• -Bydureon Pen
• -Principes actifs
• -Exénatide.
• -Excipients
• -Poly-(D,L-lactide-co-glycolide) 50:50, saccharose.
• -Solvant
• -Carmellose sodique, chlorure de sodium, polysorbate 20, dihydrogéno-phosphate de sodium monohydraté, phosphate de disodium heptahydraté, hydroxyde de sodium, eau pour injection.
• -Teneur totale en sodium par dose: 4,39 mg.
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -Bydureon est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 en association avec:
• +Bydureon BCise est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 en association avec:
• -La dose recommandée de Bydureon est de 2 mg d'exénatide une fois par semaine.
• -Le passage du traitement par l'exénatide deux fois par jour (Byetta) à l'exénatide une fois par semaine (Bydureon Pen ou Bydureon Bcise, auto-injecteur) peut entraîner une élévation temporaire de la glycémie. Elle est généralement limitée aux deux (Bydureon Pen) ou quatre premières semaines (Bydureon BCise, auto-injecteur) qui suivent le changement de traitement.
• -Les patients peuvent permuter entre les médicaments contenant de l'exénatide à libération prolongée (Bydureon Pen et Bydureon Bcise, auto-injecteur) sans devoir s'attendre à un impact pertinent sur les taux de glycémie.
• -Bydureon est recommandé pour les patients souffrant de diabète de type 2 qui reçoivent déjà de la metformine, une sulfonylurée ou une thiazolodinedione en monothérapie, ou qui sont traités par une association de metformine et d'une sulfonylurée ou de metformine et d'une thiazolidinedione. Quand Bydureon est associé à un traitement par la metformine et/ou une thiazolidinedione, le traitement par la metformine et/ou une thiazolidinedione peut être poursuivi à la même posologie, sans que l'on ait à redouter un risque d'hypoglycémie par rapport à la monothérapie de metformine ou de thiazolidinedione. Quand Bydureon est associé à un traitement par une sulfonylurée, une diminution de la posologie de la sulfonylurée doit être envisagée afin de diminuer le risque d'hypoglycémie (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Bydureon doit être administré une fois par semaine toujours le même jour. Le jour de l'administration hebdomadaire peut être modifié si nécessaire, dans la mesure où la dernière dose a été administrée au moins trois jours auparavant. Bydureon peut être administré à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans repas.
• +La dose recommandée de Bydureon BCise est de 2 mg d'exénatide une fois par semaine.
• +Le passage du traitement par l'exénatide deux fois par jour (Byetta) à l'exénatide une fois par semaine Bydureon Bcise peut entraîner une élévation temporaire de la glycémie. Elle est généralement limitée aux quatre premières semaines qui suivent le changement de traitement.
• +Bydureon BCise est recommandé pour les patients souffrant de diabète de type 2 qui reçoivent déjà de la metformine, une sulfonylurée ou une thiazolodinedione en monothérapie, ou qui sont traités par une association de metformine et d'une sulfonylurée ou de metformine et d'une thiazolidinedione. Quand Bydureon BCise est associé à un traitement par la metformine et/ou une thiazolidinedione, le traitement par la metformine et/ou une thiazolidinedione peut être poursuivi à la même posologie, sans que l'on ait à redouter un risque d'hypoglycémie par rapport à la monothérapie de metformine ou de thiazolidinedione. Quand Bydureon BCise est associé à un traitement par une sulfonylurée, une diminution de la posologie de la sulfonylurée doit être envisagée afin de diminuer le risque d'hypoglycémie (voir « Mises en garde et précautions »).
• +Bydureon BCise doit être administré une fois par semaine toujours le même jour. Le jour de l'administration hebdomadaire peut être modifié si nécessaire, dans la mesure où la dernière dose a été administrée au moins trois jours auparavant. Bydureon BCise peut être administré à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans repas.
• -Lorsqu'une injection a été oubliée et que la dose normalement planifiée est prévue 1 ou 2 jours plus tard, le patient ne doit pas s'administrer la dose oubliée, mais poursuivre l'administration de l'exénatide à libération prolongée le jour de l'injection suivante prévue.
• -L'utilisation de Bydureon n'exige pas de mesure supplémentaire de la glycémie par le patient. L'autosurveillance glycémique est indispensable pour ajuster la dose de la sulfonylurée ou de l'insuline, notamment au début du traitement par Bydureon et en cas de réduction de la dose d'insuline. Il est recommandé de réduire progressivement la dose d'insuline.
• -Au terme du traitement, la libération prolongée de Bydureon doit être prise en compte (voir «Pharmacocinétique»).
• +Lorsqu'une injection a été oubliée et que la dose normalement planifiée est prévue 1 ou 2 jours plus tard, le patient ne doit pas s'administrer la dose oubliée, mais utiliser Bydureon BCise le prochain jour d'injection prévu.
• +L'utilisation de Bydureon BCise n'exige pas de mesure supplémentaire de la glycémie par le patient. L'autosurveillance glycémique est indispensable pour ajuster la dose de la sulfonylurée ou de l'insuline, notamment au début du traitement par Bydureon BCise et en cas de réduction de la dose d'insuline. Il est recommandé de réduire progressivement la dose d'insuline.
• +Au terme du traitement, la libération prolongée de Bydureon BCise doit être prise en compte (voir « Pharmacocinétique »).
• -Sur la base des données précliniques, il ne faut pas s'attendre à ce qu'une altération de la fonction hépatique influe sur la pharmacocinétique de Bydureon. Aucun ajustement de la dose n'est donc nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez les patients présentant un diagnostic d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique (voir «Pharmacocinétique»).
• +Sur la base des données précliniques, il ne faut pas s'attendre à ce qu'une altération de la fonction hépatique influe sur la pharmacocinétique de Bydureon BCise. Aucun ajustement de la dose n'est donc nécessaire chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez les patients présentant un diagnostic d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique (voir « Pharmacocinétique »).
• -Bydureon peut être utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min). (voir «Pharmacocinétique»). En cas d'insuffisance rénale modérée, les concentrations moyennes d'exénatide à l'état stationnaire augmentent de 74 %. La prudence est donc de rigueur chez ces patients.
• -Bydureon n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
• +Bydureon BCise peut être utilisé chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min). (voir « Pharmacocinétique »). En cas d'insuffisance rénale modérée, les concentrations moyennes d'exénatide à l'état stationnaire augmentent de 74 %. La prudence est donc de rigueur chez ces patients.
