• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: C1-Esterase-Inhibitor aus Humanplasma.
• -Hilfsstoffe: Glycin, Natriumchlorid und Natriumcitrat (entspricht einer Gesamtmenge von 19 mg Natrium).
• -Lösungsmittel: Aqua ad iniect.: 4 ml.
• -
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Routineprävention akuter Schübe bei hereditärem Angioödem (HAE) bei jugendlichen und erwachsenen Patienten.
• -Dosierung/Anwendung
• -Berinert SC ist zur Selbstanwendung durch subkutane Injektion bestimmt. Der Patient oder eine Pflegeperson sollten eine entsprechende Einweisung in die Anwendung von Berinert SC erhalten.
• -Dosierung
• -Die empfohlene Dosis Berinert SC beträgt 60 I.E. pro kg Körpergewicht (KG) zweimal wöchentlich (alle 3-4 Tage).
• -Dosierung bei Jugendlichen
• -Die Dosierung bei Jugendlichen ist die gleiche wie bei Erwachsenen.
• -Art der Anwendung
• -Ausschliesslich subkutane Injektion.
• -Als Injektionsstelle für Berinert SC wird der Bauchbereich vorgeschlagen. In den klinischen Studien wurde die Berinert SC-Injektion an einer einzigen Stelle verabreicht.
• -Die fertig zubereitete Lösung sollte durch subkutane Injektion mit einer für den Patienten verträglichen Geschwindigkeit injiziert werden.
• -Das Produkt sollte mit der mitgelieferten subkutanen Nadel und dem subkutanen Injektionsset verabreicht werden.
• -Selbstbehandlung (subkutane Anwendung)
• -Bei einer häuslichen Behandlung sind insbesondere die Risiken einer Ãœberempfindlichkeitsreaktion zu beachten. Die Entscheidung hinsichtlich einer häuslichen Behandlung ist in jedem Einzelfall vom behandelnden Arzt zu treffen. Der Arzt sollte sicherstellen, dass eine entsprechende Unterweisung erfolgt und die richtige Anwendung regelmässig überprüft wird.
• -Der Patient ist vom Arzt in der sicheren Anwendung von Berinert SC zu instruieren. Sobald er die Selbstbehandlung erlernt hat, soll er der Anleitung unter «Hinweise für die Handhabung» folgen.
• -Kontraindikationen
• -Patienten, bei denen es zu lebensbedrohlichen Ãœberempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich Anaphylaxie, auf C1-Esterase-Inhibitor-Präparate oder auf einen der Hilfsstoffe gekommen ist.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Wenn schwere allergische Reaktionen auftreten, muss die Behandlung mit Berinert SC sofort abgesetzt werden (d.h. keine weiteren Injektionen), und eine entsprechende medizinische Behandlung muss eingeleitet werden.
• -Im Falle eines akuten hereditären Angioödem (HAE) Schubs ist eine individuelle Behandlung einzuleiten.
• -Berinert SC 2000 I.E. enthält weniger als 1 mmol Natrium pro Flasche (4,9 mg/ml), das heisst, es ist nahezu «natriumfrei».
• -Thromboembolische Ereignisse
• -Bei der empfohlenen subkutanen Dosis konnte kein kausaler Zusammenhang zwischen thromboembolischen Ereignissen und der Anwendung von C1-Esterase-Inhibitor-Konzentrat hergestellt werden.
• -Eine Thrombose trat in Therapieversuchen mit hochdosierter Gabe von C1-Esterase-Inhibitor i. v. zur Prophylaxe oder zur Behandlung des Kapillarleck Syndroms vor, während oder nach einer Herzoperation unter extrakorporaler Zirkulation auf (nicht zugelassene Indikation und Dosierung).
• -Virale Sicherheit
• -Zu den Standardmassnahmen zur Vermeidung von Infektionen infolge der Anwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellten Arzneimitteln zählen die Auswahl der Spender, die Ãœberprüfung des jeweils gespendeten Materials und der Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker sowie die Umsetzung effektiver Produktionsschritte zur Inaktivierung / Entfernung von Viren. Trotz dieser Massnahmen kann bei der Anwendung von Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, die Möglichkeit der Ãœbertragung von Infektionserregern nicht vollständig ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Viren und andere Pathogene.
• -Die getroffenen Massnahmen werden als wirksam gegen umhüllte Viren wie das Humane Immundefizienz-Virus (HIV), das Hepatitis-B-Virus (HBV) und das Hepatitis-C-Virus (HCV) sowie gegen nicht umhüllte Viren wie das Hepatitis A-Virus (HAV) und das Parvovirus B19 betrachtet.
• -Es wird dringend empfohlen, dass bei jeder Anwendung von Berinert SC die Bezeichnung und die Chargennummer des Produkts vermerkt wird, um die Chargennummer dem Patienten zuordnen zu können.
• -Bei Patienten, die regelmässig / wiederholt humane Plasmaderivate erhalten, wird ein angemessener Hepatitis-Impfschutz (Hepatitis A und B) empfohlen.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Es liegen nur begrenzte Daten vor, aus denen sich kein Hinweis auf ein erhöhtes Risiko bei der Anwendung von allgemeinen C1-Inhibitor-Produkten bei schwangeren Frauen ergibt. C1-Inhibitor ist ein physiologischer Bestandteil von menschlichem Plasma. Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Fertilitäts- und Entwicklungstoxizität mit Berinert SC durchgeführt. Beim Menschen sind keine unerwünschten Wirkungen auf die Fertilität, die prä- und postnatale Entwicklung zu erwarten. Berinert SC sollte nur dann bei Schwangeren angewendet werden, wenn eine klare Indikation dafür vorliegt.
• -Stillzeit
• -Es ist nicht bekannt, ob C1-Inhibitor beim Menschen in die Muttermilch übertritt. Berinert SC sollte nur dann bei stillenden Müttern angewendet werden, wenn eine klare Indikation dafür vorliegt.
• -Fertilität
• -C1-Inhibitor ist ein physiologischer Bestandteil von menschlichem Plasma. Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Fertilität mit Berinert SC durchgeführt.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Berinert SC hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Unerwünschte Wirkungen wurden in der Phase III Zulassungsstudie bei Patienten mit hereditärem Angioödem (HAE) erfasst, die Berinert SC erhielten (40 I.E./kg KG oder 60 I.E./kg KG). Die Häufigkeit der Nebenwirkungen basiert auf den Ereignissen, die im Zusammenhang mit der Gabe von Berinert SC auftraten. Sie wird pro Patient geschätzt und wie folgt kategorisiert:
• -Sehr häufig: ≥1/10;
• -häufig: ≥1/100 und <1/10;
• -gelegentlich: ≥1/1000 und <1/100;
• -selten: ≥1/10'000 und <1/1000;
• -sehr selten: <1/10'000.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
• -Sehr häufig: Reaktionen an der Injektionsstellea (31%).
• -Infektionen und parasitäre Erkrankungen:
• -Sehr häufig: Nasopharyngitis (11%).
