26 Änderungen an Fachinfo Nustendi 180 mg / 10 mg |
-Nustendi est indiqué en complément d'un régime alimentaire chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie hétérozygote héréditaire ou une maladie cardiovasculaire athérosclérotique avec manifestation clinique:
-·lorsque les objectifs de LDL-C ne sont pas atteints avec une dose de statine maximale tolérée en complément de l'ézétimibe ou de l'acide bempédoïque,
- +Hypercholestérolémie et dyslipidémie mixte
- +Nustendi est indiqué en complément d'un régime alimentaire chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou une dyslipidémie mixte:
- +·en association avec une statine chez les patients qui n'atteignent pas leurs objectifs de LDL-C sous statine à dose maximale tolérée en plus de l'ézétimibe,
- +·en monothérapie chez les patients qui sont intolérants aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées, et qui n'atteignent pas leurs objectifs de LDL-C avec de l'ézétimibe seule,
- +·chez les patients déjà traités avec une combinaison d'acide bempédoïque et d'ézétimibe sous forme de comprimés distincts avec ou sans statine.
- +Maladie cardiovasculaire
- +Nustendi est indiqué chez l'adulte présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse avérée ou ayant un risque élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse pour réduire le risque cardiovasculaire en diminuant le taux de LDL-C, en complément de la correction des autres facteurs de risque:
- +·chez les patients traités par une statine à la dose maximale tolérée et dont l'hypercholestérolémie n'est pas contrôlée de façon appropriée avec un traitement supplémentaire par ézétimibe, ou
- +·chez les patients qui sont intolérants aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées et dont l'hypercholestérolémie est insuffisamment contrôlée avec un traitement par ézétimibe, ou
-L'action de l'ézétimibe et de l'acide bempédoïque sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires est inconnue.
- +Pour les résultats des études concernant les effets sur le taux de LDL-C, les événements cardiovasculaires et les populations étudiées, voir la rubrique «Propriétés/Effets».
-Rupture de tendons
-Des cas de rupture de tendons ont été observés. Arrêter Nustendi aux premiers signes de rupture de tendons. Éviter d'utiliser Nustendi chez les patients ayant des antécédents de maladies ou de rupture de tendons.
-Pravastatine: L'utilisation de la pravastatine 80 mg associée à l'acide bempédoïque 180 mg à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe (Area Under the Curve, AUC) et de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la pravastatine de 46% (jusqu'à 1,5 fois) et de 36% (jusqu'à 1,4 fois), respectivement, chez des volontaires sains. L'utilisation de la pravastatine 40 mg associée à l'acide bempédoïque 240 mg à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de l'ASC et de la Cmax de l'acide pravastatique de 99% (jusqu'à 2 fois) ou de 104% (jusqu'à 2 fois). Lorsque Nustendi et la pravastatine sont administrés conjointement, des doses de pravastatine supérieures à 40 mg par jour doivent être évitées.
- +Pravastatine: L'utilisation de la pravastatine 80 mg associée à l'acide bempédoïque 180 mg à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de l'aire sous la courbe (Area Under the Curve, AUC) et de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la pravastatine de 46% (jusqu'à 1,5 fois) et de 36% (jusqu'à 1,4 fois), respectivement, chez des volontaires sains. L'utilisation de la pravastatine 40 mg associée à l'acide bempédoïque 240 mg à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de l'ASC et de la Cmax de l'acide pravastatique de 99% (jusqu'à 2 fois) ou de 104% (jusqu'à 2 fois). Lorsque Nustendi et la pravastatine sont administrés conjointement, les doses de pravastatine ne doivent pas être supérieures à 40 mg par jour.
-Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient l'hyperuricémie (4,7%) et la constipation (4,7%).
-Dans les essais cliniques regroupés contrôlés par placebo sur l'acide bempédoïque, davantage de patients sous acide bempédoïque que sous placebo ont abandonné le traitement en raison de crampes musculaires (0,7% contre 0,3%), de diarrhée (0,5% contre <0,1%), de douleurs dans un membre (0,4% contre 0), et de nausées (0,3% contre 0,2%), bien que les différences entre l'acide bempédoïque et le placebo ne soient pas significatives.
- +Les effets indésirables les plus fréquemment signalés avec Nustendi étaient l'hyperuricémie (4,7%) et la constipation (4,7%).
