• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff
• +Composition
• +Principe actif
• -Hilfsstoff
• +Excipient
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Akute symptomatische Behandlung einer durch Arzneimittel und Chemikalien induzierten Methämoglobinämie.
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue wird angewendet bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (im Alter von 0 bis 17 Jahren).
• -Dosierung/Anwendung
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue ist von Ärzten bzw. medizinischem Fachpersonal zu verabreichen.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Erwachsene
• -Die übliche Dosis ist 1 bis 2 mg pro kg Körpergewicht, d. h. 0.2-0.4 ml pro kg Körpergewicht, verabreicht über einen Zeitraum von 5 Minuten.
• -Eine Wiederholungsdosis (1 bis 2 mg/kg Körpergewicht, d. h. 0.2-0.4 ml/kg Körpergewicht) kann eine Stunde nach der ersten Dosis verabreicht werden, wenn die Symptome persistieren, oder rezidivieren, oder wenn die Methämoglobinspiegel wesentlich höher als der klinische Normalbereich bleiben.
• -Die Behandlung dauert üblicherweise nicht länger als einen Tag.
• -Die empfohlene kumulative Höchstdosis für die Behandlung beträgt 7 mg/kg und soll nicht überschritten werden, da die Verabreichung von Methylthioniniumchlorid über der Höchstdosis bei anfälligen Patienten eine Methämoglobinämie verursachen kann.
• -Im Falle einer durch Anilin oder Dapson induzierten Methämoglobinämie ist die empfohlene kumulative Höchstdosis für die Behandlung 4 mg/kg (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Da zu wenige Daten zur Verfügung stehen, kann keine Dosierungsempfehlung für eine Dauerinfusion gegeben werden.
• -Spezielle Dosierungsanweisungen
• -Patienten mit Leberfunktionsstörungen
• -Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
• -Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
• -Methylthioniniumchlorid ist bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz mit Vorsicht anzuwenden, da nur begrenzte Daten zur Verfügung stehen und Methylthioniniumchlorid überwiegend renal ausgeschieden wird. Gegebenenfalls können niedrigere Dosen (< 1 mg/kg) erforderlich sein.
• -Ältere Patienten
• -Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.
• -Kinder und Jugendliche
• -Säuglinge über 3 Monate, Kinder und Jugendliche:
• -Dieselbe Dosierung wie bei Erwachsenen.
• -Säuglinge bis 3 Monate und Neugeborene:
• -Die empfohlene Dosis ist 0.3-0.5 mg/kg Körpergewicht, d. h. 0.06 bis 0.1 ml/kg Körpergewicht, verabreicht über einen Zeitraum von 5 Minuten.
• -Eine Wiederholungsdosis (0.3 bis 0.5 mg/kg Körpergewicht, d. h. 0.06-0.1 ml/kg Körpergewicht) kann eine Stunde nach der ersten Dosis verabreicht werden, wenn die Symptome persistieren oder rezidivieren oder wenn die Methämoglobinspiegel wesentlich höher als der klinische Normalbereich bleiben (siehe wichtige Sicherheitshinweise in «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Die Behandlung dauert üblicherweise nicht länger als einen Tag.
• -Art der Anwendung
• -Zur intravenösen Anwendung.
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue ist hypotonisch und kann in 50 ml Glucose-Injektionslösung 50 mg/ml (5 %) verdünnt werden, um lokale Schmerzen zu vermeiden, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen.
• -Es muss sehr langsam über einen Zeitraum von 5 Minuten injiziert werden.
• -Es darf nicht subkutan oder intrathekal injiziert werden.
• -Hinweise zur Handhabung und Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe «Sonstige Hinweise».
• -Kontraindikationen
• -·Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Thiazinfarbstoffe
• -·Patienten mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) mangel aufgrund des Risikos einer hämolytischen Anämie
• -·Patienten mit durch Nitrit induzierter Methämoglobinämie während der Behandlung von Zyanid-Vergiftung
• -·Patienten mit Methämoglobinämie durch Chloratvergiftung
• -·Mangel an NADPH (Nicotinamid-adenin-dinucleotid-phosphat)-Reduktase.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Allgemein
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue muss sehr langsam über einen Zeitraum von 5 Minuten injiziert werden, um zu verhindern, dass hohe lokale Konzentrationen der Substanz zusätzliches Methämoglobin produzieren.
• -Es verleiht dem Urin und dem Stuhl eine blaugrüne Farbe sowie der Haut eine blaue Farbe, was die Diagnose einer Zyanose erschweren kann.
• -Bei Patienten mit durch Anilin induzierter Methämoglobinämie können wiederholte Dosen von Methylthioniniumchlorid erforderlich sein. Während der Behandlung mit Methylthioniniumchlorid ist Vorsicht geboten, da diese Behandlung die Bildung von Heinz-Körpern verstärken und die hämolytische Anämie verschlimmern kann. Daher sollten niedrigere Dosen in Betracht gezogen und eine kumulative Gesamtdosis von 4 mg/kg nicht überschritten werden.
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue kann eine durch Dapson induzierte hämolytische Anämie aufgrund der Bildung des reaktiven Metaboliten Dapsonhydroxylamin, der Hämoglobin oxidiert, verschlimmern. Es wird empfohlen, bei Patienten mit einer durch Dapson induzierten Methämoglobinämie im Laufe der Behandlung eine kumulative Dosis von 4 mg/kg nicht zu überschreiten.