• +Bydureon BCise n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) (voir « Mises en garde et précautions » et « Pharmacocinétique »).
• -Bydureon peut être utilisé chez des patients de tout âge, y compris des patients âgés (>65 ans). L'expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est très limitée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Bydureon BCise peut être utilisé chez des patients de tout âge, y compris des patients âgés (>65 ans). L'expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est très limitée (voir «Pharmacocinétique»).
• -La sécurité et l'efficacité de l'exénatide à libération prolongée chez des patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées (voir «Pharmacocinétique»).
• +La sécurité et l'efficacité de Bydureon BCise chez des patients âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées (voir «Pharmacocinétique»).
• -Le patient peut s'administrer lui-même l'exénatide à libération prolongée par voie sous-cutanée. Chaque set est à usage unique et destiné à être utilisé par une seule personne.
• +Le patient peut s'administrer lui-même Bydureon BCise par voie sous-cutanée. Chaque set est à usage unique et destiné à être utilisé par une seule personne.
• -En cas d'utilisation avec l'insuline, l'exénatide à libération prolongée et l'insuline doivent être administrés en deux injections séparées.
• +En cas d'utilisation avec l'insuline, Bydureon BCise et l'insuline doivent être administrés en deux injections séparées.
• -Bydureon Pen
• -Après mise en suspension, Bydureon doit être utilisé uniquement si le mélange est blanc à blanc cassé et uniformément trouble.
• -Bydureon ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un diabète de type 1 ou pour le traitement d'une acidocétose diabétique.
• -Bydureon n'est pas un substitut de l'insuline. Des cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés chez des patients insulino-dépendants après un arrêt rapide ou une réduction posologique rapide de l'insuline (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Bydureon ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.
• +Bydureon BCise ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un diabète de type 1 ou pour le traitement d'une acidocétose diabétique.
• +Bydureon BCise n'est pas un substitut de l'insuline. Des cas d'acidocétose diabétique ont été rapportés chez des patients insulino-dépendants après un arrêt rapide ou une réduction posologique rapide de l'insuline (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Bydureon BCise ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intramusculaire.
• -Chez les patients dialysés ayant une insuffisance rénale terminale, la fréquence et la sévérité des effets indésirables gastro-intestinaux sont augmentées par des doses uniques de 5 µg d'exénatide (Byetta). Bydureon n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min). L'expérience clinique chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée est très limitée.
• -Il y a eu de rares notifications spontanées d'altération de la fonction rénale, incluant des cas d'augmentation de la créatinine sérique, de dépréciation de la fonction rénale, d'aggravation d'une insuffisance rénale chronique et d'insuffisance rénale aiguë, nécessitant parfois une hémodialyse. Certains de ces événements sont survenus chez des patients qui prenaient un ou plusieurs médicaments connus pour exercer une influence sur la fonction rénale ou l'état d'hydratation et/ou chez des patients qui présentaient par ailleurs d'autres conditions pouvant entraîner une déshydratation, parmi lesquelles des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées. Ces médicaments pouvaient être: les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les diurétiques. Dans la plupart des cas, l'altération observée de la fonction rénale a été réversible sous traitement symptomatique et après l'arrêt des médicaments potentiellement en cause, dont l'exénatide. Des études précliniques et cliniques avec l'exénatide n'ont relevé aucun signe d'effets néphrotoxiques directs.
• +Chez les patients dialysés ayant une insuffisance rénale terminale, la fréquence et la sévérité des effets indésirables gastro-intestinaux sont augmentées par des doses uniques de 5 µg d'exénatide (Byetta). Bydureon BCise n'est pas recommandé chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale ou sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min). L'expérience clinique chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée est très limitée. Il y a eu de rares notifications spontanées d'altération de la fonction rénale, incluant des cas d'augmentation de la créatinine sérique, de dépréciation de la fonction rénale, d'aggravation d'une insuffisance rénale chronique et d'insuffisance rénale aiguë, nécessitant parfois une hémodialyse. Certains de ces événements sont survenus chez des patients qui prenaient un ou plusieurs médicaments connus pour exercer une influence sur la fonction rénale ou l'état d'hydratation et/ou chez des patients qui présentaient par ailleurs d'autres conditions pouvant entraîner une déshydratation, parmi lesquelles des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées. Ces médicaments pouvaient être: les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les diurétiques. Dans la plupart des cas, l'altération observée de la fonction rénale a été réversible sous traitement symptomatique et après l'arrêt des médicaments potentiellement en cause, dont l'exénatide. Des études précliniques et cliniques avec l'exénatide n'ont relevé aucun signe d'effets néphrotoxiques directs.
• -L'effet de Bydureon n'a pas été étudié chez les patients ayant une pathologie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie diabétique. En général, son utilisation est associée à des effets indésirables gastro-intestinaux tels que, notamment, des nausées, des vomissements et des diarrhées. L'utilisation de Bydureon n'est donc pas recommandée chez les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale sévère.
• +L'effet de Bydureon BCise n'a pas été étudié chez les patients ayant une pathologie gastro-intestinale sévère, dont la gastroparésie diabétique. En général, son utilisation est associée à des effets indésirables gastro-intestinaux tels que, notamment, des nausées, des vomissements et des diarrhées. L'utilisation de Bydureon BCise n'est donc pas recommandée chez les patients atteints d'une maladie gastro-intestinale sévère.
• -Il y a eu des notifications spontanées de pancréatites aiguës. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques des pancréatites aiguës: douleurs abdominales sévères et persistantes pouvant irradier et parfois accompagnées de vomissements. Si une pancréatite est suspectée, le traitement de Bydureon doit être arrêté. Dans de très rares cas, une pancréatite nécrosante ou hémorragique et/ou un décès ont été rapportés. Une fois le diagnostic de pancréatite établi, la reprise du traitement par l'exénatide est déconseillée si une étiologie alternative de la pancréatite n'a pas pu être identifiée de façon suffisamment fiable.
• +Il y a eu des notifications spontanées de pancréatites aiguës. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques des pancréatites aiguës: douleurs abdominales sévères et persistantes pouvant irradier et parfois accompagnées de vomissements. Si une pancréatite est suspectée, le traitement de Bydureon BCise doit être arrêté. Dans de très rares cas, une pancréatite nécrosante ou hémorragique et/ou un décès ont été rapportés. Une fois le diagnostic de pancréatite établi, la reprise du traitement par l'exénatide est déconseillée si une étiologie alternative de la pancréatite n'a pas pu être identifiée de façon suffisamment fiable.
