• -Semaglutidum.
• +Semaglutidum
• -Natrii salcaprozas corresp. natrium 22.9 mg, povidonum K 90, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.
• +Natrii salcaprozas corresp. natrium 22.9 mg, povidonum K 90, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la «Composition».
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
• -Ce médicament contient 22.9 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à 1% de l'apport quotidien maximum recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• +Ce médicament contient 22.9 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à 1 % de l'apport quotidien maximum recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• -L'exposition totale (AUC) de la thyroxine (ajustée en fonction des taux endogènes) a été augmentée de 33% après administration d'une dose unique de 600 µg de lévothyroxine en même temps que le sémaglutide. L'exposition maximale (Cmax) était inchangée. La surveillance des paramètres thyroïdiens doit être envisagée lors d'un traitement concomitant des patients par Rybelsus et lévothyroxine.
• +L'exposition totale (AUC) de la thyroxine (ajustée en fonction des taux endogènes) a été augmentée de 33 % après administration d'une dose unique de 600 µg de lévothyroxine en même temps que le sémaglutide. L'exposition maximale (Cmax) était inchangée. La surveillance des paramètres thyroïdiens doit être envisagée lors d'un traitement concomitant des patients par Rybelsus et lévothyroxine.
• -L'exposition totale (AUC) de la rosuvastatine a été augmentée de 41% et l'exposition maximale (Cmax) de 10%. Étant donné la large marge thérapeutique de la rosuvastatine, l'ampleur des modifications de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement significative.
• +L'exposition totale (AUC) de la rosuvastatine a été augmentée de 41 % et l'exposition maximale (Cmax) de 10 %. Étant donné la large marge thérapeutique de la rosuvastatine, l'ampleur des modifications de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement significative.
• -L'exposition totale (AUC) de la metformine a été augmentée de 32% et l'exposition maximale (Cmax) était inchangée. Étant donné la large marge thérapeutique de la metformine, l'ampleur des modifications de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement significative.
• +L'exposition totale (AUC) de la metformine a été augmentée de 32 % et l'exposition maximale (Cmax) était inchangée. Étant donné la large marge thérapeutique de la metformine, l'ampleur des modifications de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement significative.
• -L'exposition totale (AUC) du furosémide a été augmentée de 28% et l'exposition maximale (Cmax) diminuée de 34%. Étant donné la large marge thérapeutique du furosémide, l'importance des modifications de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement significative.
• +L'exposition totale (AUC) du furosémide a été augmentée de 28 % et l'exposition maximale (Cmax) diminuée de 34 %. Étant donné la large marge thérapeutique du furosémide, l'importance des modifications de l'exposition n'est pas considérée comme cliniquement significative.
• -Warfarine
• -Le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition (AUC ou Cmax) de la warfarine (formes S et R).
• +Warfarine et autres dérivés de la coumarine
• +Le sémaglutide n'a pas modifié l'exposition totale ou la Cmax de la R- et S-warfarine après une dose unique de warfarine. Aussi l'effet pharmacodynamique de la warfarine tel que mesuré par le rapport normalisé international (INR) n'a pas été affecté de manière cliniquement significative. Toutefois, des cas de diminution de l'INR ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'acénocoumarol et de sémaglutide. Lors de l'instauration du traitement par le sémaglutide chez des patients sous warfarine ou autres dérivés de la coumarine, il est donc recommandé de surveiller fréquemment l'INR.
• -Du sémaglutide et du salcaprozate de sodium (SNAC) ont été excrétés dans le lait de rates allaitantes. Un risque pour l'enfant allaité ne pouvant être exclu, Rybelsus ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement.
