• -natrii salcaprozas corresp. natrium 22,9 mg, povidonum K 90, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.
• +natrii salcaprozas corresp. natrium 22.9 mg, povidonum K 90, cellulosum microcristallinum, magnesii stearas.
• -Voir la rubrique «Efficacité clinique» concernant les résultats des associations étudiées dans les essais cliniques et la sécurité cardiovasculaire.
• +Voir «Efficacité clinique» concernant les résultats des associations étudiées dans les essais cliniques et la sécurité cardiovasculaire.
• -Les patients traités par Rybelsus 14 mg une fois par jour peuvent passer à une injection sous-cutanée de 0,5 mg une fois par semaine (Ozempic). Les patients peuvent commencer avec Ozempic le jour après la dernière dose de Rybelsus. Les patients traités par Ozempic 0,5 mg en injection sous-cutanée une fois par semaine peuvent passer à Rybelsus 7 mg ou 14 mg une fois par jour. Les patients peuvent commencer avec Rybelsus dans un intervalle de 7 jours après la dernière injection d'Ozempic. Il n'existe aucune dose de Rybelsus équivalant à Ozempic 1 mg.
• +Les patients traités par Rybelsus 14 mg une fois par jour peuvent passer à une injection sous-cutanée de 0.5 mg une fois par semaine (Ozempic). Les patients peuvent commencer avec Ozempic le jour après la dernière dose de Rybelsus. Les patients traités par Ozempic 0.5 mg en injection sous-cutanée une fois par semaine peuvent passer à Rybelsus 7 mg ou 14 mg une fois par jour. Les patients peuvent commencer avec Rybelsus dans un intervalle de 7 jours après la dernière injection d'Ozempic. Il n'existe aucune dose de Rybelsus équivalant à Ozempic 1 mg.
• -Lorsque Rybelsus est utilisé en association à une sulfonylurée ou de l'insuline, une diminution de la dose de la sulfonylurée ou de l'insuline pourra être envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie (voir rubriques «Mises en garde et précautions»).
• +Lorsque Rybelsus est utilisé en association à une sulfonylurée ou de l'insuline, une diminution de la dose de la sulfonylurée ou de l'insuline pourra être envisagée afin de réduire le risque d'hypoglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les personnes âgées.
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les personnes âgées (voir «Pharmacocinétique»).
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir «Pharmacocinétique»).
• -Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.
• +Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir «Pharmacocinétique»).
• -Rybelsus ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement d'une acidocétose diabétique.
• -Effets gastro-intestinaux indésriables
• +Rybelsus ne doit pas être utilisé chez les patients diabétiques de type 1 ou pour le traitement d'une acidocétose diabétique. Sur la base de cas rapportés chez des patients sous insulinothérapie, l'arrêt ou la diminution trop rapide de la dose d'insuline au moment de l'instauration du traitement par des agonistes des récepteurs du GLP-1 peut induire une acidocétose diabétique.
• +Effets gastro-intestinaux indésirables et déshydratation
• -Les études précliniques avec des agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les rongeurs suggèrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent être associés à un risque accru d'hyperplasie focale des cellules C de la thyroïde et des tumeurs des cellules C (voir les «Données précliniques»).
• +Les études précliniques avec des agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les rongeurs suggèrent que les agonistes des récepteurs du GLP-1 peuvent être associés à un risque accru d'hyperplasie focale des cellules C de la thyroïde et des tumeurs des cellules C (voir «Données précliniques»).
• -Il n'existe pas d'expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe IV NYHA (New York Heart Association).
• -Ce médicament contient 22,9 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à 1% de l'apport quotidien maximum recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• +Il n'existe pas d'expérience thérapeutique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive de classe IV NYHA (New York Heart Association), le sémaglutide n'est donc pas recommandé chez ces patients.
• +Patients ayant subi une chirurgie bariatrique
• +Il n'y a pas d'expérience clinique du sémaglutide chez les patients ayant eu une chirurgie bariatrique.
• -Après la commercialisation, chez des patients traités par des agonistes des récepteurs du GLP-1, une insuffisance rénale aiguë et une aggravation d’une insuffisance rénale chronique pouvant parfois nécessiter une hémodialyse, ont été rapportées. Certains de ces événements étaient annoncés chez des patients ne présentant aucune affection rénale sous-jacente. La plupart des événements annoncés survenaient chez des patients qui présentaient déjà des nausées, vomissements, diarrhées et une déshydratation. La fonction rénale doit être surveillée lors de l’instauration ou de l’ajustement d’un traitement par Rybelsus chez des patients rapportant de sévères réactions indésirables gastro-intestinales.