• -L'utilisation de Bydureon en association avec l'insuline, les dérivés de la D-phénylalanine (les méglitinides), les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (inhibiteurs de DPP-4) ou d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
• -L'utilisation de Bydureon en association avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta) n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
• +L'utilisation de Bydureon BCise en association avec l'insuline, les dérivés de la D-phénylalanine (les méglitinides), les inhibiteurs de l'alpha-glucosidase, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (inhibiteurs de DPP-4) ou d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1, n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
• +L'utilisation de Bydureon BCise en association avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta) n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.
• -L'incidence d'hypoglycémies était augmentée lorsque Bydureon était utilisé en association avec une sulfonylurée, par rapport à l'administration d'un placebo en association avec une sulfonylurée. Dans des études cliniques, l'incidence des hypoglycémies était augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale légère et traités par une association de Bydureon et d'une sulfonylurée, par rapport aux patients qui avaient une fonction rénale normale. Afin de diminuer le risque d'hypoglycémie associé à l'utilisation d'une sulfonylurée, on peut envisager une diminution de la dose de sulfonylurée.
• +L'incidence d'hypoglycémies était augmentée lorsque Bydureon BCise était utilisé en association avec une sulfonylurée, par rapport à l'administration d'un placebo en association avec une sulfonylurée. Dans des études cliniques, l'incidence des hypoglycémies était augmentée chez les patients ayant une insuffisance rénale légère et traités par une association de Bydureon et d'une sulfonylurée, par rapport aux patients qui avaient une fonction rénale normale. Afin de diminuer le risque d'hypoglycémie associé à l'utilisation d'une sulfonylurée, on peut envisager une diminution de la dose de sulfonylurée.
• -Excipients
• -Bydureon Pen contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• -Les résultats d'une étude utilisant le paracétamol comme marqueur de la vidange gastrique suggèrent que le ralentissement de la vidange gastrique induit par Bydureon est mineur et qu'il n'est pas attendu que cet effet entraîne des réductions cliniquement significatives de la Cmax ou de l'AUC de médicaments pris simultanément par voie orale. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les médicaments pris en même temps que Bydureon par voie orale. Toutefois, lors de l'administration concomitante d'une sulfonylurée, un ajustement de la dose peut s'avérer nécessaire en raison du risque accru d'hypoglycémie (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• +Les résultats d'une étude utilisant le paracétamol comme marqueur de la vidange gastrique suggèrent que le ralentissement de la vidange gastrique induit par Bydureon BCise est mineur et qu'il n'est pas attendu que cet effet entraîne des réductions cliniquement significatives de la Cmax ou de l'AUC de médicaments pris simultanément par voie orale. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les médicaments pris en même temps que Bydureon BCise par voie orale. Toutefois, lors de l'administration concomitante d'une sulfonylurée, un ajustement de la dose peut s'avérer nécessaire en raison du risque accru d'hypoglycémie (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Lorsque 1000 mg de paracétamol en comprimés ont été administrés, avec ou sans repas, après 14 semaines de traitement par Bydureon, aucun changement significatif de l'AUC du paracétamol n'a été observé par rapport à la période contrôle. La Cmax du paracétamol a diminué de 16 % (à jeun) respectivement de 5 % (post-prandial) et le tmax était augmenté approximativement de 1 heure au cours de la période contrôle, à 1,4 heure (à jeun) respectivement 1,3 heure (post-prandial). Dans la même étude, la prise de paracétamol (post-prandial) 15 minutes après l'exénatide deux fois par jour (10 µg Byetta) a entraîné une diminution de l'AUC de 20 % et de la Cmax de 21 %, ainsi qu'un allongement du tmax à 2 heures. Ces résultats montrent que l'effet de l'exénatide sur la vidange gastrique n'est que minime.
• +Lorsque 1000 mg de paracétamol en comprimés ont été administrés, avec ou sans repas, après 14 semaines de traitement par Bydureon BCise, aucun changement significatif de l'AUC du paracétamol n'a été observé par rapport à la période contrôle. La Cmax du paracétamol a diminué de 16 % (à jeun) respectivement de 5 % (post-prandial) et le tmax était augmenté approximativement de 1 heure au cours de la période contrôle, à 1,4 heure (à jeun) respectivement 1,3 heure (post-prandial). Dans la même étude, la prise de paracétamol (post-prandial) 15 minutes après l'exénatide deux fois par jour (10 µg Byetta) a entraîné une diminution de l'AUC de 20 % et de la Cmax de 21 %, ainsi qu'un allongement du tmax à 2 heures. Ces résultats montrent que l'effet de l'exénatide sur la vidange gastrique n'est que minime.
• -Un ajustement de la dose de la sulfonylurée peut être nécessaire du fait de l'augmentation du risque d'hypoglycémie associée à un traitement par une sulfonylurée (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Les études d'interaction suivantes ont été conduites en utilisant 10 µg d'exénatide deux fois par jour (Byetta); elles n'ont pas été réalisées avec Bydureon.
• +Un ajustement de la dose de la sulfonylurée peut être nécessaire du fait de l'augmentation du risque d'hypoglycémie associée à un traitement par une sulfonylurée (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions »).
• +Les études d'interaction suivantes ont été conduites en utilisant 10 µg d'exénatide deux fois par jour (Byetta) ; elles n'ont pas été réalisées avec Bydureon BCise.
• -Lorsque l'exénatide 10 µg deux fois par jour (Byetta) était associé à une dose unique de lovastatine (40 mg), l'AUC et la Cmax de la lovastatine étaient respectivement diminuées d'environ 40 % et 28 %, le tmax étant allongé d'environ 4 heures par rapport à la lovastatine administrée seule. Durant les études cliniques contrôlées de 30 semaines, l'administration concomitante d'exénatide deux fois par jour (Byetta) et d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase n'a pas été associée à des modifications significatives des lipides sanguins. Aucune modification de la posologie n'est nécessaire; cependant les lipides sanguins doivent être contrôlés de façon appropriée.
