• -Le traitement par Koselugo se poursuivra jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. On ne dispose que de données limitées chez les patients âgés de plus de 18 ans; par conséquent, la poursuite du traitement à l’âge adulte devra se décider en fonction du rapport bénéfice/risque individuel évalué par le médecin. Toutefois, débuter un traitement par Koselugo chez l’adulte n’est pas approprié.
• +Le traitement par Koselugo se poursuivra jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable. On ne dispose que de données limitées pour les patients âgés de plus de 18 ans; par conséquent, la poursuite du traitement à l’âge adulte devra se décider en fonction du rapport bénéfice/risque individuel évalué par le médecin. Toutefois, débuter un traitement par Koselugo chez l’adulte n’est pas approprié.
• -Koselugo doit être pris à jeun sans ingestion concomitante de nourriture ni de boisson autre que de l’eau. Le patient ne doit pas avoir absorbé d’aliments pendant un intervalle de 2 heures avant et 1 heure après la prise (voir Interactions et Pharmacocinétique).
• +Koselugo doit être pris pendant ou en-dehors des repas (voir Pharmacocinétique).
• -Après administration par voie orale, le sélumétinib est absorbé rapidement, avec un pic de concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre (Tmax) atteint entre 1 à 1,5 heure après.
• +Après administration par voie orale, le sélumétinib est absorbé rapidement, avec un pic de concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre (tmax) atteint entre 1 à 1,5 heure après.
• -Dans des études cliniques séparées conduites chez des sujets sains adultes, une dose de 75 mg de sélumétinib administrée avec un repas à forte teneur en lipides a produit une diminution moyenne de la Cmax de 50% par rapport à une administration à jeun. L’ASC moyenne du sélumétinib a été réduite de 16%, et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) a été allongé d’environ 1,5 heure (voir la rubrique Posologie/Mode d’emploi).
• -Chez les sujets sains adultes, une dose de 50 mg de sélumétinib administrée avec un repas à faible teneur en lipides a produit une Cmax de 60% plus basse que celle obtenue à jeun. L’ASC du sélumétinib a été réduite de 38% et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) a été allongé d’environ 0,9 heure (voir la rubrique Posologie/Mode d’emploi).
• +Une analyse PK basée sur la population, incluant des enfants et des adolescents atteints de NF1 et de PN inopérable, des adultes atteints de cancers solides avancés et des sujets sains issus de 15 études, a montré que l’administration simultanée d’un repas pauvre en graisse ou riche en graisse entraînait une réduction moyenne de l’exposition (ASC) au sélumétinib par rapport à l’administration à jeun (23,1% et 20,7%, respectivement), qui n’a pas été considérée comme cliniquement pertinente (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi»).
• +Dans des études cliniques séparées conduites chez des sujets sains adultes, une dose de 75 mg de sélumétinib administrée avec un repas à forte teneur en lipides a produit une diminution moyenne de la Cmax de 50% par rapport à une administration à jeun. L’ASC moyenne du sélumétinib a été réduite de 16%, et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) a été allongé d’environ 1,5 heure.
• +Chez les sujets sains adultes, une dose de 50 mg de sélumétinib administrée avec un repas à faible teneur en lipides a produit une Cmax de 60% plus basse que celle obtenue à jeun. L’ASC du sélumétinib a été réduite de 38% et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (tmax) a été allongé d’environ 0,9 heure.
• +Chez les patients adolescents atteints de NF1 et de PN inopérable traités par plusieurs doses de 25 mg/m2 deux fois par jour, La co-administration de sélumétinib et d’un repas pauvre en graisse a entraîné une diminution de 24% de la Cmax par rapport à l’administration à jeun. L’ASC du sélumétinib a diminué de 8% et le tmax a été prolongé d’environ 0,57 heure.
• -Novembre 2023
• +Juin 2024