• +Aucune concentration mesurable de sémaglutide n'a été trouvée dans le lait maternel des femmes qui allaitent. Le salcaprozate de sodium était présent dans le lait maternel et certains de ses métabolites ont été excrétés dans le lait maternel à de faibles concentrations. Un risque pour l'enfant allaité ne pouvant être exclu, Rybelsus ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
• -Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100); «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1 000, ≥1/10'000) et «très rares» (<1/10'000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• +Les effets indésirables sont indiqués ci-dessous par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100); «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (<1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
• -Classe de systèmes d'organes MedDRA Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares
• -Affections du système immunitaire Hypersensibilitéc Réaction anaphylactique
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline ou une sulfonylurée* Hypoglycémie en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux* Diminution de l'appétit
• -Affections oculaires Complications de la rétinopathie diabétiqueb
• -Affections cardiaques Augmentation de la fréquence cardiaque
• -Affections gastro-intestinales Nausées Diarrhée Vomissements Douleur abdominale Distension abdominale Constipation Dyspepsie Gastrite Reflux gastro-œsophagien Flatulences Éructation Retard de la vidange gastrique Pancréatite aiguë
• -Affections hépatobiliaires Lipase augmentée Amylase augmentée Cholélithiase Cholécystite
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration Épuisement
• -Investigations Perte de poids
• -Affections du système nerveux Vertiges Dysgueusie
• -* Hypoglycémie de grade 2 (ADA 2018, <3,0 mmol/l ou <54 mg/dl) b Les complications de la rétinopathie diabétique englobent: photocoagulation rétinienne, traitement par des agents intravitreux, hémorragie vitreuse, cécité diabétique (occasionnel). La fréquence est basée sur les critères d'évaluation cardiovasculaires avec le sémaglutide s.c., mais on ne peut exclure que le risque de complications de la rétinopathie diabétique identifié s'applique également au sémaglutide p.o. c Terme groupé couvrant également les effets indésirables liés à l'hypersensibilitié tels que les éruptions cutanées et l'urticaire.
• +Classe de systèmes d'organes MedDRA Très fréquents Fréquents Occasionnels Rares Fréquence inconnue
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilitéc Réaction anaphylactique
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline ou une sulfonylurée* Hypoglycémie en cas d'utilisation avec d'autres antidiabétiques oraux* Diminution de l'appétit
• +Affections du système nerveux Vertiges Dysgueusie
• +Affections oculaires Complications de la rétinopathie diabétiqueb
• +Affections cardiaques Augmentation de la fréquence cardiaque
• +Affections gastro-intestinales Nausées Diarrhée Vomissements Douleur abdominale Distension abdominale Constipation Dyspepsie Gastrite Reflux gastro-œsophagien Flatulences Éructation Retard de la vidange gastrique Pancréatite aiguë Obstruction intestinaled,e
• +Affections hépatobiliaires Lipase augmentée Amylase augmentée Cholélithiase Cholécystite
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration Épuisement
• +Investigations Perte de poids
• +* Hypoglycémie de grade 2 (ADA 2018, <3.0 mmol/l ou <54 mg/dl) b Les complications de la rétinopathie diabétique englobent: photocoagulation rétinienne, traitement par des agents intravitreux, hémorragie vitreuse, cécité diabétique (occasionnel). La fréquence est basée sur les critères d'évaluation cardiovasculaires avec le sémaglutide s.c., mais on ne peut exclure que le risque de complications de la rétinopathie diabétique identifié s'applique également au sémaglutide p.o. c Terme groupé couvrant également les effets indésirables liés à l'hypersensibilitié tels que les éruptions cutanées et l'urticaire. d D'après les rapports post-commercialisation. e Terme regroupant les PT (Preferred Terms) «obstruction intestinale», «iléus», «obstruction de l'intestine grêle».
• -Très fréquent – Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline (24%) ou une sulfonylurée (11%).
• +Très fréquent – Hypoglycémie en cas d'utilisation avec de l'insuline (24 %) ou une sulfonylurée (11 %).
• -Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsque Rybelsus était associé à une sulfonylurée (<0.1% des patients, <0,001 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1.1% des patients, 0.013 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0.1% des patients, 0.001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration de Rybelsus en association avec d'autres antidiabétiques oraux que les sulfonylurées.
• +Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsque Rybelsus était associé à une sulfonylurée (<0.1 % des patients, <0.001 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1.1 % des patients, 0.013 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0.1 % des patients, 0.001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration de Rybelsus en association avec d'autres antidiabétiques oraux que les sulfonylurées.
• -Très fréquents – Nausées (15%), diarrhées (10%)
• +Très fréquents – Nausées (15 %), diarrhées (10 %)
• -Des nausées sont survenues chez 15% des patients, des diarrhées chez 10% et des vomissements chez 7% des patients lorsqu'ils étaient traités par Rybelsus. La plupart de ces événements étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée. Les événements ont entraîné un arrêt du traitement chez 4% des patients. Les événements étaient plus fréquemment rapportés pendant les premiers mois de traitement.