• -Bei Verdacht auf Methämoglobinämie ist es ratsam, die Sauerstoffsättigung nach Möglichkeit mittels CO-Oxymetrie zu messen, da die Pulsoxymetrie während der Verabreichung von Methylthioniniumchlorid einen falschen Messwert für die Sauerstoffsättigung liefern kann.
• -Anästhesisten sollten bei Patienten unter Dapsontherapie sorgfältig auf eine Methämoglobinämie und bei Verabreichung von Methylthioniniumchlorid Proveblue auf eine mögliche Störung des BIS (Bispektraler Index) achten.
• -Während und nach der Behandlung mit Methylthioniniumchlorid Proveblue sind das Elektrokardiogramm (EKG) und der Blutdruck zu überwachen, da Hypotonie und Herzrhythmusstörungen mögliche Nebenwirkungen sind (siehe «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Ein Nichtansprechen auf Methylthioniniumchlorid deutet auf einen Cytochrom-b5-Reduktase-Mangel, einen Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel oder eine Sulfhämoglobinämie hin. In diesem Fall sollten alternative Behandlungsmöglichkeiten in Betracht gezogen werden.
• -Methylthioniniumchlorid kann bei Anwendung in Kombination mit serotonergen Arzneimitteln ein schweres oder tödlich verlaufendes Serotoninsyndrom verursachen. Die gleichzeitige Anwendung von Methylthioniniumchlorid und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und Monoaminooxidase-Hemmern ist zu vermeiden (siehe «Interaktionen»).
• -Patienten, die mit einer Kombination aus Methylthioniniumchlorid und serotonergen Arzneimitteln behandelt werden, sollten hinsichtlich des Auftretens des Serotoninsyndroms überwacht werden. Falls Symptome eines Serotoninsyndroms auftreten, ist Methylthioniniumchlorid abzusetzen und eine unterstützende Behandlung einzuleiten.
• -Patienten mit Hyperglykämie oder Diabetes mellitus
• -Bei Verdünnung in Glucose-Injektionslösung 50 mg/ml (5 %) ist Methylthioniniumchlorid bei Patienten mit Hyperglykämie oder Diabetes mellitus mit Vorsicht anzuwenden, da diese Zustände durch die Glukoselösung verschlimmert werden können.
• -Kinder und Jugendliche
• -Äusserste Vorsicht ist bei Verabreichung an Neugeborene und Säuglinge unter 3 Monaten geboten, da bei ihnen niedrigere Konzentrationen von NADPH-Methämoglobin-Reduktase erforderlich sind, um Methämoglobin zu Hämoglobin zu reduzieren. Daher sind diese Kinder anfälliger für eine durch hohe Dosen von Methylthioniniumchlorid ausgelöste Methämoglobinämie.
• -Photosensitivität
• -Methylthioniniumchlorid kann eine kutane Photosensitivitätsreaktion verursachen bei Exposition mit starken Lichtquellen, wie Phototherapie, solche, die in Operationssälen verfügbar sind, oder lokale Beleuchtungsvorrichtungen wie Pulsoximeter.
• -Empfehlen Sie den Patienten, Schutzmassnahmen gegen Lichteinwirkung zu ergreifen, da Photosensitivität nach der Verabreichung von Methylthioniniumchlorid auftreten kann.
• -Interaktionen
• -Methylthioniniumchlorid sollte vermieden werden bei Patienten unter Behandlung mit Arzneimitteln, die die Serotonin-Wirkung verstärken, wie beispielsweise SSRI (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer), Bupropion, Buspiron, Clomipramin, Mirtazapin und Venlafaxin. Wenn die intravenöse Anwendung von Methylthioniniumchlorid bei Patienten, die mit solchen Arzneimitteln behandelt werden, nicht vermeidbar ist, sollte die niedrigstmögliche Dosis gewählt und der Patient bis zu 4 Stunden nach der Verabreichung sorgfältig auf zentralnervöse Wirkungen überwacht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Unerwünschte Wirkungen»).
• -Methylthioniniumchlorid ist ein In-vitro-Inhibitor von CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4/5. Eine klinische Relevanz der erhöhten Plasmakonzentration von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln, die Substrate von CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A sind, kann nicht ausgeschlossen werden.
• -Methylthioniniumchlorid ist ein In-vitro-Induktor von CYP1A2. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist nicht bekannt.
• -Die Verabreichung von Methylthioniniumchlorid Proveblue kann die Clearance von gleichzeitig verabreichten Medikamenten, die hauptsächlich durch diese Enzyme metabolisiert werden, vorübergehend erhöhen oder verringern. Die klinische Relevanz wird jedoch als minimal eingeschätzt, da Methylthioniniumchlorid Proveblue oft nur einmal und in einer akuten Notsituation verwendet wird.
• -Methylthioniniumchlorid ist ein potenter Inhibitor der Transporter OCT2, MATE1 und MATE2-K.
• -Die klinische Relevanz dieser Hemmungen ist nicht bekannt. Die Verabreichung von Methylthioniniumchlorid Proveblue kann vorübergehend die Exposition von Wirkstoffen, einschliesslich Cimetidin, Metformin und Aciclovir erhöhen, die in erster Linie über renale OCT2- oder MATE-abhängige Transportmechanismen ausgeschieden werden.
• -Methylthioniniumchlorid ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp). Die klinische Relevanz wird aufgrund der vorübergehenden Anwendung einer Einzeldosis, die in der Regel nur in Notsituationen erfolgt, als äusserst gering eingestuft.
