• -Zusammensetzung
• -Wirkstoffe
• +Composition
• +Principes actifs
• -Hilfsstoffe
• -Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, Crospovidon Typ B, Croscarmellose-Natrium (enthält 0,87 mg Natrium), hochdisperses Siliciumdioxid.
• +Excipients
• +Hypromellose, cellulose microcristalline, amidon de maïs, crospovidone de type B, croscarmellose sodique (contient 0,87 mg de sodium), silice colloïdale hautement dispersée.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Angusta wird zur Geburtseinleitung angewendet.
• -Dosierung/Anwendung
• -Angusta darf nur von geburtshilflich geschultem Personal unter fachärztlicher Aufsicht in Kliniken mit voll eingerichteten geburtshilflichen Abteilungen verabreicht werden, wo die Möglichkeit zu einer kontinuierlichen Ãœberwachung von Uterusaktivität und Zustand des Foeten und eine Bereitschaft für eine Notfall-Sectio besteht. Intensivmedizinische Einrichtungen sollten nach Möglichkeit ebenfalls zur Verfügung stehen.
• -Vor der Anwendung von Angusta soll der Zustand der Zervix sorgfältig beurteilt werden. Während der Therapie müssen Uterusaktivität und Zustand des Foeten kontinuierlich durch Personal überwacht werden, welches in der Interpretation eines CTG geschult ist.
• -Ãœbliche Dosierung
• -Das empfohlene Dosierungsschema für Angusta ist 25 Mikrogramm alle 2 Stunden oder 50 Mikrogramm alle 4 Stunden, jeweils oral verabreicht.
• -Die Maximaldosis beträgt 200 Mikrogramm über einen Zeitraum von 24 Stunden.
• -Angusta soll nicht gleichzeitig zusammen mit Oxytocin verabreicht werden (siehe «Kontraindikationen» und «Interaktionen»). Nach der letzten Dosis von Angusta wird eine Wartezeit von 4 Stunden empfohlen, bevor andere Arzneimittel zur Geburtseinleitung (wie Oxytocin oder Dinoproston) verabreicht werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Umgekehrt sollte bei der Anwendung von Angusta im Anschluss an andere Arzneimittel zur Geburtseinleitung deren Halbwertszeit berücksichtigt werden.
• -Art der Anwendung
• -Angusta muss oral mit einem Glas Wasser eingenommen werden. Die Tabletten dürfen nicht geteilt werden.
• -Spezielle Dosierungsempfehlungen
• -Kinder und Jugendliche
• -Zur Sicherheit und Wirksamkeit von Angusta bei Schwangeren unter 18 Jahren liegen keine Daten vor.
• -Patientinnen mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen
• -Die Pharmakokinetik von Misoprostol wurde bei Patientinnen mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion nicht spezifisch untersucht. Niedrigere Einzeldosen und/oder verlängerte Dosierungsintervalle sollten in Betracht gezogen werden (siehe «Pharmakokinetik» und «Kontraindikationen»).
• -Ältere Patientinnen
• -Nach der Menopause besteht keine Indikation.
• -Kontraindikationen
• -·Nachweis von oder Verdacht auf foetale Beeinträchtigungen vor der Geburtseinleitung (z.B. nicht bestandener Non-Stress-Test oder Stress-Test, Verfärbung des Fruchtwassers durch Mekonium oder Diagnose oder Anamnese eines beunruhigenden foetalen Zustandes).
• -·Nachweis oder Verdacht auf eine Uterusnarbe nach vorausgegangenen Uterus- oder Zervixoperationen wie z.B. Sectio caesarea.
• -·Uterusanomalie (z.B. Uterus bicornis), die eine natürliche Entbindung verunmöglicht.
• -·foetale Lageanomalie, die eine Kontraindikation für eine natürliche Entbindung darstellt.
• -·Ausgeprägtes Kopf-Becken-Missverhältnis.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Angusta est utilisé pour déclencher le travail.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +Angusta ne peut être administré que par un personnel obstétrique qualifié, sous la surveillance d'un médecin spécialiste, dans des cliniques disposant d'unités d'obstétrique entièrement équipées où il est possible de surveiller en permanence l'activité utérine et l'état du fÅ“tus et où l'on est prêt à procéder à une césarienne d'urgence. Des installations de soins intensifs doivent également être disponibles dans la mesure du possible.
