• -Baloxavirum Marboxilum.
• +Baloxavirum marboxilum.
• +Comprimés
• +Granulés pour suspension buvable
• +Mannitolum, maltilolum (E 965), natrii chloridum, hypromellosum, povidonum K25, silica colloidalis anhydrica, sucralosum, talcum et arôme de fraise.
• +Un flacon de Xofluza contient 700 mg de maltitol et 23,59 mg de sodium.
• +1 ml de suspension reconstituée contient 1,18 mg de sodium et 35 mg de maltitol.
• +
• -Traitement de la grippe
• -Une dose unique de Xofluza doit être prise dans les 48 heures après l'apparition de symptômes.
• -Prophylaxie post-exposition de la grippe
• -Une dose unique de baloxavir marboxil doit être prise le plus rapidement possible dans les 48 heures suivant un contact étroit avec une personne présentant une grippe confirmée ou suspectée.
• +Xofluza est administré sous forme de:
• +·Xofluza comprimés ou de
• +·Xofluza granulés pour suspension buvable (2 mg/ml). Cette forme pharmaceutique est destinée aux patients ou aux personnes de 12 ans et plus, aux personnes qui ont des difficultés à avaler les comprimés ou ne sont pas en mesure de les avaler, ou pour lesquelles une administration entérale est nécessaire.
• +Traitement de la grippe
• +Une dose unique de Xofluza doit être prise dans les 48 heures après l'apparition de symptômes.
• +Prophylaxie post-exposition de la grippe
• +Une dose unique de Xofluza doit être prise le plus rapidement possible dans les 48 heures suivant un contact étroit avec une personne présentant une grippe confirmée ou suspectée.
• +Comprimés
• +Granulés pour suspension buvable
• +Voie orale ou entérale. Pour plus de détails sur la préparation et l'administration de la suspension buvable, voir «Remarques particulières».
• +Comprimés
• +Granulés pour suspension buvable
• +Les granulés contiennent l'excipient maltitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Ce médicament contient 23,59 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 1,18 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de 2 g de sodium par adulte.
• +
• -Une dose unique de 80 mg de baloxavir marboxil a diminué respectivement de 18% et 17% la Cmax et l'AUC0-inf de la rosuvastatine, un substrat de la BCRP. Ces réductions sont considérées comme cliniquement non significatives et permettent de conclure que le baloxavir marboxil et le baloxavir n'ont probablement aucune influence sur la pharmacocinétique de médicaments coadministrés qui sont des substrats de la BCRP.
• +Une dose unique de 80 mg de baloxavir marboxil a diminué respectivement de 18 % et 17 % la Cmax et l'AUC0-inf de la rosuvastatine, un substrat de la BCRP. Ces réductions sont considérées comme cliniquement non significatives et permettent de conclure que le baloxavir marboxil et le baloxavir n'ont probablement aucune influence sur la pharmacocinétique de médicaments coadministrés qui sont des substrats de la BCRP.
• -Le probénécide, un inhibiteur de l'enzyme UGT, a diminué respectivement de 21% et 25% la Cmax et l'AUC0-inf du baloxavir. Ces réductions sont considérées comme cliniquement non significatives.
• +Le probénécide, un inhibiteur de l'enzyme UGT, a diminué respectivement de 21 % et 25 % la Cmax et l'AUC0-inf du baloxavir. Ces réductions sont considérées comme cliniquement non significatives.
• -Les données regroupées issues de 3 études cliniques contrôlées contre placebo (études 1518T0821, 1601T0831 et 1602T0832) réalisées chez des adultes et des adolescents, au cours desquelles au total 1640 patients ont reçu Xofluza, n'ont montré aucun effet indésirable. Ceci inclut des adultes et des adolescents par ailleurs en bonne santé, ainsi que des patients présentant un risque élevé de complications liées à la grippe, tels que les patients âgés et les patients atteints d'une affection cardiaque ou respiratoire chronique. 1334 patients (81,3%) étaient des adultes d'âge ≥18 ans et ≤64 ans, 209 patients (12,7%) étaient des adultes d'âge ≥65 ans et 97 patients (5,9%) étaient des adolescents (d'âge ≥12 ans et < 18 ans). Parmi ces 1640 patients, 1440 patients ont reçu Xofluza à la dose de 40 mg ou de 80 mg et respectivement 100 patients ont reçu une dose de 10 mg ou une dose de 20 mg. Le profil de sécurité observé chez les patients à haut risque était comparable à celui des adultes et des adolescents par ailleurs en bonne santé.
