• -Xofluza est destiné au traitement de la grippe non compliquée chez des patients âgés de 12 ans et plus présentant des symptômes depuis 48 heures au maximum et:
• -·par ailleurs en bonne santé ou
• -·présentant un risque élevé de développer des complications de la grippe.
• +Xofluza est destiné au traitement de la grippe non compliquée chez les patients présentant des symptômes depuis 48 heures au maximum:
• +·chez les enfants âgés de 1 an et plus et chez les adultes qui sont par ailleurs en bonne santéou
• +·chez les adolescents âgés de 12 ans et plus et chez les adultes présentant un risque élevé de développer des complications de la grippe.
• -Xofluza est indiqué pour la prophylaxie post-exposition de la grippe chez les personnes de 12 ans et plus. Xofluza n'est pas indiqué pour la prophylaxie pré-exposition de la grippe, car la sécurité et l'efficacité dans cette indication n'ont pas encore été suffisamment démontrées.
• +Xofluza est indiqué pour la prophylaxie post-exposition de la grippe chez les personnes de 1 an et plus. Xofluza n'est pas indiqué pour la prophylaxie pré-exposition de la grippe, car la sécurité et l'efficacité dans cette indication n'ont pas encore été suffisamment démontrées.
• -·Xofluza granulés pour suspension buvable (2 mg/ml). Cette forme pharmaceutique est destinée aux patients ou aux personnes de 12 ans et plus, aux personnes qui ont des difficultés à avaler les comprimés ou ne sont pas en mesure de les avaler, ou pour lesquelles une administration entérale est nécessaire.
• +·Xofluza granulés pour suspension buvable (2 mg/ml). Cette forme pharmaceutique est destinée aux patients ou aux personnes dont l'âge est compris entre 1 an et < 12 ans, aux personnes qui ont des difficultés à avaler les comprimés ou ne sont pas en mesure de les avaler, ou pour lesquelles une administration entérale est nécessaire. Les adultes, adolescents et enfants d'un poids corporel ≥20 kg qui sont en mesure d'avaler des comprimés peuvent être traités par Xofluza comprimés à la dose de 40 mg ou 80 mg (selon le poids corporel).
• -Traitement ou prophylaxie post-exposition chez les adultes et les adolescents (≥12 ans)
• -La dose recommandée de Xofluza en fonction du poids corporel est indiquée dans le Tableau 1.
• -Tableau 1: Posologie de Xofluza en fonction du poids corporel chez les adultes et les adolescents (≥12 ans)
• -Poids corporel du patient (kg) Dose unique orale recommandée
• -de 40 kg à < 80 kg 40 mg
• -≥80 kg 80 mg
• +Traitement ou prophylaxie post-exposition chez les adultes, les adolescents, les enfants et les enfants en bas âge (âgés de ≥1 an)
• +La dose unique orale recommandée de Xofluza est fonction du poids corporel (voir Tableaux 1 et 2).
• +Tableau 1: Xofluza comprimés: posologie selon le poids corporel
• +Poids corporel du patient (kg) Dose unique orale recommandée (comprimés)
• +< 20 kg Voir Tableau 2 (posologie de Xofluza granulés pour suspension buvable)
• +≥20 kg à < 80 kg Une dose unique de 40 mg sous forme de: 1 comprimé de 40 mg OU 2 comprimés de 20 mg
• +≥80 kg Une dose unique de 80 mg sous forme de: 1 comprimé de 80 mg OU 2 comprimés de 40 mg
• +Tableau 2: Xofluza granulés pour suspension buvable: posologie selon le poids corporel
• +Poids corporel du patient (kg) Dose unique orale recommandée de la suspension buvable Volume de suspension buvable*
• +< 20 kg 2 mg par kg de poids corporel 1 ml par kg de poids corporel
• +≥20 kg à < 80 kg 40 mg 20 ml
• +≥80 kg 80 mg 40 ml**
• +
• +* Après reconstitution, le volume de suspension dans le flacon est de 22 ml. Le volume exact à administrer doit être mesuré à l'aide de la seringue (ou des seringues) pour administration orale fournies dans la boîte; p.ex. 20 ml de suspension correspondent à la dose unique recommandée de 40 mg.
• +** Pour obtenir cette dose, 2 flacons de Xofluza granulés pour suspension buvable sont nécessaires.
• -La sécurité et l'efficacité de Xofluza n'ont pas été établies chez les patients de moins de 12 ans.
• -Xofluza ne doit donc pas être administré à ces patients.