• +Après la commercialisation, chez des patients traités par des agonistes des récepteurs du GLP-1, une insuffisance rénale aiguë et une aggravation d'une insuffisance rénale chronique pouvant parfois nécessiter une hémodialyse, ont été rapportées. Certains de ces événements étaient annoncés chez des patients ne présentant aucune affection rénale sous-jacente. La plupart des événements annoncés survenaient chez des patients qui présentaient déjà des nausées, vomissements, diarrhées et une déshydratation. La fonction rénale doit être surveillée lors de l'instauration ou de l'ajustement d'un traitement par Rybelsus chez des patients rapportant de sévères réactions indésirables gastro-intestinales.
• +Ce médicament contient 22.9 mg de sodium par comprimé, ce qui équivaut à 1% de l'apport quotidien maximum recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
• +
• -Il est important que les patients traités par Rybelsus et par d'autres médicaments administrés par voie orale suivent les instructions de dosage figurant dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Il est important que les patients traités par Rybelsus et par d'autres médicaments administrés par voie orale suivent les instructions de dosage figurant dans la «Posologie/Mode d'emploi».
• -La prise concomitante d'aliments réduit l'exposition au sémaglutide (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La prise concomitante d'aliments réduit l'exposition au sémaglutide (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (données plus précises sous la rubrique «Données précliniques»). Il existe des données limitées sur l'utilisation du sémaglutide chez la femme enceinte.
• +Il existe des données limitées sur l'utilisation du sémaglutide chez la femme enceinte.
• +Les expérimentations animales ont révélé une toxicité de reproduction (voir «Données précliniques»).
• -L'effet du sémaglutide sur la fertilité humaine est inconnu. Le sémaglutide n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. Chez le rat femelle, une prolongation du cycle œstrien et une faible baisse du nombre d'ovulations ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel (voir rubrique «Données précliniques»).
• +L'effet du sémaglutide sur la fertilité humaine est inconnu. Le sémaglutide n'a pas affecté la fertilité des rats mâles. Chez le rat femelle, une prolongation de la durée de l'œstrus et une légère réduction du nombre d'ovulations ont été observées à des doses associées à une réduction du poids maternel (voir «Données précliniques»).
• -Rybelsus n'a aucun influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Lorsqu'il est utilisé en association à une sulfonylurée ou à une insuline, les patients doivent être informés qu'ils doivent prendre des précautions pour éviter une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Rybelsus n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Lorsqu'il est utilisé en association à une sulfonylurée ou à une insuline, les patients doivent être informés qu'ils doivent prendre des précautions pour éviter une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans l'ensemble des essais de phase 3a chez les patients diabétiques de type 2 (pour plus d'informations, voir la rubrique «Propriétés/Effets»). La fréquence des effets indésirables repose sur les données groupées des essais de phase 3a, excluant l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires.
• +Le tableau 1 répertorie les effets indésirables rapportés dans l'ensemble des essais de phase 3a chez les patients diabétiques de type 2 (pour plus d'informations, voir «Propriétés/Effets»). La fréquence des effets indésirables repose sur les données groupées des essais de phase 3a, excluant l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires.
• -Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilitéc Réaction anaphylactique
• +* Hypoglycémie de grade 2 (ADA 2018, <3,0 mmol/l ou <54 mg/dl) b Les complications de la rétinopathie diabétique englobent: photocoagulation rétinienne, traitement par des agents intravitreux, hémorragie vitreuse, cécité diabétique (occasionnel). La fréquence est basée sur les critères d'évaluation cardiovasculaires avec le sémaglutide s.c., mais on ne peut exclure que le risque de complications de la rétinopathie diabétique identifié s'applique également au sémaglutide p.o. c Terme groupé couvrant également les effets indésirables liés à l'hypersensibilitié tels que les éruptions cutanées et l'urticaire.
• +
• -* Hypoglycémie de grade 2 (ADA 2018, <3,0 mmol/l ou <54 mg/dl)
• -b Les complications de la rétinopathie diabétique englobent: photocoagulation rétinienne, traitement par des agents intravitreux, hémorragie vitreuse, cécité diabétique (occasionnel). La fréquence est basée sur les critères d'évaluation cardiovasculaires avec le sémaglutide s.c.
• -Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsque Rybelsus était associé à une sulfonylurée (<0,1% des patients, <0,001 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1,1% des patients, 0,013 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0,1% des patients, 0,001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration de Rybelsus en association avec d'autres antidiabétiques oraux que les sulfonylurées.
• +Les hypoglycémies sévères ont principalement été observées lorsque Rybelsus était associé à une sulfonylurée (<0.1% des patients, <0,001 événement/patient-année) ou à de l'insuline (1.1% des patients, 0.013 événement/patient-année). Peu d'épisodes d'hypoglycémie (0.1% des patients, 0.001 événement/patient-année) ont été observés lors de l'administration de Rybelsus en association avec d'autres antidiabétiques oraux que les sulfonylurées.