• -Erkrankungen des Immunsystems:
• -Häufig: Ãœberempfindlichkeit (Ãœberempfindlichkeit, Juckreiz, Hautausschlag und Urtikaria).
• -Erkrankungen des Nervensystems:
• -Häufig: Schwindelgefühl.
• -a Bluterguss, Kältegefühl, Flüssigkeitsaustritt, Erythem, Hämatom, Blutung, Induration, Ödem, Schmerzen, Juckreiz, Hautausschlag, Reaktion, Narbe, Schwellung, Urtikaria, Wärmegefühl an der Einstichstelle.
• -Für Informationen zum Infektionsrisiko s. auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen».
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Es wurden keine Fälle von Ãœberdosierung berichtet. In einer klinischen Studie mit konstanter Dosierung wurden bis zu 117 I.E./kg KG zweimal wöchentlich subkutan verabreicht und gut vertragen.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +Composition
• +Principe actif: Inhibiteur de la C1 estérase issue du plasma humain.
• +Excipients: Glycine, chlorure de sodium et citrate de sodium (correspond à une quantité totale de 19 mg de sodium).
• +Solvant: Aqua ad iniect.: 4 ml.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Prévention de routine des crises aiguës de l'angio-Å“dème héréditaire (AOH) chez les patients adolescents et adultes.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Berinert SC est destiné à l'auto-administration par injection sous-cutanée. Le patient ou un soignant doit avoir reçu des instructions appropriées relatives à l'utilisation de Berinert SC.
• +Posologie
• +La dose recommandée de Berinert SC est de 60 U.I. par kg de poids corporel (p.c.) deux fois par semaine (tous les 3 à 4 jours).
• +Posologie chez l'adolescent
• +La posologie chez l'adolescent est la même que pour l'adulte.
• +Mode d'administration
• +Injection sous-cutanée uniquement.
• +Le site d'injection suggéré pour Berinert SC est la région abdominale. Lors des études cliniques, les injections de Berinert SC ont été effectuées au niveau d'un site unique.
• +La solution préparée doit être injectée par voie sous-cutanée à un débit acceptable pour le patient.
• +Le produit doit être administré à l'aide de l'aiguille sous-cutanée et du set d'injection hypodermique fournis.
• +Auto-administration (administration sous-cutanée)
• +Dans le cas d'un traitement à domicile, les risques de réaction d'hypersensibilité doivent notamment être pris en compte. La décision de traiter à domicile doit être prise au cas par cas par le médecin traitant. Le médecin doit s'assurer qu'une instruction adéquate est effectuée et que l'administration correcte est contrôlée régulièrement.
• +Le patient doit recevoir de la part du médecin des instructions d'utilisation sécurisée de Berinert SC. Dès qu'il maîtrise l'auto-administration, il doit suivre les instructions de la rubrique «Instructions de manipulation».
• +Contre-indications
• +Les patients qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité engageant leur pronostic vital, notamment une anaphylaxie aux médicaments inhibiteurs de la C1 estérase ou à l'un des excipients.
• +Mises en garde et précautions
• +En cas de réactions allergiques graves, le traitement par Berinert SC doit être interrompu immédiatement (c'est-à-dire aucune nouvelle injection) et un traitement médical approprié doit être mis en place.
• +En cas de crise aiguë d'angio-Å“dème héréditaire (AOH), un traitement personnalisé doit être mis en place.
• +Berinert SC 2000 U.I. contient moins de 1 mmol de sodium par flacon (4,9 mg/ml), ce qui signifie qu'il est pratiquement «sans sodium».
• +Événements thromboemboliques
• +À la dose sous-cutanée recommandée, aucun lien de cause à effet entre les événements thromboemboliques et l'utilisation du concentré d'inhibiteur de la C1-estérase n'a pu être établi.
• +Une thrombose est survenue lors d'essais thérapeutiques avec administration prophylactique de fortes doses d'inhibiteur de la C1 estérase i.v. ou dans le traitement du syndrome de fuite capillaire, pendant ou après une chirurgie cardiaque sous circulation extracorporelle (indication et dosage non approuvés).
• +Sécurité virale
• +Les mesures habituelles de prévention du risque d'infection suite à l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les pools de plasma et l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/l'élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus et autres agents pathogènes inconnus ou émergents.
• +Les mesures mises en place sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que par ex. le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC) ainsi que pour certains virus non enveloppés tels que par ex. le virus de l'hépatite A (VHA) et le parvovirus B 19.
• +Il est fortement recommandé de noter, à chaque utilisation de Berinert SC, le nom et le numéro de lot du produit afin que le numéro de lot puisse être associé au patient.
• +Une vaccination contre l'hépatite (A et B) sera recommandée aux patients qui reçoivent régulièrement des préparations d'inhibiteur de la C1 estérase produites à partir de plasma.
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
• +Grossesse/Allaitement
• +Grossesse
• +Des données limitées sont disponibles, qui n'indiquent pas un risque accru relatif à l'utilisation des produits C1-inhibiteurs généraux chez les femmes enceintes. L'inhibiteur de la C1 est un composant physiologique du plasma humain. Aucune étude expérimentale animale sur la fertilité et la toxicité du développement n'a été réalisée avec Berinert SC. Chez l'homme, aucun effet indésirable n'est attendu sur la fertilité, le développement pré et postnatal. Berinert SC ne doit être utilisé chez les femmes enceintes qu'en cas d'indication claire à cet effet.
• +Allaitement
• +On ignore si l'inhibiteur de la C1 passe dans le lait maternel humain. Berinert SC ne doit être utilisé chez les femmes qui allaitent qu'en cas d'indication claire à cet effet.
• +Fertilité
• +L'inhibiteur de la C1 est un composant physiologique du plasma humain. Aucune étude animale sur la fertilité n'a été menée avec Berinert SC.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Berinert SC n'a aucune influence, ou une influence négligeable, sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Des effets indésirables ont été enregistrés lors de l'essai d'enregistrement de phase III chez des patients atteints d'angio-Å“dème héréditaire (AOH) ayant reçu Berinert SC (40 U.I./kg p.c. ou 60 U.I./kg p.c.). La fréquence des effets indésirables est basée sur les événements qui se sont produits en rapport avec la prise de Berinert SC. Elle est estimée par patient et classée comme suit:
• +Très fréquente: ≥1/10;
• +fréquente: ≥1/100 et <1/10;
• +occasionnelle: ≥1/1000 et <1/100;
• +rare: ≥1/10 000 et <1/1000;
• +très rare: <1/10 000.
• +Affections générales et symptômes au site d'administration:
• +Très fréquent: réactions au site d'administrationa (31%).
• +Infections et infestations:
• +Très fréquent: rhinopharyngite (11%).
• +Affections du système immunitaire:
• +Fréquent: hypersensibilité (hypersensibilité, démangeaisons, éruptions cutanées et urticaire).
• +Affections du système nerveux:
• +Fréquent: vertige.
• +a ecchymose, sensation de froid, fuite de liquide, érythème, hématome, saignement, induration, Å“dème, douleur, démangeaisons, éruption cutanée, réaction, cicatrice, gonflement, urticaire, sensation de chaleur au site d'injection.
