• -Posologie:
• -Un comprimé doit être pris tous les jours, à peu près au même moment de la journée, avec un peu de liquide. La prise peut se faire au cours ou en dehors des repas.
• -La prise des comprimés peut commencer un jour quelconque du cycle menstruel. Les comprimés doivent être pris en continu, indépendamment des saignements vaginaux. Les comprimés de la plaquette suivante doivent être pris immédiatement après la fin d'une plaquette, sans faire de pause.
• -On ne dispose à ce jour d'aucune expérience sur une durée de traitement supérieure à 15 mois.
• -Conduite à tenir en cas d'oubli de comprimés:
• -L'efficacité de Diénogest Spirig HC peut être diminuée en cas d'oubli de comprimés. En cas d'oubli d'un ou de plusieurs comprimés, la patiente doit prendre le comprimé oublié dès que possible. La prise des comprimés suivants se fait à l'heure habituelle.
• +La posologie est d'un comprimé par jour, à prendre à peu près au même moment de la journée, avec un peu de liquide. La prise peut se faire indépendamment de la prise de nourriture.
• +La prise des comprimés peut commencer n'importe quel jour du cycle menstruel. Les comprimés doivent être pris en continu, indépendamment des saignements vaginaux. Les comprimés de la plaquette suivante doivent être pris immédiatement après la fin d'une plaquette, sans faire de pause.
• +Prise retardée des comprimés:
• +L'efficacité de Diénogest Spirig HC peut être diminuée en cas d'oubli de la prise. En cas d'oubli d'un ou de plusieurs comprimés, la patiente doit prendre le comprimé oublié dès que possible. La prise suivante se fait ensuite à l'heure habituelle.
• -En cas de troubles gastro-intestinaux sévères, tels que vomissements ou diarrhée, l'absorption du principe actif peut être incomplète. En cas de vomissements ou de diarrhée sévère dans les 3 à 4 heures suivant la prise du comprimé, la patiente doit donc prendre dès que possible un autre comprimé.
• -Instructions spéciales pour la posologie:
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Insuffisance hépatique: Diénogest Spirig HC est contre-indiqué chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère. Le diénogest n'a pas été étudié chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance rénale: Diénogest Spirig HC n'a pas été étudié chez les patientes insuffisantes rénales. Son utilisation devra donc être prudente chez de telles patientes.
• -Patients âgés: Diénogest Spirig HC n'est pas indiqué chez les femmes postménopausées.
• -Enfants et adolescentes: Diénogest Spirig HC n'est pas indiqué chez l'enfant avant la ménarche.
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les adolescentes pubères. Toutefois, en raison du risque de réduction de la densité minérale osseuse (voir «Mises en garde et précautions» ainsi que «Propriétés/Effets»), le traitement par Diénogest Spirig HC dans ce groupe d'âge, et notamment chez les filles <16 ans, ne doit être instauré que par un spécialiste et après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel.
• +En cas de troubles gastro-intestinaux sévères, quelle qu'en soit la raison (c.-à-d. également en cas de diarrhée de cause médicamenteuse, etc.), l'absorption peut potentiellement être incomplète. En cas de vomissements ou de diarrhée sévère dans les 3 à 4 heures suivant la prise du comprimé, la patiente doit donc prendre dès que possible un autre comprimé.
• +Instructions posologiques particulières:
• +Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Diénogest Spirig HC est contre-indiqué chez les patientes présentant une insuffisance hépatique sévère. Le diénogest n'a pas été étudié chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
• +Patientes présentant des troubles de la fonction rénale
• +Diénogest Spirig HC n'a pas été étudié chez les patientes insuffisantes rénales. Son utilisation devra donc être prudente chez de telles patientes.
• +Patientes âgées:
• +Diénogest Spirig HC n'est pas indiqué chez les femmes postménopausées.
• +Enfants et adolescentes:
• +Diénogest Spirig HC n'est pas indiqué chez l'enfant avant la ménarche.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les adolescentes menstruées. Toutefois, en raison du risque de réduction de la densité minérale osseuse (voir «Mises en garde et précautions» ainsi que «Propriétés/Effets»), le traitement par Diénogest Spirig HC dans ce groupe d'âge, et notamment chez les filles <16 ans, ne doit être instauré que par un spécialiste et après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel.