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Bisher liegen keine adäquaten Erfahrungen mit der Anwendung von Methylthioniniumchlorid bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Das potenzielle Risiko für Menschen ist nicht bekannt. Methylthioniniumchlorid darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist zwingend erforderlich, z. B. bei lebensbedrohlicher Methämoglobinämie.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob Methylthioniniumchlorid in die Muttermilch übergeht. Die Ausscheidung von Methylthioniniumchlorid in die Milch wurde nicht bei Tieren untersucht. Ein Risiko für den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Auf der Basis von kinetischen Daten soll das Stillen bis 8 Tage nach der Behandlung mit Methylthioniniumchlorid Proveblue unterbrochen werden.
• -Fertilität
• -In vitro wurde gezeigt, dass Methylthioniniumchlorid die Motilität menschlicher Spermien dosisabhängig herabsetzt.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Methylthioniniumchlorid hat einen mässigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen.
• -Die Verkehrstüchtigkeit kann durch Verwirrtheit, Schwindel und mögliche Sehstörungen beeinträchtigt sein.
• -Das Risiko ist jedoch begrenzt, da das Arzneimittel zur akuten Anwendung nur in Notfallsituationen im Krankenhaus vorgesehen ist.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Bei der Bewertung von unerwünschten Wirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
• -Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10'000, <1/1000), sehr selten (<1/10’000).
• -Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
• -Die in klinischen Studien am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen sind Schwindel, Parästhesie, Geschmacksstörung, Ãœbelkeit, Hautverfärbungen, Chromaturie, Hyperhidrosis, Schmerzen an der Injektionsstelle und Schmerzen in einer Extremität.
• -Die intravenöse Injektion von Methylthioniniumchlorid verursachte gelegentlich Hypotonie und Herzrhythmusstörungen, die in seltenen Fällen tödlich verlaufen können.
• -Tabellarische Liste der Nebenwirkungen
• -Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen treten bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (im Alter von 0 bis 17 Jahren) nach intravenöser Anwendung auf (mit Ausnahme von Hyperbilirubinämie, die nur bei Säuglingen beobachtet wurde). Die Häufigkeiten sind nicht bekannt (auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Wo Häufigkeiten angegeben sind, basieren sie auf sehr kleinen Populationen.
• -Systemorganklasse Nebenwirkungen Häufigkeit
• -Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems Methämoglobinämie Nicht bekannt
• -Hyperbilirubinämie1 Nicht bekannt
• -Hämolytische Anämie Nicht bekannt
• -Erkrankungen des Immunsystems Anaphylaktische Reaktionen Nicht bekannt
• -Psychiatrische Erkrankungen Verwirrtheitszustand Nicht bekannt
• -Agitation Nicht bekannt
• -Erkrankungen des Nervensystems Schwindel Sehr häufig
• -Kopfschmerzen Häufig
• -Angst Häufig
• -Tremor Nicht bekannt
• -Fieber Nicht bekannt
• -Aphasie Nicht bekannt
• -Parästhesie Sehr häufig
• -Geschmacksstörung Sehr häufig
• -Serotoninsyndrom bei gleichzeitiger Anwendung serotonerger Arzneimittel (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen») Nicht bekannt
• -Augenerkrankungen Mydriasis Nicht bekannt
• -Herzerkrankungen Herzrhythmusstörung Nicht bekannt
• -Tachykardie Nicht bekannt
• -Gefässerkrankungen Hypertonie Nicht bekannt
• -Hypotonie Nicht bekannt
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Dyspnoe Nicht bekannt
• -Tachypnoe Nicht bekannt
• -Hypoxie Nicht bekannt
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Ãœbelkeit Sehr häufig
• -Erbrechen Häufig
• -Bauchschmerzen Häufig
• -Stuhlverfärbung (blaugrün) Nicht bekannt
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes Hautverfärbung (blau) Sehr häufig
• -Schwitzen Sehr häufig
• -Urtikaria Nicht bekannt
• -Phototoxizität/ Photosensitivität Nicht bekannt
• -Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen Schmerzen in einer Extremität Sehr häufig
• -Erkrankungen der Nieren und Harnwege Chromaturie (blaugrün) Sehr häufig
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Thoraxschmerzen Häufig
• -Lokale Gewebsnekrose an der Injektionsstelle Nicht bekannt
• -Schmerzen an der Injektionsstelle Häufig
• -Untersuchungen Hämoglobin erniedrigt Nicht bekannt
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement symptomatique aigu de la méthémoglobinémie induite par des médicaments ou des produits chimiques.
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue est indiqué chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 17 ans).
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue doit être administré par un professionnel de santé.
• +Posologie usuelle
• +Adultes
• +La dose habituelle est de 1 à 2 mg par kg de poids corporel, soit 0,2 à 0,4 ml par kg de poids corporel, administré sur une durée de 5 minutes.
• +La dose peut être répétée (1 à 2 mg /kg de poids corporel, soit 0,2 à 0,4 ml /kg de poids corporel) une heure après la première dose en cas de symptômes persistants ou récurrents ou si les taux de méthémoglobine restent très supérieurs à ceux de l’intervalle clinique normal.
• +Le traitement ne dure en général pas plus d’un jour.
• +La dose cumulée maximale recommandée pour la durée du traitement est de 7 mg/kg et ne doit pas être dépassée car au-delà de la dose maximale, le chlorure de méthylthioninium peut provoquer une méthémoglobinémie chez les patients sensibles.
• +Dans le cas d’une méthémoglobinémie induite par l’aniline ou la dapsone, la dose cumulée maximale recommandée pour la durée du traitement est de 4 mg/kg (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
• +Les données disponibles sont trop limitées pour permettre de recommander une dose pour une perfusion en continu.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +L’expérience manque quant à l’utilisation du médicament chez des patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Le chlorure de méthylthioninium doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale modérée à grave, car les données disponibles sont limitées et le chlorure de méthylthioninium est principalement éliminé par les reins. Il peut être nécessaire d’utiliser des doses plus faibles (<1 mg/kg).
