• -Lactose 53,5 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à 0.26 mg (0.011 mmol) de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E133 (bleu brillant), E172 (oxyde de fer jaune), E129 (rouge allura) 0,027 mg, E127 (érythrosine), E172 (oxyde de fer rouge).
• +Lactose 53,5 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à max. 0.27 mg de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E133 (bleu brillant), E172 (oxyde de fer jaune), E127 (érythrosine), E172 (oxyde de fer rouge), eau purifiée.
• -Lactose 107 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à 0.52 mg (0.023 mmol) de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer jaune), E133 (bleu brillant), E172 (oxyde de fer rouge), E110 (jaune orangé S) 0.028 mg, E172 (oxyde de fer noir).
• +Lactose 107 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à max. 0.54 mg de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer jaune), E133 (bleu brillant), E172 (oxyde de fer rouge), eau purifiée.
• -Lactose 160,5 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à 0.79 mg (0.034 mmol) de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E127 (érythrosine), E110 (jaune orangé S) 0.023 mg, E133 (bleu brillant).
• +Lactose 160,5 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à max. 0.81 mg de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E127 (érythrosine), E133 (bleu brillant), E172 (oxyde de fer rouge), eau purifiée.
• -Lactose 214 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à 1.05 mg (0.046 mmol) de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E 102 (tartrazine) 0.044 mg, E129 (rouge allura) 0.015 mg, E133 (bleu brillant), E110 (jaune orangé S) 0.012 mg.
• +Lactose 214 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à max. 1.08 mg de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer jaune), E172 (oxyde de fer noir), eau purifiée.
• -Lactose 120 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à 0.63 mg (0.027 mmol) de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer jaune), E172 (oxyde de fer rouge), E172 (oxyde de fer noir), E129 (rouge allura) 0,006 mg, E133 (bleu brillant), E 102 (tartrazine) 0,003 mg.
• +Lactose 120 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à max. 0.64 mg de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer jaune), E172 (oxyde de fer rouge), E172 (oxyde de fer noir), eau purifiée.
• -Lactose 160 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à 0.84 mg (0.037 mmol) de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer rouge), E172 (oxyde de fer jaune), E129 (rouge allura) 0,001 mg, E133 (bleu brillant).
• +Lactose 160 mg, cellulose microcristalline, gélatine, croscarmellose sodique correspondant à max. 0.86 mg de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer rouge), E172 (oxyde de fer jaune), E172 (oxyde de fer noir), eau purifiée.
• -Lactose 200 mg, cellulose microcristalline, gélatine, eau, croscarmellose sodique correspondant à 1.05 mg (0.046 mmol) de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane).
• +Lactose 200 mg, cellulose microcristalline, gélatine, eau, croscarmellose sodique correspondant à max. 1.08 mg de sodium, stéarate de magnésium, E171 (dioxyde de titane), eau purifiée.
• +Lénalidomide Spirig HC est indiqué, en association avec le rituximab (anticorps anti-CD20), pour le traitement des patients adultes présentant un lymphome folliculaire (de grade 1 à 3a) en rechute ou réfractaire (voir «Propriétés/Effets»).
• +Lymphome folliculaire (LF) en association avec le rituximab (schéma R2)
• +Le traitement par Lénalidomide Spirig HC ne doit pas être initié si le nombre absolu de neutrophiles est <1 x 109/l et/ou si la numération plaquettaire est <50 x 109/l, à moins que ces diminutions ne soient secondaires à un envahissement médullaire induit par le lymphome.
• +La dose initiale recommandée de Lénalidomide Spirig HC est de 20 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, pendant 12 cycles de traitement au maximum. La dose initiale recommandée de rituximab est de 375 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine au cours du cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22) et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant les cycles 2 à 5.
• -Modification de la numération des neutrophiles Action recommandéea
• +Modification de la numération des neutrophiles Action recommandée a
• -a À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
• +aÀ l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
• -a À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
• +aÀ l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
• +Lymphome folliculaire (LF)
• +Paliers de réduction de la posologie
• + Lénalidomide
• +Dose initialea 20 mg en une prise par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours
• +Palier de dose -1 15 mg en une prise par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours
• +Palier de dose -2 10 mg en une prise par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours
• +Palier de dose -3 5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours
• +Palier de dose -4 b 2,5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21, tous les 28 jours, ou 5 mg toutes les 48 heures
• +
• +a Pour la dose initiale chez les patients insuffisants rénaux, voir la rubrique ci-dessous.