• +La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques (âgés de 1 an à < 12 ans) par ailleurs en bonne santé ont été établies sur la base des résultats de deux études cliniques (CP40563 et 1719T0834). Les résultats en termes de sécurité et d'efficacité étaient comparables aux résultats observés chez les adultes (voir «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients, Enfants et adolescents»).
• +La sécurité et l'efficacité de Xofluza n'ont pas été établies chez les patients dont l'âge est < 1 an. Xofluza ne doit pas être administré à ces patients.
• +Pour les patients dont l'âge est ≥1 an, voir «Posologie/Mode d'emploi, Traitement ou Prophylaxie post-exposition chez l'enfant (1 an à < 12 ans)».
• +
• -Voie orale ou entérale. Pour plus de détails sur la préparation et l'administration de la suspension buvable, voir «Remarques particulières».
• +Voie orale ou entérale. Pour plus de détails sur la préparation et l'administration de la suspension buvable, voir «Remarques particulières». La dose recommandée peut être administrée au moyen d'une sonde gastrique. La tubulure doit être rincée à l'eau avant et après l'introduction de Xofluza. Pour administrer le médicament, il faut respecter les instructions du fabricant de la sonde gastrique.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-àd. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Le profil de sécurité de Xofluza repose sur les données de 19 études cliniques.
• +Le profil de sécurité de Xofluza repose sur les données de 19 études cliniques, au cours desquelles 2598 participants au total ont reçu Xofluza. Parmi eux, 2272 étaient des adultes ou des adolescents, et 326 des sujets pédiatriques (< 12 ans).
• -Sur la base d'une étude en double aveugle, contrôlée contre substance active (CP40563), au cours de laquelle 115 participants au total ont reçu la dose recommandée de Xofluza, aucun effet indésirable médicamenteux n'a été constaté chez les enfants âgés de 1 à < 12 ans.
• -Prophylaxie de la grippe
• -Sur la base d'une étude clinique contrôlée contre placebo (étude 1719T0834), au cours de laquelle 374 participants, dont 303 adultes et adolescents de ≥12 ans, ont reçu Xofluza, aucun effet indésirable médicamenteux n'a été constaté (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique, Prophylaxie de la grippe, BLOCKSTONE (étude 1719T0834)»).
• -Effets indésirables après commercialisation
• +Sur la base d'une étude en double aveugle, contrôlée contre substance active (CP40563), au cours de laquelle 115 participants au total ont reçu la dose recommandée de Xofluza, aucun effet indésirable médicamenteux n'a été constaté chez les enfants âgés de 1 à < 12 ans par ailleurs en bonne santé.
• +Prophylaxie post-exposition de la grippe
• +Sur la base d'une étude clinique contrôlée contre placebo (étude 1719T0834), au cours de laquelle 374 participants, dont 303 adultes et adolescents de ≥12 ans, ont reçu Xofluza, aucun effet indésirable médicamenteux n'a été constaté (voir «Propriétés/Effets, Efficacité clinique, Prophylaxie post-exposition de la grippe, BLOCKSTONE (étude 1719T0834)»).
• +Effets indésirables identifiés durant la phase suivant la mise sur le marché
• -Fréquence inconnue: érythème multiforme
• +Fréquence inconnue: érythème multiforme.
• -Description de certains effets indésirables après commercialisation
• -Des réactions d'hypersensibilité comprenant d'une part une anaphylaxie/des réactions anaphylactiques et d'autre part quelques réactions d'hypersensibilité moins sévères telles qu'une urticaire et des angio-œdèmes, ont été rapportées depuis la commercialisation.
• +Description de certains effets indésirables identifiés durant la phase suivant la mise sur le marché
• +Des réactions d'hypersensibilité comprenant d'une part une anaphylaxie/des réactions anaphylactiques et d'autre part quelques réactions d'hypersensibilité moins sévères telles qu'une urticaire et des angioœdèmes, ont été rapportées depuis la commercialisation.