• +Rare – Pancréatites aiguës
• +Des cas de pancréatites aiguës confirmées par adjudication ont été rapportés dans les essais cliniques de phase 3a pour le sémaglutide (< 0.1 %) et le comparateur (0.2 %). Dans l'essai d'évaluation des résultats cardiovasculaires, la fréquence des pancréatites aiguës confirmées par adjudication était de 0.1 % pour le sémaglutide et de 0.2 % pour le placebo (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Dans un essai clinique de 2 ans portant sur 3 297 patients diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, traités par sémaglutide s.c., les complications de la rétinopathie diabétique étaient un critère d'évaluation. Lors de cet essai, des complications liées à la rétinopathie diabétique sont survenus chez plus de patients traités par sémaglutide s.c. (3,0%) que chez ceux sous placebo (1,8%). Plus de 80% des patients présentant une complication de la rétinopathie diabétique avaient une rétinopathie diabétique documentée avant le début du traitement. Chez les patients qui n'avaient pas d'antécédents documentés de rétinopathie diabétique, le nombre d'événements sous sémaglutide s.c. et placebo ont été rapportés dans des proportions similaires.
• -Lors d'essais cliniques d'une durée allant jusqu'à 18 mois, évaluant Rybelsus et portant sur 6 352 patients diabétiques de type 2, les effets indésirables liés à la rétinopathie diabétique sont survenus dans des proportions similaires sous sémaglutide (4,2%) et sous comparateurs (3,8%).
• +Dans un essai clinique de 2 ans portant sur 3 297 patients diabétiques de type 2 présentant un risque cardiovasculaire élevé, traités par sémaglutide s.c., les complications de la rétinopathie diabétique étaient un critère d'évaluation. Lors de cet essai, des complications liées à la rétinopathie diabétique sont survenus chez plus de patients traités par sémaglutide s.c. (3.0%) que chez ceux sous placebo (1.8%). Plus de 80% des patients présentant une complication de la rétinopathie diabétique avaient une rétinopathie diabétique documentée avant le début du traitement. Chez les patients qui n'avaient pas d'antécédents documentés de rétinopathie diabétique, le nombre d'événements sous sémaglutide s.c. et placebo ont été rapportés dans des proportions similaires.
• +Lors d'essais cliniques d'une durée allant jusqu'à 18 mois, évaluant Rybelsus et portant sur 6 352 patients diabétiques de type 2, les effets indésirables liés à la rétinopathie diabétique sont survenus dans des proportions similaires sous sémaglutide (4.2%) et sous comparateurs (3.8%).
• -Compte tenu des propriétés immunogènes potentielles des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients traités par sémaglutide peuvent développer des anticorps. La proportion de sujets testés positifs aux anticorps anti-sémaglutide à tout moment après le début du traitement était de 14 (0,5%) et 7 d'entre eux (soit 0,2% de la population totale) avaient développé des anticorps avec un effet neutralisant sur le GLP-1 natif. L'activité neutralisante des anticorps est à ce jour encore incertaine.
• +Compte tenu des propriétés immunogènes potentielles des médicaments contenant des protéines ou des peptides, les patients traités par sémaglutide peuvent développer des anticorps. La proportion de sujets testés positifs aux anticorps anti-sémaglutide à tout moment après le début du traitement était de 14 (0.5%) et 7 d'entre eux (soit 0.2% de la population totale) avaient développé des anticorps avec un effet neutralisant sur le GLP-1 natif. L'activité neutralisante des anticorps est à ce jour encore incertaine.
• -Affections du rein et des voies urinaires: insuffisance rénale aiguë (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est très importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedicinfo.ch.
• +Affections du rein et des voies urinaires: insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Une période d'observation prolongée et un traitement des symptômes peuvent être nécessaires, en tenant compte de la longue demi-vie du sémaglutide d'environ 1 semaine (voir «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucun antidote spécifique à un surdosage de sémaglutide.
• -Code ATC:
• +Code ATC
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du produit de l'essai ou l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• -1 Full Analysis Set: tous les patients randomisés
• -2 Moyenne/proportion observée
• -3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du produit de l'essai ou l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte.
• -§ Statistiquement significatif (p<0,05)
• -# La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous l'empagliflozine (p<0,05)
• -1 Full Analysis Set: tous les patients randomisés
• -2 Moyenne/proportion observée
• -3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte.
• -§ Statistiquement significatif (p<0,05)
• -# La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous l'empagliflozine (p<0,05)
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle obtenue sous sitagliptine (p<0,05)
• -1 Full Analysis Set: tous les patients randomisés
• -2 Moyenne/proportion observée
• -3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte.