• +Pour les informations sur le risque d'infection, voir également «Mises en garde et précautions».
• +Le signalement des effets indésirables présumés des médicaments après leur approbation est d'une grande importance. Il permet de surveiller en permanence le rapport risque-bénéfice du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout soupçon d'effet indésirable nouveau ou grave d'un médicament via le portail en ligne ElViS (système de vigilance électronique). Des informations à ce sujet sont disponibles sur le site www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Dans une étude clinique à posologie constante, des doses allant jusqu'à 117 U.I./kg p.c. ont été administrées par voie sous-cutanée deux fois par semaine et ont été bien tolérées.
• +Propriétés/Effets
• +Code-ATC
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: C1-Inhibitor, Plasmaderivat
• -Wirkungsmechanismus / Pharmakodynamik
• -C1-Esterase-Inhibitor ist ein Plasmaglykoprotein mit einem Molekulargewicht von 105 kD und einem Kohlenhydratanteil von 40%. Seine Konzentration im menschlichen Plasma liegt bei ca. 240 mg/l. Neben dem menschlichen Plasma enthalten auch die Plazenta, die Leberzellen, die Monozyten und die Thrombozyten C1-Esterase-Inhibitor.
• -C1-Esterase-Inhibitor gehört zu dem Serin-Protease-Inhibitor-(Serpin) -System des menschlichen Plasmas wie z.B. auch Antithrombin III, Alpha-2-Antiplasmin, Alpha-1-Antitrypsin und andere Proteine.
• -Unter physiologischen Bedingungen blockiert C1-Esterase-Inhibitor den klassischen Signalweg der Komplementkaskade durch Inaktivierung der enzymatisch aktiven Komponente C1s und C1r. Die aktiven Enzyme bilden einen Komplex mit dem Inhibitor in einem Verhältnis von 1:1.
• -Darüber hinaus stellt C1-Esterase-Inhibitor den wichtigsten Inhibitor der Kontaktaktivierung der Blutgerinnung dar, indem er Faktor XIIa und seine Fragmente hemmt. Ferner dient er neben Alpha-2-Makroglobulin als Hauptinhibitor von Plasma Kallikrein.
• -Die therapeutische Wirkung von Berinert SC bei hereditärem Angioödem wird dadurch erzielt, dass die fehlende C1-Esterase-Inhibitor-Aktivität ersetzt wird.
• -Klinische Wirksamkeit
• -Die Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Lebensqualität von Berinert SC als Prophylaxebehandlung zur Vorbeugung akuter Schübe bei hereditärem Angioödem (HAE) wurde in zwei klinischen Studien der Phase III gezeigt. Bei der ersten Studie handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo kontrollierte Crossover-Studie (COMPACT-Studie). In der Studie wurden 90 erwachsene und jugendliche Patienten mit symptomatischem HAE Typ I oder Typ II untersucht. Das mediane Alter (Bereich) der Patienten betrug 40 (12 bis 72) Jahre; 60 Patienten waren weiblich und 30 männlich. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 60 I.E./kg KG oder 40 I.E./kg KG Berinert SC subkutan in einer 16-wöchigen Behandlungsphase und Placebo in der anderen 16-wöchigen Behandlungsphase. Die Patienten verabreichten sich Berinert SC oder Placebo selbst 2 Mal pro Woche. Die Wirksamkeit wurde für die letzten 14 Tage jeder Behandlungsphase beurteilt.
• -Die subkutane Dosis von 60 I.E./kg KG bzw. 40 IE/kg KG zweimal wöchentlich resultierte in einem signifikanten Unterschied in der zeitnormalisierten Anzahl von HAE-Schüben (Schubrate) im Vergleich zu Placebo (Tabelle 1). Die zeitnormalisierte Anzahl von HAE-Schüben bei Patienten mit einer Dosis von 60 IE/kg KG betrug 0,52 Schübe pro Monat verglichen mit 4,03 Schübe pro Monat unter Placebo (p <0,001). Die zeitnormalisierte Anzahl von HAE-Schüben bei Patienten mit einer Dosis von 40 I.E./kg KG betrug 1,19 Schübe pro Monat verglichen mit 3,61 Schübe pro Monat unter Placebo (p <0,001).
• -Tabelle 1: Zeitnormalisierte Anzahl von HAE-Schüben (Anzahl/Monat)
• - 60 I.E./kg KG Behandlungssequenzen (N = 45) 40 I.E./kg KG Behandlungssequenzen (N = 45)
• +Groupe pharmacothérapeutique: inhibiteur de la C1, dérivé du plasma
• +Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +L'inhibiteur de la C1 estérase est une glycoprotéine plasmatique ayant un poids moléculaire de 105 kD et taux d'hydrate de carbone de 40%. Sa concentration dans le plasma humain est d'environ 240 mg/l. Outre le plasma humain, le placenta, les cellules hépatiques, les monocytes et les thrombocytes contiennent également l'inhibiteur de l'estérase C1.
• +L'inhibiteur de l'estérase C1 appartient au système d'inhibiteurs de la sérine protéase (serpine) du plasma humain comme par ex. aussi l'antithrombine III, l'alpha-2-antiplasmine, l'alpha-1-antitrypsine et d'autres protéines.
• +Sous conditions physiologiques, en inactivant les composants enzymatiques C1s et C1r actifs, l'inhibiteur de la C1 estérase bloque la voie classique de l'activation de la cascade du complément. Les enzymes actifs forment un complexe avec l'inhibiteur dans une proportion de 1:1.
• +De plus, l'inhibiteur de la C1 estérase est le plus important inhibiteur de l'activation de contact, dans la mesure où il bloque le facteur XIIa ainsi que ses fragments, et qu'il est, en dehors de l'alpha-2 macroglobuline, l'inhibiteur le plus important de la kallicréine plasmatique.
• +L'effet thérapeutique de Berinert SC dans l'angio-Å“dème héréditaire consiste à se substituer à l'activité manquante de l'inhibiteur de l'estérase C1.
• +Efficacité clinique
• +L'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la qualité de vie relatives à Berinert SC comme traitement prophylactique pour la prévention des crises aiguës de l'angio-Å“dème héréditaire (AOH) ont été démontrées dans deux essais cliniques de phase III. La première étude était une étude croisée multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (étude COMPACT). L'étude portait sur 90 patients adultes et adolescents atteints d'AOH symptomatique de type I ou de type II. L'âge médian (plage) des patients était de 40 (12 à 72) ans; 60 patients étaient des femmes et 30 des hommes. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit 60 U.I./kg p.c. soit 40 U.I/kg p.c. de Berinert SC par voie sous-cutanée dans une phase de traitement de 16 semaines et un placebo dans l'autre phase de traitement de 16 semaines. Les patients se sont auto-administré Berinert SC ou un placebo 2 fois par semaine. L'efficacité a été évaluée pour les 14 derniers jours de chaque phase de traitement.