• +Lorsque l'exénatide 10 µg deux fois par jour (Byetta) était associé à une dose unique de lovastatine (40 mg), l'AUC et la Cmax de la lovastatine étaient respectivement diminuées d'environ 40 % et 28 %, le tmax étant allongé d'environ 4 heures par rapport à la lovastatine administrée seule. Durant les études cliniques contrôlées de 30 semaines, l'administration concomitante d'exénatide deux fois par jour (Byetta) et d'inhibiteurs de la HMG-CoA réductase n'a pas été associée à des modifications significatives des lipides sanguins. Aucune modification de la posologie n'est nécessaire ; cependant les lipides sanguins doivent être contrôlés de façon appropriée.
• -Un allongement du tmax d'environ 2 h a été observé quand la warfarine était administrée 35 min après l'exénatide. Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur la Cmax ou l'AUC. Des cas d'augmentation de l'INR ont été rapportés lors d'une utilisation concomitante de warfarine et d'exénatide deux fois par jour (Byetta). Chez les patients traités par la warfarine et/ou des dérivés de la coumarine tels que l'acénocoumarol ou la phenprocoumone, l'INR devra être étroitement surveillé lors de l'initiation du traitement par Bydureon (voir «Effets indésirables»).
• +Un allongement du tmax d'environ 2 h a été observé quand la warfarine était administrée 35 min après l'exénatide. Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur la Cmax ou l'AUC. Des cas d'augmentation de l'INR ont été rapportés lors d'une utilisation concomitante de warfarine et d'exénatide deux fois par jour (Byetta). Chez les patients traités par la warfarine et/ou des dérivés de la coumarine tels que l'acénocoumarol ou la phenprocoumone, l'INR devra être étroitement surveillé lors de l'initiation du traitement par Bydureon BCise (voir «Effets indésirables»).
• -En raison de la longue période d'élimination de Bydureon, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement par Bydureon.
• -Si une patiente envisage une grossesse ou si une grossesse survient, le traitement de Bydureon sera interrompu. Le traitement par Bydureon sera arrêté au moins 3 mois avant une grossesse planifiée.
• -Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Bydureon chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu. Bydureon ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'utilisation d'insuline est alors recommandée.
• +En raison de la longue période d'élimination de Bydureon BCise, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception pendant le traitement par Bydureon BCise.
• +Si une patiente envisage une grossesse ou si une grossesse survient, le traitement de Bydureon BCise sera interrompu. Le traitement par Bydureon BCise sera arrêté au moins 3 mois avant une grossesse planifiée.
• +Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Bydureon BCise chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel chez l'être humain n'est pas connu. Bydureon BCise ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'utilisation d'insuline est alors recommandée.
• -On ignore si l'exénatide est excrété dans le lait maternel. Bydureon ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement ou la mère doit cesser d'allaiter.
• +On ignore si l'exénatide est excrété dans le lait maternel. Bydureon BCise ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement ou la mère doit cesser d'allaiter.
• -Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Lorsque Bydureon est utilisé en association avec une sulfonylurée, les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d'éviter une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• +Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Lorsque Bydureon BCise est utilisé en association avec une sulfonylurée, les patients doivent être informés des précautions à prendre afin d'éviter une hypoglycémie lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.
• -Bydureon
• -Les effets indésirables les plus fréquents (≥5 % sous traitement par Bydureon) étaient principalement gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée et constipation). Les nausées étaient l'effet indésirable rapporté le plus fréquemment ; elles étaient surtout associées à l'initiation du traitement et diminuaient avec le temps. Par ailleurs, le prurit au site d'injection, l'hypoglycémie et les céphalées ont été fréquents. La plupart des effets indésirables associés à l'utilisation de Bydureon étaient d'intensité légère à modérée.
• -Après la commercialisation de l'exénatide deux fois par jour (Byetta), de rares cas de pancréatite aiguë et d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés (voir « Mises en garde et précautions »).
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -Les effets indésirables les plus fréquents survenus pendant les études cliniques étaient de nature gastro-intestinale (principalement des nausées [8 %] qui ont régressé au cours du traitement), des céphalées (4 %) ainsi que des réactions au site d'injection comme des nodules au site d'injection (11 %), un prurit au site d'injection (3 %) et un érythème au site d'injection (2 %). Une hypoglycémie était survenue en outre très fréquemment en cas d'association à une sulfonylurée (voir ci-dessous « Description de certains effets indésirables »). La plupart des effets indésirables étaient de gravité légère à moyenne.
• +Les effets indésirables les plus fréquents survenus pendant les études cliniques étaient de nature gastro-intestinale (principalement des nausées [8 %] qui ont régressé au cours du traitement), des céphalées (4 %) ainsi que des réactions au site d'injection comme des nodules au site d'injection (11 %), un prurit au site d'injection (3 %) et un érythème au site d'injection (2 %). Une hypoglycémie était survenue en outre très fréquemment en cas d'association à une sulfonylurée (voir ci-dessous « Description de certains effets indésirables »). La plupart des effets indésirables étaient de gravité légère à moyenne.
• -Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables de Bydureon, Bydureon BCise et de l'exénatide deux fois par jour (Byetta) survenus dans le cadre des études cliniques avec une fréquence ≥1 %.
• -Les données sources pour Bydureon comprennent deux études contrôlées versus placebo (10 et 15 semaines) et 3 études comparant Bydureon soit à l'exénatide deux fois par jour (Byetta) (une étude de 30 semaines), soit à la sitagliptine et à la pioglitazone (une étude de 26 semaines), soit à l'insuline glargine (une étude de 26 semaines). Les traitements de fond incluaient un régime alimentaire et une activité physique, la metformine, une sulfonylurée, une thiazolidinedione ou une association d'antidiabétiques oraux.
• -Le tableau contient également des effets indésirables qui n'ont pas atteint une fréquence de ≥1 %, mais qui ont été néanmoins rapportés après commercialisation et au cours d'essais cliniques avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta).
• -
• +Le tableau ci-dessous résume les effets indésirables de Bydureon BCise et de l'exénatide deux fois par jour (Byetta) survenus dans le cadre des études cliniques avec une fréquence ≥1 %.
• -Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie MedDRA par classe de système d'organe et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1 000) et très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie MedDRA par classe de système d'organe et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1 000) et très rares (<1/10'000).
