• -Principe actif: Hydroxycarbamidum, [ou hydroxyurée].
• -Excipients: Lactosum monohydricum 42.2 mg, acidum citricum, dinatrii phosphas corresp. natrium 11.66 mg , magnesii stereas, gelatina, E 171, E 127, E 132, E 104.
• +Principes actifs
• +Hydroxycarbamide, [ou hydroxyurée].
• +Excipients
• +Lactose monohydraté (42,2 mg), acide citrique, phosphate disodique (correspondant à 11,66 mg de sodium), stéarate de magnésium, gélatine, dioxyde de titane (E171), érythrosine (E127), indigotine (E132), jaune de quinoléine (E104).
• -Le traitement doit être administré sous le contrôle d'un hématologue ou d'un cancérologue expérimenté.
• +Le traitement doit être administré sous le contrôle d'un hématologue ou d'un cancérologue expérimenté. Le traitement par Hydroxycarbamide Devatis exige une surveillance rigoureuse du patient. Un bilan sanguin complet, englobant aussi un examen de la moelle osseuse, ainsi qu'un test des fonctions rénales et hépatiques devront être faits avant et pendant le traitement. Le taux d'hémoglobine, le nombre total de leucocytes et le nombre de thrombocytes doivent être déterminés au moins une fois par semaine au début, puis toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement de régénération.
• +Si le nombre de leucocytes tombe en dessous de 2,5×109/l ou le nombre de thrombocytes en dessous de 100×109/l, le traitement devra être interrompu.
• +Ajustement de la posologie/titration
• -Dose initiale: 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour. Dose d'entretien: 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose est administrée en prise unique.
• -Le traitement par Hydroxycarbamide Devatis exige une surveillance rigoureuse du patient. Un bilan sanguin complet, englobant aussi un examen de la moelle osseuse, ainsi qu'un test des fonctions rénales et hépatiques devront être faits avant et pendant le traitement. Le taux d'hémoglobine, le nombre total de leucocytes et le nombre de thrombocytes doivent être déterminés au moins une fois par semaine au début, puis toutes les 2 à 4 semaines pendant le traitement de régénération.
• -Si le nombre de leucocytes tombe en dessous de 2,5× 109/l ou le nombre de thrombocytes en dessous de 100× 109/l, le traitement devra être interrompu.
• -Posologies spéciales
• -Patients âgés: Les patients âgés peuvent réagir avec une plus grande sensibilité à l’Hydroxycarbamide Devatis. Il faudra donc éventuellement réduire la dose.
• -Enfants et les adolescents: On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez l'enfant ou l'adolescent.
• -Insuffisance rénale: Étant donné que 30 à 60% d'hydroxycarbamide sont éliminés par les reins sous forme inchangée, une réduction de la dose d’Hydroxycarbamide Devatis doit être envisagée chez les patients insuffisants rénaux. Le dosage doit avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme.
• -Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide en cas de troubles de la fonction hépatique. Chez ces patients, le dosage doit donc avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme. Le traitement ne doit être engagé qu'après une estimation du rapport bénéfices/risques.
• +Instauration du traitement
• +Dose initiale: 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour.
• +Traitement d'entretien
• +Dose d'entretien: 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose est administrée en prise unique.
• -La durée appropriée pour juger de l'efficacité d’Hydroxycarbamide Devatis est de 6 semaines. Chez des patients souffrant d'un syndrome myéloprolifératif qui ne répondent pas à un traitement à l'interféron et chez lesquels une greffe de moelle osseuse est impossible, le traitement, s'il est efficace, devra être poursuivi de manière continue avec des contrôles réguliers.
• -Administration correcte des gélules
• +La durée appropriée pour juger de l'efficacité d'Hydroxycarbamide Devatis est de 6 semaines. Chez des patients souffrant d'un syndrome myéloprolifératif qui ne répondent pas à un traitement à l'interféron et chez lesquels une greffe de moelle osseuse est impossible, le traitement, s'il est efficace, devra être poursuivi de manière continue avec des contrôles réguliers.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide en cas de troubles de la fonction hépatique. Chez ces patients, le dosage doit donc avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme. Le traitement ne doit être engagé qu'après une estimation du rapport bénéfices/risques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Étant donné que 30 à 60% d'hydroxycarbamide sont éliminés par les reins sous forme inchangée, une réduction de la dose d'Hydroxacarbamide Devatis doit être envisagée chez les patients insuffisants rénaux. Le dosage doit avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme.