• +Des nausées sont survenues chez 15 % des patients, des diarrhées chez 10 % et des vomissements chez 7 % des patients lorsqu'ils étaient traités par Rybelsus. La plupart de ces événements étaient d'intensité légère à modérée et de courte durée. Les événements ont entraîné un arrêt du traitement chez 4 % des patients. Les événements étaient plus fréquemment rapportés pendant les premiers mois de traitement.
• -L'incidence de l'arrêt du traitement à cause d'effets indésirables était de 9% chez les patients traités par Rybelsus. Les effets indésirables entraînant le plus fréquemment un arrêt du traitement étaient de nature gastro-intestinale.
• +L'incidence de l'arrêt du traitement à cause d'effets indésirables était de 9 % chez les patients traités par Rybelsus. Les effets indésirables entraînant le plus fréquemment un arrêt du traitement étaient de nature gastro-intestinale.
• -Dans un essai clinique de 2 ans portant sur 3 297 patients diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, traités par sémaglutide s.c., les complications de la rétinopathie diabétique étaient un critère d'évaluation. Lors de cet essai, des complications liées à la rétinopathie diabétique sont survenus chez plus de patients traités par sémaglutide s.c. (3.0%) que chez ceux sous placebo (1.8%). Plus de 80% des patients présentant une complication de la rétinopathie diabétique avaient une rétinopathie diabétique documentée avant le début du traitement. Chez les patients qui n'avaient pas d'antécédents documentés de rétinopathie diabétique, le nombre d'événements sous sémaglutide s.c. et placebo ont été rapportés dans des proportions similaires.
• -Lors d'essais cliniques d'une durée allant jusqu'à 18 mois, évaluant Rybelsus et portant sur 6 352 patients diabétiques de type 2, les effets indésirables liés à la rétinopathie diabétique sont survenus dans des proportions similaires sous sémaglutide (4.2%) et sous comparateurs (3.8%).
• +Dans un essai clinique de 2 ans portant sur 3 297 patients diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, traités par sémaglutide s.c., les complications de la rétinopathie diabétique étaient un critère d'évaluation. Lors de cet essai, des complications liées à la rétinopathie diabétique sont survenus chez plus de patients traités par sémaglutide s.c. (3.0 %) que chez ceux sous placebo (1.8 %). Plus de 80 % des patients présentant une complication de la rétinopathie diabétique avaient une rétinopathie diabétique documentée avant le début du traitement. Chez les patients qui n'avaient pas d'antécédents documentés de rétinopathie diabétique, le nombre d'événements sous sémaglutide s.c. et placebo ont été rapportés dans des proportions similaires.
• +Lors d'essais cliniques d'une durée allant jusqu'à 18 mois, évaluant Rybelsus et portant sur 6 352 patients diabétiques de type 2, les effets indésirables liés à la rétinopathie diabétique sont survenus dans des proportions similaires sous sémaglutide (4.2 %) et sous comparateurs (3.8 %).
• -Compte tenu des propriétés immunogènes potentielles des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients traités par sémaglutide peuvent développer des anticorps. La proportion de sujets testés positifs aux anticorps anti-sémaglutide à tout moment après le début du traitement était de 14 (0.5%) et 7 d'entre eux (soit 0.2% de la population totale) avaient développé des anticorps avec un effet neutralisant sur le GLP-1 natif. L'activité neutralisante des anticorps est à ce jour encore incertaine.
• +Compte tenu des propriétés immunogènes potentielles des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients traités par sémaglutide peuvent développer des anticorps. La proportion de sujets testés positifs aux anticorps anti-sémaglutide à tout moment après le début du traitement était de 14 (0.5 %) et 7 d'entre eux (soit 0.2 % de la population totale) avaient développé des anticorps avec un effet neutralisant sur le GLP-1 natif. L'activité neutralisante des anticorps est à ce jour encore incertaine.
• -Le sémaglutide réduit les concentrations à jeun et postprandiales de glucose. Chez les patients diabétiques de type 2, le traitement par sémaglutide a entraîné une réduction de la glycémie aussi bien en termes de variation absolue par rapport à l'inclusion que de réduction relative par rapport au placebo des glycémies à jeun (1,6 mmol/l/29 mg/dl; réduction de 22%), des glycémies postprandiales à 2 heures (4,1 mmol/l74 mg/dl; réduction de 37%), de la glycémie moyenne sur 24 heures (1,7 mmol/l/30 mg/dl; réduction de 22%) et des variations des pics de glycémie postprandiale sur 3 repas (0,6-1,1 mmol/l//11–20 mg/dl) par rapport au placebo.