• +L'état du col de l'utérus doit être soigneusement évalué avant l'utilisation d'Angusta. Pendant le traitement, l'activité utérine et l'état du fÅ“tus doivent être surveillés en permanence par du personnel formé à l'interprétation d'un CTG.
• +Posologie usuelle
• +Le schéma posologique recommandé pour Angusta est de 25 microgrammes toutes les 2 heures ou de 50 microgrammes toutes les 4 heures, administrés respectivement par voie orale.
• +La dose maximale est de 200 microgrammes sur une période de 24 heures.
• +Angusta ne doit pas être administré en même temps que l'ocytocine (voir «Contre-indications» et «Interactions»). Après la dernière dose d'Angusta, il est recommandé d'attendre 4 heures avant d'administrer d'autres médicaments destinés à déclencher le travail (comme l'ocytocine ou la dinoprostone) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Inversement, si Angusta est utilisé à la suite d'autres médicaments pour le déclenchement du travail, il faut tenir compte de leur demi-vie.
• +Mode d'administration
• +Angusta doit être pris par voie orale avec un verre d'eau. Les comprimés ne doivent pas être divisés.
• +Recommandations posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +Il n'existe pas de données sur la sécurité et l'efficacité d'Angusta chez les femmes enceintes de moins de 18 ans.
• +Patientes présentant des troubles de la fonction hépatique et de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique du misoprostol n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Des doses individuelles plus faibles et/ou des intervalles de dosage prolongés doivent être envisagés (voir «Pharmacocinétique» et «Contre-indications»).
• +Patientes âgées
• +Il n'y a pas d'indication après la ménopause.
• +Contre-indications
• +·Mise en évidence ou suspicion d'atteintes fÅ“tales avant le déclenchement de l'accouchement (p.ex. échec du test de non-stress ou du test de réactivité fÅ“tale, coloration du liquide amniotique par le méconium ou diagnostic ou antécédents d'un état fÅ“tal inquiétant).
• +·Détection ou suspicion d'une cicatrice utérine après une opération antérieure de l'utérus ou du col de l'utérus, comme par exemple une césarienne.
• +·Anomalie utérine (par ex. utérus bicorne) empêchant un accouchement naturel.
• +·Anomalie de la position fÅ“tale qui constitue une contre-indication à l'accouchement naturel.
• +·Disproportion fÅ“to-pelvienne prononcée.
• -·ungeklärte Vaginalblutung nach der 24. Schwangerschaftswoche.
• -·Gleichzeitige Anwendung von Oxytocin und/oder anderen Wehen-induzierenden Arzneimitteln (siehe «Dosierung/Anwendung», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen» und «Interaktionen»).
• -·nach Einsetzen der Wehen.
• -·schwere Niereninsuffizienz (GFR <15 ml/min/1,73 m2).
• -·Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe gemäss Zusammensetzung.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -Misoprostol weist gegenüber anderen Prostaglandin-Analoga eine stärkere Wehen-induzierende Wirkung auf. Gleichzeitig ist aber auch das Risiko für unerwünschte Wirkungen erhöht, insbesondere für eine uterine Hyperstimulation mit den daraus resultierenden Risiken für das ungeborene Kind. Misoprostol sollte daher nur in Fällen eingesetzt werden, wo aufgrund mütterlicher Erkrankungen (z.B. Präeklampsie, Cholestase, HELLP-Syndrom) oder foetaler Störungen (mit Ausnahme der speziellen, unter «Kontraindikationen» genannten Situationen) eine möglichst rasche Entbindung angestrebt werden sollte.
• -Grundsätzlich soll eine Geburtseinleitung nur bei Vorliegen einer medizinischen Indikation erfolgen.
• -Angusta darf nur durch geburtshilflich geschultes Personal unter fachärztlicher Aufsicht in Kliniken mit voll eingerichteter geburtshilflicher Abteilung verabreicht werden, wo die Möglichkeit zu einer kontinuierlichen Ãœberwachung von Uterusaktivität und Foetus besteht. Vor der Anwendung des Arzneimittels ist die Zervix sorgfältig zu beurteilen.
• -Angusta kann eine übermässige Stimulation des Uterus verursachen.
• -Wenn die Uteruskontraktionen verlängert oder übermässig sind oder wenn ein klinisches Risiko für die Mutter oder das Kind besteht, dürfen keine weiteren Angusta-Tabletten mehr verabreicht werden. Falls übermässige Uteruskontraktionen weiter bestehen, muss eine Behandlung nach den lokalen Richtlinien begonnen werden.