• -Bydureon Données des études cliniques N = 592 au total (patients traités par une sulfonylurée N = 135) Exénatide 10 µg 2 fois/jour (Byetta) Données des études cliniques de 30 semaines en comparaison avec Bydureon N = 145 au total (patients traités par une sulfonylurée N = 52) Exénatide 2 fois/jour (Byetta) Données post-commercialisation et des études cliniques Bydureon BCise, auto-injecteur Bydureon et Bydureon BCise, auto-injecteur Données post-commercialisation
• -Très fréquents Fréquents Très fréquents Fréquents Fréquence (voir note de bas de page) Fréquence (voir note de bas de page) Fréquence (voir note de bas de page)
• +Exénatide 10 µg 2 fois/jour (Byetta) Données des études cliniques de 30 semaines en comparaison avec Bydureon N = 145 au total (patients traités par une sulfonylurée N = 52) Exénatide 2 fois/jour (Byetta) Données post-commercialisation et des études cliniques Bydureon BCise, auto-injecteur Bydureon et Bydureon BCise, auto-injecteur Données post-commercialisation
• +Très fréquents Fréquents Fréquence (voir note de bas de page) Fréquence (voir note de bas de page) Fréquence (voir note de bas de page)
• - Thrombopénie médicamenteuse (fréquence indéterminée)4 Thrombopénie médicamenteuse (fréquence indéterminée)4
• + Thrombopénie médicamenteuse (fréquence indéterminée)4 Thrombopénie médicamenteuse (fréquence indéterminée)4
• - Réaction anaphylactique (très rare)2
• + Réaction anaphylactique (très rare)2
• -Hypoglycémie (avec une sulfonylurée) (32 %) Hypoglycémie (avec une sulfonylurée) Hypoglycémie (avec une sulfonylurée)9,10 (très fréquent) (26,1 %)
• - Hypoglycémie (avec insuline)7,8 (fréquent)
• - Diminution de l'appétit Diminution de l'appétit
• - Déshydratation, généralement associée à des nausées, des vomissements et/ou une diarrhée. (rare)2
• +Hypoglycémie (avec une sulfonylurée) Hypoglycémie (avec une sulfonylurée)9,10 (très fréquent) (26,1 %)
• + Hypoglycémie (avec insuline)7,8 (fréquent)
• + Diminution de l'appétit
• + Déshydratation, généralement associée à des nausées, des vomissements et/ou une diarrhée. (rare)2
• - Sensations vertigineuses Sensations vertigineuses Sensations vertigineuses (fréquent)
• - Céphalées Céphalées Céphalées (fréquent)
• - Dysgueusie (occasionnel)2
• + Sensations vertigineuses Sensations vertigineuses (fréquent)
• + Céphalées Céphalées (fréquent)
• + Dysgueusie (occasionnel)2
• -Constipation (6 %) Constipation Constipation (fréquent)
• -Diarrhée (13 %) Diarrhée Diarrhée (fréquent)
• -Nausées (20 %) Nausées Nausées (fréquent)
• -Vomissements (8 %) Vomissements Vomissements (fréquent)
• - Distension abdominale Distension abdominale (fréquent)1 Distension abdominale (fréquent)
• - Douleurs abdominales Douleurs abdominales Douleurs abdominales (fréquent)
• - Dyspepsie Dyspepsie Dyspepsie (fréquent)
• - Éructations Éructations (occasionnel)2
• - Flatulences Flatulences
• - Reflux gastro-œsophagien Reflux gastro-œsophagien Reflux gastro-œsophagien (fréquent)
• - Pancréatite aiguë (voir Mises en garde et précautions). (occasionnel)1 3
• + Constipation Constipation (fréquent)
• +Diarrhée Diarrhée (fréquent)
• +Nausées Nausées (fréquent)
• +Vomissements Vomissements (fréquent)
• + Distension abdominale (fréquent)1 Distension abdominale (fréquent)
• + Douleurs abdominales Douleurs abdominales (fréquent)
• + Dyspepsie Dyspepsie (fréquent)
• + Éructations (occasionnel)2
• + Flatulences
• + Reflux gastro-œsophagien Reflux gastro-œsophagien (fréquent)
• + Pancréatite aiguë (voir Mises en garde et précautions). (occasionnel)1 3
• - Rash maculaire ou papulaire (rare) 2
• - Prurit et/ou urticaire (rare) 2
• - Œdèmes angioneurotiques (rare)2 Angio-œdème (fréquence indéterminée)6
• - Alopécie (rare)2
• - Sueurs profuses (fréquent)1
• - Abcès au site d'injection et cellulite (fréquence indéterminée)6
• + Rash maculaire ou papulaire (rare) 2
• + Prurit et/ou urticaire (rare) 2
• + Œdèmes angioneurotiques (rare)2 Angio-œdème (fréquence indéterminée)6
• + Alopécie (rare)2
• + Sueurs profuses (fréquent)1
• + Abcès au site d'injection et cellulite (fréquence indéterminée)6
• - Modifications de la fonction rénale incluant insuffisance rénale aiguë, aggravation d'une insuffisance rénale chronique, altération de la fonction rénale, élévation de la créatinine sérique (rare)2 (voir Mises en garde et précautions).
• + Modifications de la fonction rénale incluant insuffisance rénale aiguë, aggravation d'une insuffisance rénale chronique, altération de la fonction rénale, élévation de la créatinine sérique (rare)2 (voir Mises en garde et précautions).
• -Prurit au site d'injection Prurit au site d'injection Prurit au site d'injection (fréquent)
• - Fatigue Fatigue Fatigue (fréquent)
• - Érythème au site d'injection Réactions au site d'injection (fréquent)1 Érythème au site d'injection (fréquent)
• - Éruption au site d'injection
• - Somnolence Somnolence (rare)2
• - Faiblesse (fréquent)1
• - Sensation d'agitation interne (fréquent)1
• + Prurit au site d'injection Prurit au site d'injection (fréquent)
• + Fatigue Fatigue (fréquent)
• + Réactions au site d'injection(fréquent)1 Érythème au site d'injection (fréquent)
• + Somnolence (rare)2
• + Faiblesse (fréquent)1
• + Sensation d'agitation interne (fréquent)1
• - Augmentation du temps de thromboplastine en cas de traitement concomitant par la warfarine, associée à des saignements selon certains rapports (voir Mises en garde et précautions). (rare)1 Augmentation de l'INR (fréquence indéterminée)6 (voir Mises en garde et précautions).