• +Les données regroupées issues de 3 études cliniques contrôlées contre placebo (études 1518T0821, 1601T0831 et 1602T0832) réalisées chez des adultes et des adolescents, au cours desquelles au total 1640 patients ont reçu Xofluza, n'ont montré aucun effet indésirable. Ceci inclut des adultes et des adolescents par ailleurs en bonne santé, ainsi que des patients présentant un risque élevé de complications liées à la grippe, tels que les patients âgés et les patients atteints d'une affection cardiaque ou respiratoire chronique. 1334 patients (81,3 %) étaient des adultes d'âge ≥18 ans et ≤64 ans, 209 patients (12,7 %) étaient des adultes d'âge ≥65 ans et 97 patients (5,9 %) étaient des adolescents (d'âge ≥12 ans et < 18 ans). Parmi ces 1640 patients, 1440 patients ont reçu Xofluza à la dose de 40 mg ou de 80 mg et respectivement 100 patients ont reçu une dose de 10 mg ou une dose de 20 mg. Le profil de sécurité observé chez les patients à haut risque était comparable à celui des adultes et des adolescents par ailleurs en bonne santé.
• -Les études précliniques montrent une forte activité antivirale in vitro et in vivo du baloxavir contre les virus de la grippe A et de la grippe B. L'activité antivirale du baloxavir contre des souches de laboratoire et des isolats cliniques de virus de la grippe A et de la grippe B a été déterminée dans le test de culture de cellules MDCK. La concentration efficace médiane (CE50) du baloxavir a été de 0,73 nmol/l (n=31; intervalle: 0,20–1,85 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H1N1, de 0,83 nmol/l (n=33; intervalle: 0,35–2,63 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H3N2 et de 5,97 nmol/l (n=30; intervalle: 2,67–14,23 nmol/l) pour les souches virales de type B. Dans un essai sur cellules MDCK portant sur la réduction du titre viral, les taux de CE90 (concentration efficace à 90% (CE90) du baloxavir étaient compris entre 0,46 et 0,98 nmol/l pour les virus des sous-types A/H1N1 et A/H3N2, entre 0,80 et 3,16 nmol/l pour les virus des sous-types aviaires A/H5N1 et A/H7N9 et entre 2,21 bis 6,48 nmol/l pour les virus de type B.
• +Les études précliniques montrent une forte activité antivirale in vitro et in vivo du baloxavir contre les virus de la grippe A et de la grippe B. L'activité antivirale du baloxavir contre des souches de laboratoire et des isolats cliniques de virus de la grippe A et de la grippe B a été déterminée dans le test de culture de cellules MDCK. La concentration efficace médiane (CE50) du baloxavir a été de 0,73 nmol/l (n=31; intervalle: 0,20 - 1,85 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H1N1, de 0,83 nmol/l (n=33; intervalle: 0,35 - 2,63 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H3N2 et de 5,97 nmol/l (n=30; intervalle: 2,67 - 14,23 nmol/l) pour les souches virales de type B. Dans un essai sur cellules MDCK portant sur la réduction du titre viral, les taux de CE90 (concentration efficace à 90 %) du baloxavir étaient compris entre 0,46 et 0,98 nmol/l pour les virus des sous-types A/H1N1 et A/H3N2, entre 0,80 et 3,16 nmol/l pour les virus des sous-types aviaires A/H5N1 et A/H7N9 et entre 2,21 bis 6,48 nmol/l pour les virus de type B.