• -Zur Anwendung von Misoprostol bei Schwangeren mit schwerer Präeklampsie liegen nur limitierte Daten vor. Bei Patientinnen mit Präeklampsie muss vor Therapiebeginn eine foetale Beeinträchtigung ausgeschlossen werden (siehe «Kontraindikationen»).
• -Zur Anwendung von Misoprostol bei Mehrlingsschwangerschaften liegen nur limitierte Daten vor. Insbesondere bei höhergradigen Mehrlingsschwangerschaften (d.h. 3 oder mehr Feten) sollte Angusta daher nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung und unter besonderer Vorsicht angewendet werden.
• -Zur Anwendung von Misoprostol bei Schwangeren, welche bereits mehrfach entbunden haben, liegen nur limitierte Daten vor. Insbesondere bei sogenannten «grand Multipara» (d.h. Frauen mit 5 oder mehr Entbindungen ab der 20. SSW) sollte Angusta daher nur nach individueller Nutzen-Risiko-Abwägung und unter besonders engmaschiger Ãœberwachung angewendet werden.
• -Prostaglandine können die uterotone Wirkung anderer Wehen-induzierender Arzneimittel potenzieren. Eine gleichzeitige Verabreichung von Oxytocin ist daher kontraindiziert. Es wird empfohlen, nach Gabe der letzten Dosis von Angusta 4 Stunden zu warten, bevor Oxytocin verabreicht wird (siehe «Dosierung/Anwendung»).
• -Zur Anwendung von Misoprostol in den folgenden Situationen liegen nur limitierte Daten vor. Die Anwendung von Angusta sollte daher in diesen Fällen unter besonderer Vorsicht erfolgen:
• -·Schwangere mit mehr als 48 Stunden zurückliegendem Blasensprung
• -·Schwangere vor der 37. Schwangerschaftswoche
• -·Bishop-Score (mBS) > 6
• -Eine Chorioamnionitis kann eine schnelle Entbindung notwendig machen. Entscheidungen über eine Behandlung mit Antibiotika, eine Geburtseinleitung oder eine Sectio liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.
• -Ein erhöhtes Risiko einer postpartalen disseminierten intravasalen Gerinnung (DIG) wurde bei Patientinnen mit Geburtseinleitung beschrieben. Allgemein gelten ein Alter >35 Jahre, ein Gestationsalter >40 Wochen und Komplikationen während der Schwangerschaft als Risikofaktoren für eine DIG. Die genannten Faktoren können das Risiko unter einer medikamentösen Weheninduktion zusätzlich erhöhen. Bei solchen Patientinnen sollte Misoprostol daher unter besonderer Vorsicht angewendet werden, und es sollte sorgfältig auf mögliche Anzeichen einer DIG (z.B. Fibrinolyse) geachtet werden.
• -Bei Schwangeren mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion sollten geringere Einzeldosen und/oder verlängerte Dosierungsintervalle erwogen werden.
• -Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Tablette, d.h. es ist nahezu «natriumfrei».
• -Interaktionen
• -Es wurden keine Interaktions-Studien mit Angusta durchgeführt.
• -Aufgrund des Risikos einer stärkeren stimulierenden Wirkung auf den Uterus ist die gleichzeitige Anwendung anderer Wehen-induzierender bzw. allgemein von Substanzen, welche Wehen auslösen können, kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Schwangerschaft, Stillzeit
• -Schwangerschaft
• -Angusta wurde bei Schwangeren ab der 37. Schwangerschaftswoche untersucht.
• -Vor der 37. Schwangerschaftswoche sollte Angusta nur angewendet werden, wenn dies medizinisch eindeutig indiziert ist (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Angusta darf zu keinem anderen Zeitpunkt während der Schwangerschaft angewendet werden. Bei Schwangerschaften mit einer Misoprostol-Exposition im ersten Trimenon wurde über ein 3-fach erhöhtes Risiko für foetale Fehlbildungen (z.B. Moebius-Syndrom, Amnionband-Syndrom und Anomalien des Zentralnervensystems) berichtet.
• -Stillzeit
• -Misoprostol wurde nach oraler Gabe Misoprostol-haltiger Tabletten in der Muttermilch nachgewiesen.
• -Zur Menge an Misoprostolsäure im Colostrum oder in der Muttermilch nach Anwendung von Angusta liegen keine Daten vor.
