• -Réactions d'hypersensibilité/Réactions dues à la perfusion
• -Dans certaines études cliniques, des réactions d'hypersensibilité/réactions dues à la perfusion sont survenues fréquemment (jusqu'à 5% des patients traités par le bévacizumab). Les réactions à la perfusion rapportées dans les études cliniques et les rapports d'expérience post-marketing comprenaient les suivantes: hypertension artérielle, crises hypertensives associées à des signes et des symptômes neurologiques, sifflements respiratoires (wheezing), troubles de la saturation d'oxygène, hypersensibilité de grade 3 au NCI-CTC, des douleurs thoraciques, céphalées, symptômes d'allure grippale et diaphorèse. Les symptômes peuvent survenir pendant, immédiatement après, ou jusqu'à 2 jours après la perfusion. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients pendant et après l'administration de Zirabev. En cas de réaction grave due à la perfusion/d'hypersensibilité, la perfusion sera interrompue et on instaurera le traitement médical approprié. On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation d'une prémédication.
• -On ne dispose également d'aucune indication concernant la méthode la plus appropriée pour identifier les patients pouvant être à nouveau traités par Zirabev sans danger après une réaction sévère due à la perfusion.
• +Réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique), réactions liées à la perfusion
• +Il existe un risque de réactions d'hypersensibilité, de réactions anaphylactiques (y compris de choc anaphylactique) et de réactions liées à la perfusion. Dans certaines études cliniques, des réactions d'hypersensibilité/réactions dues à la perfusion sont survenues fréquemment (jusqu'à 5% des patients traités par le bévacizumab). Les réactions à la perfusion rapportées dans les études cliniques et les rapports d'expérience post-marketing comprenaient les suivantes: hypertension artérielle, crises hypertensives associées à des signes et des symptômes neurologiques, sifflements respiratoires (wheezing), troubles de la saturation d'oxygène, hypersensibilité de grade 3 au NCI-CTC, des douleurs thoraciques, céphalées, symptômes d'allure grippale et diaphorèse. Les symptômes peuvent survenir pendant, immédiatement après, ou jusqu'à 2 jours après la perfusion. Il est recommandé de surveiller étroitement les patients pendant et après l'administration de Zirabev.
• +En cas de réaction anaphylactique, la perfusion doit être définitivement interrompue et des traitements médicaux appropriés doivent être administrés.
• +En cas de réactions liées à la perfusion, le traitement doit être interrompu temporairement jusqu'à la disparition des symptômes. En cas de réactions sévères dues à la perfusion (grade ≥3), Zirabev doit être définitivement arrêtée.
• +On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation d'une prémédication. On ne dispose également d'aucune indication concernant la méthode la plus appropriée pour identifier les patients pouvant être à nouveau traités par Zirabev sans danger après une réaction sévère due à la perfusion.
• -Fréquence inconnue: hypersensibilité, réactions liées à la perfusion avec les éventuelles manifestations associées suivantes: dyspnée/difficultés respiratoires, flush/rougeur/éruption, hypotension ou hypertension, diminution de la saturation en oxygène, douleurs thoraciques, rigidité et nausées/vomissements.
• +Fréquents: hypersensibilité, réactions anaphylactiques, réactions liées à la perfusion.
• -Hypersensibilité, réactions dues à la perfusion (voir «Mises en garde et précautions»)
• +Réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique), réactions liées a la perfusion
• - Leucovorine 200 mg/m2 i.v. 2 h Leucovorine les jours 1 et 2
• - 5-fluoro-uracile 400 mg/m2 bolus i.v., 600 mg/m2 i.v. 22 h 5-fluorouracile bolus i.v./perfusion, tous les deux aux jours 1 et 2
• - Placebo ou bévacizumab 5 mg/kg i.v. 30-90 min Jour 1, avant FOLFOX-4, toutes les 2 semaines
• +Leucovorine 200 mg/m2 i.v. 2 h Leucovorine les jours 1 et 2
• +5-fluoro-uracile 400 mg/m2 bolus i.v., 600 mg/m2 i.v. 22 h 5-fluorouracile bolus i.v./perfusion, tous les deux aux jours 1 et 2
• +Placebo ou bévacizumab 5 mg/kg i.v. 30-90 min Jour 1, avant FOLFOX-4, toutes les 2 semaines
• - Capécitabine 1000 mg/m2 oral bid Capécitabine orale bid pendant 2 semaines (suivie de 1 semaine sans traitement)
• - Placebo ou bévacizumab 7.5 mg/kg i.v. 30-90 min Jour 1, avant XELOX, toutes les 3 semaines
• +Capécitabine 1000 mg/m2 oral bid Capécitabine orale bid pendant 2 semaines (suivie de 1 semaine sans traitement)
• +Placebo ou bévacizumab 7.5 mg/kg i.v. 30-90 min Jour 1, avant XELOX, toutes les 3 semaines
• - PFS médiane (mois) HR valeur p PFS médiane (mois) HR valeur p
• +PFS médiane (mois) HR valeur p PFS médiane (mois) HR valeur p
• - PFS médiane (mois) HR valeur p PFS médiane (mois) HR valeur p
• +PFS médiane (mois) HR valeur p PFS médiane (mois) HR valeur p
• - FOLFOX-4 FOLFOX-4 + bévacizumab a
• +FOLFOX-4 FOLFOX-4 + bévacizumab a
• - Paclitaxel Paclitaxel + bévacizumab
• +Paclitaxel Paclitaxel + bévacizumab
• -Hazard Ratio 0.75 [0.62; 0.90] 0.82 [0.68; 0.98]
• +Hazard Ratio 0.75 [0.62; 0.90] 0.82 [0.68; 0.98]
• -Hazard Ratio 0.93 [0.78; 1.11] 1.03 [0.86; 1.23]
• +Hazard Ratio 0.93 [0.78; 1.11] 1.03 [0.86; 1.23]
• - IFN + Placebo/(IRC) IFN + bévacizumab /(IRC)
• +IFN + Placebo/(IRC) IFN + bévacizumab /(IRC)
• - (valeur de p <0.0001)/(valeur de p <0.0001)
• +(valeur de p <0.0001)/(valeur de p <0.0001)
• - Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242) Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242)
• +Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242) Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242)
• - Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242) Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242)
• +Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242) Placebo + C/G (n= 242) Bévacizumab + C/G (n= 242)
• -Septembre 2022.
• -LLD V008
• +Juillet 2023.
• +LLD V009