• +La dose sous-cutanée de 60 U.I./kg p.c. ou de 40 U.I./kg p.c. deux fois par semaine a entraîné une différence significative du nombre de poussées d'AOH (taux d'attaque) normalisé dans le temps par rapport au placebo (Tableau 1). Le nombre de crises d'AOH normalisé dans le temps chez les patients ayant reçu une dose de 60 U.I./kg p.c. était de 0,52 crise par mois, contre 4,03 crises par mois pour le placebo (p <0,001). Le nombre de crises d'AOH normalisé dans le temps chez les patients ayant reçu une dose de 40 U.I./kg p.c. était de 1,19 crise par mois, contre 3,61 crises par mois sous placebo (p <0,001).
• +Tableau 1: Nombre de crises d'AOH normalisé dans le temps (nombre/mois)
• + 60 U.I./kg p.c. Séquences de traitement (N = 45) 40 U.I./kg p.c. Séquences de traitement (N = 45)
• -Durchschnitt (SD) 0,53 (0,771) 4,02 (2,308) 1,22 (2,310) 3,61 (2,088)
• +Moyenne (SD) 0,53 (0,771) 4,02 (2,308) 1,22 (2,310) 3,61 (2,088)
• -Median 0,29 3,75 0,29 3,81
• -LS Durchschnitt (SE)* 0,52 (0,261) 4,03 (0,263) 1,19 (0,327) 3,61 (0,327)
• -95% KI für LS Durchschnitt* (0,00; 1,04) (3,51; 4,55) (0,54; 1,85) (2,96; 4,26)
• -Behandlungsunterschied (intraindividuell) 60 I.E./kg KG Berinert SC– Placebo 40 I.E./kg KG Berinert SC– Placebo
• -LS Durchschnitt* (95% KI) -3,51 (-4,21, -2,81) -2,42 (-3,38, -1,46)
• -p-Wert* <0,001 <0,001
• -
• -KI = Konfidenzintervall; HAE = hereditäres Angioödem; N = Anzahl der randomisierten Patienten; n = Anzahl der Patienten mit Daten; SD = Standardabweichung; LS = kleinste Quadrate; SE = Standardfehler.
• -* Aus einem gemischten Modell.
• -Der mediane (25., 75. Perzentil) prozentuale Rückgang der zeitnormalisierten Anzahl von HAE-Schüben im Vergleich zu Placebo betrug 95,1% (79,0; 100,0) bei 60 I.E./kg KG und 88,6% (69,6; 100,0) bei 40 I.E./kg KG bei den Patienten mit auswertbaren Daten in beiden Behandlungsphasen.
• -Der prozentuale Anteil von Patienten mit Ansprechen (Responder, 95% KI) mit einer Abnahme von ≥50%, ≥70% bzw. ≥90% der zeitnormalisierten HAE-Schüben war unter Berinert SC höher als unter Placebo (siehe Tabelle 5).
• -Tabelle 2: Abnahme der zeitnormalisierten Anzahl von HAE-Schüben unter Berinert SC im Vergleich zu Placebo
• - Abnahme in Prozent der zeitnormalisierten Anzahl von HAE-Schübe unter Berinert SC im Vergleich zu Placebo
• +Médiane 0,29 3,75 0,29 3,81
• +Moyenne MC (SE)* 0,52 (0,261) 4,03 (0,263) 1,19 (0,327) 3,61 (0,327)
• +IC à 95% pour la moyenne MC* (0,00; 1,04) (3,51; 4,55) (0,54; 1,85) (2,96; 4,26)
• +Différence de traitement (intra-individuelle) 60 U.I./kg p.c. de Berinert SC - Placebo 40 U.I./kg p.c. de Berinert SC - Placebo
• +Moyenne MC* (IC à 95%) -3,51 (-4,21, -2,81) -2,42 (-3,38, -1,46)
• +Valeur p* <0,001 <0,001
• +
• +IC = intervalle de confiance; AOH = angio-Å“dème héréditaire; N = nombre de patients randomisés; n = nombre de patients avec données; SD = écart-type; MC = moindres carrés; SE = erreur type.
• +* Issu d'un modèle mixte.
• +Le pourcentage médian (25e, 75e percentile) de diminution du nombre de crises d'AOH normalisées dans le temps par rapport au placebo était de 95,1% (79,0; 100,0) à 60 U.I./kg p.c. et de 88,6% (69,6; 100,0) à 40 U.I./kg p.c. chez les patients pour lesquels les données étaient évaluables dans les deux phases de traitement.
• +Le pourcentage de patients ayant répondu (répondeurs, IC à 95%) avec une diminution de ≥50%, ≥70% et ≥90% des crises d'AOH normalisées dans le temps était plus élevé sous Berinert SC que sous placebo (voir Tableau 5).
• +Tableau 2: Réduction du nombre de crises d'AOH normalisé dans le temps sous Berinert SC en comparaison avec le placebo
• + Réduction en pourcentage du nombre de crises d'AOH normalisé dans le temps sous Berinert SC en comparaison avec le placebo
• -Responder (%)a
• -60 I.E./kg KG (n=40) 90,0 82,5 57,5
• -40 I.E./kg KG (n=42) 76,2 66,7 42,9
• -≥40 I.E./kg KG (95% KI) (n=82) 82,9 (73,4; 89,5) 74,4 (64,0; 82,6) 50,0 (39,4; 60,6)
• -
• -a Die Prozentangaben basieren auf der Anzahl der in die Analyse aufgenommenen Patienten.
• -n=Anzahl der Patienten mit Daten; KI=Konfidenzintervall;
• -Ein Patient wird als Responder klassifiziert, wenn der prozentuale Rückgang ≥50% beträgt.
• -Der Anteil von Patienten, die einen oder mehr HAE-Schübe pro 4-Wochen-Zeitraum unter Placebo hatten und weniger als einen HAE-Schub pro 4-Wochen-Zeitraum unter Berinert SC betrug 71,1% bei einer Dosis von 60 I.E./kg KG und 53,3% bei einer Dosis von 40 I.E./kg KG.
• -Insgesamt waren 40,0% der Patienten mit 60 I.E./kg KG und 37,8% der Patienten mit 40 I.E./kg KG Schub frei, und die mediane Anzahl von HAE-Schüben pro Monat betrug 0,29 bei beiden Dosen. Die maximale Anzahl von HAE-Schübe pro Monat betrug 3,1 bei 60 I.E./kg KG und 12,5 bei 40 I.E./kg KG.
• -Berinert SC führte zu einem signifikanten Unterschied im zeitnormalisierten Einsatz von Notfallmedikamenten (Anwendungsquote von Notfallmedikamenten) im Vergleich zu Placebo. Die 60 I.E./kg KG-Dosis führte zu einer mittleren Anwendungsquote von Notfallmedikamenten von 0,32 pro Monat im Vergleich zu 3,89 Anwendungen pro Monat unter Placebo. Die 40 I.E./kg KG-Dosis führte zu einer mittleren Anwendungsquote von Notfallmedikamenten von 1,13 pro Monat im Vergleich zu 5,55 Anwendungen pro Monat unter Placebo.