• -In pharmakokinetischen Studien wurden die maximalen Konzentrationen von Misoprostolsäure in der exprimierten Muttermilch innerhalb 1 Stunde nach Dosisgabe erreicht und entsprachen rund 30% der Konzentrationen im mütterlichen Plasma. Mit dem Stillen kann 4 Stunden (entsprechend ca. 5 Halbwertszeiten) nach Gabe der letzten Dosis von Angusta begonnen werden.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Nicht zutreffend.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Nachfolgend sind die unerwünschten Wirkungen nach Organsystem (MedDRA) und Häufigkeit angegeben, die in 41 publizierten Studien unter Anwendung von Misoprostol zur Geburtseinleitung berichtet wurden. In diesen Studien erhielten insgesamt 3'152 Frauen Misoprostol in oralen Dosen von 20-25 Mikrogramm alle 2 Stunden oder 50 Mikrogramm alle 4 Stunden. Darüber hinaus sind auch die unerwünschten Wirkungen berücksichtigt, die während eines Compassionate Use Programms berichtet wurden, in dem Angusta bei etwa 29'000 Frauen zur Geburtseinleitung angewendet wurde.
• -Häufigste in den klinischen Studien beobachtete unerwünschte Wirkungen waren Ãœbelkeit und Erbrechen. Die unerwünschten Wirkungen waren teilweise dosisabhängig.
• -Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig: ≥1/10; häufig: ≥1/100-<1/10; gelegentlich: ≥1/1000-<1/100; nicht bekannt: genaue Häufigkeit kann auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden.
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Nicht bekannt: Schwindel.
• -Erkrankungen des Herzens und der Gefässe
• -Häufig: Veränderungen der foetalen Herzfrequenz (unter 50µg alle 4 Stunden).
• -Gelegentlich: Veränderungen der foetalen Herzfrequenz (unter 25µg/2 Std.).
• -Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
• -Sehr häufig: Ãœbelkeit, Erbrechen (unter 50µg alle 4 Stunden).
• -Häufig: Ãœbelkeit, Erbrechen (unter 25µg/2 Std.).
• -Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
• -Nicht bekannt: juckender Hautausschlag.
• -Reproduktionssystem und Brust
• -Sehr häufig: postpartale Hämorrhagien (nach 25µg alle 2 Stunden), Verfärbung des Fruchtwassers durch Mekonium.
• -Häufig: postpartale Hämorrhagien (nach 50µg/4 Std.), uterine Hyperstimulation (einschliesslich Fällen mit Veränderung der foetalen Herzfrequenz).
• -Nicht bekannt: vorzeitige Plazentalösung, Uterusruptur, foetale Azidose.
• -Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
• -Häufig: Fieber, Schüttelfrost.
• -Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden beim Neugeborenen nach Anwendung von oralem Misoprostol im Geburtsverlauf beschrieben:
• -Erkrankungen des Nervensystems
• -Nicht bekannt: Krampfanfälle.
• -Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
• -Nicht bekannt: Zyanose, Asphyxie.
• -Allgemeine Erkrankungen
• -Häufig: niedriger Apgar-Score (nach 50µg alle 4 Stunden).
• -Gelegentlich: niedriger Apgar-Score (nach 25µg/2 Std.).
• -Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Ãœberwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
• -Ãœberdosierung
• -Symptome
• -Mögliche Symptome einer Ãœberdosierung von Prostaglandinen sind starke oder zu häufige Uteruskontraktionen bis hin zum uterinen Hypertonus. Eine solche uterine Hyperstimulation kann mit Störungen der foetalen Herzfrequenz und Asphyxie einhergehen.
• -Behandlung der Ãœberdosierung
• -Bei Hinweisen auf eine uterine Hyperstimulation ist die Anwendung von Angusta zu beenden. Falls die Hyperstimulation nach Abbruch der Behandlung nicht abklingt, sollte eine Therapie mit einem geeigneten Tokolytikum eingeleitet werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code
• +·Saignement vaginal inexpliqué après la 24e semaine de grossesse.
• +·Utilisation concomitante d'ocytocine et/ou d'autres médicaments induisant des contractions (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• +·Après le début du travail.
• +·Insuffisance rénale sévère (DFG < 15 ml/minute/1,73 m2).
• +·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.
