022 et MYC023, 277 dans l'étude hépatique MYC2646 et 289 dans l'étude cardiaque MYC1864. Les patients de tous les bras de traitement ont reçu en plus de la ciclosporine et des corticostéroïdes. Parmi les effets indésirables les plus fréquents et/ou les plus graves observés pendant les études pivot figurent diarrhée, leucopénie, septicémie et vomissements.
• +Le profil de tolérance de CellCept i.v. est semblable à celui observé après administration orale de CellCept.
• +
• -La nature des effets indésirables observés dans une étude clinique chez 100 patients de pédiatrie âgés de 3 mois à 18 ans ayant reçu 600 mg/m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour par voie orale a été dans l'ensemble identique à celle observée chez des patients adultes recevant 1 g de CellCept deux fois par jour.
• +La nature des effets indésirables observés dans une étude clinique chez 100 patients de pédiatrie âgés de 3 mois à 18 ans ayant subi une transplantation rénale ayant reçu 600 mg/m2 de mycophénolate mofétil deux fois par jour par voie orale a été dans l'ensemble identique à celle observée chez des patients adultes recevant 1 g de CellCept deux fois par jour.
• -Fréquents: Hypotension.
• +Fréquents: Hypotension, thrombose veineuse (uniquement i.v.).
• +Fréquents: Thrombose veineuse (uniquement i.v.).
• +Fréquents: Thrombose veineuse (uniquement i.v.).
• -Au cours de la phase immédiatement postérieure à la transplantation (<40 jours après la greffe), l'AUC moyenne du MPA chez les greffés du rein, du cœur et du foie était inférieure de 30% environ et la Cmax inférieure de 40% environ aux valeurs correspondantes enregistrées lors de la phase plus tardive (3-6 mois après la greffe). C'est ce qu'on appelle la non stationnarité pharmacocinétique du MPA.
• +Au cours de la phase immédiatement postérieure à la transplantation (<40 jours après la greffe), l'AUC moyenne du MPA chez les greffés du rein, du cœur et du foie était inférieure de 30% environ et la Cmax inférieure de 40% environ aux valeurs correspondantes enregistrées lors de la phase plus tardive (3-6 mois après la greffe). C'est ce qu'on appelle la non stationnarité pharmacocinétique du MPA. La relation concentration-effet (inhibition de l’IMPDH) s’est avérée indépendante de l’âge.
• -Du fait du cycle entéro-hépatique, on observe en général 6-12 heures après l'administration un deuxième pic de concentration plasmatique du MPA.
• +Du fait du cycle entéro-hépatique, on observe en général 6-12 heures après l'administration un deuxième pic de concentration plasmatique du MPA. Après administration intraveineuse de CellCept, il faut également s'attendre à une réabsorption entéro-hépatique partielle.
• -Les capsules et les comprimés pelliculés sont bioéquivalents.
• -L'AUC du MPA chez des transplantés rénaux ayant reçu une perfusion intraveineuse de 1 g de Mycophenolat-Mofetil deux fois par jour pendant la phase immédiatement postérieure à la greffe est comparable aux valeurs recueillies après administration orale de 1 g de CellCept deux fois par jour.
• +Les capsules, les comprimés pelliculés et la suspension sont bioéquivalents.
• +L'AUC du MPA chez des transplantés rénaux ayant reçu une perfusion intraveineuse de 1 g de CellCept deux fois par jour pendant la phase immédiatement postérieure à la greffe est comparable aux valeurs recueillies après administration orale de 1 g de CellCept deux fois par jour.
• -Après administration orale, le mycophénolate mofétil est entièrement métabolisé en MPA actif au niveau présystémique.
• +Après administration orale, le mycophénolate mofétil est entièrement métabolisé en MPA actif au niveau présystémique. Après administration intraveineuse, le mycophénolate mofétil est également rapidement et entièrement métabolisé en MPA.
• +Une étude ouverte réalisée chez 33 receveurs pédiatriques de greffon rénal a évalué l’innocuité, la tolérance et l’efficacité d’une prise à long terme de CellCept. Chaque patient a été classé dans l’un des trois groupes d’âge (de 3 mois à <6 ans, de 6 ans à <12 ans et de 12 à 18 ans) et a reçu l’un des trois niveaux de dose (15 mg/kg, 23 mg/kg ou 30 mg/kg, deux fois par jour). Les résultats de l’étude ont été établis au bout d’un ou de deux ans, jusqu’à ce que l’étude ait été arrêtée prématurément car des recommandations de dose plus spécifiques ont pu être énoncées. Parmi ces patients, 26 ont terminé l’étude de suivi, dans laquelle ils ont pu poursuivre le traitement à raison d’une dose de 23 mg/kg deux fois par jour – dans l’ensemble, ces patients ont reçu pendant environ trois ans un traitement par CellCept (durée combinée des deux études). Ces études ont révélé que la dose à laquelle est prévue une AUC0-12 du MPA qui se rapproche le plus de l’exposition cible de 27,2 h⋅μg/ml était de 600 mg/m2 et que les doses calculées à l’aide de la surface corporelle estimée réduisaient d’environ 10% le coefficient de variation. C’est pourquoi la posologie calculée à l’aide de la surface corporelle est préférée à la posologie calculée à l’aide du poids.