• + Augmentation du temps de thromboplastine en cas de traitement concomitant par la warfarine, associée à des saignements selon certains rapports (voir Mises en garde et précautions). (rare)1 Augmentation de l'INR (fréquence indéterminée)6 (voir Mises en garde et précautions).
• -Bydureon
• -L'incidence des hypoglycémies était augmentée quand Bydureon était associé à une sulfonylurée (voir « Mises en garde et précautions »). Afin de réduire le risque d'hypoglycémie associé à l'utilisation d'une sulfonylurée, une réduction de la dose de sulfonylurée doit être envisagée. Les hypoglycémies étaient généralement légères à modérées et toutes ont pu être corrigées par l'administration orale de glucides.
• -Bydureon chez les patients recevant également un traitement de metformine était associé à une incidence des épisodes d'hypoglycémie significativement plus faible que l'insuline glargine associée à la metformine (3 % versus 19 %). De même, chez les patients recevant Bydureon associé à un traitement de metformine plus sulfonylurée la fréquence des épisodes d'hypoglycémie était plus faible que lors de traitement à l'insuline glargine en association avec metformine plus sulfonylurée (20 % versus 42 %).
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'est survenu avec Bydureon Bcise, auto-injecteur. La fréquence d'une hypoglycémie légère était de 6,3 %. Cette fréquence était accrue en cas d'utilisation en association avec une sulfonylurée (26,1 %) en comparaison avec une administration sans sulfonylurée (0,9 %) (voir rubrique « Mise en garde et précautions »). Une réduction de la dose de la sulfonylurée peut être envisagée afin de réduire le risque d'apparition d'une hypoglycémie en lien avec l'utilisation d'une sulfonylurée (voir rubriques « Posologie/Mode d'emploi » et « Mises en garde et précautions »).
• +Aucun cas d'hypoglycémie sévère n'est survenu avec Bydureon Bcise, auto-injecteur. La fréquence d'une hypoglycémie légère était de 6,3 %. Cette fréquence était accrue en cas d'utilisation en association avec une sulfonylurée (26,1 %) en comparaison avec une administration sans sulfonylurée (0,9 %) (voir rubrique « Mise en garde et précautions »). Une réduction de la dose de la sulfonylurée peut être envisagée afin de réduire le risque d'apparition d'une hypoglycémie en lien avec l'utilisation d'une sulfonylurée (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
• -Bydureon
• -Les nausées ont été l'effet indésirable rapporté le plus fréquemment. D'une façon générale, 20 % des patients traités avec Bydureon ont présenté au moins un épisode de nausées, par rapport à 34 % des patients traités avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta). La plupart des épisodes de nausées étaient d'intensité légère à modérée. Chez la plupart des patients ayant présenté des nausées lors de l'initiation du traitement, la fréquence des nausées a diminué avec la poursuite du traitement.
• -Dans des études contrôlées sur 30 semaines, l'incidence des sorties d'étude pour effets indésirables était de 6 % chez les patients traités par Bydureon et de 5 % chez les patients traités par l'exénatide deux fois par jour (Byetta). Dans les deux groupes de traitement, les effets indésirables ayant le plus fréquemment conduit à une sortie d'étude ont été des nausées et des vomissements. Les sorties d'étude liées aux nausées ou aux vomissements concernaient respectivement <1 % des patients traités par Bydureon et 1 % des patients traités par l'exénatide deux fois par jour (Byetta).
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -Bydureon
• -Des réactions au site d'injection ont été observées plus fréquemment chez les patients traités par Bydureon que chez les patients traités par un comparateur actif (environ deux fois plus souvent). Ces réactions au site d'injection ont généralement été d'intensité légère et n'ont d'ordinaire pas conduit à une sortie d'étude.
• -Au cours d'essais cliniques, on a observé très fréquemment au site d'injection de petits nodules sous-cutanés, déjà connus pour se manifester lors de l'administration d'autres préparations à base de microsphères de poly-(D,L-lactide-co-glycolide). La plupart de ces nodules étaient asymptomatiques, ils n'influaient généralement pas sur la participation à l'étude et ils disparaissaient au bout de 4 à 8 semaines. Chez environ 50 % des patients qui présentaient des nodules symptomatiques, les nodules ont disparu en l'espace de 10 semaines dans les études de phase 3, tandis que cela a duré plus longtemps chez les autres patients.
• -En post-commercialisation, des cas d'abcès et de cellulite au site d'injection ont été rapportés.
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -Des nodules sous-cutanés au site d'injection ont été observés fréquemment au cours des études cliniques ; ceci est une propriété connue des formes pharmaceutiques comportant des microsphères de polymère contenant du poly-(D,L-lactide- co-glycolide). La plupart de ces nodules n'ont pas influé sur la participation à l'étude et ont disparu avec le temps.
• +Des nodules sous-cutanés au site d'injection ont été observés fréquemment au cours des études cliniques ; ceci est une propriété connue des formes pharmaceutiques comportant des microsphères de polymère contenant du poly-(D,L-lactide- co-glycolide). La plupart de ces nodules n'ont pas influé sur la participation à l'étude et ont disparu avec le temps.
• -Bydureon
• -Au terme de l'étude de 30 semaines avec Bydureon, 43 % des patients avaient un faible titre d'anticorps dirigés contre l'exénatide. Selon les résultats d'études cliniques avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta), le contrôle glycémique (HbA1c) était en général comparable à celui observé chez les patients sans anticorps (51 % des patients). 6 % des patients avaient un titre plus élevé d'anticorps après 30 semaines. Chez un tiers de ces patients (2 % des patients au total), la réponse glycémique à Bydureon était affaiblie ; chez les 4 % restants de patients, la réponse glycémique était comparable à la réponse de patients qui n'avaient pas formé d'anticorps.
• -Le pourcentage de patients avec des anticorps dirigés contre l'exénatide a été à peu près le même dans toutes les études.
• -Les patients avec des anticorps anti-exénatide ont eu tendance à présenter plus de réactions au site d'injection (par exemple: rougeur de la peau et démangeaison) ; en revanche, les fréquences et les types d'autres effets indésirables ont été comparables à ceux observés chez les patients sans anticorps anti-exénatide.
• -Au cours de l'étude de 30 semaines et des deux études de 26 semaines, l'incidence des réactions potentiellement immunologiques au site d'injection (le plus souvent prurit avec ou sans érythème) était de 9 % chez les patients traités par Bydureon. Ces réactions étaient moins fréquentes chez les patients sans anticorps (4 %) que chez les patients avec anticorps (13 %), avec une incidence plus grande chez ceux qui avaient un titre d'anticorps plus élevé.
