• -Le produit ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse brève ou bolus intraveineux.
• +Le produit ne doit pas être administré en bolus intraveineux.
• -Zirabev est administré sous la forme de 6 cycles de traitement au maximum, en association avec une chimiothérapie à base de cisplatine et de gemcitabine. Zirabev est ensuite poursuivi en monothérapie jusqu'à la progression de la maladie.
• +Zirabev est administré pour une durée de 6 cycles de traitement au maximum en association avec une chimiothérapie à base de cisplatine et de gemcitabine. Zirabev est ensuite poursuivi en monothérapie jusqu'à la progression de la maladie.
• -Zirabev n'est pas approuvé chez les patients de moins de 18 ans. La sécurité et l'efficacité du bévacizumab n'ont pas été démontrées chez ce groupe de patients (voir la fin des rubriques «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• +Zirabev n'est pas approuvé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La sécurité et l'efficacité du bévacizumab n'ont pas été démontrées chez ce groupe de patients (voir la fin des rubriques «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
• -Fertilité (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»)
• -Les études d'innocuité sur l'animal, conduites avec des doses répétées, ont montré que le bévacizumab peut exercer un effet préjudiciable sur la fertilité féminine (voir «Propriétés/Effets» et «Données précliniques»). Une sous-étude conduite chez 295 femmes préménopausées dans le cadre du programme de développement clinique en cours a mis en évidence une incidence de nouveaux cas d'insuffisance ovarienne plus élevée dans le groupe bévacizumab en comparaison au groupe témoin. Après l'interruption du traitement par le bévacizumab, la fonction ovarienne s'est rétablie chez la plupart des patientes. Les effets à long terme d'un traitement par le bévacizumab sur la fertilité ne sont pas connus.
• +Fertilité
• +Une sous-étude conduite chez 295 femmes préménopausées dans le cadre du programme de développement clinique en cours a mis en évidence une incidence de nouveaux cas d'insuffisance ovarienne plus élevée dans le groupe bévacizumab en comparaison au groupe témoin. Après l'interruption du traitement par le bévacizumab, la fonction ovarienne s'est rétablie chez la plupart des patientes. Les effets à long terme d'un traitement par le bévacizumab sur la fertilité ne sont pas connus (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»). Les études d'innocuité sur l'animal, conduites avec des doses répétées, ont montré que le bévacizumab peut exercer un effet préjudiciable sur la fertilité féminine (voir «Propriétés/Effets» et «Données précliniques»).
• -La présence d'une histologie épidermoïde, les antirhumatismaux/anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les anticoagulants, une radiothérapie réalisée au préalable, le traitement par bévacizumab, une anamnèse d'athérosclérose, les tumeurs localisées au niveau central et les cavitations tumorales avant ou pendant le traitement font partie des facteurs de risque possibles. Les seuls critères corrélés de façon statistiquement significative avec les hémorragies étaient le traitement par bévacizumab et l'histologie épidermoïde.
• +La présence d'une histologie épidermoïde, les antirhumatismaux/antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS), les anticoagulants, une radiothérapie réalisée au préalable, le traitement par bévacizumab, une anamnèse d'athérosclérose, les tumeurs localisées au niveau central et les cavitations tumorales avant ou pendant le traitement font partie des facteurs de risque possibles. Les seuls critères corrélés de façon statistiquement significative avec les hémorragies étaient le traitement par bévacizumab et l'histologie épidermoïde.
• -Le bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant (Ig G1/kappa) qui se lie sélectivement au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et inhibe son activité biologique. Le bévacizumab contient des séquences humaines avec des régions liant l'antigène d'un anticorps murin humanisé qui se lie au VEGF. Le bévacizumab est fabriqué par génie génétique dans un système d'expression de cellules ovariennes de hamster chinois dans un milieu de culture contenant de la gentamicine, un antibiotique. Le processus de purification englobe une inactivation virale spécifique ainsi que diverses étapes visant à éliminer les impuretés. La gentamicine est présente dans le produit final à une concentration de 0.35 ppm. Le bévacizumab est constitué de 214 acides aminés et possède un poids moléculaire d'environ 149'000 daltons.