• -·Diabète sucré avec altérations vasculaires
• -·Saignements vaginaux non diagnostiqués
• +·Diabète avec altérations vasculaires
• +·Saignements vaginaux d'étiologie inconnue
• -Chez les patientes adultes présentant un risque élevé d'ostéoporose, Diénogest Spirig HC ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel, car le diénogest entraîne une baisse modérée du taux d'œstrogènes endogènes. Les données disponibles à ce jour ne portant que sur une durée maximale de traitement de 15 mois, une réduction de la DMO ne peut pas être exclue au cours d'un traitement à long terme.
• -Veiller à un apport suffisant de calcium et de vitamine D.
• +Chez les patientes adultes présentant un risque élevé d'ostéoporose, Diénogest Spirig HC ne doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque individuel, car le diénogest entraîne une baisse modérée du taux d'estrogènes endogènes. Les données disponibles ne permettent pas d'exclure la possibilité d'une réduction de la DMO dans le cadre d'un traitement à long terme.
• +Il faut veiller à un apport suffisant de calcium et de vitamine D.
• -Il faut tenir compte du risque accru de survenue d'événements thromboemboliques dans les suites de couches.
• -La prise doit être immédiatement arrêtée en cas de suspicion d'événements thromboemboliques artériels ou veineux, ou en cas de survenue de symptômes correspondants.
• +Il faut tenir compte du risque accru de survenue d'événements thromboemboliques dans la période du post-partum.
• +En cas de suspicion d'événements thromboemboliques artériels ou veineux, ou si des symptômes correspondants apparaissent, la prise doit être immédiatement arrêtée.
• +Troubles dépressifs
• +Les dépressions ou humeurs dépressives sont des effets indésirables potentiels connus survenant lors de l'utilisation d'hormones sexuelles (voir également rubrique «Effets indésirables»). Ces troubles peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement. Une dépression peut avoir une évolution grave et représente un facteur de risque de suicide ou de comportement suicidaire. Les patientes traitées par Diénogest Spirig HC doivent donc être informées des symptômes possibles des troubles dépressifs. Il est vivement conseillé d'aviser les utilisatrices de s'adresser immédiatement à un médecin si elles remarquent des variations d'humeur ou d'autres symptômes de dépression lors de l'utilisation du médicament. Les patientes présentant des antécédents de dépression sévère doivent être attentivement surveillées. Si des états dépressifs sévères réapparaissent lors de l'utilisation de Diénogest Spirig HC, la prise du médicament doit être arrêtée.
• +Au total, plus de 27'000 patientes atteintes d'endométriose ayant commencé un traitement hormonal ont été évaluées dans le cadre d'une étude d'observation à long terme. 798 de ces patientes ont été exposées à Diénogest pendant au moins 15 mois. En comparaison avec d'autres médicaments autorisés dans le traitement de l'endométriose, le hazard ratio de la survenue d'une dépression avec le diénogest était de 1,8 (IC à 95% 0,3-9,4). Une légère augmentation du risque de survenue d'une dépression cliniquement significative ou d'aggravation d'une dépression préexistante chez les patientes sous diénogest en comparaison avec d'autres traitements de l'endométriose n'a donc pas pu être exclue.
• -Les femmes souffrant de dépression doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et la prise doit être interrompue si la dépression devient plus sévère au cours du traitement.
• -La récidive d'un ictère cholestatique et/ou d'un prurit lié à une cholestase, survenus lors d'une grossesse antérieure ou d'une utilisation antérieure d'hormones sexuelles stéroïdiennes, impose également l'arrêt de Diénogest Spirig HC.
• +La récidive d'un ictère cholestatique et/ou d'un prurit lié à une cholestase, survenus lors d'une grossesse antérieure ou d'une utilisation antérieure de stéroïdes sexuels, impose également l'arrêt de Diénogest Spirig HC.