• +b Uniquement pour une dose initiale ajustée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée.
• +Thrombocytopénie
• +Modification de la numération plaquettaire Action recommandée
• +Première chute <50 x 109/l Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser un hémogramme complet chaque semaine.
• +Retour ≥50 x 109/l Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 aux jours 1-21 du cycle de 28 jours.
• +Toute nouvelle chute <50 x 109/l Interrompre le traitement par le lénalidomide et surveillance hebdomadaire de l'hémogramme complet.
• +Retour ≥50 x 109/l Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2 ou -3 en une prise par jour). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3. Si la dose initiale était de 10 mga, ne pas descendre en dessous du palier de dose -4.
• +
• +a voir la rubrique «Patients insuffisants rénaux»
• +Neutropénie
• +Modification de la numération des neutrophiles Action recommandéea
• +Première chute <1,0 x 109/l pendant au moins 7 jours OU Chute <1,0 x 109/l accompagnée de fièvre ≥38,5 °C) OU Chute <0,5 x 109/l Interrompre le traitement par le lénalidomide et contrôler l'hémogramme complet au moins tous les 7 jours.
• +Retour ≥1,0 x 109/l Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1).
• +Toute nouvelle chute 1,0 x 109/l pendant au moins 7 jours ou chute <1,0 x 109/l accompagnée de fièvre (température ≥38,5 °C) ou chute <0,5 x 109/l Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser un hémogramme complet au moins tous les 7 jours.
• +Retour ≥0,5 x 109/l Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2 ou -3). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3. Si la dose initiale était de 10 mgb, ne pas descendre en dessous du palier de dose -4.
• +
• +ª À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
• +b Voir la rubrique «Patients insuffisants rénaux»
• +
• -En cas d'insuffisance rénale légère (cl. créat. 80-50 ml/min), aucune adaptation de la dose n'est nécessaire.
• -Pour les patients présentant un myélome multiple avec une dose initiale de 25 mg, et pour les patients présentant un myélome multiple ou un syndrome myélodysplasique avec une dose initiale de 10 mg, on recommande en début et en cours de traitement pour les patients en insuffisance rénale modérée (30≤ ClCr <50 ml/min) ou sévère (ClCr <30 ml/min) ou encore en insuffisance rénale au stade terminal les adaptations de la dose suivantes:
• +En cas d'insuffisance rénale légère (cl. créat. 80-60 ml/min), aucune adaptation de la dose n'est nécessaire.
• +Pour les patients présentant un myélome multiple avec une dose initiale de 25 mg, pour les patients atteints d'un lymphome folliculaire avec une dose initiale de 20 mg et pour les patients présentant un myélome multiple ou un syndrome myélodysplasique avec une dose initiale de 10 mg, on recommande en début et en cours de traitement pour les patients en insuffisance rénale modérée (30≤ ClCr <60 ml/min) ou sévère (ClCr <30 ml/min) ou encore en insuffisance rénale au stade terminal les adaptations de la dose suivantes:
• -Fonction rénale normale/insuffisance rénale légère (ClCr ≥50 ml/min) 25 mg par jour 20 mg par jour 10 mg par jour
• -Insuffisance rénale modérée (30≤ ClCr <50 ml/min) 10 mga par jour 10 mgc par jour 5 mg par jour
• -Insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min, pas de dialyse nécessaire) 7,5 mg par jour ou 15 mgb toutes les 48 heures Pas de données disponibles 2,5 mg par jour ou 5 mg toutes les 48 heures
• -Insuffisance rénale au stade terminal (ClCr <30 ml/min, dialyse nécessaire) 5 mg par jour. Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la dialyse. Pas de données disponibles 2,5 mg par jour ou 5 mg trois fois par semaine. Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la dialyse.
• +Fonction rénale normale/insuffisance rénale légère (ClCr ≥60 ml/min) 25 mg par jour 20 mg par jour 10 mg par jour
• +Insuffisance rénale modérée (30≤ ClCr <60 ml/min) 10 mga par jour 10 mgc par jour 5 mg par jour
• +Insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min, pas de dialyse nécessaire) 7,5 mg par jour ou 15 mgb toutes les 48 heures 5 mg par jour. 2,5 mg par jour ou 5 mg toutes les 48 heures
• +Insuffisance rénale au stade terminal (ClCr <30 ml/min, dialyse nécessaire) 5 mg par jour. Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la dialyse. 5 mg par jour. Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la dialyse. 2,5 mg par jour ou 5 mg trois fois par semaine. Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la dialyse.