• -Die Ergebnisse der Untergruppenanalyse nach Alter (12 bis <17, 17 bis <65 und ≥65 Jahre) waren im Einklang mit den Gesamtergebnissen der Studie.
• -Die Post-hoc-Analyse der explorativen Endpunkte zeigte, dass sich die Therapiezufriedenheit und die Lebensqualität unter Berinert SC im Vergleich zu Placebo verbesserte, wobei es signifikante Verbesserungen ab Studienbeginn gab im TSQM (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication) -Fragebogen, Bereich: Effektivität und Gesamtzufriedenheit, und im WPAI (Work Productivity and Activity Impairment) -Fragebogen, Bereich: Präsenz am Arbeitsplatz, Produktivitätsverlust und -beeinträchtigung.
• -Die Ergebnisse der von den Patienten berichteten Zielparameter zeigen, dass die routinemässige Prophylaxe mit subkutanem Berinert SC wirksam war, den Patienten mit HAE ermöglichte, aktiver und produktiver zu sein und die Gesamtzufriedenheit mit der Behandlung erhöhte. Berinert SC kann daher die HAE-Last, wie in einer veröffentlichten Patientenumfrage erhoben, massgeblich reduzieren.
• -Bei der zweiten klinischen Studie der Phase III (COMPACT-Erweiterungsstudie; Zwischenauswertung) handelte es sich um eine multizentrische, randomisierte, offene Parallelgruppenstudie, die langfristige Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten liefert (und die Behandlungsfortsetzung für Patienten ermöglichte, die die COMPACT-Studie abgeschlossen hatten). Die COMPACT-Erweiterungsstudie umfasste Patienten im Altersbereich von 8-72 Jahren sowie 10 Patienten <18 Jahren (3 davon <12 Jahre) und 10 Patienten ≥65 Jahren. In der Studie wurden 126 Patienten mit symptomatischem HAE Typ I oder Typ II hinsichtlich Wirksamkeit, Sicherheit, PK und Lebensqualität untersucht; 76 Patienten waren weiblich und 50 männlich. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 60 I.E./kg KG oder 40 I.E./kg KG Berinert SC subkutan in einer 24-wöchigen Behandlungsphase mit konstanter Dosis, gefolgt von einer individuellen Dosisanpassung in einer 28-wöchigen Behandlungsphase. Patienten mit häufigen HAE-Schüben während der Phase mit der konstanten Dosis kamen für Dosissteigerungen in Frage.
• -Die Zwischenauswertung zeigt, dass das Ansprechen ab Behandlungswochen 49-70 stabil war (in der gepoolten Population hatten 85 Patienten eine Behandlungsdauer von ≥1 Jahr). Die mediane Rate von HAE-Schüben lag bei 0,086 Schüben pro Monat im 60 IE/kg KG-Behandlungsarm und bei 0,104 Schüben pro Monat im 40 I.E./kg KG-Behandlungsarm. Während des Berichtszeitraums waren 46,0% der 60 I.E./kg KG-Patienten Schub-frei verglichen mit 34,9% im 40 I.E./kg KG-Arm.
• -Pharmakokinetik
• -Die pharmakokinetischen (PK) Eigenschaften von Berinert SC wurden hauptsächlich anhand von Populations-PK-Methoden aus gepoolten Daten aus 3 klinischen Studien mit gesunden Teilnehmern und Patienten mit hereditärem Angioödem (HAE) abgeleitet.
• -Bei zweimal wöchentlicher subkutaner Dosierung wird Berinert SC langsam resorbiert, mit einer medianen (95% Konfidenzintervall, KI) Zeit bis zur maximalen Konzentration (tmax) von ca. 59 Stunden (23, 134 Std.). Basierend auf einer medianen (95% KI) offensichtlichen Plasmahalbwertszeit von 69 Stunden (24, 250 Std.), wird der Steady State für C1-Esterase-Inhibitor innerhalb von 3 Wochen der Dosierung erwartet. Ein mittlerer (95% KI) Steady-State-Talspiegel von funktionalem C1-Esterase-Inhibitor von 48% (25,1; 102) wird nach Anwendung von 60 I.E./kg KG Berinert SC subkutan zweimal wöchentlich erwartet. Die mittlere (95% KI) relative Bioverfügbarkeit (F) von Berinert SC nach subkutaner Anwendung wurde auf ca. 43% (35,2; 50,2%) geschätzt.
• -Die mittlere (95% KI) Clearance der Population und das offensichtliche Distributionsvolumen von Berinert SC wurden auf ca. 83 ml/Std. (72,7; 94,2 ml/Std.) bzw. 4,33 l (3,51; 5,15 l) geschätzt. Die C1-Esterase-Inhibitor-Clearance korrelierte positiv mit dem Gesamtkörpergewicht. Die Steady State PK von Berinert SC subkutan zeigte sich bei HAE-Patienten als unabhängig von der Dosis zwischen 20–80 I.E./kg KG.
• -Zur Beurteilung der PK von C1-Esterase-Inhibitor in spezifischen nach Geschlecht, ethnischer Zugehörigkeit, Alter oder dem Vorliegen von Nieren- oder Leberschädigungen stratifizierten Patientenpopulationen wurden keine Studien durchgeführt. Die Populationsanalyse, die das Alter (12 bis 72 Jahre) beurteilte, zeigte keinen Einfluss auf die PK des C1-Esterase-Inhibitors.
• -Präklinische Daten
• -Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei Einzel- und Mehrfachdosierungen und zur lokalen Verträglichkeit weisen präklinische Daten auf kein besonderes Risiko für Menschen hin.
• -In-vivo-Thrombogenitätstests bei Kaninchen zeigen kein Thromboserisiko nach der intravenösen Anwendung von C1-Esterase-Inhibitor.
• -Es wurden keine Studien zur Karzinogenität und Reproduktionstoxizität durchgeführt.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilität
• -Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
• -Haltbarkeit
• -Berinert SC darf nach Ablauf des auf der Packung und Behältnis angegebenen Verfalldatums nicht mehr angewendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 30 °C lagern. Nicht einfrieren. Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren!
• -Die Flasche in der geschlossenen Faltschachtel aufbewahren um den Inhalt vor Licht zu schützen! Haltbarkeit der verwendungsfertigen Zubereitung: siehe «Hinweise für die Handhabung».
• -Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Anforderungen zu entsorgen.
• -Hinweise für die Handhabung
• -Herstellung der Lösung:
• -Allgemeine Hinweise:
• -Die rekonstituierte Lösung Berinert SC sollte farblos und klar bis leicht opalisierend sein.
• -·Das rekonstituierte Produkt sollte nach der Filtration/dem Aufziehen der Lösung in die Spritze (siehe unten) und vor der Anwendung auf Partikel und Verfärbungen visuell überprüft werden.
• -·Trübe Lösungen oder Lösungen mit Rückständen sind nicht zu verwenden.
• -·Die Rekonstitution und das Aufziehen der Spritze müssen unter aseptischen Bedingungen erfolgen.