• -L'étude d'échantillons sanguins avec anticorps anti-exénatide n'a montré aucune réaction croisée significative avec des peptides endogènes similaires (glucagon ou GLP-1).
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -L'exénatide améliore le contrôle glycémique des patients souffrant de diabète de type 2 en diminuant de façon immédiate et à long terme la glycémie post-prandiale et la glycémie à jeun. Bydureon a un profil pharmacocinétique approprié pour une administration hebdomadaire.
• +L'exénatide améliore le contrôle glycémique des patients souffrant de diabète de type 2 en diminuant de façon immédiate et à long terme la glycémie post-prandiale et la glycémie à jeun. Bydureon BCise a un profil pharmacocinétique approprié pour une administration hebdomadaire.
• -L'efficacité de 5 µg et 10 µg d'exénatide deux fois par jour (Byetta) a été démontrée. Les résultats de 5 études cliniques à long terme de Bydureon sont présentés ci-dessous. Ces études ont inclus 1628 sujets (804 traités par Bydureon), 54 % étaient des hommes et 46 % des femmes, 281 sujets (dont 141 traités par Bydureon) étaient âgés de 65 ans et plus. Deux études contrôlées supplémentaires réalisées avec Bydureon BCise, auto-injecteur incluaient 739 patients (dont 410 traités par Bydureon BCise); 58,5 % étaient des hommes et 41,5 % des femmes, 125 sujets (16,9 %) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• +L'efficacité de 5 µg et 10 µg d'exénatide deux fois par jour (Byetta) a été démontrée. Les résultats de 5 études cliniques à long terme de Bydureon sont présentés ci-dessous. Ces études ont inclus 1 628 sujets (804 traités par Bydureon), 54 % étaient des hommes et 46 % des femmes, 281 sujets (dont 141 traités par Bydureon) étaient âgés de 65 ans et plus. Deux études contrôlées supplémentaires réalisées avec Bydureon BCise, auto-injecteur incluaient 739 patients (dont 410 traités par Bydureon BCise); 58,5 % étaient des hommes et 41,5 % des femmes, 125 sujets (16,9 %) étaient âgés de 65 ans ou plus.
• -Une étude d'une durée de 26 semaines au cours de laquelle Bydureon (formulation aqueuse d'exénatide à libération prolongée) 2 mg a été comparé à l'insuline glargine une fois par jour chez des patients ayant un contrôle glycémique insuffisant avec la metformine seule ou la metformine et une sulfonylurée. Une diminution significative de l'HbA1c a été observée sous les deux traitements (p <0,001); la variation de l'HbA1c a cependant été plus importante sous Bydureon que sous l'insuline glargine (p= 0,017).
• +Une étude d'une durée de 26 semaines au cours de laquelle Bydureon (formulation aqueuse d'exénatide à libération prolongée) 2 mg a été comparé à l'insuline glargine une fois par jour chez des patients ayant un contrôle glycémique insuffisant avec la metformine seule ou la metformine et une sulfonylurée. Une diminution significative de l'HbA1c a été observée sous les deux traitements (p <0,001) ; la variation de l'HbA1c a cependant été plus importante sous Bydureon que sous l'insuline glargine (p= 0,017).
• -Poids corporel moyen (kg)
• +Poids corporel moyen (kg)
• -Bydureon a entraîné des réductions de poids significativement plus importantes que la sitagliptine (p= 0,000 2). Les patients traités par la pioglitazone ont pris du poids (p <0,0001) (Tableau 4).
• -Dans le cadre d'une étude de 26 semaines, N = 134 patients ont reçu Bydureon en plus d'un traitement existant par une thiazolidinedione, avec ou sans metformine. La variation de l'HbA1c observée correspondait à celle observée au cours des études antérieures.
• +Bydureon a entraîné des réductions de poids significativement plus importantes que la sitagliptine (p= 0,000 2). Les patients traités par la pioglitazone ont pris du poids (p <0,0001) (Tableau 4). Dans le cadre d'une étude de 26 semaines, N = 134 patients ont reçu Bydureon en plus d'un traitement existant par une thiazolidinedione, avec ou sans metformine. La variation de l'HbA1c observée correspondait à celle observée au cours des études antérieures.
• -Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus sitagliptine (IC à 95 %)2 -0,38* (-0,70; -0,06)
• -Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus placebo (IC à 95 %)2 -0,72** (-1,15; -0,30)
• +Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus sitagliptine (IC à 95 %)2 -0,38* (-0,70 ; -0,06)
• +Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus placebo (IC à 95 %)2 -0,72** (-1,15 ; -0,30)
• -Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus sitagliptine (IC à 95 %)2 +0,07 (-0,73; 0,87)
• -Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus placebo (IC à 95 %)2 -1,27# (-2,34; -0,20)
• +Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus sitagliptine (IC à 95 %)2 +0,07 (-0,73 ; 0,87)
• +Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus placebo (IC à 95 %)2 -1,27# (-2,34 ; -0,20)
• -Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus sitagliptine (IC à 95 %)2 -0,56 (-1,21; 0,09)
• -Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus placebo (IC à 95 %)2 -1,71§ (-2,59; -0,83)
• +Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus sitagliptine (IC à 95 %)2 -0,56 (-1,21 ; 0,09)
• +Différence moyenne de la variation par rapport à la valeur initiale versus placebo (IC à 95 %)2 -1,71§ (-2,59 ; -0,83)
• -Après administration hebdomadaire de 2 mg de Bydureon, les concentrations plasmatiques moyennes d'exénatide dépassent les concentrations moyennes efficaces (~50 pg/ml) en l'espace de 2 semaines, avec une augmentation graduelle de la concentration plasmatique moyenne d'exénatide pendant 6 à 7 semaines. À l'état stationnaire, des concentrations d'exénatide d'environ 300 pg/ml (Bydureon Pen) ou 208 pg/ml (Bydureon BCise, auto-injecteur) se sont maintenues. Les concentrations d'exénatide à l'état stationnaires sont maintenues pendant l'intervalle d'une semaine entre les doses, avec des fluctuations minimes des concentrations maximales et minimales.