• +Patients âgés
• +Aucun ajustement de dose n’est nécessaire.
• +Enfants et adolescents
• +Nourrissons de plus de 3 mois, enfants et adolescents:
• +Même posologie que pour les adultes.
• +Nourrissons âgés de 3 mois ou moins et nouveau-nés:
• +La dose recommandée est de 0,3 à 0,5 mg/kg de poids corporel, soit 0,06 à 0,1 ml/kg de poids corporel, administrée sur une durée de 5 minutes.
• +La dose peut être répétée (0,3 à 0,5 mg/kg de poids corporel, soit 0,06 à 0,1 ml/kg de poids corporel) une heure après la première dose en cas de symptômes persistants ou récurrents ou si les taux de méthémoglobine restent très supérieurs à ceux de l‘intervalle clinique normal (voir rubrique « Mises en garde et précautions » pour des informations importantes sur la sécurité).
• +Le traitement ne dure en général pas plus d’un jour.
• +Mode d’administration
• +Voie intraveineuse.
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue est hypotonique et peut être dilué dans 50 ml de solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %) pour éviter des douleurs locales, en particulier dans la population pédiatrique.
• +Il doit être injecté très lentement, sur une durée de 5 minutes.
• +Il ne doit pas être administré par voie sous-cutanée ou intrathécale.
• +Pour des instructions relatives à la manipulation et à la dilution du médicament avant son administration, voir rubrique « Remarques particulières » .
• +Contre-indications
• +·Hypersensibilité à la substance active ou à d’autres colorants thiaziniques
• +·Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (déficit en G6PD), en raison d’un risque d’anémie hémolytique
• +·Patients présentant une méthémoglobinémie induite par le nitrite utilisé pour le traitement de l’intoxication au cyanure
• +·Patients présentant une méthémoglobinémie due à un empoisonnement par un chlorate
• +·Déficit en NADPH (nicotinamide adénine phosphate dinucléotide phosphate) réductase.
• +Mises en garde et précautions
• +Généralités
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue doit être injecté très lentement, sur une durée de 5 minutes, pour éviter que de fortes concentrations locales du composé produisent encore plus de méthémoglobine.
• +Il donne à l’urine et aux fèces une couleur bleu vert et colore la peau en bleu, ce qui peut gêner le diagnostic d’une cyanose.
• +Chez les patients présentant une méthémoglobinémie induite par l’aniline, des doses répétées de chlorure de méthylthioninium peuvent être nécessaires. Il convient d’être prudent lors du traitement par le chlorure de méthylthioninium, car il peut exacerber la formation de corps de Heinz et une anémie hémolytique. Il faut donc envisager des doses plus faibles et la dose cumulée totale ne doit pas dépasser 4 mg/kg.
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue peut exacerber l’anémie hémolytique induite par la dapsone, en raison de la formation du métabolite actif de la dapsone, l’hydroxylamine, qui oxyde l’hémoglobine. Il est recommandé de ne pas dépasser au cours du traitement une dose cumulée totale de 4 mg/kg chez les patients présentant une méthémoglobinémie induite par la dapsone.
• +En cas de suspicion de méthémoglobinémie, il est conseillé de vérifier la saturation en oxygène si possible par co-oxymétrie, car l’oxymétrie d’impulsion peut donner une estimation fausse de la saturation en oxygène pendant l’administration de chlorure de méthylthioninium.
• +Les anesthésistes doivent être vigilants en ce qui concerne la méthémoglobinémie chez les patients recevant un traitement par la dapsone et l’interférence entre l’index bispectral et l’administration de chlorure de méthylthioninium Proveblue.
• +L’électrocardiogramme (ECG) et la pression sanguine doivent être surveillés pendant et après le traitement par le chlorure de méthylthioninium Proveblue, car l’hypotension et l’arythmie cardiaque sont des effets indésirables potentiels (voir « Effets indésirables »).
• +L’absence de réponse au chlorure de méthylthioninium suggère un déficit en cytochrome b5 réductase, un déficit en glucose-6- phosphate déshydrogénase ou une sulfhémoglobinémie. Des traitements alternatifs doivent être envisagés.
• +Le chlorure de méthylthioninium peut provoquer un syndrome sérotoninergique grave ou mortel lorsqu’il est utilisé en association avec des médicaments sérotoninergiques. Il convient d'éviter l'utilisation concomitante de chlorure de méthylthioninium et d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (voir « Interactions »).
• +Les patients traités avec le chlorure de méthylthioninium en association avec des médicaments sérotoninergiques doivent être surveillés pour l'apparition d'un syndrome sérotoninergique. Si des symptômes de syndrome sérotoninergique surviennent, il faut arrêter l'utilisation du chlorure de méthylthioninium et instaurer un traitement de soutien.
• +Patients présentant une hyperglycémie ou un diabète sucré
• +Quand il est dilué dans une solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), le chlorure de méthylthioninium doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hyperglycémie ou un diabète sucré, car ces maladies peuvent être exacerbées par la solution de glucose.
• +Enfants et adolescents
• +Chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois, la NADPH-méthémoglobine réductase, nécessaire pour réduire la méthémoglobine en hémoglobine, est en concentration plus faible, ce qui rend ces nourrissons plus sensibles à la méthémoglobinémie qu’engendrent de fortes doses de chlorure de méthylthioninium. Il faut donc être extrêmement prudent en administrant le chlorure de méthylthioninium à des nouveau-nés et des nourrissons de moins de 3 mois.