• +Mises en garde et précautions
• +Le misoprostol a un effet inducteur de contractions plus important que les autres analogues des prostaglandines. Mais en même temps, le risque d'effets indésirables est accru, notamment celui d'une hyperstimulation utérine avec les risques qui en résultent pour l'enfant à naître. Le misoprostol ne doit donc être utilisé que dans les cas où, en raison de maladies maternelles (p.ex. pré-éclampsie, cholestase, HELLP syndrome) ou de troubles fÅ“taux (à l'exception des situations spécifiques mentionnées sous «Contre-indications»), il convient de viser un accouchement aussi rapide que possible.
• +En principe, le déclenchement de l'accouchement ne doit avoir lieu qu'en présence d'une indication médicale. Angusta ne peut être administré que par un personnel obstétrique qualifié, sous la surveillance d'un médecin spécialiste, dans des cliniques disposant d'unités d'obstétrique entièrement équipées où il est possible de surveiller en permanence l'activité utérine et le fÅ“tus. Le col de l'utérus doit être soigneusement évalué avant l'utilisation du médicament.
• +Angusta peut provoquer une stimulation excessive de l'utérus.
• +Si les contractions utérines sont prolongées ou excessives ou s'il existe un risque clinique pour la mère ou l'enfant, il ne faut plus administrer de comprimés d'Angusta. Si des contractions utérines excessives persistent, un traitement doit être initié conformément aux directives locales.
• +On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol chez les femmes enceintes atteintes de pré-éclampsie sévère. Chez les patientes souffrant de pré-éclampsie, une atteinte fÅ“tale doit être exclue avant le début du traitement (voir «Contre-indications»).
• +On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol dans le cas de grossesses multiples. Angusta ne doit donc être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque et avec une grande prudence, en particulier en cas de grossesse multiple de degré élevé (c'est-à-dire 3 fÅ“tus ou plus).
• +On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol chez les femmes enceintes ayant déjà accouché plusieurs fois. En particulier chez les femmes dites «grandes multipares» (c'est-à-dire celles qui ont accouché 5 fois ou plus à partir de la 20e semaine de grossesse), Angusta ne doit donc être utilisé qu'après une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque et sous une surveillance particulièrement étroite.
• +Les prostaglandines peuvent potentialiser l'effet utérotonique d'autres médicaments induisant le travail. L'administration concomitante d'ocytocine est donc contre-indiquée. Il est recommandé d'attendre 4 heures après l'administration de la dernière dose d'Angusta avant d'administrer de l'ocytocine (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +On ne dispose que de données limitées sur l'utilisation du misoprostol dans les situations suivantes. L'utilisation d'Angusta doit donc se faire avec une prudence particulière dans ces cas:
• +·femmes enceintes dont la rupture de la poche des eaux remonte à plus de 48 heures;
• +·femmes enceintes avant la 37e semaine de grossesse;
• +·score de Bishop (mBS) > 6
• +La chorioamnionite peut nécessiter un accouchement rapide. Les décisions concernant un traitement par antibiotiques, un déclenchement de l'accouchement ou une césarienne sont laissées à l'appréciation du médecin traitant.
• +Un risque accru de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) post-partum a été décrit chez les patientes ayant subi un déclenchement du travail. En général, un âge > 35 ans, un âge gestationnel > 40 semaines et des complications pendant la grossesse sont considérés comme des facteurs de risque de CIVD. Les facteurs mentionnés peuvent en outre augmenter le risque sous induction médicamenteuse du travail. Chez ces patientes, le misoprostol doit donc être utilisé avec une prudence particulière et il convient de surveiller attentivement les signes éventuels de CIVD (p.ex. fibrinolyse).
• +Chez les femmes enceintes souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, il convient d'envisager des doses individuelles plus faibles et/ou des intervalles de dosage plus longs.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-àdire qu'il est pratiquement «exempt de sodium».
• +Interactions
• +Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Angusta.
• +En raison du risque d'un effet stimulant plus important sur l'utérus, l'utilisation concomitante d'autres substances induisant des contractions ou, plus généralement, de substances pouvant déclencher des contractions est contre-indiquée (voir «Contre-indications», «Mises en garde et précautions»).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Angusta a été étudié chez des femmes enceintes à partir de la 37e semaine de grossesse.
• +Avant la 37e semaine de grossesse, Angusta ne doit être utilisé que si cela est clairement indiqué sur le plan médical (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Angusta ne doit être utilisé à aucun autre moment pendant la grossesse. Un risque 3 fois plus élevé de malformations fÅ“tales (p.ex. syndrome de Moebius, maladie des brides amniotiques et anomalies du système nerveux central) a été rapporté lors de grossesses exposées au misoprostol pendant le premier trimestre.