• +Le sémaglutide réduit les concentrations à jeun et postprandiales de glucose. Chez les patients diabétiques de type 2, le traitement par sémaglutide a entraîné une réduction de la glycémie aussi bien en termes de variation absolue par rapport à l'inclusion que de réduction relative par rapport au placebo des glycémies à jeun (1.6 mmol/l/29 mg/dl; réduction de 22 %), des glycémies postprandiales à 2 heures (4.1 mmol/l74 mg/dl; réduction de 37 %), de la glycémie moyenne sur 24 heures (1.7 mmol/l/30 mg/dl; réduction de 22 %) et des variations des pics de glycémie postprandiale sur 3 repas (0.6-1.1 mmol/l//11–20 mg/dl) par rapport au placebo.
• -Le sémaglutide réduit les concentrations à jeun et postprandiales de glucagon. Chez les patients diabétiques de type 2, le sémaglutide a entraîné les réductions relatives suivantes du glucagon en comparaison avec le placebo: glucagon à jeun (8–21%), réponse postprandiale du glucagon (14–15%) et concentration moyenne de glucagon sur 24 heures (12%).
• +Le sémaglutide réduit les concentrations à jeun et postprandiales de glucagon. Chez les patients diabétiques de type 2, le sémaglutide a entraîné les réductions relatives suivantes du glucagon en comparaison avec le placebo: glucagon à jeun (8–21 %), réponse postprandiale du glucagon (14–15 %) et concentration moyenne de glucagon sur 24 heures (12 %).
• -En comparaison avec le placebo, le sémaglutide a diminué de 18 à 35% l'apport énergétique de 3 repas ad libitum consécutifs. Cette constatation a été étayée par une suppression de l'appétit induite par le sémaglutide à jeun et en phase postprandiale, un meilleur contrôle de l'alimentation, une diminution des envies alimentaires et une préférence relativement réduite pour les aliments à haute teneur en graisse.
• +En comparaison avec le placebo, le sémaglutide a diminué de 18 à 35 % l'apport énergétique de 3 repas ad libitum consécutifs. Cette constatation a été étayée par une suppression de l'appétit induite par le sémaglutide à jeun et en phase postprandiale, un meilleur contrôle de l'alimentation, une diminution des envies alimentaires et une préférence relativement réduite pour les aliments à haute teneur en graisse.
• -En comparaison avec le placebo, le sémaglutide a diminué les concentrations de triglycérides et de cholestérol VLDL (lipoprotéines de très basse densité) à jeun de respectivement 12% et 21%. La réponse postprandiale des triglycérides et du cholestérol VLDL à un repas à haute teneur en graisse a été réduite de >40%.
• +En comparaison avec le placebo, le sémaglutide a diminué les concentrations de triglycérides et de cholestérol VLDL (lipoprotéines de très basse densité) à jeun de respectivement 12 % et 21 %. La réponse postprandiale des triglycérides et du cholestérol VLDL à un repas à haute teneur en graisse a été réduite de >40 %.
• -Inclusion2 8,0 8,0 7,9
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -1,3 -1,5 -0,1
• -Différence par rapport au placebo3 [IC à 95%] -1,2 [-1,5; -1,0]§ -1,4 [-1,7; -1,2]§ -
• -Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7,0%2 72# 80# 34
• +Inclusion2 8.0 8.0 7.9
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -1.3 -1.5 -0.1
• +Différence par rapport au placebo3 [IC à 95 %] -1.2 [-1.5; -1.0]§ -1,4 [-1.7; -1.2]§ -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7.0 %2 72# 80# 34
• -Inclusion2 89,0 88,1 88,6
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -2,5 -4,1 -1,5
• -Différence par rapport au placebo3 [IC à 95%] -1,0 [-1,8; -0,2]§ -2,6 [-3,4; -1,8]§ -
• -1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du produit de l'essai ou l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• +Inclusion2 89.0 88.1 88.6
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -2.5 -4.1 -1.5
• +Différence par rapport au placebo3 [IC à 95 %] -1.0 [-1.8; -0.2]§ -2.6 [-3.4; -1.8]§ -
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du produit de l'essai ou l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0.05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0.05)
• -Le traitement par Rybelsus 14 mg une fois par jour a réduit l'HbA1c de -1,4% à la semaine 26. La réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous empagliflozine, avec une différence de traitement estimée de -0,5% [-0,7; -0,4]IC à 95%.