• +Le bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant (Ig G1/kappa) qui se lie sélectivement au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et inhibe son activité biologique. Le bévacizumab contient des séquences humaines avec des régions liant l'antigène d'un anticorps murin humanisé qui se lie au VEGF. Le bévacizumab est fabriqué par génie génétique dans un système d'expression de cellules ovariennes de hamster chinois. Le processus de purification englobe une inactivation virale spécifique ainsi que diverses étapes visant à éliminer les impuretés. Le bévacizumab est constitué de 214 acides aminés et possède un poids moléculaire d'environ 149'000 daltons.
• -Tableau 1. Résultats de l'étude AVF2107g en termes d'efficacité
• +Tableau 1: Résultats de l'étude AVF2107g en termes d'efficacité
• -Tableau 2. Schéma thérapeutique dans l'étude NO16966 (mCRC)
• +Tableau 2: Schéma thérapeutique dans l'étude NO16966 (mCRC)
• -Tableau 3. Résultats clés sur l'efficacité pour l'analyse de supériorité (population ITT, étude NO16966)
• +Tableau 3: Résultats clés sur l'efficacité pour l'analyse de supériorité (population ITT, étude NO16966)
• -Tableau 4. Résultats sur l'efficacité dans l'étude E3200
• +Tableau 4: Résultats sur l'efficacité dans l'étude E3200
• -Tableau 5. Résultats au sujet de l'efficacité dans l'étude ML18147
• +Tableau 5: Résultats au sujet de l'efficacité dans l'étude ML18147
• -Tableau 6. Etude E2100 – Résultats concernant l'efficacité: patientes répondant aux critères d'inclusion
• +Tableau 6: Etude E2100 – Résultats concernant l'efficacité: patientes répondant aux critères d'inclusion
• -Tableau 7. Résultats de l'étude BO17704 concernant l'efficacité
• +Tableau 7: Résultats de l'étude BO17704 concernant l'efficacité
• -Tableau 8. Résultats de l'étude BO17705 concernant l'efficacité
• +Tableau 8: Résultats de l'étude BO17705 concernant l'efficacité
• -Tableau 9. Données concernant l'efficacité dans l'étude AVF3708g
• +Tableau 9: Données concernant l'efficacité dans l'étude AVF3708g
• -Tableau 10. Résultats sur l'efficacité provenant de l'étude BO17707 (ICON7)
• +Tableau 10: Résultats sur l'efficacité provenant de l'étude BO17707 (ICON7)
• -Tableau 11. Résultats concernant l'efficacité de l'étude AVF4095
• +Tableau 11: Résultats concernant l'efficacité de l'étude AVF4095
• -Tableau 13. Résultats d'efficacité de l'étude MO22224 (AURELIA)
• +Tableau 13: Résultats d'efficacité de l'étude MO22224 (AURELIA)
• -La solution de Zirabev doit être préparée uniquement par un personnel médical qualifié, dans des conditions d'asepsie. La quantité nécessaire de Zirabev doit être diluée dans une solution saline (NaCl) 0.9% pour obtenir le volume à administrer. La concentration de la solution finale de bévacizumab doit contenir entre 1.4 et 16.5 mg/ml de principe actif.
• +La solution de Zirabev doit être préparée uniquement par un personnel médical qualifié, dans des conditions d'asepsie. Utiliser une aiguille et une seringue stériles pour préparer Zirabev. La quantité nécessaire de Zirabev doit être diluée dans une solution saline (NaCl) 0.9% pour obtenir le volume à administrer. La concentration de la solution finale de bévacizumab doit contenir entre 1.4 et 16.5 mg/ml de principe actif.
• -Août 2020.
• -LLD V006
• +Août 2021.
• +LLD V007