• +Photosensibilité
• +Le chlorure de méthylthioninium peut provoquer une réaction cutanée de photosensibilité lors d'exposition à des sources lumineuses trop puissantes comme les appareils de photothérapie, les éclairages des blocs opératoires ou localement par des appareils lumineux comme les oxymètres de pouls.
• +Il faut informer le patient qu'il doit prendre des mesures de protection contre la lumière parce qu'une photosensibilité peut survenir après l'administration de chlorure de méthylthioninium.
• +Interactions
• +L’utilisation du chlorure de méthylthioninium doit être évitée chez les patients prenant des médicaments qui augmentent la transmission sérotonergique à cause du risque de réactions graves du SNC, notamment de syndrome sérotoninergique potentiellement fatal. Cela concerne les médicaments suivants : les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), le bupropion, la buspirone, la clomipramine, la mirtazapine et la venlafaxine. Si l’administration par voie intraveineuse de chlorure de méthylthioninium ne peut être évitée chez les patients traités par des médicaments sérotoninergiques, il faut choisir la dose la plus faible possible et le patient doit être surveillé pour détecter des effets sur le système nerveux central (SNC), jusqu’à quatre heures après l’administration (voir « Mises en garde et précautions » et « Effets indésirables »).
• +Le chlorure de méthylthioninium est un inhibiteur in vitro du CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4/5. Les conséquences cliniques des augmentations de la concentration plasmatique de médicaments co-administrés qui sont des substrats sensibles aux CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A ne peuvent être exclues.
• +Le chlorure de méthylthioninium est un inducteur in vitro
• +du CYP1A2. La conséquence clinique n’est pas connue.
• +L’administration du chlorure de méthylthioninium Proveblue peut potentiellement augmenter ou diminuer de façon transitoire la clairance des médicaments principalement métabolisés par ces enzymes. Les conséquences cliniques sont toutefois considérées comme minimes, le chlorure de méthylthioninium étant souvent utilisé une seule fois et dans des situations d’urgence aiguë.
• +Le chlorure de méthylthioninium est un inhibiteur puissant des transporteurs OCT2, MATE1 et MATE2-K. Les conséquences cliniques de cette inhibition ne sont pas connues. L’administration du chlorure de méthylthioninium Proveblue peut potentiellement augmenter de façon transitoire l’exposition des médicaments principalement éliminés par transport rénal impliquant la voie OCT2/MATE, notamment la cimétidine, la metformine et l’acyclovir.
• +Le chlorure de méthylthioninium est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp). Les conséquences cliniques sont considérées comme probablement minimes, en raison de l’utilisation transitoire et à dose unique typique des situations d’urgence.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Il n’existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation du chlorure de méthylthioninium chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir « Données précliniques »). Le risque potentiel chez l’homme est inconnu. Le chlorure de méthylthioninium Proveblue ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement, par exemple en cas de méthémoglobinémie engageant le pronostic vital.
• +Allaitement
• +On ignore si le chlorure de méthylthioninium est excrété dans le lait maternel humain. L’excrétion du chlorure de méthylthioninium dans le lait n’a pas été étudiée chez des animaux. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Sur la base de données pharmacocinétiques, l’allaitement doit être interrompu pendant une durée allant jusqu’à 8 jours après le traitement par le chlorure de méthylthioninium Proveblue.
• +Fertilité
• +In vitro, il a été montré que le chlorure de méthylthioninium réduit la mobilité des spermatozoïdes humains de manière dose-dépendante.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Le chlorure de méthylthioninium a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L’aptitude à conduire peut en effet être diminuée en raison d’un état de confusion, de vertiges et peut-être de troubles oculaires.
• +Cependant, le risque est limité, car le médicament n’est destiné à une administration aiguë que dans des situations d’urgence à l’hôpital.
• +Effets indésirables
• +Pour l’évaluation des effets indésirables on tenait compte des fréquences suivantes:
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
• +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000).
• +Résumé du profil de sécurité
• +Les évènements indésirables les plus fréquemment observés au cours des essais cliniques sont les suivants: vertiges, paresthésies, dysgueusie, nausées, décoloration de la peau, chromaturie, transpiration, douleur au site d’injection et douleur dans les extrémités.
• +L’injection intraveineuse de chlorure de méthylthioninium a parfois provoqué une hypotension et des arythmies cardiaques et dans de rares cas, des troubles pouvant s’avérer fatals.
• +Tableau récapitulatif des effets indésirables
• +Les évènements indésirables énumérés dans le tableau ci-dessous sont survenus chez les adultes, les enfants et les adolescents (âgés de 0 à 17 ans), après une administration intraveineuse. Les fréquences sont indéterminées (ne peuvent être estimées sur la base des données disponibles). La fréquence, lorsqu’elle est indiquée, est basée sur un échantillon de très petite taille.