- +Dans les études de phase III contrôlées contre placebo portant sur l'administration d'acide bempédoïque en cas d'hyperlipidémie primaire (N=3'621), davantage de patients sous acide bempédoïque que sous placebo ont abandonné le traitement en raison de crampes musculaires (0,7% contre 0,3%), de diarrhée (0,5% contre <0,1%), de douleurs dans un membre (0,4% contre 0), et de nausées (0,3% contre 0,2%), bien que les différences entre l'acide bempédoïque et le placebo ne soient pas significatives. Dans l'étude portant sur les résultats cardiovasculaires menée avec l'acide bempedoïque (n = 13'965), le profil de sécurité concordait avec le profil de sécurité global décrit dans les études de phase III sur l'hyperlipidémie primaire.
-Affections cardiaques
-Fréquents: Fibrillation auriculaire
-Fréquents: Élévation de la créatinine dans le sang
-Occasionnels: Élévation de l'urée dans le sang, baisse du débit de filtration glomérulaireb
-Affections des organes de reproduction et du sein
-Occasionnels: Hyperplasie bénigne de la prostateb
- +Fréquents: Diminution du débit de filtration glomérulaireb, élévation de la créatinine dans le sang
- +Occasionnels: Élévation de l'urée dans le sang
-Hyperplasie bénigne de la prostate
-L'acide bempédoïque a été associé à un risque accru d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) ou d'hypertrophie de la prostate chez les hommes sans antécédents connus d'HBP, avec une incidence de 1,1% avec l'acide bempédoïque contre 0,1% avec le placebo. La signification clinique en est inconnue.
-Fibrillation auriculaire
-L'acide bempédoïque a été associé à une arythmie de type fibrillation auriculaire; l'incidence est de 1,4% avec l'acide bempédoïque contre 0,9% avec le placebo.
-Nustendi augmente les taux d'acide urique dans le sérum, probablement en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire rénale dépendante de l'OAT2- (voir la rubrique «Interactions»). Avec Nustendi, une augmentation moyenne des taux d'acide urique de 0,6 mg/dl (35,7 micromol/l) par rapport aux taux de référence a été observée après 12 semaines. Les augmentations des taux d'acide urique dans le sérum se produisaient généralement au cours des 4 premières semaines de traitement et les valeurs initiales étaient rétablies après l'arrêt du traitement. On ne dispose pas de rapports concernant la goutte pour Nustendi. Dans les études agrégées contrôlées contre placebo portant sur l'acide bempédoïque, la goutte a été signalée par 1,4% des patients traités par l'acide bempédoïque et par 0,4% des patients sous placebo. Dans les deux groupes de traitement, les patients souffrant de goutte étaient plus susceptibles d'avoir des antécédents de goutte et/ou des taux d'acide urique initiaux supérieurs à la LSN (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
- +Nustendi augmente les taux d'acide urique dans le sérum, probablement en raison de l'inhibition de la sécrétion tubulaire rénale dépendante de l'OAT2- (voir la rubrique «Interactions»). Avec Nustendi, une augmentation moyenne des taux d'acide urique de 35,7 micromol/l (0,6 mg/dl) par rapport aux taux de référence a été observée après 12 semaines. Les augmentations des taux d'acide urique dans le sérum se produisaient généralement au cours des 4 premières semaines de traitement et les valeurs initiales étaient rétablies après l'arrêt du traitement. On ne dispose pas de rapports concernant la goutte pour Nustendi. Dans les études de phase III portant sur l'administration d'acide bempédoïque en cas d'hyperlipidémie primaire, la goutte a été signalée par 1,4% des patients traités par l'acide bempédoïque et par 0,4% des patients sous placebo. Dans l'étude portant sur les résultats cardiovasculaires, une augmentation moyenne des taux d'acide urique de 47,6 micromol/l (0,8 mg/dl) par rapport aux valeurs initiales a été observée après 3 mois chez les patients traités par l'acide bempédoïque, et des crises de goutte ont également été signalées plus fréquemment chez les patients traités par l'acide bempédoïque (3,1%) que chez les patients sous placebo (2,1%). Dans les deux groupes de traitement, les patients souffrant de goutte étaient plus susceptibles d'avoir des antécédents de goutte et/ou des taux d'acide urique initiaux supérieurs à la LSN (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
-Nustendi augmente les taux de créatinine sérique et d'azote uréique du sang (BUN). Avec Nustendi, une augmentation moyenne des taux de créatinine sérique de 0,02 mg/dl (1,8 micromol/l) et une augmentation moyenne de l'azote uréique sanguin de 2,7 mg/dl (1,0 mmol/l) par rapport aux taux initiaux ont été observées après 12 semaines. Les augmentations de la créatinine et de l'azote uréique sanguin dans le sérum se produisaient généralement pendant les 4 premières semaines de traitement, après quoi les valeurs restent stables et reviennent aux valeurs initiales après l'arrêt du traitement.