• -§ Statistiquement significatif (p<0,05)
• -# La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle obtenue sous sitagliptine (p<0,05)
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous liraglutide (p<0,05)
• -1 Full Analysis Set: tous les patients randomisés
• -2 Moyenne/proportion observée
• -3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte
• -§ Statistiquement significatif (p<0,05)
• -# La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous liraglutide (p<0,05)
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• -1 Full Analysis Set: tous les patients randomisés
• -2 Moyenne/proportion observée
• -3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Les résultats qui ont été saisis après l'arrêt du traitement à l'étude ou après l'instauration d'un médicament de secours ne sont pas pris en compte.
• -§ Statistiquement significatif (p<0,05)
• -# La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous sitagliptine (p<0,05)
• -1 Full Analysis Set: tous les patients randomisés
• -2 Moyenne/proportion observée
• -3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région.
• -§ Statistiquement significatif (p<0,05)
• -# La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous sitagliptine (p<0,05)
• +1Full Analysis Set: tous les patients randomisés 2 Moyenne/proportion observée 3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. § Statistiquement significatif (p<0,05) # La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• -1 Full Analysis Set: tous les patients randomisés
• -2 Moyenne/proportion observée
• -3 Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région. Evaluée à l'aide d'un modèle de mélange pour mesures répétées, ajustée en fonction de la valeur de base, du traitement de base et de la région.
• -§ Statistiquement significatif (p<0,05)
• -# La probabilité d'atteindre l'objectif était statistiquement significativement supérieure sous Rybelsus à celle observée sous placebo (p<0,05)
• +Le sémaglutide administré par voie orale a une faible biodisponibilité absolue et une absorption variable. L'administration quotidienne selon la posologie recommandée associée à une longue demi-vie réduit la fluctuation quotidienne de l'exposition.
• -L'absorption du sémaglutide est diminuée s'il est pris avec des aliments.
• -
• +L'absorption du sémaglutide est diminuée s'il est pris avec des aliments ou de grands volumes d'eau. Une période de jeûne post-dose plus longue entraîne une absorption plus élevée.
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +
• -Lors d'études du développement embryo-fœtal chez le rat, le sémaglutide a entraîné une embryotoxicité à des expositions inférieures aux niveaux cliniquement significatifs. Le sémaglutide a entraîné une nette réduction du poids maternel et une diminution de la croissance et de la survie embryonnaires. Chez les fœtus, des malformations viscérales et squelettiques majeures ont été observées, notamment des effets sur les os longs, les côtes, les vertèbres, la queue, les vaisseaux sanguins et les ventricules cérébraux. Des évaluations mécanistes ont indiqué que l'embryotoxicité impliquait une anomalie médiée par les récepteurs du GLP-1 au niveau de l'apport de nutriments à l'embryon via le sac vitellin du rat. En raison des différences d'anatomie et de fonction du sac vitellin entre les espèces, et en raison de l'absence d'expression des récepteurs du GLP-1 dans le sac vitellin des primates non humains, ce mécanisme médié par les récepteurs du GLP 1 observé chez le rat n'est probablement pas pertinent chez l'être humain.
• +Lors d'études du développement embryo-fœtal chez le rat, le sémaglutide a entraîné une embryotoxicité à des expositions inférieures aux niveaux cliniquement significatifs. Le sémaglutide a entraîné une nette réduction du poids maternel et une diminution de la croissance et de la survie embryonnaires. Chez les fœtus, des malformations viscérales et squelettiques majeures ont été observées, notamment des effets sur les os longs, les côtes, les vertèbres, la queue, les vaisseaux sanguins et les ventricules cérébraux. Des évaluations mécanistes ont indiqué que l'embryotoxicité impliquait une anomalie médiée par les récepteurs du GLP-1 au niveau de l'apport de nutriments à l'embryon via le sac vitellin du rat. En raison des différences d'anatomie et de fonction du sac vitellin entre les espèces, et en raison de l'absence d'expression des récepteurs du GLP-1 dans le sac vitellin des primates non humains, ce mécanisme médié par les récepteurs du GLP 1 observé chez le rat n'est probablement pas pertinent chez l'être humain. Cependant, un effet direct du sémaglutide sur le fœtus ne peut être exclu.
• +Analyses de toxicité chez des animaux juvéniles
• -Sans objet.
• -Durée de conservation
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• -À conserver hors de la vue et de la portée des enfants.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
• -À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Conserver le contenu dans le blister d'origine pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -67446 (Swissmedic).
• +67446 (Swissmedic)
• -Octobre 2021.
• +Octobre 2022