• +Patients âgés
• +Les patients âgés peuvent réagir avec une plus grande sensibilité à l'Hydroxycarbamide Devatis. Il faudra donc éventuellement réduire la dose.
• +Enfants et adolescents
• +On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez l'enfant ou l'adolescent.
• +Mode d'administration
• -Les gélules doivent être avalées en entier avec de l'eau, sans être mâchées ni sucées. Elles ne doivent pas être ouvertes. Pour la manipulation des gélules, il est vivement recommandé de porter des gants jetables et de se laver tout de suite les mains en cas de contact direct avec les gélules. Il faut veiller à ne pas aspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et d'éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question devra être lavée à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer à l'eau claire. Les gélules endommagées ne doivent pas être administrées, mais détruites correctement selon les directives applicables. Si de la poudre s'est échappée de la capsule, il faudra la recueillir en l'essuyant avec un chiffon jetable humide que l'on évacuera correctement dans un contenant fermé.
• +Les gélules doivent être avalées en entier avec de l'eau, sans être mâchées ni sucées. Elles ne doivent pas être ouvertes. Pour la manipulation des gélules, il est vivement recommandé de porter des gants jetables et de se laver tout de suite les mains en cas de contact direct avec les gélules. Il faut veiller à ne pas inspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et d'éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question devra être lavée à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer à l'eau claire. Les gélules endommagées ne doivent pas être administrées, mais détruites correctement selon les directives applicables. Si de la poudre s'est échappée de la capsule, il faudra la recueillir en l'essuyant avec un chiffon jetable humide que l'on évacuera correctement dans un contenant fermé.
• +Dans le traitement d'une leucémie myéloïde chronique, l'utilisation d'hydroxycarbamide doit être limitée à la phase de prétraitement ou la phase palliative de cette maladie.
• +Des cas de pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumopathie inflammatoire et alvéolite/alvéolite allergique ont été rapportés chez des patients traités pour des néoplasies myéloprolifératives et peuvent avoir une issue fatale. Les patients chez lesquels apparaissent pyrexie, toux, dyspnée ou d'autres symptômes des voies respiratoires doivent être étroitement surveillés, examinés et traités. Un arrêt immédiat de l'hydroxycarbamide ainsi qu'un traitement par corticostéroïdes semblent s'accompagner d'une diminution des événements concernant les poumons (voir «Effets indésirables»).
• +
• -Grossesse, allaitement
• -Grossesse: Des études animales ont montré des effets indésirables sur le fœtus (tératogénicité) et il n'existe pas d'études humaines contrôlées. Les études animales permettent de fournir des indications claires sur les risques encourus par le fœtus humain. L'administration du produit est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• -Les femmes chez lesquelles une grossesse pourrait survenir doivent appliquer une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Hydroxycarbamide Devatis. Étant donné que l'hydroxycarbamide pourrait être potentiellement mutagène, dans le cadre d'un traitement par cette substance, les hommes en âge de procréer doivent également appliquer des méthodes contraceptives sûres, ce pendant au moins un an après la thérapie.
• -Allaitement: L'hydroxycarbamide passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc exclu pendant un traitement par Hydroxycarbamide Devatis.
• -Fertilité: Des cas d'azoospermie ou d'oligospermie partiellement réversibles ont été observés chez les hommes. Les patients masculins doivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant le début du traitement.
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +Des études animales ont montré des effets indésirables sur le fœtus (tératogénicité) et il n'existe pas d'études humaines contrôlées. Les études animales permettent de fournir des indications claires sur les risques encourus par le fœtus humain. L'administration du produit est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• +Les femmes chez lesquelles une grossesse pourrait survenir doivent appliquer une méthode contraceptive fiable pendant le traitement par Hydroxycarbamide Devatis. Étant donné que l'hydroxycarbamide pourrait être potentiellement mutagène, dans le cadre d'un traitement par cette substance, les hommes en âge de procréer doivent également appliquer des méthodes contraceptives sûres, et ce pendant au moins un an après la thérapie.