• +Classe de systèmes d’organes Effets indésirables Fréquence
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Méthémoglobinémie Fréquence indéterminée
• +Hyperbilirubinémie1 Fréquence indéterminée
• +Anémie hémolytique Fréquence indéterminée
• +Affections du système immunitaire Réactions anaphylactiques Fréquence indéterminée
• +Affections psychiatriques État de confusion Fréquence indéterminée
• +Agitation Fréquence indéterminée
• +Affections du système nerveux Vertiges Très fréquent
• +Maux de tête Fréquent
• +Anxiété Fréquent
• +Tremblements Fréquence indéterminée
• +Fièvre Fréquence indéterminée
• +Aphasie Fréquence indéterminée
• +Paresthésies Très fréquent
• +Dysgueusie Très fréquent
• +Syndrome sérotoninergique lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques (voir « Mises en garde et prècautions » et « Interactions »). Fréquence indéterminée
• +Affections oculaires Mydriase Fréquence indéterminée
• +Affections cardiaques Arythmie cardiaque Fréquence indéterminée
• +Tachycardie Fréquence indéterminée
• +Affections vasculaires Hypertension Fréquence indéterminée
• +Hypotension Fréquence indéterminée
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée Fréquence indéterminée
• +Tachypnée Fréquence indéterminée
• +Hypoxie Fréquence indéterminée
• +Affections gastro-intestinales Nausées Très fréquent
• +Vomissements Fréquent
• +Douleurs abdominales Fréquent
• +Décoloration des fèces (bleu-vert) Fréquence indéterminée
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Décoloration de la peau (bleue) Très fréquent
• +Transpiration Très fréquent
• +Urticaire Fréquence indéterminée
• +Phototoxicité/photosensibilité Fréquence indéterminée
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques Douleur dans les extrémités Très fréquent
• +Affections du rein et des voies urinaires Chromaturie (bleu-vert) Très fréquent
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Douleurs dans la poitrine Fréquent
• +Nécrose locale des tissus au site d’injection Fréquence indéterminée
• +Douleur au site d’injection Fréquent
• +Investigations Diminution de l’hémoglobine Fréquence indéterminée
• -1Nur bei Säuglingen beobachtet
• -Kinder und Jugendliche
• -Die Nebenwirkungen sind dieselben wie bei Erwachsenen (ausser Hyperbilirubinämie, die nur bei Säuglingen beobachtet wurde).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Personen ohne Methämoglobinämie
• -Die Verabreichung hoher intravenöser Dosen (≥ 7 mg/kg) von Methylthioniniumchlorid Proveblue an Personen ohne Methämoglobinämie führt zu Ãœbelkeit und Erbrechen, Engegefühl in der Brust, Thoraxschmerzen, Tachykardie, Ängstlichkeit, starkem Schwitzen, Tremor, Mydriasis, blaugrüner Färbung des Urins, blauer Färbung von Haut und Schleimhäuten, Bauchschmerzen, Schwindel, Parästhesie, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Hypertonie, leichter Methämoglobinämie (bis zu 7 %) und elektrokardiografischen Veränderungen (T-Wellen-Abflachung oder -Inversion). Diese Symptome klingen im Allgemeinen innerhalb von 2-12 Stunden nach der Injektion wieder ab.
• -Personen mit Methämoglobinämie
• -Kumulative Dosen von Methylthioniniumchlorid können zu Dyspnoe und Tachypnoe, vermutlich bedingt durch die reduzierte Sauerstoffverfügbarkeit infolge der Methämoglobinämie, Thoraxschmerzen, Tremor, Zyanose und hämolytischer Anämie führen.
• -Eine hämolytische Anämie wurde auch bei schwerer Ãœberdosierung (20-30 mg/kg) bei Säuglingen und Erwachsenen mit durch Anilin oder Chlorat verursachter Methämoglobinämie beobachtet. Bei Patienten mit schwerer Hämolyse kann eine Hämodialyse durchgeführt werden.
• -Kinder und Jugendliche
• -Bei Säuglingen wurde nach Verabreichung von 20 mg/kg Methylthioniniumchlorid eine Hyperbilirubinämie beobachtet.
• -Zwei Säuglinge verstarben nach Verabreichung von 20 mg/kg Methylthioniniumchlorid. Bei beiden Säuglingen lagen komplexe medizinische Umstände vor, und sie sprachen nur teilweise auf Methylthioniniumchlorid an.
• -Der Patient sollte unter Beobachtung bleiben, der Methämoglobinspiegel sollte überwacht und bei Bedarf sollten geeignete unterstützende Massnahmen getroffen werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +1 Signalée uniquement chez des nourrissons
• +Enfants et adolescents
• +Les évènements indésirables sont similaires à ceux des adultes (à l’exception de l’hyperbilirubinémie, signalée uniquement chez des nourrissons).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Personnes ne présentant pas de méthémoglobinémie
• +L’administration de fortes doses par voie intraveineuse (≥ 7 mg/kg) de chlorure de méthylthioninium Proveblue aux personnes qui ne présentent pas de méthémoglobinémie provoque des nausées et des vomissements, une sensation d’oppression et des douleurs dans la poitrine, de la tachycardie, de l’appréhension, une forte transpiration, des tremblements, une mydriase, une coloration bleu-vert des urines, une coloration bleue de la peau et des muqueuses, des douleurs abdominales, des vertiges, une paresthésie, des maux de tête, de la confusion, de l’hypertension, une méthémoglobinémie légère (jusqu’à 7 %) et des modifications de l’électrocardiogramme (aplatissement ou inversion de l’onde T). Ces symptômes se résolvent généralement dans les 2 à 12 heures suivant l’injection.
• +Personnes présentant une méthémoglobinémie
• +Des doses cumulées de chlorure de méthylthioninium peuvent entraîner une dyspnée et une tachypnée, probablement liées à une moindre quantité d’oxygène disponible due à la méthémoglobinémie, des douleurs dans la poitrine, des tremblements, une cyanose et une anémie hémolytique.