• +Le traitement par Rybelsus 14 mg une fois par jour a réduit l'HbA1c de -1.4 % à la semaine 26. La réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous empagliflozine, avec une différence de traitement estimée de -0.5 % [-0.7; -0.4]IC à 95%.
• -Inclusion2 8,1 8,1
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -1,3 -0,8
• -Différence par rapport au traitement par empagliflozine3 [IC à 95%] -0,5 [-0,7; -0,4]§ -
• -Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7,0%2 72# 48
• +Inclusion2 8.1 8.1
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -1.3 -0.8
• +Différence par rapport au traitement par empagliflozine3 [IC à 95 %] -0.5 [-0.7; -0.4]§ -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7.0 %2 72# 48
• -Inclusion2 91,9 91,3
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -4,7 -3,8
• -Différence par rapport au traitement par empagliflozine3 [IC à 95%] -0,9 [-1,6; -0,2]§ -
• -1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous l'empagliflozine (p<0,05)
• +Inclusion2 91.9 91.3
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -4.7 -3.8
• +Différence par rapport au traitement par empagliflozine3 [IC à 95 %] -0.9 [-1.6; -0.2]§ -
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0.05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous l'empagliflozine (p<0.05)
• -Le traitement par Rybelsus 7 mg et 14 mg une fois par jour a démontré une réduction de l'HbA1c de respectivement 1,1% et 1,4% dans la semaine 26; cette réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous sitagliptine, avec une différence de traitement de -0,3% [-0,4; -0,2]IC à 95% et -0,6% [-0,7; -0,5]IC à 95%.
• +Le traitement par Rybelsus 7 mg et 14 mg une fois par jour a démontré une réduction de l'HbA1c de respectivement 1.1 % et 1.4 % dans la semaine 26; cette réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous sitagliptine, avec une différence de traitement de -0.3 % [-0.4; -0.2]IC à 95 % et -0.6 % [-0.7; -0.5]IC à 95 %.
• -Inclusion2 8,4 8,3 8,3
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 783 -0,7 -1,1 -0,4
• -Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95%] -0,3 [-1,6; -0,2]§ -0,7 [-0,8; -0,5]§ -
• -Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7,0%2 50# 52# 39
• +Inclusion2 8.4 8.3 8.3
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 783 -0.7 -1.1 -0.4
• +Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95 %] -0.3 [-1.6; -0.2]§ -0.7 [-0.8; -0.5]§ -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7.0 %2 50# 52# 39
• -Inclusion2 91,3 91,2 90,9
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 783 -2,7 -3,5 -1,1
• -Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95%] -1,6 [-2,2; -0,9]§ -2,4 [-3,0; -1,7]§ -
• -1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle obtenue sous sitagliptine (p<0,05)
• +Inclusion2 91.3 91.2 90.9
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 783 -2.7 -3.5 -1.1
• +Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95 %] -1.6 [-2.2; -0.9]§ -2.4 [-3.0; -1.7]§ -
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0.05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle obtenue sous sitagliptine (p<0.05)
• -Lors d'un essai clinique en double aveugle et double placebo de 52 semaines, 711 patients diabétiques de type 2 ont été randomisés dans des groupes recevant 14 mg de Rybelsus, 1,8 mg de liraglutide en injection s.c. ou un placebo une fois par jour, tous en association avec la metformine ou avec la metformine plus un inhibiteur du SGLT2.
• -Le traitement par Rybelsus 14 mg une fois par jour a réduit l'HbA1c de 1,3% dans la semaine 26; La réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous placebo et sous liraglutide, avec une différence de traitement estimée de -1,2% [-1,4; -1,0]IC à 95% et -0,2% [-0,3; -0,1]IC à 95%.
• +Lors d'un essai clinique en double aveugle et double placebo de 52 semaines, 711 patients diabétiques de type 2 ont été randomisés dans des groupes recevant 14 mg de Rybelsus, 1.8 mg de liraglutide en injection s.c. ou un placebo une fois par jour, tous en association avec la metformine ou avec la metformine plus un inhibiteur du SGLT2.
• +Le traitement par Rybelsus 14 mg une fois par jour a réduit l'HbA1c de 1.3 % dans la semaine 26; La réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous placebo et sous liraglutide, avec une différence de traitement estimée de -1.2 % [-1.4; -1.0]IC à 95% et -0.2 % [-0.3; -0.1]IC à 95 %.