• -Zubereitung:
• -Erwärmen Sie das Lösungsmittel auf Raumtemperatur. Vor dem Öffnen der Filter Transfer Set-Packung 20/20 (Mix2Vialâ„¢) die Flip-Off-Kappen der Lösungsmittel- und Produktflaschen entfernen und die Stopfen mit einer antiseptischen Lösung behandeln und anschliessend trocknen lassen.
• - (image) 1. Entfernen Sie das Deckpapier von der «Mix2Vial» Packung. Das Mix2Vial nicht aus dem Blister entnehmen!
• - (image) 2. Die Lösungsmittelflasche auf eine ebene, saubere Fläche stellen und festhalten. Das «Mix2Vial» Set mit dem Blister greifen und die blaue Seite des Adapters voran senkrecht in den Stopfen der Lösungsmittelflasche einstechen.
• - (image) 3. Vorsichtig die Verpackung vom «Mix2Vial» Set entfernen, indem man den Blister am Siegelrand fasst und ihn senkrecht nach oben abzieht. Dabei ist darauf zu achten, dass nur der Blister und nicht das «Mix2Vial» entfernt wird.
• - (image) 4. Die Produktflasche auf eine ebene und feste Unterlage stellen. Die Lösungsmittelflasche mit dem aufgesetzten «Mix2Vial» Set herumdrehen und analog den Dorn der transparenten Seite senkrecht in den Stopfen der Produktflasche einstechen. Das Lösungsmittel läuft automatisch in die Produktflasche über.
• - (image) 5. Mit der einen Hand die Produktseite und mit der anderen Hand die Lösungsmittelseite des «Mix2Vial» greifen und das Set vorsichtig im Gegenuhrzeigersinn auseinanderschrauben. Entsorgen Sie die Lösungsmittelflasche mit dem blauen «Mix2Vial» Adapter.
• - (image) 6. Die Produktflasche mit dem transparenten Adapter vorsichtig schwenken, bis das Produkt vollständig gelöst ist. Nicht schütteln.
• - (image) 7. Luft in eine leere, sterile Spritze aufziehen. Hierfür nur die der Packung beigefügte Spritze verwenden. Die Produktflasche aufrecht halten, die Spritze mit dem Luer Lock Anschluss des «Mix2Vial» Set im Uhrzeigersinn verbinden und die Luft in die Produktflasche injizieren.
• -
• -Aufziehen der Lösung in die Spritze
• - (image) 8. Den Stempel der Spritze gedrückt halten, das gesamte System herumdrehen und die Lösung durch langsames Zurückziehen der Kolbenstange in die Spritze aufziehen.
• - (image) 9. Nachdem die Lösung vollständig in die Spritze überführt ist, den Spritzenzylinder fassen (dabei die Kolbenstange in ihrer Position halten) und die Spritze vom transparenten «Mix2Vial»-Adapter im Gegenuhrzeigersinn abdrehen.
• -
• -Instruktionen zur Selbstbehandlung mit Berinert SC:
• -Schritt 1: Zubehör zusammenstellen Legen Sie alle benötigten Hilfsmittel für die subkutane Anwendung bereit: ·Subkutane Nadel oder subkutanes Injektionsset ·Sterile, silikonfreie Spritze (Benutzen Sie die beigepackte Einmalspritze) ·Alkoholtupfer ·Handschuhe (falls eine entsprechende Empfehlung Ihres Arztes vorliegt) ·Entsorgungsbehälter für gebrauchte Nadeln ·Behandlungstagebuch
• -Schritt 2: Reinigen der Arbeitsfläche ·Desinfizieren Sie eine geeignete Arbeitsfläche mit Desinfektionstüchern.
• -Schritt 3: Hände waschen ·Waschen und trocknen Sie sich gründlich Ihre Hände. ·Wenn Sie Handschuhe tragen sollen, um sich die Injektion zu verabreichen, dann ziehen Sie diese an.
• -Schritt 4: Vorbereitung der Injektionsstelle ·Wählen Sie eine Stelle der Bauchhaut für die Injektion, ausser Sie haben eine Anweisung Ihres Arztes bekommen, in eine andere Region zu injizieren (Abbildung 1). ·Wählen Sie eine andere Stelle als bei der letzten Injektion; Sie sollten die Injektionsstellen wechseln. ·Neue Injektionsstellen sollten mindestens 5 cm von der letzten Injektionsstelle entfernt sein. ·Geben Sie sich niemals eine Injektion an eine Stelle, an der die Haut juckt, geschwollen, schmerzhaft, geprellt oder rot ist. ·Vermeiden Sie Injektionen an Stellen mit Narben oder Dehnungsstreifen. ·Reinigen Sie die Haut an der Injektionsstelle mit einem Alkoholtupfer und lassen Sie sie trocknen (Abbildung 2). (image) Abbildung 1 (image) Abbildung 2
• -Schritt 5: Injektionen unter die Bauchhaut Wie von Ihrem Arzt instruiert: ·Stecken Sie die subkutane Nadel oder das subkutane Injektionsset (Butterfly) fest auf die Spritze auf. Bereiten Sie die Nadel oder das Injektionsset wie benötigt gemäss den Anweisungen Ihres Arztes vor. Injektion mit einer subkutanen Nadel: ·Stechen Sie die Nadel in eine Hautfalte (Abbildung 3). Injektion mit einem subkutanen Injektionsset: ·Stechen Sie die Nadel in eine Hautfalte (Abbildung 4). (image) Abbildung 3 (image) Abbildung 4
• -Schritt 6: Aufräumen ·Nach der Injektion der benötigten Menge von Berinert SC entfernen Sie die Nadel. ·Nicht verwendete Lösung und das komplette Verabreichungsmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
• -Schritt 7: Aufzeichnung der Behandlung ·Schreiben Sie bei jeder Anwendung von Berinert SC die Chargennummer des Etikettes der Berinert SC Flasche, mit dem Datum und der Zeit der Injektion in Ihr Behandlungstagebuch oder Ihr Protokollbuch.
• +Répondeurs (%)a
• +60 U.I./kg p.c. (n = 40) 90,0 82,5 57,5
• +40 U.I./kg p.c. (n = 42) 76,2 66,7 42,9
• +≥40 U.I./kg p.c. (IC à 95%) (n = 82) 82,9 (73,4; 89,5) 74,4 (64,0; 82,6) 50,0 (39,4; 60,6)
• +
• +a Les pourcentages sont basés sur le nombre de patients inclus dans l'analyse.
• +n = nombre de patients avec données; IC = intervalle de confiance;
• +Un patient est classé comme répondeur si le pourcentage de réduction est ≥50%.
• +La proportion de patients ayant eu une ou plusieurs crises d'AOH par période de 4 semaines sous placebo et moins d'une crise d'AOH par période de 4 semaines sous Berinert SC était de 71,1% à la dose de 60 U.I./kg p.c. et de 53,3% à la dose de 40 U.I./kg p.c.
• +Dans l'ensemble, 40,0% des patients ayant reçu une dose de 60 U.I./kg p.c. et 37,8% des patients ayant une de 40 U.I./kg p.c. n'avaient plus de crise, et le nombre médian de crises d'AOH par mois était de 0,29 aux deux doses. Le nombre maximum de crises d'AOH par mois était de 3,1 à 60 U.I./kg p.c. et de 12,5 à 40 U.I./kg p.c..