• +Allaitement
• +Le misoprostol a été détecté dans le lait maternel après l'administration orale de comprimés contenant du misoprostol.
• +On ne dispose pas de données sur la quantité d'acide misoprostolique dans le colostrum ou le lait maternel après l'utilisation d'Angusta.
• +Dans les études pharmacocinétiques, les concentrations maximales d'acide misoprostolique dans le lait maternel exprimé ont été atteintes dans l'heure suivant l'administration de la dose et correspondaient à environ 30% des concentrations dans le plasma maternel. L'allaitement peut être commencé 4 heures (correspondant à environ 5 demi-vies) après l'administration de la dernière dose d'Angusta.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Non pertinent.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables rapportés dans 41 études publiées relatives à l'utilisation du misoprostol pour le déclenchement de l'accouchement sont indiqués ci-dessous par classe de système d'organes (MedDRA) et par fréquence. Dans ces études, 3'152 femmes au total ont reçu du misoprostol à des doses orales de 20 à 25 microgrammes toutes les 2 heures ou de 50 microgrammes toutes les 4 heures. En outre, les effets indésirables rapportés au cours d'une autorisation temporaire d'utilisation dans le cadre de laquelle Angusta a été utilisé pour déclencher l'accouchement chez environ 29'000 femmes sont également pris en compte.
• +Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études cliniques étaient les nausées et les vomissements. Les effets indésirables étaient en partie dépendant de la dose.
• +Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents: ≥1/10; fréquents: ≥1/100 à < 1/10; occasionnels: ≥1/1000 à < 1/100; fréquence inconnue: la fréquence exacte ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.
• +Affections du système nerveux
• +Fréquence inconnue: vertiges.
• +Affections cardiaques et vasculaires
• +Fréquents: modifications du rythme cardiaque fÅ“tal (avec 50 µg toutes les 4 heures).
• +Occasionnels: modifications du rythme cardiaque fÅ“tal (avec 25 µg toutes les 2 heures).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquents: nausées, vomissements (avec 50 µg toutes les 4 heures).
• +Fréquents: nausées, vomissements (avec 25 µg toutes les 2 heures).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquence inconnue: éruption cutanée purigineuse.
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Très fréquents: hémorragies post-partum (après administration de 25 µg toutes les 2 heures), coloration du liquide amniotique par le méconium.
• +Fréquents: hémorragies post-partum (après administration de 50 µg toutes les 4 heures), hyperstimulation utérine (y compris des cas de modification du rythme cardiaque fÅ“tal).
• +Fréquence inconnue: décollement prématuré du placenta, rupture utérine, acidose fÅ“tale.
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Fréquents: fièvre, frissons.
• +Les effets indésirables suivants ont été décrits chez le nouveau-né après l'utilisation de misoprostol par voie orale au cours de l'accouchement:
• +Affections du système nerveux
• +Fréquence inconnue: convulsions.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquence inconnue: cyanose, asphyxie.
• +Troubles généraux
• +Fréquents: score d'Apgar bas (après administration de 50 µg toutes les 4 heures).
• +Occasionnels: score d'Apgar bas (après administration de 25 µg toutes les 2 heures).
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Surdosage
• +Symptômes
• +Les symptômes possibles d'un surdosage en prostaglandines sont des contractions utérines fortes ou trop fréquentes, voire une hypertonie utérine. Une telle hyperstimulation utérine peut s'accompagner de troubles du rythme cardiaque fÅ“tal et d'asphyxie.
• +Traitement du surdosage
• +En cas d'indices d'hyperstimulation utérine, l'utilisation d'Angusta doit être arrêtée. Si l'hyperstimulation ne disparaît pas après l'arrêt du traitement, il convient d'instaurer un traitement par un tocolytique approprié.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• -Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere gynäkologische Arzneimittel, Wehen fördernde Mittel, Prostaglandine
• -Wirkungsmechanismus
• -Misoprostol ist ein synthetisches Analogon von Prostaglandin E1 (PGE1), einer natürlich vorkommenden, Wehen-auslösenden Verbindung. Prostaglandine der F- und E-Reihe steigern in vitro die Kollagenase-Aktivität bei uterinen Zervix-Fibroblasten von Kaninchen und rufen in vivo Zervixreifung und Uteruskontraktionen hervor. Diese pharmakodynamischen Effekte werden als der für die klinische Wirkung von Angusta relevante Wirkmechanismus angesehen.