• - Rybelsus 14 mg Liraglutide 1,8 mg Placebo
• + Rybelsus 14 mg Liraglutide 1.8 mg Placebo
• -Inclusion2 8,0 8,0 7,9
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -1,2 -0,9 0,2
• -Différence par rapport au traitement par liraglutide3 [IC à 95%] -0,3 [-0,4; -0,1]§ - -
• -Différence par rapport au placebo3 [IC à 95%] -1,4 [-1,6; -1,2]§ - -
• -Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7,0%2 69* 63 18
• +Inclusion2 8.0 8.0 7.9
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -1.2 -0.9 0.2
• +Différence par rapport au traitement par liraglutide3 [IC à 95 %] -0.3 [-0.4; -0.1]§ - -
• +Différence par rapport au placebo3 [IC à 95 %] -1.4 [-1.6; -1.2]§ - -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7.0 %2 69* 63 18
• -Inclusion2 92,9 95,5 93,2
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -5,0 -3,1 -1,2
• -Différence par rapport au traitement par liraglutide3 [IC à 95%] -1,8 [-2,6; -1,0]§ - -
• -Différence par rapport au placebo3[IC à 95%] -3,8 [-4,8; -2,7]§ - -
• -1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous liraglutide (p<0,05)
• +Inclusion2 92.9 95.5 93.2
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -5.0 -3.1 -1.2
• +Différence par rapport au traitement par liraglutide3 [IC à 95 %] -1.8 [-2.6; -1.0]§ - -
• +Différence par rapport au placebo3[IC à 95 %] -3.8 [-4.8; -2.7]§ - -
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte § Statistiquement significatif (p<0.05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous liraglutide (p<0.05)
• -Lors d'un essai clinique en double aveugle de 26 semaines, 324 patients diabétiques de type 2 présentant une insuffisance rénale modérée (Débit de Filtration Glomérulaire estimé 30-59 ml/min/1,73 m2), qui étaient sous traitement antidiabétique stable, ont en outre été randomisés dans des groupes recevant 14 mg de Rybelsus ou un placebo une fois par jour.
• +Lors d'un essai clinique en double aveugle de 26 semaines, 324 patients diabétiques de type 2 présentant une insuffisance rénale modérée (Débit de Filtration Glomérulaire estimé 30-59 ml/min/1.73 m2), qui étaient sous traitement antidiabétique stable, ont en outre été randomisés dans des groupes recevant 14 mg de Rybelsus ou un placebo une fois par jour.
• -Inclusion2 8,0 7,9
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -1,1 -0,1
• -Différence par rapport au placebo3 [IC à 95%] -1,0 [-1,2; -0,8]§ -
• -Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7,0%2 64# 21
• +Inclusion2 8.0 7.9
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -1.1 -0.1
• +Différence par rapport au placebo3 [IC à 95 %] -1.0 [-1.2; -0.8]§ -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7.0 %2 64# 21
• -Inclusion2 91,3 90,4
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -3,7 -1,1
• -Différence par rapport au placebo3 [IC à 95%] -2,7 [-3,5; -1,9]§ -
• -1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• +Inclusion2 91.3 90.4
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 263 -3.7 -1.1
• +Différence par rapport au placebo3 [IC à 95 %] -2.7 [-3.5; -1.9]§ -
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0.05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0.05)
• -À la semaine 52, la proportion de patients traités par Rybelsus 3 mg, 7 mg et 14 mg était respectivement d'environ 9%, 30% et 60%.
• +À la semaine 52, la proportion de patients traités par Rybelsus 3 mg, 7 mg et 14 mg était respectivement d'environ 9 %, 30 % et 60 %.
• -Inclusion2 8,3 8,3
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -1,4 -0,7
• -Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95%] -0,7 [-0,9; -0,5]§ -
• -Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7,0%2 63# 28
• -Poids corporel (kg) 88,9 88,4
• -Inclusion2 -2,9 -0,8
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -2,2 [-2,9; -1,5]§ -
• -Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95%] 28# 13
• -1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous sitagliptine (p<0,05)
• +Inclusion2 8.3 8.3
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -1.4 -0.7
• +Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95 %] -0.7 [-0.9; -0.5]§ -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7.0 %2 63# 28
• +Poids corporel (kg) 88.9 88.4
• +Inclusion2 -2.9 -0.8
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -2.2 [-2.9; -1.5]§ -
• +Différence par rapport au traitement par sitagliptine3 [IC à 95 %] 28# 13
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. § Statistiquement significatif (p<0.05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous sitagliptine (p<0.05)
• -Le traitement par Rybelsus 7 mg et 14 mg une fois par jour a démontré une réduction de l'HbA1c dans la semaine 26; cette réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous placebo, avec une différence de traitement de -1,0% [-1,2; -0,8]IC à 95% et -1,4% [-1,6; -1,2]IC à 95%.
