• +Troubles de la fonction rénale
• +Les données disponibles chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale sont limitées.
• +En raison d'une possible augmentation de l'exposition, l'apparition d'effets indésirables doit être étroitement surveillée chez ces patients (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les données disponibles chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique sont limitées, et le darolutamide n'a pas été étudié chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• +En raison d'une possible augmentation de l'exposition, l'apparition d'effets indésirables doit être étroitement surveillée chez ces patients (voir rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Hypertension
• +Dans l'étude ARASENS, une hypertension a été rapportée chez 13,8 % des patients ayant reçu NUBEQA + docétaxel et chez 9,4 % des patients ayant reçu le placebo + docétaxel.
• +Une hypertension de grade 3 a été rapportée chez 6,4 % des patients ayant reçu NUBEQA + docétaxel et chez 3,5 % des patients ayant reçu le placebo+docétaxel. Un patient a présenté une hypertension de grade 4 dans chaque groupe de traitement.
• +Un cas d'hypertension de grade 5 avec artériosclérose de grade 5 a été rapporté dans le groupe NUBEQA + docétaxel. Le patient concerné avait des antécédents d'hypertension et de tabagisme de longue date et l'événement s'est produit plus de 3 ans après le début du traitement par NUBEQA. La survenue d'une hypertension a été rapportée plus fréquemment chez les patients qui ne présentaient pas d'antécédents médicaux d'hypertension dans les deux groupes de traitement.
• -Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de NUBEQA.
• +L'administration orale de darolutamide à des souris transgéniques rasH2 mâles pendant 6 mois n'a pas mis en évidence de potentiel cancérogène à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour, ce qui correspond, pour le darolutamide, à 0.9-1.3 fois et, pour le céto-darolutamide, à 2.1-2.3 fois l'exposition clinique (AUC) atteinte à la dose clinique quotidienne recommandée de 1200 mg/jour. Sur la base de cette étude, un risque cancérogène lié au darolutamide ne peut être totalement exclu.
• -Janvier 2023.
• +Septembre 2023.