• -Pharmakodynamische Wirkungen von Prostaglandinen auf andere Organsysteme werden bei der Kurzzeitbehandlung als klinisch nicht relevant angesehen.
• -Pharmakodynamik
• -Siehe «Wirkungsmechanismus».
• -Klinische Wirksamkeit
• -Angusta wurde nur in einer pharmakokinetischen Studie untersucht, in welcher 23 Schwangere gegenüber dem Präparat exponiert waren.
• -Der Beleg der Wirksamkeit und Sicherheit stützt sich ausschliesslich auf publizierte Daten (siehe insbesondere Cochrane-Review von Alfirevic et al. 2014). Wirksamkeit und Sicherheit der empfohlenen Dosierungsschemata konnten dabei in verschiedenen Studien belegt werden.
• -Pharmakokinetik
• +Groupe pharmacothérapeutique: autres médicaments gynécologiques, agents favorisant le travail, prostaglandines
• +Mécanisme d'action
• +Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1 (PGE1), un composé naturel qui déclenche le travail. Les prostaglandines des séries F et E augmentent in vitro l'activité de la collagénase dans les fibroblastes du col utérin de lapins et provoquent in vivo la maturation cervicale et les contractions utérines. Ces effets pharmacodynamiques sont considérés comme le mécanisme d'action pertinent pour l'effet clinique d'Angusta.
• +Les effets pharmacodynamiques des prostaglandines sur d'autres systèmes d'organes sont considérés comme cliniquement non pertinents lors d'un traitement à court terme.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +Efficacité clinique
• +Angusta n'a fait l'objet que d'une seule étude pharmacocinétique dans laquelle 23 femmes enceintes ont été exposées à la préparation.
• +La preuve de l'efficacité et de la sécurité repose exclusivement sur des données publiées (voir notamment la revue Cochrane d'Alfirevic et al. 2014). L'efficacité et la sécurité des schémas posologiques recommandés ont pu être prouvées dans différentes études.
• +Pharmacocinétique
• -Nach oraler Verabreichung von Angusta wird Misoprostol rasch resorbiert; Plasma-Spitzenspiegel des aktiven Metaboliten (Misoprostolsäure) werden nach etwa 30 Minuten erreicht.
• -Die Dosis-normalisierte AUC nach 25 und 50 Mikrogramm Misoprostol (Angusta) waren statistisch nicht signifikant unterschiedlich (107,8 ± 53,16 bzw. 128,1 ± 45,60 h∙pg/ml).
• -Die Verabreichung von Misoprostol zusammen mit Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Misoprostolsäure, reduziert jedoch aufgrund einer langsameren Resorptionsrate die maximale Plasmakonzentration.
• +Après administration orale d'Angusta, le misoprostol est rapidement absorbé; les pics plasmatiques du métabolite actif (acide misoprostolique) sont atteints après environ 30 minutes.
• +L'ASC normalisée en fonction de la dose après l'administration de 25 et 50 microgrammes de misoprostol (Angusta) n'était pas statistiquement différente (107,8 ± 53,16 et 128,1 ± 45,60 h∙pg/ml, respectivement).
• +L'administration de misoprostol avec de la nourriture n'a pas d'influence sur la biodisponibilité de l'acide misoprostolique, mais elle réduit la concentration plasmatique maximale en raison d'un taux de résorption plus lent.
• -Die Serum-Proteinbindung von Misoprostolsäure beträgt weniger als 90 % und ist bei therapeutischen Dosen konzentrationsunabhängig.
• -Metabolismus
• -Misoprostol, ein Ester, wird rasch in seinen aktiven Metaboliten Misoprostolsäure verstoffwechselt. Nur Misoprostolsäure ist im Plasma nachweisbar. Die Säure wird weiter durch Beta-Fettsäure-Oxidation zu inaktiven Dinor- und Tetranorsäure-Metaboliten verstoffwechselt.
• -Elimination
• -Misoprostol wird überwiegend in Form inaktiver Metaboliten über den Urin ausgeschieden. Nur rund 15% der Metaboliten werden über die Faezes eliminiert. Die mittlere Eliminations-Halbwertszeit von Misoprostolsäure beträgt etwa 45 Minuten.