• +Les patients ne doivent pas donner leur sang pendant le traitement ni pendant au moins 1 semaine après l'arrêt du lénalidomide.
• +Les patients atteints d'un lymphome folliculaire préalablement traité et qui reçoivent l'association Lénalidomide Spirig HC et rituximab doivent être surveillés une fois par semaine pendant les trois premières semaines du cycle 1 (28 jours), puis tous les 14 jours au cours des cycles 2 à 4, puis au début de chaque cycle suivant.
• +
• -Chez les patients atteints de myélome multiple, l'administration du lénalidomide avec de la dexaméthasone ou d'autres chimiothérapies (p.ex. melphalan et prednisone) est associée à un risque accru d'événements thrombo-emboliques veineux (principalement des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires). Le risque thrombo-embolique veineux est plus faible chez les patients atteints d'un myélome multiple en traitement d'entretien après une autogreffe de cellules souches ainsi que chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou porteurs d'un lymphome à cellules du manteau traités par le lénalidomide en monothérapie traités par une association R2.
• +Chez les patients atteints de myélome multiple, l'administration du lénalidomide avec de la dexaméthasone ou d'autres chimiothérapies (p.ex. melphalan et prednisone) est associée à un risque accru d'événements thrombo-emboliques veineux (principalement des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires). Le risque thrombo-embolique veineux est plus faible chez les patients atteints d'un myélome multiple en traitement d'entretien après une autogreffe de cellules souches ainsi que chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou porteurs d'un lymphome à cellules du manteau traités par le lénalidomide en monothérapie et les patients atteints de lymphome folliculaire traités par une association R2.
• +Hypertension artérielle pulmonaire
• +Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire, dont certains d'issue fatale, ont été rapportés chez des patients traités par lénalidomide. Il convient donc de rechercher tout signe et symptôme de maladie cardiopulmonaire sous-jacente chez le patient avant et pendant un traitement par lénalidomide.
• +Chez les patients atteints d'un LF qui avaient été traités par une association de lénalidomide et rituximab, la fréquence des cancers hématologiques secondaires était de 0,7% et la fréquence des cancers secondaires solides de 1,4%.
• +
• -Il est conseillé de procéder à une surveillance étroite et à un examen approfondi en vue de déceler la survenue d'une réaction de flambée tumorale (TFR). Une flambée tumorale peut simuler une progression de la maladie (progression, PD). Dans l'étude MCL-001 en vue de l'obtention de l'AMM, près de 10% des patients ont présenté une TFR. Tous les cas ont été classés selon un degré de sévérité 1 ou 2 et ont été considérés comme liés au traitement.
• -La plupart des événements sont survenus au cours du cycle 1. Chez les patients atteints de TFR de grade 1 et 2, le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi sans interruption ou modification, à la discrétion du médecin. Pour traiter les symptômes de la TFR, les patients présentant une TFR de grade 1 et 2 ont été traités dans l'études clinique MCL-001 par des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou des analgésiques narcotiques. Chez les patients présentant une TFR de grade 3 ou 4, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu jusqu'à ce que la TFR retombe à ≤ grade 1. Pour le traitement des symptômes, les patients peuvent être traités conformément aux indications données pour une TFR de grade 1 et 2.
• +Il est conseillé de procéder à une surveillance étroite et à un examen approfondi en vue de déceler la survenue d'une réaction de flambée tumorale (TFR). Une flambée tumorale peut simuler une progression de la maladie (progression, PD) et entraîner le décès. Dans l'étude MCL-001 en vue de l'obtention de l'AMM, près de 10% des patients ont présenté une TFR. Tous les cas ont été classés selon un degré de sévérité 1 ou 2 et ont été considérés comme liés au traitement.
• +Le taux de TFR rapporté dans l'étude NHL-007 était de 13,0%, dont un événement correspondait au grade 3. Dans l'étude NHL-008, le taux était de 4,0%, avec un événement considéré comme grave parmi les autres événements rapportés de degré 1 et 2. La plupart des événements sont survenus au cours du cycle 1. Chez les patients atteints de TFR de grade 1 et 2, le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi sans interruption ou modification, à la discrétion du médecin. Pour traiter les symptômes de la TFR, les patients présentant une TFR de grade 1 et 2 ont été traités dans les études cliniques MCL-001, NHL-007 et NHL-008 par des corticostéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou des analgésiques narcotiques. Chez les patients présentant une TFR de grade 3 ou 4, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu jusqu'à ce que la TFR retombe à ≤ grade 1. Pour le traitement des symptômes, les patients peuvent être traités conformément aux indications données pour une TFR de grade 1 et 2.