• +Berinert SC a conduit à une différence significative dans l'utilisation normalisée au fil du temps des médicaments d'urgence (taux d'utilisation des médicaments d'urgence) par rapport au placebo. La dose de 60 U.I./kg p.c. a entraîné un taux moyen d'utilisation de médicaments d'urgence de 0,32 par mois, contre 3,89 utilisations par mois sous placebo. La dose de 40 U.I./kg p.c. a entraîné un taux d'utilisation moyen des médicaments d'urgence de 1,13 par mois, contre 5,55 utilisations par mois sous placebo.
• +Les résultats de l'analyse des sous-groupes par âge (12 à <17 ans, 17 à <65 et ≥65 ans) ont été conformes aux résultats globaux de l'étude.
• +L'analyse post-hoc des paramètres exploratoires a montré que la satisfaction en ce qui concerne le traitement et la qualité de vie s'était améliorée avec Berinert SC en comparaison avec le placebo, avec des améliorations significatives par rapport à la référence sur le questionnaire TSQM (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication), domaine: Efficacité et satisfaction globale, et dans le questionnaire WPAI (Work Productivity and Activity Impairment), domaine: Présence sur le lieu de travail, perte et altération de la productivité.
• +Les résultats des paramètres cibles rapportés par les patients montrent que la prophylaxie de routine par Berinert SC a été efficace, a permis aux patients atteints d'AOH d'être plus actifs et productifs et a augmenté la satisfaction globale à l'égard du traitement. Berinert SC peut donc réduire considérablement la charge de l'AOH, comme le montre une enquête publiée réalisée auprès des patients.
• +Le deuxième essai clinique de phase III (étude d'extension COMPACT; évaluation intermédiaire) était une étude multicentrique, randomisée, ouverte, avec groupes parallèles, qui a fourni des données d'efficacité et de sécurité sur le long terme (et a permis de poursuivre le traitement pour les patients qui avaient terminé l'étude COMPACT). L'étude d'extension COMPACT a inclus des patients âgés de 8 à 72 ans ainsi que 10 patients de <18 ans (dont 3 de <12 ans) et 10 patients de ≥65 ans. Dans cette étude, 126 patients atteints d'AOH symptomatique de type I ou de type II ont été évalués en termes d'efficacité, de sécurité, de pharmacocinétique et de qualité de vie; 76 patients étaient des femmes et 50 des hommes. Les patients ont été randomisés pour recevoir 60 U.I./kg p.c. ou 40 U.I./kg p.c. de Berinert SC par voie sous-cutanée lors d'une phase de traitement de 24 semaines à dose constante, suivi d'une adaptation individuelle de la dose lors d'une phase de traitement de 28 semaines. Les patients présentant des crises fréquentes d'AOH pendant la phase à dose constante pouvaient bénéficier d'une augmentation de la dose.
• +L'évaluation intermédiaire montre que la réponse était stable à partir des semaines de traitement 49 à 70 (dans la population regroupée, 85 patients présentaient une durée de traitement ≥1 an). Le taux médian de crises d'AOH était de 0,086 crise par mois dans le groupe de traitement à 60 U.I./kg p.c. et de 0,104 rechute par mois dans le groupe de traitement à 40 U.I./kg p.c. Au cours de la période de référence, 46,0% des patients recevant 60 I.U./kg p.c. n'ont pas présenté de crise, contre 34,9% pour le bras 40 I.U./kg p.c.
• +Pharmacocinétique
• +Les propriétés pharmacocinétiques (PK) de Berinert SC ont été principalement déterminées à l'aide de méthodes PK de population à partir de données regroupées de 3 études cliniques portant sur des participants sains et des patients souffrant d'angio-Å“dème héréditaire (AOH).
• +À la dose sous-cutanée bihebdomadaire, Berinert SC est lentement absorbé avec un temps médian (intervalle de confiance à 95%, IC) allant jusqu'à la concentration maximale (tmax) d'environ 59 heures (23, 134 h). Sur la base d'une demi-vie plasmatique apparente médiane (IC à 95%) de 69 heures (24, 250 h), l'état d'équilibre de l'inhibiteur de la C1 estérase est attendu dans les 3 semaines suivant l'administration. Un taux moyen (IC à 95%) d'inhibiteur de la C1-estérase fonctionnelle de 48% (25,1; 102) est attendu après administration de 60 U.I./kg p.c. de Berinert SC par voie sous-cutanée deux fois par semaine. La biodisponibilité relative moyenne (IC à 95%) de Berinert SC après administration sous-cutanée a été estimée à environ 43% (35,2; 50,2%).
• +La clairance moyenne (IC à 95%) de la population et le volume apparent de distribution de Berinert SC ont été estimés à respectivement environ 83 ml/h (72,7; 94,2 ml/h) et 4,33 l (3,51; 5,15 l). La clairance de l'inhibiteur de la C1 estérase est corrélée positivement avec le poids corporel total. La PK à l'état d'équilibre de Berinert SC s'est révélée indépendante de la dose entre 20 et 80 U.I./kg p.c. chez les patients atteints d'AOH.
• +Aucune étude n'a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de l'inhibiteur de la C1 estérase dans des populations de patients spécifiques stratifiées par sexe, ethnie, âge ou présence de lésions rénales ou hépatiques. L'analyse de la population ayant évalué l'âge (12 à 72 ans) n'a montré aucun effet sur la pharmacocinétique de l'inhibiteur de la C1 estérase.
• +Données précliniques
• +Sur la base des études conventionnelles sur la pharmacologie de la sécurité, la toxicité à dose unique et multiple et la tolérance locale, les données précliniques n'indiquent aucun risque particulier pour l'homme.
• +Les tests de thrombogénicité in vivo chez le lapin ne montrent aucun risque de thrombose après l'administration intraveineuse de l'inhibiteur de la C1 estérase.
• +Aucune étude sur cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction n'a été réalisée.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Aucune étude de compatibilité n'ayant été réalisée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Durée de conservation
• +Berinert SC ne doit pas être utilisé après la date de péremption figurant sur l'emballage et le récipient.
• +Instructions spéciales de stockage
• +Ne pas stocker au-dessus de 30 °C. Ne pas congeler. Tenir hors de portée des enfants!
• +Conservez la bouteille dans l'étui fermé pour protéger le contenu de la lumière! Durée de conservation du médicament prêt à l'emploi: voir «Instructions de manipulation».
• +Les médicaments non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
• +Instructions de manipulation
• +Préparation de la solution:
• +Instructions générales:
• +La solution reconstituée de Berinert SC doit être incolore et claire à légèrement opalescente.
• +·Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence de particules de matière ou un changement de coloration après filtration/prélèvement de la solution dans la seringue (voir ci-dessous) et avant l'administration.
• +·Ne pas utiliser de solution opaque ou contenant des résidus.
• +·La reconstitution et le prélèvement dans la seringue doivent être effectués dans des conditions aseptiques.