• -Pour cette étude, au total 1436 patients ont été traités dans l'hémisphère Nord pendant la saison de la grippe 2016-2017. Les patients ont été randomisés et ont reçu 40 mg ou 80 mg de Xofluza en fonction de leur poids (< 80 kg ou ≥80 kg), ou 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours (à un âge > 20 ans), ou un placebo. Dans cette étude, la souche prédominante de virus de la grippe était le sous-type A/H3 (de 84,8% à 88,1%), suivi du type B (de 8,3% à 9,0%) et du sous-type A/H1N1pdm (de 0,5% à 3,0%). Dans cette étude, 78% des patients étaient des Asiatiques, 17% des Blancs et 4% des Noirs ou des Afro-Américains. Parmi les 1436 patients admis dans cette étude, 1062 avaient une grippe confirmée par réaction en chaîne par polymérase avec transcription inverse (RT-PCR) et ont été inclus dans l'analyse d'efficacité (Xofluza: n = 455, placebo: n = 230 ou oseltamivir: n = 377).
• +Pour cette étude, au total 1436 patients ont été traités dans l'hémisphère Nord pendant la saison de la grippe 2016-2017. Les patients ont été randomisés et ont reçu 40 mg ou 80 mg de Xofluza en fonction de leur poids (< 80 kg ou ≥80 kg), ou 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours (à un âge > 20 ans), ou un placebo. Dans cette étude, la souche prédominante de virus de la grippe était le sous-type A/H3 (de 84,8 % à 88,1 %), suivi du type B (de 8,3 % à 9,0 %) et du sous-type A/H1N1pdm (de 0,5 % à 3,0 %). Dans cette étude, 78 % des patients étaient des Asiatiques, 17 % des Blancs et 4 % des Noirs ou des Afro-Américains. Parmi les 1436 patients admis dans cette étude, 1062 avaient une grippe confirmée par réaction en chaîne par polymérase avec transcription inverse (RT-PCR) et ont été inclus dans l'analyse d'efficacité (Xofluza: n = 455, placebo: n = 230 ou oseltamivir: n = 377).
• -Xofluza 40/80 mg (IC à 95%) N = 455 Placebo (IC à 95%) N = 230 Différence entre Xofluza et le placebo (IC à 95% pour la différence) Valeur de p
• +Xofluza 40/80 mg (IC à 95 %) N = 455 Placebo (IC à 95 %) N = 230 Différence entre Xofluza et le placebo (IC à 95 % pour la différence) Valeur de p
• -La comparaison du groupe Xofluza avec le groupe oseltamivir n'a montré aucune différence statistiquement significative concernant le délai jusqu'au soulagement des symptômes (53,5 h vs 53,8 h). Le nombre de patients traités par Xofluza à la dose recommandée et infectés par le virus de la grippe de type B était limité à 38 patients. Dans le sous-groupe atteint de la grippe B, la durée moyenne jusqu'au soulagement des symptômes était de 93 heures (IC à 95% 53, 135) chez les patients ayant reçu 40 mg ou 80 mg de Xofluza, contre 77 heures (IC à 95% 47, 189) chez les patients ayant reçu le placebo.
• +La comparaison du groupe Xofluza avec le groupe oseltamivir n'a montré aucune différence statistiquement significative concernant le délai jusqu'au soulagement des symptômes (53,5 h vs 53,8 h). Le nombre de patients traités par Xofluza à la dose recommandée et infectés par le virus de la grippe de type B était limité à 38 patients. Dans le sous-groupe atteint de la grippe B, la durée moyenne jusqu'au soulagement des symptômes était de 93 heures (IC à 95 % 53, 135) chez les patients ayant reçu 40 mg ou 80 mg de Xofluza, contre 77 heures (IC à 95 % 47, 189) chez les patients ayant reçu le placebo.
• -Cette étude de phase 2 visait à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une dose orale unique de Xofluza par rapport au placebo chez des adultes (d'âge ≥20 ans et ≤64 ans) atteints de grippe et par ailleurs en bonne santé. Au total, 400 patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de dose de Xofluza (10, 20 ou 40 mg) ou dans le groupe placebo, au Japon pendant la saison de la grippe 2015-2016. La souche prédominante de virus de la grippe était le sous-type A/H1N1pdm (de 61% à 71%), suivie du type B (de 21% à 24%) et du sous-type A/H3N2 (de 5% à 13%).