• -Les études précliniques montrent une forte activité antivirale in vitro et in vivo du baloxavir contre les virus de la grippe A et de la grippe B. L'activité antivirale du baloxavir contre des souches de laboratoire et des isolats cliniques de virus de la grippe A et de la grippe B a été déterminée dans le test de culture de cellules MDCK. La concentration efficace médiane (CE50) du baloxavir a été de 0,73 nmol/l (n=31; intervalle: 0,20 - 1,85 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H1N1, de 0,83 nmol/l (n=33; intervalle: 0,35 - 2,63 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H3N2 et de 5,97 nmol/l (n=30; intervalle: 2,67 - 14,23 nmol/l) pour les souches virales de type B. Dans un essai sur cellules MDCK portant sur la réduction du titre viral, les taux de CE90 (concentration efficace à 90 %) du baloxavir étaient compris entre 0,46 et 0,98 nmol/l pour les virus des sous-types A/H1N1 et A/H3N2, entre 0,80 et 3,16 nmol/l pour les virus des sous-types aviaires A/H5N1 et A/H7N9 et entre 2,21 bis 6,48 nmol/l pour les virus de type B.
• +Les études précliniques montrent une forte activité antivirale in vitro et in vivo du baloxavir contre les virus de la grippe A et de la grippe B. L'activité antivirale du baloxavir contre des souches de laboratoire et des isolats cliniques de virus de la grippe A et de la grippe B a été déterminée dans le test de culture de cellules MDCK. La concentration efficace médiane (CE50) du baloxavir a été de 0,73 nmol/l (n = 31; intervalle: 0,20 - 1,85 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H1N1, de 0,83 nmol/l (n = 33; intervalle: 0,35 - 2,63 nmol/l) pour les souches virales du sous-type A/H3N2 et de 5,97 nmol/l (n = 30; intervalle: 2,67 - 14,23 nmol/l) pour les souches virales de type B. Dans un essai sur cellules MDCK portant sur la réduction du titre viral, les taux de CE90 (concentration efficace à 90 %) du baloxavir étaient compris entre 0,46 et 0,98 nmol/l pour les virus des sous-types A/H1N1 et A/H3N2, entre 0,80 et 3,16 nmol/l pour les virus des sous-types aviaires A/H5N1 et A/H7N9 et entre 2,21 bis 6,48 nmol/l pour les virus de type B.
• -Le principal critère d'efficacité était le délai jusqu'au soulagement des symptômes (toux, maux de gorge, céphalées, nez bouché, fièvre ou frissons, douleurs musculaires ou articulaires et fatigue). Une amélioration statistiquement significative du principal critère d'efficacité a été constatée pour Xofluza par rapport au placebo (voir Tableau 2).
• -Tableau 2: Délai jusqu'au soulagement des symptômes chez des patients atteints de grippe et par ailleurs en bonne santé (Xofluza vs placebo)
• +Le principal critère d'efficacité était le délai jusqu'au soulagement des symptômes (toux, maux de gorge, céphalées, nez bouché, fièvre ou frissons, douleurs musculaires ou articulaires et fatigue). Une amélioration statistiquement significative du critère d'évaluation principal a été constatée pour Xofluza par rapport au placebo (voir Tableau 3).
• +Tableau 3: Délai jusqu'au soulagement des symptômes chez des patients atteints de grippe et par ailleurs en bonne santé (Xofluza vs placebo)
• -Tableau 3: Délai jusqu'à l'atténuation des signes et des symptômes de la grippe
• +Tableau 4: Délai jusqu'à l'atténuation des signes et des symptômes de la grippe
• +Durée de la fièvre
• +La durée médiane de la fièvre était comparable dans le groupe sous Xofluza et dans le groupe sous oseltamivir (elle était respectivement de 41,2 heures [IC à 95 %: 24,5; 45,7] et 46,8 heures [IC à 95 %: 30,0; 53,5]).
• +
• -Dans cette étude, les virus prédominants de la grippe étaient le sous-type A/H3 (de 46,9 % à 48,8 %) et le virus de la grippe de type B (de 38,3 % à 43,5 %). 43 % des patients étaient des Asiatiques, 46 % des Blancs et 10 % des Noirs ou des Afro-Américains (1 % autres). La majorité des patients avaient un asthme préexistant ou une pneumopathie chronique, un diabète, une cardiopathie, une obésité morbide ou étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans cette étude, 1158 des 2184 patients admis avaient une grippe confirmée par RT-PCR et ont été inclus dans l'analyse d'efficacité (Xofluza: n = 385, placebo: n = 385 ou oseltamivir: n = 388). Le principal critère d'efficacité était le délai jusqu'à l'amélioration des symptômes de la grippe (toux, maux de gorge, céphalées, nez bouché, fièvre ou frissons, douleurs musculaires ou articulaires et fatigue). Ce critère comprenait le soulagement de nouveaux symptômes et l'amélioration de symptômes déjà existants qui s'étaient aggravés à la suite de la grippe. Une amélioration statistiquement significative du principal critère d'efficacité a été constatée avec Xofluza par rapport au placebo (voir Tableau 4).