• +Une anémie hémolytique a également été rapportée dans le cas d’un surdosage sévère (20 à 30 mg/kg) chez des nourrissons et des adultes présentant une méthémoglobinémie due à l’aniline ou aux chlorates. L’hémodialyse peut être utilisée chez les patients présentant une hémolyse sévère.
• +Enfants et adolescents
• +Une hyperbilirubinémie a été observée chez des nourrissons, après administration de 20 mg/kg de chlorure de méthylthioninium.
• +Deux nourrissons sont décédés après administration de 20 mg/kg de chlorure de méthylthioninium. Tous deux présentaient des caractéristiques médicales complexes et le chlorure de méthylthioninium n’était que partiellement responsable du décès.
• +Le patient doit être maintenu sous observation, le taux de méthémoglobine doit être surveillé et un traitement symptomatique approprié doit être administré si nécessaire.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Wirkungsmechanismus, Pharmakodynamik
• -In vivo beschleunigt Methylthioniniumchlorid in niedriger Konzentration die Konversion von Methämoglobin zu Hämoglobin.
• -Es wurde beobachtet, dass Methylthioniniumchlorid Proveblue Gewebe selektiv färbt.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Keine Daten vorhanden.
• -Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten
• -Die Wirksamkeit von Methylthioniniumchlorid zur Behandlung der Methämoglobinämie bei Kindern und Jugendlichen wurde in zwei retrospektiven Studien und einer offenen randomisierten klinischen Prüfung nachgewiesen. Fallberichte über die Wirksamkeit finden sich auch in der Literatur.
• -Siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» bezüglich wichtiger Sicherheitsinformationen.
• -Pharmakokinetik
• +Mécanisme d’action, Pharmacodynamic
• +In vivo, à faible concentration, le chlorure de méthylthioninium accélère la conversion de la méthémoglobine en hémoglobine.
• +Il a été observé que le chlorure de méthylthioninium Proveblue colore les tissus de façon sélective.
• +Efficacité clinique
• +Pas de données disponibles.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +L’efficacité du chlorure de méthylthioninium dans le traitement de la méthémoglobinémie dans la population pédiatrique a été démontrée dans deux études rétrospectives et un essai clinique randomisé mené en ouvert. Des études de cas portant sur l’efficacité sont également disponibles dans la littérature. Voir la rubrique « Mises en garde et prècautions » pour des informations importantes sur la sécurité.
• +Pharmacocinétique
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue wird nach intravenöser Anwendung rasch in die Gewebe aufgenommen. Auch auf oralem Weg wird es gut resorbiert.
• +Après administration par voie intraveineuse, le chlorure de méthylthioninium Proveblue est rapidement absorbé par les tissus. Il est également bien absorbé par voie orale.
• -Keine Daten vorhanden.
• -Metabolismus
• -Keine Daten vorhanden.
• -Methylthioninium Proveblue ist kein In-vitro-Induktor von CYP2B6 und CYP3A4.
• -Methylthioninium Proveblue ist ein In-vitro-Inhibitor von P-gp.
• -Methylthioninium Proveblue ist kein In-vitro-Substrat für BCRP oder OCT2 und ist kein In-vitro-Inhibitor von BCRP, OAT1 oder OAT3.
• -Elimination
• -Der grösste Teil der Dosis wird im Urin ausgeschieden, gewöhnlich in Form von Leucomethylthioniniumchlorid.
• -Die geschätzte terminale Halbwertszeit von Methylthioniniumchlorid nach intravenöser Anwendung beträgt 26.7 Stunden.
• -Präklinische Daten
• -Langzeittoxizität (bzw. Toxizität bei wiederholter Verabreichung)
• -Eine einmonatige Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe bei Hunden zeigte keine makroskopischen toxischen Wirkungen.
• -Nebenwirkungen, die nach Exposition im humantherapeutischen Bereich auftraten und als möglicherweise relevant für die klinische Anwendung zu bewerten sind, waren eine mässige regenerative Anämie einhergehend mit erhöhter mittlerer Thrombozytenzahl und Fibrinogenspiegeln, ein minimaler Anstieg der mittleren Gesamtbilirubin-Blutwerte und eine erhöhte Inzidenz von moderaten Urinbilirubinwerten.
• -Mutagenität
• -Methylthioniniumchlorid war in Genmutationstests an Bakterien und Mauslymphomzellen mutagen, nicht jedoch in einem In-vivo-Maus-Mikrokerntest bei intravenöser Verabreichung in einer Dosis von 62 mg/kg.
• -Karzinogenität
• -Hinweise auf eine karzinogene Aktivität von Methylthioniniumchlorid zeigten sich bei männlichen Mäusen und männlichen Ratten. Bei weiblichen Mäusen wurde ein nicht eindeutiger Hinweis auf eine karzinogene Aktivität beobachtet. Bei weiblichen Ratten wurde kein Hinweis auf eine karzinogene Aktivität beobachtet.
• -Reproduktionstoxizität
• -In vitro wurde gezeigt, dass Methylthioniniumchlorid die Motilität menschlicher Spermien dosisabhängig herabsetzt. Ausserdem hemmt es nachweislich das Wachstum kultivierter Maus-Zweizellembryos und die Produktion von Progesteron in kultivierten humanen Lutealzellen.