• +Le traitement par Rybelsus 7 mg et 14 mg une fois par jour a démontré une réduction de l'HbA1c dans la semaine 26; cette réduction était statistiquement significativement supérieure à celle obtenue sous placebo, avec une différence de traitement de -1.0 % [-1.2; -0.8]IC à 95 % et -1.4 % [-1.6; -1.2]IC à 95 %.
• -Inclusion2 8,2 8,2 8,2
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -0,8 -1,2 0,0
• -Différence par rapport au placebo3 [IC à 95%] -0,9 [-1,1; -0,6]§ -1,3 [-1,5; -1,0]§ -
• -Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7,0%2 47# 64# 10
• +Inclusion2 8.2 8.2 8.2
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -0.8 -1.2 0.0
• +Différence par rapport au placebo3 [IC à 95 %] -0.9 [-1.1; -0.6]§ -1.3 [-1.5; -1.0]§ -
• +Patients (%) ayant atteint une HbA1c <7.0 %2 47# 64# 10
• -Inclusion2 87,1 84,6 86,0
• -Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -2,9 -4,3 0,6
• -Différence par rapport au placebo3 [IC à 95%] -3,5 [-4,5; -2,6]§ -4,9 [-5,9; -3,9]§ -
• -1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• +Inclusion2 87.1 84.6 86.0
• +Variation entre l'inclusion et la semaine 523 -2.9 -4.3 0.6
• +Différence par rapport au placebo3 [IC à 95 %] -3.5 [-4.5; -2.6]§ -4.9 [-5.9; -3.9]§ -
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. § Statistiquement significatif (p<0.05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0.05)
• -Lors de cet essai en double aveugle, 3183 patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire (2695 [85%] patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante et 488 [15%] patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire sans maladie cardiovasculaire préexistante) ont été randomisés dans des groupes recevant 14 mg de Rybelsus une fois par jour ou un placebo en plus du traitement antihyperglycémiant. La période d'observation médiane était de 16 mois. Le traitement pouvait être intensifié dans les deux bras, conformément aux directives de traitement en vigueur.
• +Lors de cet essai en double aveugle, 3183 patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire (2695 [85 %] patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante et 488 [15 %] patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire sans maladie cardiovasculaire préexistante) ont été randomisés dans des groupes recevant 14 mg de Rybelsus une fois par jour ou un placebo en plus du traitement antihyperglycémiant. La période d'observation médiane était de 16 mois. Le traitement pouvait être intensifié dans les deux bras, conformément aux directives de traitement en vigueur.
• -Lors de cet essai en double aveugle de 104 semaines, 3 297 patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire (2 735 [83%] patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante et 562 [27%] patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire sans maladie cardiovasculaire préexistante) ont été randomisés dans des groupes recevant 0,5 mg de sémaglutide s.c., 1 mg de sémaglutide s.c. ou un placebo en plus du traitement antihyperglycémiant. La période d'observation médiane était de 2 ans.
• +Lors de cet essai en double aveugle de 104 semaines, 3 297 patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire (2 735 [83 %] patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante et 562 [27 %] patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire sans maladie cardiovasculaire préexistante) ont été randomisés dans des groupes recevant 0.5 mg de sémaglutide s.c., 1 mg de sémaglutide s.c. ou un placebo en plus du traitement antihyperglycémiant. La période d'observation médiane était de 2 ans.
• -Les caractéristiques pharmacocinétiques du sémaglutide ont été largement étudiées chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2. Après administration orale, la concentration plasmatique maximale du sémaglutide a été atteinte 1 heure après la prise de la dose. L'exposition à l'état d'équilibre a été atteinte après 4 à 5 semaines d'administration une fois par jour. Des analyses pharmacocinétiques de la population ont démontré des concentrations moyennes à l'état d'équilibre d'environ 6,7 nmol/l et 14,6 nmol/l avec Rybelsus 7 mg et 14 mg chez les patients diabétiques de type 2. L'exposition systémique au sémaglutide a augmenté de manière proportionnelle à la dose.