• +Après administration hebdomadaire de 2 mg de Bydureon, les concentrations plasmatiques moyennes d'exénatide dépassent les concentrations moyennes efficaces (~50 pg/ml) en l'espace de 2 semaines, avec une augmentation graduelle de la concentration plasmatique moyenne d'exénatide pendant 6 à 7 semaines. À l'état stationnaire, des concentrations d'exénatide d'environ 208 pg/ml se sont maintenues. Les concentrations d'exénatide à l'état stationnaires sont maintenues pendant l'intervalle d'une semaine entre les doses, avec des fluctuations minimes des concentrations maximales et minimales.
• -Ces caractéristiques pharmacocinétiques de l'exénatide sont indépendantes de la dose. Approximativement 10 semaines après l'arrêt du traitement par Bydureon, les concentrations plasmatiques moyennes d'exénatide sont inférieures au seul de détection.
• +Ces caractéristiques pharmacocinétiques de l'exénatide sont indépendantes de la dose. Approximativement 10 semaines après l'arrêt du traitement par Bydureon BCise, les concentrations plasmatiques moyennes d'exénatide sont inférieures au seul de détection.
• -Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min), des différences dans les concentrations à l'état stationnaire ont été observées par rapport aux patients dont la fonction rénale était normale. La concentration moyenne à l'état stationnaire s'élève respectivement d'environ 23 % et 74 %. La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Chez les patients en insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse en insuffisance rénale terminale, Bydureon n'est pas recommandé (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min), des différences dans les concentrations à l'état stationnaire ont été observées par rapport aux patients dont la fonction rénale était normale. La concentration moyenne à l'état stationnaire s'élève respectivement d'environ 23 % et 74 %. La prudence est donc de mise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée. Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire. Chez les patients en insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse en insuffisance rénale terminale, Bydureon BCise n'est pas recommandé (voir « Posologie/Mode d'emploi »).
• -Aucune étude de pharmacocinétique avec Bydureon n'a été conduite chez des enfants et des adolescents.
• +Aucune étude de pharmacocinétique avec Bydureon BCise n'a été conduite chez des enfants et des adolescents.
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie générale ou de génotoxicité conduites avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta) ou Bydureon n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• +Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie générale ou de génotoxicité conduites avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta) ou Bydureon BCise n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• -Des études avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta) chez la souris et le lapin n'ont pas montré d'effet délétère sur la fertilité ou la gestation; des doses élevées d'exénatide deux fois par jour (Byetta) correspondant à des expositions similaires ou supérieures à celles obtenues avec Bydureon ont entrainé des effets sur le squelette ainsi qu'une diminution de la croissance fœtale et néonatale.
• +Des études avec l'exénatide deux fois par jour (Byetta) chez la souris et le lapin n'ont pas montré d'effet délétère sur la fertilité ou la gestation ; des doses élevées d'exénatide deux fois par jour (Byetta) correspondant à des expositions similaires ou supérieures à celles obtenues avec Bydureon ont entrainé des effets sur le squelette ainsi qu'une diminution de la croissance fœtale et néonatale.
• -Bydureon ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Bydureon BCise ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -Bydureon doit être injecté immédiatement après reconstitution.
• +Bydureon BCise doit être injecté immédiatement après reconstitution.
• -Bydureon Pen
• -Conserver au réfrigérateur (2 °C -8 °C).
• -Ne pas congeler. Bydureon ne doit pas être utilisé s'il a été congelé et doit être éliminé selon les règles.
• -Les stylos peuvent être conservés jusqu'à 4 semaines avant l'ouverture à une température ne dépassant pas 30 °C.
• -Conserver dans l'emballage original afin de protéger le contenu de la lumière.
• -Conserver hors de portée des enfants.
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -Bydureon ne doit être utilisé que par une seule personne.
• -Le mode d'emploi exact est joint à l'emballage de Bydureon Pen respectivement de Bydureon Bcise, auto-injecteur.
• -Bydureon est destiné à un usage unique.
• +Bydureon BCise ne doit être utilisé que par une seule personne.
• +Le mode d'emploi exact est joint à l'emballage de Bydureon Bcise, auto-injecteur.
• +Bydureon BCise est destiné à un usage unique.
• -Le patient doit être avisé d'éliminer, après chaque injection, le stylo et l'aiguille resp. l'auto-injecteur de façon appropriée et sûre.
• -Bydureon Pen
• -La poudre contenue dans un compartiment doit être mélangée au solvant contenu dans l'autre compartiment. Le solvant doit être inspecté visuellement avant d'être utilisé pour le mélange. Le solvant doit être utilisé uniquement s'il est limpide et sans particule. Après mise en suspension, Bydureon Pen doit être utilisé uniquement si le mélange est blanc à blanc cassé et uniformément trouble. Utiliser uniquement les aiguilles fournies avec le stylo.
• -Bydureon BCise, auto-injecteur
• -L'auto-injecteur doit être sorti du réfrigérateur et conservé à plat pendant au moins 15 minutes avant l'injection. La suspension est mélangée en l'agitant vigoureusement pendant 15 secondes au moins. La suspension doit être contrôlée visuellement avant l'utilisation. La suspension ne doit être utilisée qu'après avoir été mélangée uniformément; elle doit être de couleur blanche à blanc cassé et avoir un aspect laiteux et aucune poudre blanche du médicament ne doit être visible sur les côtés, le haut ou le bas de la fenêtre du stylo. Dès que la suspension a été entièrement mélangée, il faut procéder immédiatement aux étapes de préparation et à l'injection de la suspension par voie sous-cutanée.
• +Le patient doit être avisé d'éliminer, après chaque injection, l'auto-injecteur de façon appropriée et sûre.
• +L'auto-injecteur doit être sorti du réfrigérateur et conservé à plat pendant au moins 15 minutes avant l'injection. La suspension est mélangée en l'agitant vigoureusement pendant 15 secondes au moins. La suspension doit être contrôlée visuellement avant l'utilisation. La suspension ne doit être utilisée qu'après avoir été mélangée uniformément ; elle doit être de couleur blanche à blanc cassé et avoir un aspect laiteux et aucune poudre blanche du médicament ne doit être visible sur les côtés, le haut ou le bas de la fenêtre du stylo. Dès que la suspension a été entièrement mélangée, il faut procéder immédiatement aux étapes de préparation et à l'injection de la suspension par voie sous-cutanée.
• -65389, 67503 (Swissmedic)
• +67503 (Swissmedic)
• -Bydureon Pen: 4 stylos (B)
• -Septembre 2020
• +Mai 2022