• -Dans tous les groupes de doses, le délai médian jusqu'au soulagement des symptômes était significativement plus court par rapport au placebo (p < 0,05). Après administration de 40 mg de Xofluza, le délai médian jusqu'au soulagement des symptômes était de 49,5 heures (IC à 95%: 44,5; 64,4) contre 77,7 heures (IC à 95%: 67,6; 88,7) dans le groupe placebo.
• -Le nombre de patients traités par Xofluza à la dose recommandée et infectés par le virus de la grippe de type B était limité à 24 patients. Dans le sous-groupe atteint de la grippe B, la durée moyenne jusqu'au soulagement des symptômes était de 63 heures (IC à 95% 43, 70) chez les patients ayant reçu 40 mg de Xofluza, contre 83 heures (IC à 95% 58, 93) chez les patients ayant reçu le placebo.
• +Cette étude de phase 2 visait à évaluer l'efficacité et la sécurité d'une dose orale unique de Xofluza par rapport au placebo chez des adultes (d'âge ≥20 ans et ≤64 ans) atteints de grippe et par ailleurs en bonne santé. Au total, 400 patients ont été randomisés dans l'un des trois groupes de dose de Xofluza (10, 20 ou 40 mg) ou dans le groupe placebo, au Japon pendant la saison de la grippe 2015-2016. La souche prédominante de virus de la grippe était le sous-type A/H1N1pdm (de 61 % à 71 %), suivie du type B (de 21 % à 24 %) et du sous-type A/H3N2 (de 5 % à 13 %).
• +Dans tous les groupes de doses, le délai médian jusqu'au soulagement des symptômes était significativement plus court par rapport au placebo (p < 0,05). Après administration de 40 mg de Xofluza, le délai médian jusqu'au soulagement des symptômes était de 49,5 heures (IC à 95 %: 44,5; 64,4) contre 77,7 heures (IC à 95 %: 67,6; 88,7) dans le groupe placebo.
• +Le nombre de patients traités par Xofluza à la dose recommandée et infectés par le virus de la grippe de type B était limité à 24 patients. Dans le sous-groupe atteint de la grippe B, la durée moyenne jusqu'au soulagement des symptômes était de 63 heures (IC à 95 % 43, 70) chez les patients ayant reçu 40 mg de Xofluza, contre 83 heures (IC à 95 % 58, 93) chez les patients ayant reçu le placebo.
• -Xofluza (IC à 95%) N = 80 Oseltamivir (IC à 95%) N = 43
• +Xofluza (IC à 95 %) N = 80 Oseltamivir (IC à 95 %) N = 43
• -Dans cette étude, les virus prédominants de la grippe étaient le sous-type A/H3 (de 46,9% à 48,8%) et le virus de la grippe de type B (de 38,3% à 43,5%). 43% des patients étaient des Asiatiques, 46% des Blancs et 10% des Noirs ou des Afro-Américains (1% autres). La majorité des patients avaient un asthme préexistant ou une pneumopathie chronique, un diabète, une cardiopathie, une obésité morbide ou étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans cette étude, 1158 des 2184 patients admis avaient une grippe confirmée par RT-PCR et ont été inclus dans l'analyse d'efficacité (Xofluza: n = 385, placebo: n = 385 ou oseltamivir: n = 388). Le principal critère d'efficacité était le délai jusqu'à l'amélioration des symptômes de la grippe (toux, maux de gorge, céphalées, nez bouché, fièvre ou frissons, douleurs musculaires ou articulaires et fatigue). Ce critère comprenait le soulagement de nouveaux symptômes et l'amélioration de symptômes déjà existants qui s'étaient aggravés à la suite de la grippe. Une amélioration statistiquement significative du principal critère d'efficacité a été constatée avec Xofluza par rapport au placebo (voir Tableau 4).