• -Kinetik spezieller Patientengruppen
• -Nierenfunktionsstörungen
• -Publizierte Studien zeigen bei Patientinnen mit eingeschränkter Nierenfunktion einen Trend zu höheren Werten für Cmax, AUC und t½ (siehe «Dosierung/Anwendung», «Kontraindikationen» und «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Leberfunktionsstörungen
• -Publizierte Studien zeigen bei Patientinnen mit eingeschränkter Leberfunktion einen Trend zu höheren Werten für Cmax, AUC und t½ (siehe «Dosierung/Anwendung», «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
• -Pädiatrische Patienten
• -Zur Pharmakokinetik von Misoprostol bei Kindern und Jugendlichen liegen keine Daten vor.
• -Präklinische Daten
• -Die publizierte Literatur über Studien zu Sicherheitspharmakologie, akuter Toxizität und Toxizität bei wiederholter Gabe, Mutagenität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität lässt keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
• -Bei Menschen stand die Exposition mit Misoprostol in der frühen Schwangerschaft (fehlgeschlagener früher medikamentöser Schwangerschaftsabbruch) in Zusammenhang mit multiplen Fehlbildungen. Da Studien zur Teratogenität direkte teratogene Effekte von Misoprostol nicht bestätigen, werden eine Gefässzerstörung und eine unterbrochene Blutversorgung des sich entwickelnden Embryos infolge der durch eine Verabreichung von Misoprostol zum medikamentösen Schwangerschaftsabbruch bedingten Uteruskontraktionen als Ursache für diese Fehlbildungen angesehen.
• -Sonstige Hinweise
• -Inkompatibilitäten
• -Nicht zutreffend.
• -Haltbarkeit
• -Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
• -Besondere Lagerungshinweise
• -Nicht über 25 °C lagern.
• -In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
• -Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
• -Zulassungsnummer
• +La liaison protéique sérique de l'acide misoprostolique est inférieure à 90% et est indépendante de la concentration aux doses thérapeutiques.
• +Métabolisme
• +Le misoprostol, un ester, est rapidement métabolisé en son métabolite actif, l'acide misoprostolique. Seul l'acide misoprostolique est détectable dans le plasma. L'acide est ensuite métabolisé par bêta-oxydation des acides gras en métabolites inactifs, les acides dinor et tétranor.
• +Élimination
• +Le misoprostol est principalement excrété dans l'urine sous forme des métabolites inactifs. Seuls 15% environ des métabolites sont éliminés par les fèces. La demi-vie d'élimination moyenne de l'acide misoprostolique est d'environ 45 minutes.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale
• +Les études publiées montrent que les patientes atteintes d'insuffisance rénale ont tendance à présenter des valeurs de Cmax, d'ASC et de t½ plus élevées (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Les études publiées montrent que les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ont tendance à présenter des valeurs de Cmax, d'ASC et de t½ plus élevées (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Mises en garde et précautions»).
• +Patients pédiatriques
• +Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique du misoprostol chez les enfants et les adolescents.
• +Données précliniques
• +La littérature publiée sur les études de pharmacologie de sécurité, de toxicité aiguë et de toxicité en cas d'administration répétée, de mutagénicité, de cancérogénicité et de toxicité sur la reproduction ne révèle aucun risque particulier pour l'homme.
• +Chez l'homme, l'exposition au misoprostol en début de grossesse (échec d'une interruption précoce de grossesse par la prise de médicaments) a été associée à de multiples malformations. Les études de tératogénicité ne confirmant pas les effets tératogènes directs du misoprostol, on considère qu'une destruction des vaisseaux et une interruption de l'approvisionnement en sang de l'embryon en développement suite aux contractions utérines provoquées par l'administration de misoprostol en vue d'une interruption de la grossesse par la prise de médicaments sont à l'origine de ces malformations.
• +Remarques particulières
• +Incompatibilités
• +Non pertinent.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Angusta 25 Mikrogramm, Tabletten (mit Zierrille): Packungen zu 8 Tabletten [B]
• -Zulassungsinhaberin
• -Norgine AG, 6005 Luzern
• -Stand der Information
• -September 2021
• +Présentation
• +Angusta 25 microgrammes, comprimés (avec rainure décorative): boîtes de 8 comprimés [B]
• +Titulaire de l’autorisation
• +Norgine AG, 6005 Lucerne
• +Mise à jour de l’information
• +Septembre 2021