• -Tableau 4: Délai jusqu'à l'amélioration des symptômes de la grippe (Xofluza vs placebo)
• +Dans cette étude, les virus prédominants de la grippe étaient le sous-type A/H3 (de 46,9 % à 48,8 %) et le virus de la grippe de type B (de 38,3 % à 43,5 %). 43 % des patients étaient des Asiatiques, 46 % des Blancs et 10 % des Noirs ou des Afro-Américains (1 % autres). La majorité des patients avaient un asthme préexistant ou une pneumopathie chronique, un diabète, une cardiopathie, une obésité morbide ou étaient âgés de 65 ans ou plus. Dans cette étude, 1158 des 2184 patients admis avaient une grippe confirmée par RT-PCR et ont été inclus dans l'analyse d'efficacité (Xofluza: n = 385, placebo: n = 385 ou oseltamivir: n = 388). Le principal critère d'efficacité était le délai jusqu'à l'amélioration des symptômes de la grippe (toux, maux de gorge, céphalées, nez bouché, fièvre ou frissons, douleurs musculaires ou articulaires et fatigue). Ce critère comprenait le soulagement de nouveaux symptômes et l'amélioration de symptômes déjà existants qui s'étaient aggravés à la suite de la grippe. Une amélioration statistiquement significative du critère d'évaluation principal a été constatée avec Xofluza par rapport au placebo (voir Tableau 5).
• +Tableau 5: Délai jusqu'à l'amélioration des symptômes de la grippe (Xofluza vs placebo)
• -Chez les patients infectés par le sous-type A/H3 (souche prédominante), le groupe sous Xofluza présentait une réduction du délai médian jusqu'à l'amélioration des symptômes par rapport au groupe sous placebo, mais pas par rapport au groupe sous oseltamivir (voir Tableau 5). Chez les patients infectés par le virus de type B, le groupe sous Xofluza présentait une réduction du délai médian jusqu'à l'amélioration des symptômes par rapport au groupe sous placebo et par rapport au groupe sous oseltamivir.
• -Tableau 5: Durée de la période jusqu'à l'amélioration des symptômes en fonction du sous-type de virus de la grippe
• +Chez les patients infectés par le sous-type A/H3 (souche prédominante), le groupe sous Xofluza présentait une réduction du délai médian jusqu'à l'amélioration des symptômes par rapport au groupe sous placebo, mais pas par rapport au groupe sous oseltamivir (voir Tableau 6). Chez les patients infectés par le virus de type B, le groupe sous Xofluza présentait une réduction du délai médian jusqu'à l'amélioration des symptômes par rapport au groupe sous placebo et par rapport au groupe sous oseltamivir.
• +Tableau 6: Durée de la période jusqu'à l'amélioration des symptômes en fonction du sous-type de virus de la grippe
• -Prophylaxie de la grippe
• +Prophylaxie post-exposition de la grippe
• -Au total, 607 sujets âgés de 12 ans et plus ont reçu soit du baloxavir marboxil (dosé en fonction de leur poids, comme dans les études portant sur le traitement), soit un placebo. La majeure partie (74 %) était incluse dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes chez les patients zéro. Les souches de virus de la grippe prédominantes chez les patients zéro étaient le sous-type A/H3 (49,1 %) et le sous-type A/H1N1pdm (46,2 %), suivis par celui de la grippe B (0,9 %). 142 participants à l'étude de moins de 12 ans ont reçu une dose adaptée à leur poids. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de participants à l'étude faisant partie à chaque fois du même ménage, qui étaient infectés par le virus de la grippe dans l'intervalle situé entre le Jour 1 et le Jour 10, et qui présentaient de la fièvre et au moins un symptôme respiratoire (Tableau 6).
• -Tableau 6: Pourcentage de participants à l'étude touchés par le virus de la grippe, présentant de la fièvre et au moins un symptôme respiratoire (Xofluza contre placebo)
• +Au total, 607 sujets âgés de 12 ans et plus ainsi que 142 sujets âgés de moins de 12 ans ont reçu soit du baloxavir marboxil (dosé en fonction de leur poids, comme dans les études portant sur le traitement), soit un placebo. La majeure partie (72,5 %) était incluse dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes chez les patients zéro. Les souches de virus de la grippe prédominantes chez les patients zéro étaient le sous-type A/H3 (49,1 %) et le sous-type A/H1N1pdm (47,5 %), suivis par celui de la grippe B (0,7 %). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était le pourcentage de participants à l'étude faisant partie à chaque fois du même ménage, qui étaient infectés par le virus de la grippe dans l'intervalle situé entre le Jour 1 et le Jour 10, et qui présentaient de la fièvre et au moins un symptôme respiratoire.