• +Dans cette étude, les virus prédominants de la grippe étaient le sous-type A/H3 (de 46,9 % à 48,8 %) et le virus de la grippe de type B (de 38,3 % à 43,5 %). 43 % des patients étaient des Asiatiques, 46 % des Blancs et 10 % des Noirs ou des Afro-Américains (1 % autres). La majorité des patients avaient un asthme préexistant ou une pneumopathie chronique, un diabète, une cardiopathie, une obésité morbide ou étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans cette étude, 1158 des 2184 patients admis avaient une grippe confirmée par RT-PCR et ont été inclus dans l'analyse d'efficacité (Xofluza: n = 385, placebo: n = 385 ou oseltamivir: n = 388). Le principal critère d'efficacité était le délai jusqu'à l'amélioration des symptômes de la grippe (toux, maux de gorge, céphalées, nez bouché, fièvre ou frissons, douleurs musculaires ou articulaires et fatigue). Ce critère comprenait le soulagement de nouveaux symptômes et l'amélioration de symptômes déjà existants qui s'étaient aggravés à la suite de la grippe. Une amélioration statistiquement significative du principal critère d'efficacité a été constatée avec Xofluza par rapport au placebo (voir Tableau 4).
• -Xofluza 40/80 mg (IC à 95%) N = 385 Placebo (IC à 95%) N = 385 Différence entre Xofluza et le placebo (IC à 95% pour la différence) Valeur de p
• +Xofluza 40/80 mg (IC à 95 %) N = 385 Placebo (IC à 95 %) N = 385 Différence entre Xofluza et le placebo (IC à 95 % pour la différence) Valeur de p
• -Délai jusqu'à l'amélioration des symptômes (heures) Médiane [IC à 95%]
• +Délai jusqu'à l'amélioration des symptômes (heures) Médiane [IC à 95 %]
• -Au total, 607 sujets âgés de 12 ans et plus ont reçu soit du baloxavir marboxil (dosé en fonction de leur poids, comme dans les études portant sur le traitement), soit un placebo. La majeure partie (74%) était incluse dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes chez les patients zéro. Les souches de virus de la grippe prédominantes chez les patients zéro étaient le sous-type A/H3 (49,1%) et le sous-type A/H1N1pdm (46,2%), suivis par celui de la grippe B (0,9%). 142 participants à l'étude de moins de 12 ans ont reçu une dose adaptée à leur poids. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de participants à l'étude faisant partie à chaque fois du même ménage, qui étaient infectés par le virus de la grippe dans l'intervalle situé entre le Jour 1 et le Jour 10, et qui présentaient de la fièvre et au moins un symptôme respiratoire (Tableau 6).
• +Au total, 607 sujets âgés de 12 ans et plus ont reçu soit du baloxavir marboxil (dosé en fonction de leur poids, comme dans les études portant sur le traitement), soit un placebo. La majeure partie (74 %) était incluse dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes chez les patients zéro. Les souches de virus de la grippe prédominantes chez les patients zéro étaient le sous-type A/H3 (49,1 %) et le sous-type A/H1N1pdm (46,2 %), suivis par celui de la grippe B (0,9 %). 142 participants à l'étude de moins de 12 ans ont reçu une dose adaptée à leur poids. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de participants à l'étude faisant partie à chaque fois du même ménage, qui étaient infectés par le virus de la grippe dans l'intervalle situé entre le Jour 1 et le Jour 10, et qui présentaient de la fièvre et au moins un symptôme respiratoire (Tableau 6).
• -Xofluza (IC à 95%) N = 374 Placebo (IC à 95%) N = 375 Rapport de risque ajusté (IC à 95%) Valeur de p
• +Xofluza (IC à 95 %) N = 374 Placebo (IC à 95 %) N = 375 Rapport de risque ajusté (IC à 95 %) Valeur de p
• -Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients par ailleurs en bonne santé (1601T0831), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 36 des 370 (9,7%) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients à haut risque (1602T0832), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/N a été décelée chez 15 des 290 (5,2%) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez des patients pédiatriques (CP40563), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/S a été décelée chez 11 des 57 (19,3%) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de prévention (1719T0834), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 10 des 374 (2,7%) participants du groupe traité par Xofluza.
• +Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients par ailleurs en bonne santé (1601T0831), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 36 des 370 (9,7 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients à haut risque (1602T0832), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/N a été décelée chez 15 des 290 (5,2 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez des patients pédiatriques (CP40563), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/S a été décelée chez 11 des 57 (19,3 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de prévention (1719T0834), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 10 des 374 (2,7 %) participants du groupe traité par Xofluza.