• -Un chloasma peut occasionnellement survenir, surtout chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gestationnel. Les femmes y étant prédisposées ne doivent donc pas s'exposer directement au soleil ou à la lumière ultraviolette pendant la prise de Diénogest Spirig HC.
• +Un chloasma peut occasionnellement survenir, surtout chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gestationnel. Les femmes y étant prédisposées ne doivent donc pas s'exposer directement au soleil ou à toute autre lumière ultraviolette pendant la prise de Diénogest Spirig HC.
• -Diénogest Spirig HC contient 60.9 mg de lactose par comprimé. Les patientes atteintes de la rare intolérance au galactose, d'un déficit en lactase ou d'une malabsorption du glucose et du galactose doivent tenir compte de cette quantité.
• +Diénogest Spirig HC contient 60.9 mg de lactose par comprimé. Les patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
• -Afin d'identifier des interactions potentielles, l'information professionnelle des médicaments administrés concomitamment devrait également être consultée.
• -Interaction pharmacocinétique
• -Effet des autres médicaments sur la pharmacocinétique du diénogest
• +Afin d'identifier les interactions potentielles, il convient de consulter aussi l'information professionnelle des médicaments administrés concomitamment.
• +Effet de Diénogest Spirig HC sur d'autres médicaments
• +Les études d'inhibition in vitro ont révélé qu'une interaction cliniquement significative entre Diénogest et le métabolisme par les enzymes du cytochrome P450 d'autres principes actifs est improbable.
• +Effet d'autres médicaments sur Diénogest Spirig HC
• -Influence de Diénogest Spirig HC sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
• -Les études d'inhibition in vitro ont révélé qu'une interaction cliniquement significative entre Diénogest Spirig HC et le métabolisme par les enzymes du cytochrome P450 d'autres principes actifs est improbable.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et leur fréquence observée dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance de l'utilisation de Diénogest Spirig HC après sa mise sur le marché.
• -Les indications de fréquence utilisées sont les suivantes:
• -Fréquents: ≥1%–<10%
• -Occasionnels: ≥0,1%–<1%
• +Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous selon les classes de systèmes d'organes MedDRA et leur fréquence observée dans les études cliniques et/ou pendant la surveillance de l'utilisation de Diénogest après sa mise sur le marché.
• +Les données de fréquence sont indiquées comme suit:
• +«fréquents» (≥1/100 à <1/10)
• +«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100).
• -Le diénogest est un dérivé de la nor-testostérone possédant un effet antiandrogène. L'affinité du diénogest pour les récepteurs de la progestérone de l'utérus humain correspond à 10% de l'affinité relative de la progestérone. Malgré cette faible affinité pour le récepteur de la progestérone, le diénogest exerce un puissant effet progestatif. Le diénogest est dénué in vivo d'effet androgène, minéralocorticoïde ou glucocorticoïde significatif.
• +Le diénogest est un dérivé de la nor-testostérone possédant un effet antiandrogène. L'affinité du diénogest pour les récepteurs de la progestérone de l'utérus humain correspond à 10% de l'affinité relative de la progestérone. Malgré cette faible affinité pour le récepteur de la progestérone, le diénogest exerce un puissant effet progestatif. Le diénogest est dénué in vivo d'effet androgène, minéralocorticoïde ou glucocorticoïde significatif.
• +Les concentrations d'estrogènes endogènes ne sont que modérément supprimées pendant le traitement par Diénogest Spirig HC.
• +Pharmacodynamique de sécurité
• +La densité minérale osseuse (DMO) moyenne avant et après 6 mois de traitement par Diénogest a été mesurée chez 21 patientes adultes. Dans ce groupe d'âge, aucun signe indiquant une réduction cliniquement significative de la DMO n'a été observé.
• +Aucune donnée à long terme sur la densité osseuse (DMO) et le taux de fractures n'est disponible.
• +
• -Adolescentes
• -L'efficacité de Diénogest dans le traitement des douleurs pelviennes liées à une endométriose a également été montrée chez les adolescentes pubères.