• +Tableau 7: Pourcentage de participants à l'étude touchés par le virus de la grippe, présentant de la fièvre et au moins un symptôme respiratoire (Xofluza contre placebo)
• -Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients par ailleurs en bonne santé (1601T0831), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 36 des 370 (9,7 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients à haut risque (1602T0832), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/N a été décelée chez 15 des 290 (5,2 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez des patients pédiatriques (CP40563), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/S a été décelée chez 11 des 57 (19,3 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de prévention (1719T0834), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 10 des 374 (2,7 %) participants du groupe traité par Xofluza.
• +Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients par ailleurs en bonne santé (1601T0831), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 36 des 370 (9,7 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez les patients à haut risque (1602T0832), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/N a été décelée chez 15 des 290 (5,2 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de phase 3 réalisée chez des patients pédiatriques (CP40563), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M/S a été décelée chez 11 des 57 (19,3 %) patients infectés par la grippe du groupe traité par Xofluza. Dans l'étude de prophylaxie post-exposition (1719T0834), la substitution d'acides aminés PA/I38T/M a été décelée chez 10 des 374 (2,7 %) participants du groupe traité par Xofluza.
• -Les paramètres pharmacocinétiques du baloxavir chez des adultes sains japonais après administration à jeun ou après un repas d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil sont résumés dans le Tableau 7. Les paramètres pharmacocinétiques du baloxavir chez des adultes sains caucasiens après administration à jeun d'une dose orale unique de 80 mg de baloxavir marboxil sont résumés dans le Tableau 8.
• -Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du baloxavir chez des adultes sains japonais après administration à jeun ou après un repas d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil
• -Paramètres Moyenne géométrique (CV%)
• +Les paramètres pharmacocinétiques du baloxavir chez des adultes sains japonais après administration à jeun ou après un repas d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil sont résumés dans le Tableau 8. Les paramètres pharmacocinétiques du baloxavir chez des adultes sains caucasiens après administration à jeun d'une dose orale unique de 80 mg de baloxavir marboxil sont résumés dans le Tableau 9.
• +Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du baloxavir chez des adultes sains japonais après administration à jeun ou après un repas d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil
• +Paramètres Moyenne géométrique (CV %)
• -Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du baloxavir chez des adultes sains caucasiens après administration à jeun d'une dose orale unique de 80 mg de baloxavir marboxil (étude 1612T081C)
• -Paramètres Moyenne géométrique (CV%)
• +Tableau 9: Paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du baloxavir chez des adultes sains caucasiens après administration à jeun d'une dose orale unique de 80 mg de baloxavir marboxil (étude 1612T081C)
• +Paramètres Moyenne géométrique (CV %)
• -Selon des études in vitro, le baloxavir marboxil est essentiellement transformé en baloxavir par des arylacétamide-désacétylases dans la lumière gastro-intestinale, l'épithélium intestinal et le foie. Le baloxavir est essentiellement métabolisé par l'UGT1A3, et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Dans une étude du bilan de masse chez l'être humain avec administration d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil marqué au [14C], 82,2 % de la radioactivité totale dans le plasma a été attribuée au métabolite actif, le baloxavir. Par ailleurs, un glucuronide de baloxavir (16,4 % de la radioactivité totale dans le plasma) et le (12aR,5R,11S-)sulfoxide de baloxavir (1,5 % de la radioactivité totale dans le plasma) ont été décelés dans le plasma. Ceci confirme qu'in vivo, le baloxavir marboxil est métabolisé en baloxavir par hydrolyse d'ester, puis dégradé en sulfoxides et en un glucuronide.
• +Selon des études in vitro, le baloxavir marboxil est essentiellement transformé en baloxavir par des arylacétamide-désacétylases dans la lumière gastro-intestinale, l'épithélium intestinal et le foie. Le baloxavir est essentiellement métabolisé par l'UGT1A3, et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Dans une étude du bilan de masse chez l'être humain avec administration d'une dose orale unique de 40 mg de baloxavir marboxil marqué au [14C], 82,2 % de la radioactivité totale dans le plasma a été attribuée au métabolite actif, le baloxavir. Par ailleurs, un glucuronide de baloxavir (16,4 % de la radioactivité totale dans le plasma) et le (12aR,5R,11S)-sulfoxide de baloxavir (1,5 % de la radioactivité totale dans le plasma) ont été décelés dans le plasma. Ceci confirme qu'in vivo, le baloxavir marboxil est métabolisé en baloxavir par hydrolyse d'ester, puis dégradé en sulfoxides et en un glucuronide.