• -Bei Ratten und Kaninchen wurden teratogene Wirkungen sowie fetale und maternale Toxizität festgestellt. Ausserdem wurden bei Ratten erhöhte Resorptionsraten beobachtet.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Dieses Arzneimittel darf, ausser mit den unter «Hinweise für die Handhabung» aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Es darf vor Allem nicht mit isotonischer Natriumchloridlösung zur Injektion gemischt werden, weil nachgewiesen wurde, dass Chlorid die Löslichkeit von Methylthioniniumchlorid reduziert.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Haltbarkeit nach Anbruch
• -Nach dem Öffnen oder nach Verdünnung: Aus mikrobiologischer Sicht muss das Arzneimittel sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens/der Verdünnung schliesst das Risiko einer mikrobiellen Kontamination aus. Falls es nicht sofort verwendet wird, liegen Aufbewahrungsdauer und -bedingungen des gebrauchsfertigen Arzneimittels in der Verantwortung des Anwenders.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
• -Die Lagerungstemperatur darf 25 °C nicht überschreiten.
• -Die Ampulle in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
• -Für Kinder unzugänglich aufbewahren.
• -Aufbewahrungsbedingungen nach Verdünnung des Arzneimittels, siehe «Haltbarkeit».
• -Hinweise für die Handhabung
• -Nur zur einmaligen Anwendung.
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue kann in 50 ml Glucose-Injektionslösung 50 mg/ml (5 %) verdünnt werden, um lokale Schmerzen zu vermeiden, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen.
• -Es wird empfohlen, vor der Anwendung zu überprüfen, ob die Lösung frei von Partikeln ist. Methylthioniniumchlorid Proveblue darf nicht verwendet werden, wenn die Lösung verfärbt, nicht klar oder trüb ist oder Ausfällungen oder Partikel enthält.
• -Nicht verbrauchte Lösung in den geöffneten Ampullen muss entsorgt werden.
• -Zulassungsnummer
• +Pas de données disponibles.
• +Métabolisme
• +Pas de données disponibles.
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue n’est pas un inducteur in vitro du CYP2B6 et du CYP3A4.
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue est un inhibiteur in vitro de la P-gp.
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue n’est pas un substrat in vitro pour BCRP ou OCT2 et n’est pas un inhibiteur in vitro de BCRP, OAT1 ou OAT3.
• +Élimination
• +La majeure partie de la dose est excrétée dans l’urine, en général sous forme de chlorure de leucométhylthioninium.
• +La demi-vie terminale estimée du chlorure de méthylthioninium après administration intraveineuse est de 26,7 heures.
• +Données précliniques
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d’administration répétée)
• +Une étude de la toxicité à doses répétées d’une durée d’un mois chez le chien n’a montré aucun effet toxique majeur.
• +Les évènements indésirables, observés à des niveaux d’exposition similaires aux niveaux d’exposition cliniques et extrapolables à l’utilisation clinique, étaient une anémie régénérative modérée associée à une augmentation du nombre moyen de plaquettes et du taux de fibrinogène, une augmentation mineure des valeurs moyennes de la bilirubine totale sanguine et une augmentation des taux moyens de bilirubine urinaire.
• +Mutagénicité
• +Le chlorure de méthylthioninium était mutagène dans des tests de mutation génique menés sur des bactéries et sur des cellules de lymphome de souris, mais pas dans le test du micronoyau in vivo chez la souris, lorsqu’il était administré par voie intraveineuse à raison de 62 mg/kg.
• +Carcinogénicité
• +Quelques éléments indiquant une activité carcinogène du chlorure de méthylthioninium ont été observés chez des souris et des rats mâles. Un signe équivoque d’une activité carcinogène a été obtenu chez des souris femelles. Aucun signe d’activité carcinogène n’a été observé chez des rates.
• +Toxicité sur la reproduction
• +In vitro, il a été montré que le chlorure de méthylthioninium réduisait la mobilité des spermatozoïdes humains de façon dose-dépendante. Il inhibe également la croissance d’embryons de souris au stade de deux cellules en culture et la production de progestérone dans des cellules lutéales humaines en culture.
• +Des effets tératogènes ont été rapportés chez le rat et le lapin, avec une toxicité foetale et maternelle. Chez le rat, il a été observé une augmentation des taux de résorption.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique « Remarques concernant la manipulation ». Notamment il ne doit pas être mélangé avec avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), car il a été démontré que les chlorures diminuent la solubilité du chlorure de méthylthioninium.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +Après ouverture ou dilution: D’un point de vue microbiologique, à moins que la méthode d’ouverture/dilution écarte le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. Si tel n’est pas le cas, les durées et les conditions de conservation en cours d’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas placer au réfrigérateur. Ne pas congeler.
• +A conserver à une temperature ne dépassant pas + 25 °C.
• +Conserver l’ampule dans l’emballage d’origin, afin de la protéger de la lumière.
• +Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
• +Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir la rubrique « Stabilité ».
• +Remarques concernant la manipulation
• +Pour usage unique exclusivement.
• +Le chlorure de méthylthioninium Proveblue peut être dilué dans 50 ml de solution injectable de glucose à 50 mg/ml (5 %), pour éviter des douleurs locales, en particulier dans la population pédiatrique.
• +Avant toute administration, il est recommandé d’inspecter les solutions parentérales pour vérifier qu’elles sont exemptes de particules libres. Ne pas utiliser le chlorure de méthylthioninium Proveblue si la solution est décolorée, floconneuse ou trouble, ni en cas de présence de précipité ou des particules.
• +Tout solution restant dans les ampoules ouvertes doit être éliminée.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Methylthioniniumchlorid Proveblue 5 mg/ml Ampullen:
• +Présentation
• +Chlorure de méthylthioninium Proveblue 5 mg/ml ampoules :
• -Zulassungsinhaberin
• +Titulaire de l’autorisation
• -Stand der Information
• +Mise à jour de l’information