• -Lénalidomide Spirig HC contient les colorants azoïques E 102 (tartrazine), E110 (jaune orangé S) et E129 (rouge allura). Les colorants azoïques peuvent provoquer des reactions allergiques.
• -Les effets indésirables qui ont été observés chez les patients atteints de myélome multiple, de syndrome myélodysplasique et de lymphome des cellules du manteau ont été listés ci-dessous par système d'organes et fréquence de survenue. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par sévérité décroissante.
• +Lymphome folliculaire (LF)
• +Le profil de sécurité global du lénalidomide en association avec le rituximab chez les patients présentant un lymphome folliculaire préalablement traité est issu des données de 146 patients ayant participé à l'étude NHL-007 et de 177 patients de l'étude NHL-008.
• +Les effets indésirables les plus graves observés étaient les suivants: neutropénie fébrile (2,7%), embolie pulmonaire (2,7%) et pneumonie (2,7%).
• +Les effets indésirables observés les plus fréquents dans le groupe lénalidomide-rituximab étaient: neutropénie (58,2%), diarrhée (30,8%), leucopénie (28,8%), constipation (21,9%), toux (21,9%) et fatigue (21,9%).
• +Les effets indésirables qui ont été observés chez les patients atteints de myélome multiple, de syndrome myélodysplasique et de lymphome des cellules du manteau et de lymphome folliculaire ont été listés ci-dessous par système d'organes et fréquence de survenue. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par sévérité décroissante.
• -Occasionnels: Asthme, douleurs dans la poitrine.
• +Occasionnels: Asthme, douleurs dans la poitrine, hypertension artérielle pulmonaire.
• +Dans le lymphome folliculaire, l'association lénalidomide-rituximab augmente la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) qui est médiée par les cellules tueuses naturelles, la formation de synapses immunes et l'apoptose directe, ce qui lui confère une activité antitumorale supérieure à celle des monothérapies.
• -Une analyse effectuée sur les données regroupées des deux études a révélé un délai médian de progression (TTP) de 48 semaines (IC à 95%: 41,1–60,1) chez les patients traités par l'association lénalidomide/dexaméthasone et de 20,1 semaines (IC à 95%: 19,9–20,7) chez les patients traités par l'association placebo/dexaméthasone. La médiane de survie sans progression (PFS) était de 47,3 semaines (IC à 95%: 36,9–58,4) contre 20,1 semaines (IC à 95%: 18,1–20,3). La survie totale (OS) chez les patients traités par l'association lénalidomide/dexaméthasone était significativement plus élevée avec 90,3 semaines contre 80,2 semaines, p = 0,015 (les patients du bras placebo pouvaient, après progression, c'est-à-dire après levée de l'insu, passer dans le bras du produit actif; 50% ont été traités par l'association lénalidomide/dexaméthasone).
• +Une analyse effectuée sur les données regroupées des deux études a révélé un délai médian de progression (TTP) de 48 semaines (IC à 95%: 41,1–60,1) chez les patients traités par l'association lénalidomide/dexaméthasone et de 20,1 semaines (IC à 95%: 19,9–20,7) chez les patients traités par l'association placebo/dexaméthasone. La médiane de survie sans progression (PFS) était de 47,3 semaines (IC à 95%: 36,9–58,4) contre 20,1 semaines (IC à 95%: 18,1–20,3). La survie totale (OS) chez les patients traités par l'association lénalidomide/dexaméthasone était significativement plus élevée avec 90,3 semaines contre 80,2 semaines, p = 0,015 (les patients du bras placebo pouvaient, après progression, c'est-àdire après levée de l'insu, passer dans le bras du produit actif; 50% ont été traités par l'association lénalidomide/dexaméthasone).
• +Expériences cliniques dans le lymphome folliculaire
• +NHL-007
• +L'étude CC-5013-NHL-007 (AUGMENT) est une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle. L'efficacité et la sécurité du lénalidomide en association au rituximab (R2) ont été évaluées en comparaison avec le rituximab plus placebo chez des patients atteints d'un lymphome indolent en rechute/réfractaire.