• +Allaitement
• +L'hydroxycarbamide passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc exclu pendant un traitement par Hydroxycarbamide Devatis.
• +Fertilité
• +Des cas d'azoospermie ou d'oligospermie partiellement réversibles ont été observés chez les hommes. Les patients masculins doivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant le début du traitement.
• -Aucune étude correspondante n'a été effectuée. Étant donné que l’Hydroxycarbamide Devatis peut provoquer une somnolence et d'autres effets neurologiques, une réduction de la capacité de réaction ne peut pas être exclue.
• +Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
• +Étant donné que l’Hydroxycarbamide Devatis peut provoquer une somnolence et d'autres effets neurologiques, une réduction de la capacité de réaction ne peut pas être exclue.
• -Très fréquent >1/10; fréquent >1/100, <1/10; occasionnel >1/1'000, <1/100; rare >1/10'000, <1/1'000; très rare <1/10'000.
• +«Très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100 à <1/10); «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100); «rares» (>1/10 000 à <1/1000); «très rares» (<1/10 000) et «inconnus» (ne peuvent pas être évalués à l'aide des données post-commercialisation disponibles).
• -Rare: Gangrène.
• -Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• -Fréquent: Cancer de la peau lors d'un traitement de longue durée.
• -Fréquence non estimable à partir des données disponibles: Leucémie secondaire.
• +Rares: Gangrène.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• +Fréquents: Cancer de la peau lors d'un traitement de longue durée.
• +Fréquence inconnue: Leucémie secondaire.
• -Très fréquent: Leucopénie (36%), thrombocytopénie (17%), anémie (22%).
• -Fréquent: Insuffisance médullaire.
• -Rare: Réduction du nombre de lymphocytes CD4.
• +Très fréquents: Leucopénie (36%), thrombocytopénie (17%), anémie (22%).
• +Fréquents: Insuffisance médullaire.
• +Rares: Réduction du nombre de lymphocytes CD4.
• -Très fréquent: Anorexie (33%).
• -Rare: Syndrome de lyse tumorale.
• +Très fréquents: Anorexie (33%).
• +Rares: Syndrome de lyse tumorale.
• -Fréquent: Hallucinations, confusion.
• +Fréquents: Hallucinations, confusion.
• -Fréquent: Convulsions, vertiges, neuropathies périphériques, somnolences, céphalées.
• +Fréquents: Convulsions, vertiges, neuropathies périphériques, somnolences, céphalées.
• -Fréquent: Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée.
• +Fréquents: Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée.
• +Fréquence inconnue: Pneumopathie interstitielle, pneumopathie inflammatoire, alvéolite, alvéolite allergique, toux.
• +
• -Très fréquent: Stomatites (23%), nausées (32%), vomissements (36%), diarrhées (22%), constipations (16%), maux d'estomac (24%), mucosites (49%), dyspepsies (25%).
• -Fréquent: Pancréatite1.
• +Très fréquents: Stomatites (23%), nausées (32%), vomissements (36%), diarrhées (22%), constipations (16%), maux d'estomac (24%), mucosites (49%), dyspepsies (25%).
• +Fréquents: Pancréatite1.
• -Fréquent: Hépatotoxicité1, concentrations accrues des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite.
• +Fréquents: Hépatotoxicité1, concentrations accrues des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite.
• -Très fréquent: Alopécie (23%) et hyperpigmentation (12%).
• -Fréquent: éruption maculo-papuleuse, ulcères cutanés, érythème et affection des ongles.
• -Rare: Inflammation des vaisseaux cutanés, dermatomyosite, éruption papuleuse, décollement de la peau, atrophie de la peau et des ongles.
• -Très rare: Pigmentation des ongles.
• +Très fréquents: Alopécie (23%) et hyperpigmentation (12%).
• +Fréquents: Eruption maculo-papuleuse, ulcères cutanés, érythème et affection des ongles.
• +Rares: Inflammation des vaisseaux cutanés, dermatomyosite, éruption papuleuse, décollement de la peau, atrophie de la peau et des ongles.
