• -Traitement des candidémies et des formes invasives de la candidose chez les patients adultes.
• -L'anidulafungine a été surtout étudié en cas d'infections par Candida albicans ainsi qu'en cas d'infections par C. glabrata, C. tropicalis et C. parapsilosis (voir «Propriétés/Effets»). Seules des données limitées sont à ce jour disponibles pour d'autres espèces (comme p.ex. C. krusei et C. guilliermondii).
• +Traitement des candidémies et des formes invasives de la candidose chez les patients âgés d'1 mois et plus.
• +L'anidulafungine a été surtout étudiée en cas d'infections par Candida albicans ainsi qu'en cas d'infections par C. glabrata, C. tropicalis et C. parapsilosis (voir «Propriétés/Effets»). Seules des données limitées sont à ce jour disponibles pour d'autres espèces (comme p.ex. C. krusei et C. guilliermondii).
• +Adultes
• +Enfants âgés d'1 mois et plus et adolescents
• +Jour 1: 3 mg/kg (200 mg au maximum)
• +Dès le jour 2: 1.5 mg/kg (100 mg au maximum)
• +
• -La durée du traitement dépend de la réponse clinique du patient. Les traitements antimycosiques sont en général poursuivis durant au moins 14 jours après la dernière culture positive.
• +La durée du traitement dépend de la réponse clinique du patient. En général, le traitement antimycosique doit être poursuivi pendant au moins 14 jours supplémentaires après la dernière culture positive et après une amélioration clinique.
• +Après un traitement intraveineux d'anidulafungine d'au moins 10 jours, il est possible de passer à un antimycosique oral.
• -Il est recommandé de ne pas dépasser une vitesse maximale de perfusion de 1.1 mg/min (correspondant à 1.4 ml/min après reconstitution et dilution conformes aux instructions) lors de l'administration d'anidulafungine. Les effets indésirables liés à la perfusion (tels que flush, toux, dyspnée) sont rares lorsque la vitesse de perfusion n'excède pas 1.1 mg/min. Anidulafungin Pfizer ne doit pas être injecté en bolus (voir aussi «Remarques particulières», paragraphe «Remarques concernant la manipulation»).
• +Anidulafungin Pfizer ne doit pas être injecté en bolus. Les effets indésirables liés à la perfusion (tels que flush, toux, dyspnée) sont rares lorsque la vitesse de perfusion n'excède pas 1.1 mg/min. Par conséquent, il est recommandé de ne pas dépasser une vitesse maximale de perfusion de 1.1 mg/min (correspondant à 1.4 ml/min après reconstitution et dilution conformes aux instructions) lors de l'administration d'anidulafungine.
• -Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'efficacité et la sécurité d'emploi d'Anidulafungin Pfizer chez les patients de moins de 18 ans (voir «Pharmacocinétique»). C'est la raison pour laquelle l'utilisation d'Anidulafungin Pfizer dans cette population de patients n'est pas recommandée jusqu'à ce que des données complémentaires soient disponibles.
• +Nouveau-nés (<1 mois)
• +Il n'existe aucune donnée concernant la sécurité et l'efficacité de l'anidulafungine chez les nourrissons âgés de <1 mois (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'anidulafungine n'a pas été étudié chez les patients avec endocardite, ostéomyélite ou méningite à Candida.
• +L'anidulafungine n'a pas été étudiée chez les patients avec endocardite, ostéomyélite ou méningite à Candida.
• -De plus, certains effets indésirables liés à la perfusion ont été rapportés, dont les suivants: éruption, urticaire, flush, prurit, dyspnée, bronchospasmes et hypotension. Dans l'étude pivot sur la septicémie à Candida et les candidoses invasives, les symptômes correspondants ont été observés aux fréquences suivantes: prurit 2.3%; flush 2.3%; rash cutané 1.5%; urticaire 0.8%. Ces réactions liées à la perfusion sont moins fréquentes lorsque la vitesse de perfusion de l'anidulafungine ne dépasse pas 1.1 mg/min.