• -Données de sécurité
• -Les concentrations d'œstrogènes endogènes ne sont que modérément supprimées pendant le traitement par Diénogest.
• -La densité minérale osseuse (DMO) moyenne avant et après 6 mois de traitement par Diénogest a été mesurée chez 21 patientes adultes. Dans ce groupe d'âge, aucun signe indiquant une réduction cliniquement significative de la DMO n'a été observé.
• -Dans une étude en ouvert, non contrôlée, réalisée chez 103 patientes adolescentes atteintes d'endométriose, l'influence de Diénogest sur la DMO a été étudiée sur une durée de traitement de 12 mois. Cette étude a inclus 52 adolescentes âgées de 16 à <18 ans, 42 filles âgées de 14 à <16 ans et 9 filles âgées de <14 ans. La DMO moyenne de ces adolescentes était de 22,5 kg/m² et environ 13% étaient des fumeuses avec une consommation moyenne de 6,3 cigarettes par jour.
• -Une réduction significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire (L2-L4) de 1,2% (intervalle de confiance à 95% -1,70; -0,78) par rapport à la valeur initiale avant le traitement a été observée. La réduction a été de 1,5% (IC à 95% -2,16; -0,84) dans le groupe d'âge des 16-<18 ans et de 1,3% (IC à 95% -1,92; -0,60) dans le groupe d'âge des 14-<16 ans. La proportion de patientes présentant un Z-score <-0,5 est passée de 32% (valeur initiale) à 42% à la fin du traitement. Ces résultats indiquent que Diénogest Spirig HC peut avoir un effet antagoniste sur l'augmentation physiologique de la DMO pendant cette période de développement.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +L'efficacité de Diénogest dans le traitement des douleurs pelviennes liées à une endométriose a également été mise en évidence chez les adolescentes menstruées.
• +L'influence de Diénogest sur la DMO a été étudiée dans une étude ouverte, non contrôlée, réalisée chez 103 patientes adolescentes atteintes d'endométriose sur une durée de traitement de 12 mois. Cette étude a inclus 52 adolescentes âgées de 16 à <18 ans, 42 filles âgées de 14 à <16 ans et 9 filles âgées de <14 ans. L'IMC moyen de ces adolescentes était de 22,5 kg/m² et environ 13% étaient des fumeuses avec une consommation moyenne de 6,3 cigarettes par jour.
• +Une réduction significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire (L2-L4) de 1,2% (intervalle de confiance à 95% -1,70; -0,78) a été observée par rapport à la valeur initiale avant le traitement. La réduction a été de 1,5% (IC à 95% -2,16; -0,84) dans le groupe d'âge des 16-<18 ans et de 1,3% (IC à 95% -1,92; -0,60) dans le groupe d'âge des 14-<16 ans. La proportion de patientes présentant un Z-score <-0,5 est passée de 32% (valeur initiale) à 42% à la fin du traitement. Ces résultats indiquent que Diénogest Spirig HC peut avoir un effet antagoniste sur l'augmentation physiologique de la DMO pendant cette période de développement.
• -Chez une partie des patientes, la DMO a été de nouveau mesurée 6 mois après l'arrêt du traitement. À cette date, la DMO a présenté une nouvelle augmentation et s'est rapprochée de la valeur initiale mesurée avant le traitement.
• +Chez une partie des patientes, la DMO a été de nouveau mesurée 6 mois après l'arrêt du traitement. À cette date, la DMO était remontée et s'approchait de la valeur initiale mesurée avant le traitement.
• -Aucune donnée à long terme sur la densité osseuse (DMO) et le taux de fractures n'est disponible.
• -La pharmacocinétique du diénogest chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.
• +La pharmacocinétique du diénogest chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée.
• -La pharmacocinétique du diénogest chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale n'a pas été étudiée.
• +La pharmacocinétique du diénogest chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée.
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver dans l'emballage original à l'abri de la lumière. Conserver hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver dans l'emballage original à l'abri de la lumière. Conserver hors de la portée des enfants.
• -Septembre 2016.
• +Juillet 2020.