• -Une étude sur les effets de la prise alimentaire sur la résorption du baloxavir marboxil chez des volontaires sains a montré que la Cmax et l'AUC du baloxavir étaient diminuées respectivement de 48% et 36% après un repas (environ 400 à 500 kcal, y compris 150 kcal de graisses) par rapport à la prise à jeun. La prise d'aliments n'a eu aucune influence sur le Tmax. Dans des études cliniques réalisées chez les patients atteints de grippe et ayant reçu Xofluza avec ou sans aliments, aucune différence cliniquement significative n'a été observée concernant l'efficacité.
• +Une étude sur les effets de la prise alimentaire sur la résorption du baloxavir marboxil chez des volontaires sains a montré que la Cmax et l'AUC du baloxavir étaient diminuées respectivement de 48 % et 36 % après un repas (environ 400 à 500 kcal, y compris 150 kcal de graisses) par rapport à la prise à jeun. La prise d'aliments n'a eu aucune influence sur le Tmax. Dans des études cliniques réalisées chez les patients atteints de grippe et ayant reçu Xofluza avec ou sans aliments, aucune différence cliniquement significative n'a été observée concernant l'efficacité.
• -Dans une étude in vitro, la liaison du baloxavir aux protéines sériques humaines, principalement à l'albumine, était de 92,9% à 93,9%. Après administration orale unique de 80 mg de baloxavir marboxil, le volume de distribution apparent du baloxavir est d'environ 1180 litres chez les patients caucasiens et de 647 litres chez les patients japonais.
• +Dans une étude in vitro, la liaison du baloxavir aux protéines sériques humaines, principalement à l'albumine, était de 92,9 % à 93,9 %. Après administration orale unique de 80 mg de baloxavir marboxil, le volume de distribution apparent du baloxavir est d'environ 1180 litres chez les patients caucasiens et de 647 litres chez les patients japonais.
• -Selon des études in vitro, le baloxavir marboxil est essentiellement transformé en baloxavir par des arylacétamide-désacétylases dans la lumière gastro-intestinale, l'épithélium intestinal et le foie. Le baloxavir est essentiellement métabolisé par l'UGT1A3, et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Dans une étude du bilan de masse chez l'être humain avec administration d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil marqué au [14C], 82,2% de la radioactivité totale dans le plasma a été attribuée au métabolite actif, le baloxavir. Par ailleurs, un glucuronide de baloxavir (16,4% de la radioactivité totale dans le plasma) et le (12aR,5R,11S-)sulfoxide de baloxavir (1,5% de la radioactivité totale dans le plasma) ont été décelés dans le plasma. Ceci confirme qu'in vivo, le baloxavir marboxil est métabolisé en baloxavir par hydrolyse d'ester, puis dégradé en sulfoxides et en un glucuronide.
• +Selon des études in vitro, le baloxavir marboxil est essentiellement transformé en baloxavir par des arylacétamide-désacétylases dans la lumière gastro-intestinale, l'épithélium intestinal et le foie. Le baloxavir est essentiellement métabolisé par l'UGT1A3, et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Dans une étude du bilan de masse chez l'être humain avec administration d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil marqué au [14C], 82,2 % de la radioactivité totale dans le plasma a été attribuée au métabolite actif, le baloxavir. Par ailleurs, un glucuronide de baloxavir (16,4 % de la radioactivité totale dans le plasma) et le (12aR,5R,11S-)sulfoxide de baloxavir (1,5 % de la radioactivité totale dans le plasma) ont été décelés dans le plasma. Ceci confirme qu'in vivo, le baloxavir marboxil est métabolisé en baloxavir par hydrolyse d'ester, puis dégradé en sulfoxides et en un glucuronide.
• -Le baloxavir marboxil et le baloxavir sont excrétés essentiellement par les fèces chez l'être humain. Après administration d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil marqué au [14C], au total 80,1% de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces et 14,7% dans l'urine. La quantité de baloxavir excrétée dans l'urine a correspondu à 3,3% de la dose administrée. La quantité excrétée dans les fèces était de 48,7%.