• +De plus, certains effets indésirables liés à la perfusion ont été rapportés, dont les suivants: rash cutané, prurit, urticaire, flush, dyspnée, bronchospasmes et hypotension. Dans l'étude pivot sur la septicémie à Candida et les candidoses invasives, les symptômes correspondants ont été observés aux fréquences suivantes: prurit 2.3%; flush 2.3%; rash cutané 1.5%; urticaire 0.8%. Ces réactions liées à la perfusion sont moins fréquentes lorsque la vitesse de perfusion de l'anidulafungine ne dépasse pas 1.1 mg/min.
• +Des élévations des enzymes hépatiques ont été observées plus fréquemment chez les patients pédiatriques que chez les adultes.
• +Population pédiatrique
• +Le traitement par l'anidulafungine n'est pas recommandé chez les nourrissons âgés de <1 mois. Dans ce groupe d'âge, la présence d'une candidose disséminée, y compris l'atteinte du système nerveux central, doit être prise en considération. Des modèles d'infection non cliniques indiquent que des doses plus élevées d'anidulafungine sont nécessaires pour obtenir une pénétration suffisante dans le SNC (voir «Données précliniques»). Cela va également de pair avec des doses plus élevées de l'excipient polysorbate 80 contenu dans Anidulafungin Pfizer. Des effets indésirables potentiellement mortels chez des nouveau-nés exposés à des doses élevées de polysorbates ont été rapportés dans la littérature.
• +
• -Des études expérimentales sur l'animal ont montré que l'anidulafungine passe dans le lait maternel. On ignore si l'anidulafungine passe également dans le lait maternel chez la femme. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement, ou de poursuivre ou d'arrêter le traitement par l'anidulafungine, devrait être prise en tenant compte de l'effet bénéfique de l'anidulafungine pour la mère et de l'effet bénéfique de l'allaitement pour le nourrisson.
• +Chez l'animal, l'anidulafungine passe dans le lait maternel. On ignore si l'anidulafungine passe également dans le lait maternel chez la femme. La décision de poursuivre ou d'arrêter l'allaitement, ou de poursuivre ou d'arrêter le traitement par l'anidulafungine, devrait être prise en tenant compte de l'effet bénéfique de l'anidulafungine pour la mère et de l'effet bénéfique de l'allaitement pour le nourrisson.
• -Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée.
• +Aucune étude sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a été effectuée. Il convient de tenir compte du fait que des effets indésirables tels que des troubles visuels et des convulsions ont été rapportés lors de l'utilisation de l'anidulafungine, ce qui peut affecter l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• -Fréquence non connue: réaction anaphylactique, choc anaphylactique .
• +Fréquence non connue: réaction anaphylactique, choc anaphylactique.
• -Fréquents: bronchospasmes (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: dyspnée, bronchospasmes (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Sécurité chez les patients pédiatriques
• +La sécurité de l'anidulafungine a été évaluée dans une étude clinique menée chez n=68 patients pédiatriques âgés de 1 mois à <18 ans (voir «Propriétés/Effets»). Dans ce cadre, le profil de sécurité de l'anidalafungine était similaire à celui des adultes. Toutefois, certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment chez les patients pédiatriques que chez les adultes. C'était notamment le cas pour les événements hépatobiliaires tels que les augmentations des transaminases, mais aussi les troubles gastro-intestinaux. On ignore dans quelle mesure ces différences sont également conditionnées par le type d'affections sous-jacentes. Le fait qu'une hépatotoxicité survienne plus fréquemment chez les patients pédiatriques que chez les adultes ne peut être exclu.