• +Au total, 358 patients âgés de 18 ans et plus atteints de LF de grade 1, 2 ou 3a (n = 295) ou de lymphome de la zone marginale (LZM) confirmé histologiquement ont été randomisés selon un rapport 1:1. Les patients avaient reçu au moins un traitement antérieur par chimiothérapie systémique, immunothérapie ou immunochimiothérapie. Les patients devaient avoir reçu antérieurement au moins 2 doses de rituximab et ne devaient pas être réfractaires au rituximab.
• +Le lénalidomide était administré par voie orale à la dose de 20 mg en une prise par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de traitement de 28 jours, et ce pendant 12 cycles ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. La dose de rituximab était de 375 mg/m2 une fois par semaine au cours du cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22) et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant les cycles 2 à 5.
• +Le critère d'efficacité principal dans l'étude était la survie sans progression (SSP). La survie sans progression (SSP) médiane était significativement plus longue chez les patients atteints de FL dans le bras R2 (39,4 mois; IC 95%: 25,1; NE) que dans le bras contrôle (13,8 mois; IC 95%: 11,2; 16,0); le risque de récidive a été réduit de 60% (HR 0,40; IC 95%: 0,29; 0,55). Les résultats du critère principal d'évaluation étaient cliniquement et statistiquement significatifs.
• +Les patients du bras R2 atteints de LF affichaient en outre un taux de réponse globale (ORR) supérieur (ORR 80,3%; IC 95%: 72,9; 86,4) par rapport à la monothérapie par rituximab (ORR 55,4; IC 95%: 47,0; 63,6). La durée de la réponse médiane était de 36,6 mois dans le bras R2 et de 15,5 mois dans le bras contrôle. La mortalité, exprimée par le taux de survie globale (SG) à 2 ans, a été réduite de 55% (HR 0,45; IC 95%:0,22; 0,92) dans le bras R2, c'està-dire que les pourcentages des patients en vie après 2 ans étaient de 94,8% dans le bras R2 contre 85,8% dans le bras rituximab seul.
• +NHL-008
• +L'étude NHL-008 est une étude de phase III randomisée en ouvert menée chez des patients (n = 232) atteints de lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire (grade 1-3b), de lymphome de la zone marginale (LZM) ou de lymphome des cellules du manteau. Contrairement à l'étude NHL-007, des patients réfractaires au rituximab, c'est-à-dire n'ayant pas répondu au traitement ou ayant rechuté dans les 6 mois suivant le traitement par le rituximab ou réfractaires à la fois au rituximab et à la chimiothérapie, ont été inclus dans l'étude NHL-008.
• +Après une période de traitement initiale commune comportant 12 cycles de traitement par le rituximab plus le lénalidomide (R2), les patients étaient randomisés pour entrer dans le traitement d'entretien et recevoir soit l'association R2 (ou après le cycle 18 en option le lénalidomide en monothérapie) soit le rituximab en monothérapie.
• +Pendant la période de traitement d'induction, le lénalidomide était administré à la dose de 20 mg les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, et ce pendant 12 cycles au maximum ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable ou jusqu'au retrait du consentement à la participation à l'étude. La dose de rituximab était de 375 mg/m2 chaque semaine au cours du cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22) puis le jour 1 d'un cycle sur deux de 28 jours (cycles 3, 5, 7, 9 et 11) pendant 12 cycles de traitement au maximum.
• +Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de la phase d'induction de l'étude reposait sur le taux de réponse globale, déterminé à l'aide des critères de réponse modifiés de l'International Working Group (IWG-RC) 1999. Les résultats présentés résultent de l'analyse intermédiaire portant sur la phase de traitement initiale R2.
• +Après la phase d'induction de 12 cycles, le taux de réponse globale de tous les participants à l'étude atteints de LF (n = 148) était de 70,3%; les patients réfractaires au rituximab (n = 60) avaient un taux de réponse globale de 58,3%, tandis que les patients non réfractaires au rituximab (n = 88) avaient un taux de réponse globale de 79,3%.
• +
• -Conserver dans l'emballage d'origine, ne pas conserver au-dessus de 25 °C et tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver dans l'emballage d'origine, ne pas conserver au-dessus de 30 °C et tenir hors de la portée des enfants.
• -Janvier 2020
• +Août 2022