• +Le baloxavir marboxil et le baloxavir sont excrétés essentiellement par les fèces chez l'être humain. Après administration d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil marqué au [14C], au total 80,1 % de la radioactivité a été retrouvée dans les fèces et 14,7 % dans l'urine. La quantité de baloxavir excrétée dans l'urine a correspondu à 3,3 % de la dose administrée. La quantité excrétée dans les fèces était de 48,7 %.
• -Chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B), les moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90%) de la Cmax et de l'AUC ont été respectivement de 0,80 (0,50–1,28) et 1,12 (0,78–1,61) par rapport aux contrôles sains. Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du baloxavir n'ayant été observée chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B) par rapport aux volontaires sains ayant une fonction hépatique normale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction hépatique. La pharmacocinétique n'a pas été évaluée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• +Chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B), les moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90 %) de la Cmax et de l'AUC ont été respectivement de 0,80 (0,50–1,28) et 1,12 (0,78–1,61) par rapport aux contrôles sains. Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du baloxavir n'ayant été observée chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B) par rapport aux volontaires sains ayant une fonction hépatique normale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction hépatique. La pharmacocinétique n'a pas été évaluée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• +Comprimés
• +Granulés pour suspension buvable
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver le récipient fermé dans son carton pour le protéger de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Suspension buvable après reconstitution des granulés
• +Xofluza doit être pris immédiatement après la préparation de la suspension buvable. La durée de conservation ne doit pas dépasser 2 heures. La température de conservation ne doit pas dépasser 30 °C. Voir «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation». Si la suspension n'est pas utilisée dans les 2 heures suivant sa préparation, il faut la jeter.
• +Remarques concernant la manipulation
• +Granulés pour suspension buvable
• +Xofluza ne doit pas entrer en contact avec la peau. Si Xofluza entre en contact avec la peau, la zone concernée doit être rincée à l'eau.
• +Reconstitution de Xofluza granulés pour suspension buvable (2 mg/ml)
• +Il est recommandé de faire reconstituer Xofluza granulés pour suspension buvable par le pharmacien. Si nécessaire, la personne qui doit être traitée ou la personne qui s'occupe de cette dernière peut également préparer la suspension buvable.
• +Si la suspension buvable n'est pas préparée par le professionnel de santé, celui-ci doit expliquer à la personne qui doit être traitée ou à la personne qui s'en occupe comment il convient de préparer la suspension.
• +1.Xofluza granulés doit être remis en suspension dans 20 ml d'eau potable.
• +2.Agiter la suspension avec précaution, afin que les granulés soient mis en suspension de manière homogène.
• +3.Pour l'administration orale, aspirer la suspension avec un distributeur en utilisant l'adaptateur pour flacon. Pour l'administration entérale, aspirer la suspension avec une seringue pour sonde en utilisant un adaptateur adapté permettant de l'insérer dans le flacon.
• +4.La suspension préparée doit être prise immédiatement. Si la suspension n'est pas utilisée dans les 2 heures qui suivent sa préparation, il faut la jeter (voir «Remarques particulières, Remarques particulières concernant le stockage, Granulés pour suspension buvable, Suspension buvable après reconstitution des granulés»).
• +L'information destinée aux patients doit être remise à la personne qui doit être traitée ou à la personne qui s'en occupe. Le professionnel de santé doit indiquer à la personne qui doit être traitée ou à la personne qui s'en occupe de lire les instructions d'utilisation importantes décrites dans l'information destinée aux patients.
• +Le professionnel de santé doit préciser le volume de suspension buvable (2 mg/ml) à prélever du flacon, calculé sur la base du poids corporel.
• +Incompatibilités
• +Aucune incompatibilité n'a été constatée entre Xofluza et les distributeurs recommandés ainsi que l'adaptateur pour flacon.
• +68068 (Swissmedic).
• +Flacon de granulés pour suspension buvable (2 mg/ml) (dose unique). L'emballage contient en outre 1 adaptateur pour flacon, 1 gobelet doseur, 1 distributeur de 10 ml (avec un piston transparent) et 1 distributeur de 3 ml (avec un piston orange). Cette forme pharmaceutique n'est actuellement pas disponible en Suisse.
• +
• -Mai 2022.
• +Septembre 2022.