• +
• -Les données in vitro montrent que les valeurs de CMI de l'anidulafungine sont plus élevées contre C. parapsilosis que contre d'autres espèces de Candida. Cela découle vraisemblablement d'une modification intrinsèque dans le gène cible. Dans les études cliniques, les taux de réponse concernant l'anidulafungine (voir «Efficacité clinique») en présence de C. parapsilosis ne présentent pas de différences pertinentes par rapport à d'autres espèces. L'utilisation d'échinocandines lors d'une infection à Candida systémique causée par C. parapsilosis ne doit toutefois pas être considérée comme traitement de premier choix.
• +Les données in vitro montrent que les valeurs de CMI de l'anidulafungine sont plus élevées contre C. parapsilosis que contre d'autres espèces de Candida. Cela découle vraisemblablement d'une modification intrinsèque dans le gène cible. Dans les études cliniques, les taux de réponse concernant l'anidulafungine en présence de C. parapsilosis ne présentent pas de différences pertinentes par rapport à d'autres espèces (voir «Efficacité clinique»). L'utilisation d'échinocandines lors d'une infection à Candida systémique causée par C. parapsilosis ne doit toutefois pas être considérée comme traitement de premier choix.
• +Pharmacodynamique de sécurité
• +Aucune étude approfondie de l'intervalle QT n'a été réalisée avec l'anidulafungine.
• +
• -En ce qui concerne le critère d'évaluation principal, l'anidulafungine s'est montrée significativement supérieure au fluconazole. 96 patients (75.6%) du bras anidulafungine ont présenté un succès global, contre 71 patients (60.2%) du bras fluconazole. La différence entre les traitements (différence entre le taux de succès sous anidulafungine et celui sous fluconazole) était de 15.4% (IC 95%: 3.9, 27.0).
• +En ce qui concerne le critère d'évaluation principal, l'anidulafungine s'est montrée significativement supérieure au fluconazole. 96 patients (75.6%) du bras anidulafungine ont présenté un succès global, contre 71 patients (60.2%) du bras fluconazole. La différence entre les traitements était de 15.4% (IC 95%: 3.9, 27.0).
• +Les patients atteints d'endocardite, d'ostéomyélite ou de méningite à Candida ont été exclus de toutes les études.
• -Les données de 46 patients neutropéniques au total sont entrées dans l'analyse groupée. Seule une candidémie était présente chez la plupart de ces patients (39/46). Les agents pathogènes les plus fréquemment isolés au début de l'étude étaient C. tropicalis (16/46), C. krusei (9/46), C. parapsilosis (8/46), C. albicans (7/46) et C. glabrata (7/46). La réponse globale (selon la définition plus haut) a atteint 56.5% à la fin du traitement intraveineux, 52.2% à la fin de tout traitement antimycosique (c'est-à-dire un passage éventuel à un traitement oral par le fluconazole inclus).
• +Les données de 46 patients neutropéniques au total sont entrées dans l'analyse groupée. Seule une candidémie était présente chez 85% de ces patients. Les espèces les plus fréquemment isolées au début de l'étude étaient C. tropicalis (16/46), C. krusei (9/46), C. parapsilosis (8/46), C. albicans (7/46) et C. glabrata (7/46). La réponse globale (selon la définition plus haut) a atteint 56.5% à la fin du traitement intraveineux, 52.2% à la fin de tout traitement antimycosique (c'est-à-dire un passage éventuel à un traitement oral par le fluconazole inclus).
• -Les agents pathogènes les plus fréquemment isolés au début de l'étude à partir des tissus profonds étaient C. albicans (64%), C. glabrata (31%) et C. tropicalis (12%).
• +Les espèces les plus fréquemment isolées au début de l'étude à partir des tissus profonds étaient C. albicans (64%), C. glabrata (31%) et C. tropicalis (12%).
• -Les patients avec endocardite, ostéomyélite ou méningite à Candida étaient exclus de toutes les études.
• -Pharmacodynamique de sécurité
• -Aucune étude approfondie de l'intervalle QT n'a été menée avec l'anidulafungine.