• +Préparation:
• +Chauffez le solvant à température ambiante. Avant d'ouvrir l'emballage du dispositif de transfert de filtre 20/20 (Mix2Vialâ„¢), retirez les capuchons protecteurs des flacons de solvant et de produit, traitez les bouchons avec une solution antiseptique et laissez-les sécher.
• + (image) 1. Retirer l'opercule de l'emballage «Mix2Vial». Ne pas retirer Mix2Vial de la plaquette thermoformée!
• + (image) 2. Placer le flacon de solvant sur une surface plane et propre, et le maintenir fermement. En tenant le dispositif «Mix2Vial» à travers son emballage, pousser l'extrémité bleue tout droit à travers le bouchon du flacon de solvant.
• + (image) 3. Retirer avec précaution l'emballage du dispositif «Mix2Vial» en tenant les bords et en tirant verticalement vers le haut. S'assurer que seul l'emballage a été retiré et que le dispositif «Mix2Vial» est resté bien en place.
• + (image) 4. Poser le flacon du produit sur une surface plane et rigide. Retourner l'ensemble flacon de diluant-dispositif «Mix2Vial» et pousser la partie transparente de l'adaptateur tout droit à travers le bouchon du flacon de produit. Le solvant coule automatiquement dans le flacon de poudre.
• + (image) 5. En maintenant la partie produit reconstitué d'une main et la partie solvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif «Mix2Vial» avec précaution dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. Jeter le flacon de solvant avec la partie bleue attachée de l'adaptateur «Mix2Vial».
• + (image) 6. Remuer délicatement le flacon de produit avec la partie transparente de l'adaptateur attaché dessus jusqu'à ce que la substance soit totalement dissoute. Ne pas secouer.
• + (image) 7. Remplir d'air une seringue stérile vide. Utiliser pour cela uniquement la seringue fournie dans l'emballage. Tout en maintenant verticalement le flacon du produit reconstitué, connecter la seringue au Luer Lock du dispositif «Mix2Vial» dans le sens des aiguilles d'une montre et injecter l'air dans le flacon du produit.
• +
• +Aspiration de la solution dans la seringue
• + (image) 8. Tout en maintenant le piston de la seringue appuyé, retourner l'ensemble et prélever la solution dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
• + (image) 9. Une fois la solution transférée dans la seringue, tenir le corps de la seringue fermement (en maintenant le piston de la seringue dirigé vers le bas) et déconnecter la partie transparente de l'adaptateur «Mix2Vial» de la seringue.
• +
• +Instructions d'auto-administration de Berinert SC:
• +Étape 1: Assemblage des accessoires Préparer tous les instruments nécessaires pour un usage sous-cutané: ·Aiguille sous-cutanée Ensemble d'injection ·Seringue stérile, sans silicone (utiliser la seringue jetable fournie) ·Tampons alcoolisés ·Gants (si recommandé par votre médecin) ·Récipient d'élimination de l'aiguille usagée ·Journal de traitement
• +Étape 2: Nettoyage de la surface de travail ·Désinfecter une surface de travail appropriée avec des lingettes désinfectantes.
• +Étape 3: Lavage des mains ·Se laver et se sécher soigneusement les mains. ·En cas de nécessité de porter des gants pour effectuer l'injection, les enfiler.
• +Étape 4: Préparation du site d'injection ·Choisir un site sur la peau de l'abdomen pour l'injection, sauf si le médecin a demandé d'effectuer l'auto-injection dans une autre zone. (Figure 1). ·Choisir un autre endroit que celui de la dernière injection; il convient de varier le site d'injection. ·Le nouveau site d'injection doit être éloigné d'au moins 5 cm du site de la dernière injection. ·Ne jamais effectuer une injection dans un site où la peau démange, est enflée, douloureuse, contusionnée ou rouge. ·Éviter les injections dans des sites présentant des cicatrices ou des vergetures. ·Nettoyer la peau au site d'injection avec un tampon d'alcool et la laisser sécher (Figure 2). (image) Figure 1 (image) Figure 2
• +Étape 5: Injections sous la peau abdominale Dans le respect des instructions de votre médecin: ·Insérer l'aiguille sous-cutanée ou l'ensemble d'injection sous-cutanée (papillon) fermement sur la seringue. Préparer l'aiguille ou l'ensemble d'injection selon les instructions de votre médecin. Injection avec une aiguille sous-cutanée: ·Enfoncer l'aiguille dans un pli de peau (Figure 3). Injection avec un ensemble d'injection sous-cutanée: ·Enfoncer l'aiguille dans un pli de peau (Figure 4). (image) Figure 3 (image) Figure 4
• +Étape 6: Ranger ·Après avoir injecté la quantité requise de Berinert SC, retirer l'aiguille. ·La solution non utilisée et l'ensemble du matériel d'administration doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.
• +Étape 7: Consignation du traitement ·À chaque utilisation de Berinert SC, noter le numéro de lot de l'étiquette du flacon de Berinert SC avec la date et l'heure de l'injection dans votre journal ou carnet de traitement.
• -Nach der Rekonstitution blieb die physikochemische Stabilität 48 Stunden bei Raumtemperatur (max. 30 °C) erhalten. Da Berinert SC kein Konservierungsmittel enthält, sollte das zubereitete Produkt aus mikrobiologischer Sicht sofort verwendet werden. Wenn es nicht sofort angewendet wird, darf es nicht länger als 8 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt werden. Das gelöste Produkt darf nur in der Flasche aufbewahrt werden.
• -Zulassungsnummer
• +Après reconstitution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 48 heures à la température ambiante (max. 30 °C). D'un point de vue microbiologique, et étant donné que Berinert ne contient aucun agent conservateur, le produit mis en solution devrait être utilisé immédiatement après ouverture. S'il n'est pas utilisé immédiatement, il ne doit pas être conservé au-delà de 8 heures à température ambiante. Le produit dissous ne peut être conservé que dans le flacon.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• +Présentation
• -1 Flasche mit Trockensubstanz (2000 I.E.)
• -1 Flasche mit 4 ml Wasser für Injektionszwecke
• -1 Filter Transfer Set 20/20
• -1 Verabreichungsset (beigepackter Zusatzkarton):
• -1 subkutane Nadel
• -1 subkutanes Injektionsset
• -2 Alkoholtupfer
• -1 nicht steriles Pflaster
• -1 Einmalspritze (5 ml)
• -Zulassungsinhaberin
• -CSL Behring AG, Bern
• -Stand der Information
• -Juni 2020
• +1 flacon contenant la substance lyophilisée (2000 U.I.)
• +1 flacon de 4 ml d'eau pour injection
• +1 dispositif de transfert 20/20
• +1 set d'administration (carton intérieur):
• +1 aiguille pour injection sous-cutanée
• +1 nécessaire pour injection sous-cutanée
• +2 tampons imbibés d'alcool
• +1 pansement non stérile
• +1 seringue à usage unique (5ml)
• +Titulaire de l’autorisation
• +CSL Behring AG, Berne
• +Mise à jour de l’information
• +Juin 2020