• +Les caractéristiques pharmacocinétiques du sémaglutide ont été largement étudiées chez des sujets sains et des patients diabétiques de type 2. Après administration orale, la concentration plasmatique maximale du sémaglutide a été atteinte 1 heure après la prise de la dose. L'exposition à l'état d'équilibre a été atteinte après 4 à 5 semaines d'administration une fois par jour. Des analyses pharmacocinétiques de la population ont démontré des concentrations moyennes à l'état d'équilibre d'environ 6.7 nmol/l et 14.6 nmol/l avec Rybelsus 7 mg et 14 mg chez les patients diabétiques de type 2. L'exposition systémique au sémaglutide a augmenté de manière proportionnelle à la dose.
• -La biodisponibilité absolue estimée du sémaglutide est d'environ 1% après administration orale.
• +La biodisponibilité absolue estimée du sémaglutide est d'environ 1 % après administration orale.
• -Le volume de distribution absolu estimé du sémaglutide chez des patients diabétiques de type 2 était d'environ 8 l. Le sémaglutide était fortement lié aux protéines plasmatiques (>99%).
• +Le volume de distribution absolu estimé du sémaglutide chez des patients diabétiques de type 2 était d'environ 8 l. Le sémaglutide était fortement lié aux protéines plasmatiques (>99 %).
• -L'élimination des matières associées au sémaglutide s'est faite principalement par l'urine et les fèces. Approximativement 3% de la dose a été excrétée sous la forme de sémaglutide intact dans l'urine.
• -Avec une demi-vie d'élimination d'environ 1 semaine, le sémaglutide restera présent dans la circulation sanguine pendant approximativement 5 semaines après la dernière dose. La clairance du sémaglutide chez les patients diabétiques de type 2 est d'environ 0,04 l/h.
• +L'élimination des matières associées au sémaglutide s'est faite principalement par l'urine et les fèces. Approximativement 3 % de la dose a été excrétée sous la forme de sémaglutide intact dans l'urine.
• +Avec une demi-vie d'élimination d'environ 1 semaine, le sémaglutide restera présent dans la circulation sanguine pendant approximativement 5 semaines après la dernière dose. La clairance du sémaglutide chez les patients diabétiques de type 2 est d'environ 0.04 l/h.
• -L'exposition moyenne avec 0,5 mg de sémaglutide s.c. correspond à environ 90% de celle avec 14 mg de Rybelsus dans des analyses pharmacocinétiques de la population. L'exposition moyenne avec 7 ou 14 mg de Rybelsus correspond à environ 60% de celle avec 0,5 mg de sémaglutide s.c.
• +L'exposition moyenne avec 0.5 mg de sémaglutide s.c. correspond à environ 90 % de celle avec 14 mg de Rybelsus dans des analyses pharmacocinétiques de la population. L'exposition moyenne avec 7 ou 14 mg de Rybelsus correspond à environ 60 % de celle avec 0.5 mg de sémaglutide s.c.
• -Lors d'études de toxicité pour le développement chez le lapin et le singe cynomolgus, une augmentation des fausses couches et une légère hausse de l'incidence des anomalies fœtales ont été observées à des expositions cliniquement significatives. Ces résultats coïncidaient avec une nette réduction du poids maternel allant jusqu'à 16%. Il n'est pas établi si ces effets sont liés à la réduction de consommation d'aliments par la mère en tant qu'effet direct du GLP-1.
• +Lors d'études de toxicité pour le développement chez le lapin et le singe cynomolgus, une augmentation des fausses couches et une légère hausse de l'incidence des anomalies fœtales ont été observées à des expositions cliniquement significatives. Ces résultats coïncidaient avec une nette réduction du poids maternel allant jusqu'à 16 %. Il n'est pas établi si ces effets sont liés à la réduction de consommation d'aliments par la mère en tant qu'effet direct du GLP-1.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• +Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
• -3 mg: emballages de 30 comprimés.
• -7 mg: emballages de 30 et 90 comprimés.
• -14 mg: emballages de 30 et 90 comprimés.
• +3 mg: emballages de 30 comprimés [B]
• +7 mg: emballages de 30 et 90 comprimés [B]
• +14 mg: emballages de 30 et 90 comprimés [B]
• -Janvier 2024
• +Novembre 2024