• +Efficacité chez les patients pédiatriques
• +La sécurité et l'efficacité de l'anidulafungine ont été évaluées chez n=68 patients pédiatriques âgés de 1 mois à <18 ans dans le cadre d'une étude prospective ouverte, non comparative et multinationale. Parmi les patients inclus, qui étaient atteints de candidémie ou de candidose invasive, 92% des 64 patients évaluables présentant une infection à Candida confirmée microbiologiquement étaient exclusivement atteints de candidémie. Les patients ont été stratifiés en fonction de leur âge (1 mois à <2 ans, 2 à <5 ans et 5 à <18 ans) et ont reçu de l'anidulafungine une fois par jour pendant 35 jours au maximum (dose initiale de 3.0 mg/kg i.v. le jour 1, suivie d'une dose d'entretien de 1.5 mg/kg par jour). Par la suite, un passage optionnel au fluconazole oral pouvait être effectué. Un examen de suivi des patients a été effectué 2 et 6 semaines après la fin du traitement.
• +L'efficacité a été étudiée au sein de la population Intent-to-treat modifiée (MITT), qui comprenait les 64 patients présentant une infection à Candida confirmée microbiologiquement. L'agent pathogène le plus souvent isolé était Candida albicans (25 patients), suivi de C. parapsilosis (17 patients) et de C. tropicalis (9 patients). Le critère d'efficacité principal était, comme dans l'étude pivot chez l'adulte (voir ci-dessus), la réponse générale, qui supposait à la fois une amélioration clinique et une éradication microbiologique (prouvée ou suspectée).
• +Au total, à la fin du traitement intraveineux, 70% des patients de la population MITT présentaient une réponse générale efficace. La réponse ne différait pas de manière significative entre les trois groupes d'âge étudiés.
• +Les résultats obtenus aux autres moments étudiés (fin de tout traitement antifongique, suivi à 2 et 6 semaines) étaient cohérents avec ceux qui ont été obtenus à la fin du traitement administré par voie intraveineuse.
• -Aucune donnée.
• +Non applicable.
• -La pharmacocinétique de l'anidulafungine se caractérise par une demi-vie de distribution rapide (0.5 – 1 heure) et un volume de distribution de 30 - 50 l qui est comparable au volume total des liquides corporels. L'anidulafungine est très fortement liée aux protéines plasmatiques (>99%).
• +La pharmacocinétique de l'anidulafungine se caractérise par une demi-vie de distribution rapide (0.5 à 1 heure) et un volume de distribution de 30 à 50 l qui est comparable au volume total des liquides corporels. L'anidulafungine est très fortement liée aux protéines plasmatiques (>99%).
• -La clairance de l'anidulafungine est d'environ 1 l/h. L'anidulafungine est éliminée essentiellement par voie biliaire. Elle présente une demi-vie d'élimination dominante d'environ 24 heures, qui caractérise la plus grande partie du profil concentration plasmatique-temps, et une demi-vie terminale de 40 à 50 heures, qui caractérise la phase d'élimination terminale du profil.
• +La clairance de l'anidulafungine est d'environ 1 l/h. L'anidulafungine est éliminée essentiellement par voie biliaire. Elle présente une demi-vie d'élimination dominante d'environ 24 heures.
• +La pharmacocinétique de l'anidulafungine a également été étudiée chez 66 patients pédiatriques (âgés de 1 mois à <18 ans) atteints d'ICC dans le cadre d'une étude pédiatrique prospective ouverte, et non comparative après administration d'une dose initiale de 3.0 mg/kg et d'une dose d'entretien de 1.5 mg/kg/jour (voir «Propriétés/Effets»). Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population des données combinées de patients adultes et pédiatriques atteints d'ICC, les paramètres d'exposition moyenne (AUC0 - 24,ss et Cmin,ss) à l'état d'équilibre dans l'ensemble de la population pédiatrique, tous âges confondus (1 mois à <2 ans, 2 à <5 ans et 5 à <18 ans) étaient comparables à ceux observés chez les adultes ayant reçu une dose initiale de 200 mg et une dose d'entretien de 100 mg/jour. La clairance ajustée en fonction du poids corporel (l/h/kg) et le volume de distribution à l'état d'équilibre (l/kg) étaient similaires dans tous les groupes d'âge.