• +Très rares: Pigmentation des ongles.
• +Fréquence inconnue: Lupus érythémateux cutané.
• +Affections musculosquelettiques et systémiques
• +Fréquence inconnue: Lupus érythémateux systémique.
• +
• -Très fréquent: Augmentation des taux sanguins de créatinine (13%) et d'acide urique (34%).
• -Fréquent: Augmentation des taux sanguins d'urée.
• -Rare: Dysurie.
• +Très fréquents: Augmentation des taux sanguins de créatinine (13%) et d'acide urique (34%).
• +Fréquents: Augmentation des taux sanguins d'urée.
• +Rares: Dysurie.
• -Très fréquent: Fièvre (19%), frissons (10%), malaises (30%), asthénies (37%).
• -Très rare: Fièvre médicamenteuse.
• +Très fréquents: Fièvre (19%), frissons (10%), malaises (30%), asthénies (37%).
• +Très rares: Fièvre médicamenteuse.
• -Très fréquent: Oligospermie (12%).
• -Fréquent: Azoospermie.
• +Très fréquents: Oligospermie (12%).
• +Fréquents: Azoospermie.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Mesures à prendre: traitements symptomatiques.
• +Traitement
• +Le traitement est symptomatique.
• -Code ATC: L01XX05
• +Code ATC
• +L01XX05
• +Mécanisme d’action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée disponible.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -Après administration d'une dose orale, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbée par la muqueuse digestive avec une tmax de 1 à 2 h. La biodisponibilité, bien qu'elle ne soit pas déterminée avec précision, semble élevée: les taux plasmatiques relevés dans des groupes de patients comparables sont identiques, que l'administration ait eu lieu par voie orale ou par voie intraveineuse.
• +Après administration d'une dose orale, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbée depuis le tractus gastro-intestinal avec une tmax de 1 à 2 h. La biodisponibilité, bien qu'elle ne soit pas déterminée avec précision, semble élevée: les taux sanguins relevés dans des groupes de patients comparables sont identiques, que l'administration ait eu lieu par voie orale ou par voie intraveineuse.
• -L'hydroxycarbamide se distribue dans les liquides biologiques, franchit la barrière hémato-encéphalique à des taux sériques élevés (on relève les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien 3 heures après l'administration orale) et est retrouvée dans l'ascite, les épanchements pleuraux et le lait maternel. On ne dispose d'aucune indication sur la liaison aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si l'hydroxycarbamide franchit la barrière placentaire chez la femme, mais son passage dans le fœtus a été observé chez l'animal (avec un effet tératogène correspondant).
• +L'hydroxycarbamide se distribue dans les liquides biologiques, franchit la barrière hémato-encéphalique à des taux sanguins élevés (on relève les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien 3 heures après l'administration orale) et est retrouvée dans l'ascite, les épanchements pleuraux et le lait maternel. On ne dispose d'aucune indication sur la liaison aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si l'hydroxycarbamide franchit la barrière placentaire chez la femme, mais son passage dans le fœtus a été observé chez l'animal (avec un effet tératogène correspondant).
• -Cinétique chez des groupes de patients spécifiques
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Tératogénicité
• -La tératogénicité de l'hydroxycarbamide a été démontrée chez de nombreuses espèces animales, dont le rat, la souris et le lapin. Parmi les multiples effets tératogènes, on a relevé la mort d'un grand nombre d'embryons, des malformations des extrémités, des lésions neurales et des troubles du comportement. En outre, l'administration répétée de doses d'hydroxycarbamide a influencé la spermatogenèse et la motilité des spermatozoïdes chez la souris.
• -Génotoxicité
• -
• +Mutagénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +La tératogénicité de l'hydroxycarbamide a été démontrée chez de nombreuses espèces animales, dont le rat, la souris et le lapin. Parmi les multiples effets tératogènes, on a relevé la mort d'un grand nombre d'embryons, des malformations des extrémités, des lésions neurales et des troubles du comportement. En outre, l'administration répétée de doses d'hydroxycarbamide a influencé la spermatogenèse et la motilité des spermatozoïdes chez la souris.
• -Avril 2018.
• +Juillet 2019.