• +Incompatibilités
• +La poudre destinée à la préparation d'une suspension orale de CellCept ne doit pas être mélangée à d'autres médicaments.
• +La solution pour perfusion de CellCept i.v. ne doit pas être ajoutée à d'autres médicaments ou mélanges administrés par voie intraveineuse, ni être perfusée en même temps que ces derniers par la même tubulure.
• +CellCept, poudre pour la préparation d'une suspension orale, et CellCept i.v., lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -Capsules/comprimés pelliculés
• -Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène avéré (voir «Grossesse»), il ne faut ni écraser les comprimés pelliculés ni ouvrir les capsules de CellCept. La poudre contenue dans les capsules de CellCept ne doit pas être inhalée ni entrer en contact avec la peau et les muqueuses. En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau; rincer les yeux à l'eau courante.
• +Capsules/comprimés pelliculés/poudre pour la préparation d'une suspension orale/lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion
• +Etant donné que le mycophénolate mofétil a un effet tératogène avéré (voir «Grossesse»), il ne faut ni écraser les comprimés pelliculés ni ouvrir les capsules de CellCept. La poudre contenue dans les capsules et pour la préparation d'une suspension orale de CellCept ne doit pas être inhalée ni entrer en contact avec la peau et les muqueuses. En cas de contact accidentel, bien laver au savon et à l'eau; rincer les yeux à l'eau courante.
• +Préparation de la suspension
• +Il est recommandé de faire préparer la suspension de CellCept par un professionnel de la santé avant de la remettre au patient. Le port de gants à usage unique est conseillé durant la préparation mais aussi par après, lors de l'essuyage de l'extérieur du flacon/bouchon et de la table.
• +1.Agiter plusieurs fois le flacon fermé pour rendre la poudre moins compacte.
• +2.Mesurez 94 ml d'eau purifiée (aqua purificata) dans une éprouvette graduée.
• +3.Versez environ la moitié de l'eau purifiée dans le flacon. Fermez le flacon et agitez-le consciencieusement pendant environ une minute.
• +4.Versez le reste de l'eau dans le flacon et agitez de nouveau le flacon fermé pendant une minute.
• +5.Otez le bouchon de sécurité enfants. Placez l'adaptateur dans le col du flacon.
• +6.Refermez fermement le flacon avec le bouchon de sécurité. L'adaptateur est maintenant bien en place, de même que le bouchon de sécurité enfants.
• +7.Inscrivez la date de péremption de la solution préparée sur l'étiquette du flacon (la suspension se conserve pendant 60 jours après sa préparation).
• +Préparation de la solution pour perfusion (6 mg/ml)
• +CellCept i.v. ne contient pas de conservateur antibactérien. La reconstitution et la dilution du produit doivent donc intervenir dans des conditions d'asepsie. CellCept i.v. doit être reconstitué et dilué avant emploi dans un soluté glucosé à 5%. Deux flacons-ampoules perforables de CellCept i.v. doivent être utilisés pour la préparation d'une dose de 1 g.
• +1.a. Reconstituer le contenu d'un flacon-ampoule perforable de CellCept i.v. en ajoutant 14 ml de soluté glucosé à 5%.b. Agiter délicatement le flacon pour dissoudre le médicament.c. Avant toute dilution ultérieure, vérifier que la solution obtenue est limpide et incolore. Eliminer le flacon en cas de turbidité ou de coloration.
• +2.a. Diluer les solutions reconstituées de deux flacons dans 140 ml de soluté glucosé à 5% pour un volume total de 168 ml et une concentration de mycophénolate mofétil de 6 mg/ml.b. Vérifier que la solution obtenue est limpide et incolore. Eliminer la solution pour perfusion en cas de turbidité ou de coloration.
• +Si la solution pour perfusion n'est pas préparée immédiatement avant l'administration, elle doit être perfusée au plus tard 3 heures après la reconstitution et la dilution du médicament. Conserver à 15-30 °C.
• +
• -Numéro d'autorisation (Original)
• -53337 (capsules), 53338 (comprimés pelliculés) (Swissmedic).
• -Numéro d'autorisation (Importateur)
• -67393 (capsules) (Swissmedic) (Roumanie).
• -67394 (comprimés pelliculés) (Swissmedic) (Roumanie).
• -67387 (capsules) (Swissmedic) (Pologne).
• -67388 (comprimés pelliculés) (Swissmedic) (Pologne).
• -67391 (capsules) (Swissmedic) (Grèce).
• -67392 (comprimés pelliculés) (Swissmedic) (Grèce).
• -67389 (capsules) (Swissmedic) (Espagne).
• -67390 (comprimés pelliculés) (Swissmedic) (Espagne).
• +53337 (capsules), 53338 (comprimés pelliculés), 54701 (poudre pour suspension buvable), 54688 (lyophilisat pour solution pour perfusion) (Swissmedic).
• +CellCept Poudre pour suspension buvable, flacon à 35 g: 1 (avec adaptateur et 2 doseurs oraux) [B]
• +CellCept i.v. Lyophilisat pour solution pour perfusion, flacons à 500 mg: 4 [B]
• -Titulaire de l'autorisation (Original)
• -Titulaire de l'autorisation (Importateur)
• -APS-Arzneimittel-Parallelimport-Service AG, Cham.
• -Juin 2023.
• +Juin 2024.