• -Une analyse de pharmacocinétique de population a montré que la clairance moyenne était certes légèrement différente entre le groupe de patients âgés (≥65 ans, Cl médiane = 1.07 l/h) et celui de patients plus jeunes (<65 ans, Cl médiane = 1.22 l/h), mais l'intervalle des valeurs de clairance était comparable.
• +Une analyse de pharmacocinétique de population a montré que la clairance médiane était certes légèrement différente entre les patients âgés (≥65 ans, Cl médiane = 1.07 l/h) et les patients plus jeunes (<65 ans, Cl médiane = 1.22 l/h). Toutefois, l'intervalle des valeurs de clairance était comparable.
• +Les résultats des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques réalisées sur des modèles de lapin atteints de candidose disséminée et de méningo-encéphalite hématogène à Candida indiquent que le traitement optimal des infections des tissus du SNC nécessite des doses d'anidulafungine plus élevées que celles utilisées pour les infections n'affectant pas les tissus du SNC (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement avant l'administration pour vérifier l'absence de particules et de décoloration, pour autant que la solution et le flacon le permettent. Jeter la solution en présence de particules ou d'une décoloration.
• +La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1.1 mg/min (ce qui correspond à 1.4 ml/min lors de la reconstitution et de la dilution conformes aux instructions).
• +Patients adultes
• +
• -Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés avant l'administration pour vérifier l'absence de particules et de décoloration, pour autant que la solution et le flacon le permettent. Jeter la solution en présence de particules ou d'une décoloration.
• -La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 1.1 mg/min (ce qui correspond à 1.4 ml/min lors de reconstitution et de dilution conformes aux instructions).
• +Patients pédiatriques
• +Chez les patients <18 ans, le volume de solution pour perfusion nécessaire à l'administration de la dose dépend du poids du patient. La solution reconstituée doit être diluée à une concentration de 0.77 mg/ml pour obtenir la solution pour perfusion finale. L'utilisation d'une pompe à perfusion ou d'un dispositif similaire est recommandée.
• +1.Calculez la dose à administrer au patient et reconstituez la ou les ampoules nécessaires selon les instructions de reconstitution pour obtenir une concentration de 3.33 mg/ml (voir «Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité» et «Posologie/Mode d'emploi»).
• +2.Calculez le volume (ml) nécessaire d'anidulafungine à reconstituer:• Volume d'anidulafungine (ml) = dose d'anidulafungine (mg) ÷ 3.33 mg/ml
• +3.Calculez le volume total (ml) de la solution de dosage nécessaire pour atteindre une concentration finale de 0.77 mg/ml:• Volume total de la solution de dosage (ml) = dose d'anidulafungine (mg) ÷ 0.77 mg/ml
• +4.Calculez le volume du solvant [50 mg/ml (5%) de la solution pour perfusion de glucose ou 9 mg/ml (0.9%) de la solution pour perfusion de chlorure de sodium] nécessaire à la préparation de la solution de dosage:• Volume du solvant (ml) = volume total de la solution de dosage (ml) – volume d'anidulafungine (ml)
• +5.Transférez dans des conditions aseptiques les volumes (ml) d'anidulafungine et de solution pour perfusion de glucose 50 mg/ml (5%) ou de solution pour perfusion de chlorure de sodium 9 mg/ml (0.9%) nécessaires à l'administration dans une seringue à perfusion ou une poche pour perfusion IV.
• -A usage unique.
• +À usage unique.
• -Septembre 2020.
• -LLD V004
• +Octobre 2021.
• +LLD V005