• -Après administration d'une dose orale unique de baloxavir marboxil, la demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2,z) du baloxavir est de 79,1 heures chez les patients caucasiens et de 93,9 heures chez les patients japonais, voir Tableaux 7 et 8.
• +Après administration d'une dose orale unique de baloxavir marboxil, la demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2,z) du baloxavir est de 79,1 heures chez les patients caucasiens et de 93,9 heures chez les patients japonais, voir Tableaux 8 et 9.
• -Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, le poids corporel était une covariable significative. La posologie a donc été adaptée en fonction du poids corporel aussi bien chez les sujets adultes que chez les sujets adolescents. Tant chez les adultes que chez les adolescents, la dose est de 40 mg pour un poids corporel situé entre 40 kg et < 80 kg, et de 80 mg pour un poids corporel ≥80 kg.
• +Sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population, le poids corporel était une covariable significative de la pharmacocinétique du baloxavir. Les recommandations posologiques pour le baloxavir marboxil sont basées sur le poids corporel, aussi bien chez les adultes que chez les patients pédiatriques (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Au cours d'une analyse pharmacocinétique de population d'études cliniques réalisées avec le baloxavir marboxil, l'âge n'a pas été identifié comme une covariable cliniquement pertinente de la pharmacocinétique du baloxavir, en ce qui concerne les concentrations plasmatiques de baloxavir de volontaires âgés de 12 à 64 ans.
• +Au cours d'une analyse pharmacocinétique de population d'études cliniques réalisées avec le baloxavir marboxil, l'âge n'a pas été identifié comme une covariable cliniquement pertinente de la pharmacocinétique du baloxavir, en ce qui concerne les concentrations plasmatiques de baloxavir de volontaires âgés de 1 à 64 ans.
• -Chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B), les moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90 %) de la Cmax et de l'AUC ont été respectivement de 0,80 (0,50–1,28) et 1,12 (0,78–1,61) par rapport aux contrôles sains. Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du baloxavir n'ayant été observée chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B) par rapport aux volontaires sains ayant une fonction hépatique normale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction hépatique. La pharmacocinétique n'a pas été évaluée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• +Chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B), les moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90 %) de la Cmax et de l'AUC ont été respectivement de 0,80 (0,50–1,28) et 1,12 (0,78–1,61) par rapport aux témoins sains. Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du baloxavir n'ayant été observée chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique (stade Child-Pugh B) par rapport aux volontaires sains ayant une fonction hépatique normale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant des troubles légers ou modérés de la fonction hépatique. La pharmacocinétique n'a pas été évaluée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• -La pharmacocinétique de Xofluza n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans.
• +Les données pharmacocinétiques du baloxavir chez les patients âgés de 1 an à < 12 ans ont révélé qu'avec un schéma posologique adapté au poids corporel (2 mg/kg jusqu'à 20 kg et 40 mg pour ≥20 kg), on observe des expositions au médicament similaires à celles associées à une dose de 40 mg de baloxavir marboxil chez les adultes et les adolescents; ce constat est également valable pour les classes de poids corporel au sein de la population pédiatrique.
• +La pharmacocinétique de Xofluza n'a pas été évaluée chez les patients pédiatriques de moins de 1 an.
• -67426 (Swissmedic).
• -68068 (Swissmedic).
• +67426, 68068 (Swissmedic).
• -Flacon de granulés pour suspension buvable (2 mg/ml) (dose unique). L'emballage contient en outre 1 adaptateur pour flacon, 1 gobelet doseur, 1 distributeur de 10 ml (avec un piston transparent) et 1 distributeur de 3 ml (avec un piston orange). Cette forme pharmaceutique n'est actuellement pas disponible en Suisse.
• +Flacon de granulés pour suspension buvable (2 mg/ml) (dose unique). L'emballage contient en outre 1 adaptateur pour flacon, 1 gobelet doseur, 1 distributeur de 10 ml (avec un piston transparent) et 1 distributeur de 3 ml (avec un piston orange) [B]
• -Septembre 2022.
• +Juin 2023.