- +Nustendi augmente les taux de créatinine sérique et d'azote uréique du sang (BUN). Avec Nustendi, une augmentation moyenne des taux de créatinine sérique de 1,8 micromol/l (0,02 mg/dl) et une augmentation moyenne de l'azote uréique sanguin de 2,7 mg/dl (1,0 mmol/l) par rapport aux taux initiaux ont été observées après 12 semaines. Les augmentations de la créatinine et de l'azote uréique sanguin dans le sérum se produisaient généralement pendant les 4 premières semaines de traitement, après quoi les valeurs restent stables et reviennent aux valeurs initiales après l'arrêt du traitement. Des augmentations moyennes comparables des taux de créatinine sérique (5,8 micromol/l [0,066 mg/dl]) et d'azote uréique sanguin (0,82 mmol/l [2,3 mg/dl]) ont été observées sous acide bempédoïque dans l'étude portant sur les résultats cardiovasculaires.
-Des augmentations des taux de transaminases hépatiques (ASAT et/ou ALAT) à ≥3× LSN ont été signalées chez 2,4% des patients recevant Nustendi par rapport à aucun patient sous placebo. Dans quatre études cliniques contrôlées sur l'acide bempédoïque, l'incidence des augmentations (≥3× LSN) des taux de transaminases hépatiques (ASAT et/ou ALAT) était de 0,7% chez les patients traités à l'acide bempédoïque et de 0,3% dans le groupe placebo. Dans des études cliniques contrôlées portant sur l'association de l'ézétimibe et d'un traitement par une statine initié de façon concomitante, l'incidence des taux séquentiels élevés de transaminases hépatiques (≥3× LSN) était de 1,3% chez les patients recevant l'ézétimibe avec une statine et de 0,4% chez les patients recevant une statine seule. Les taux augmentés des transaminases avec l'acide bempédoïque ou l'ézétimibe étaient généralement asymptomatiques, n'étaient pas associés à des taux élevés de bilirubine ≥2× LSN ou à une cholestase, et revenaient aux valeurs initiales avec la poursuite du traitement ou après l'arrêt du traitement.
- +Des augmentations des taux de transaminases hépatiques (ASAT et/ou ALAT) à ≥3× LSN ont été signalées chez 2,4% des patients recevant Nustendi par rapport à aucun patient sous placebo. Dans quatre études études de phase III portant sur l'administration d'acide bempédoïque en cas d'hyperlipidémie primaire, l'incidence des augmentations (≥3× LSN) des taux de transaminases hépatiques (ASAT et/ou ALAT) était de 0,7% chez les patients traités à l'acide bempédoïque et de 0,3% dans le groupe placebo. Dans des études cliniques contrôlées portant sur l'association de l'ézétimibe et d'un traitement par une statine initié de façon concomitante, l'incidence des taux successifs élevés de transaminases hépatiques (≥3× LSN) était de 1,3% chez les patients recevant l'ézétimibe avec une statine et de 0,4% chez les patients recevant une statine seule. Dans l'étude portant sur les résultats cardiovasculaires, des augmentations des taux de transaminases hépatiques >3× LSN étaient également plus fréquentes chez les patients traités par l'acide bempédoïque (1,6%) que chez les patients traités par placebo (1,0%). Les taux augmentés des transaminases avec l'acide bempédoïque ou l'ézétimibe étaient généralement asymptomatiques, n'étaient pas associés à des taux élevés de bilirubine ≥2× LSN ou à une cholestase, et revenaient aux valeurs initiales avec la poursuite du traitement ou après l'arrêt du traitement.
-Dans les études regroupées contrôlées par placebo sur l'acide bempédoïque, une diminution du taux d'hémoglobine par rapport aux valeurs initiales de ≥2 g/dL et en dessous de la limite inférieure de la normale (LIN) a été observée chez 4,6% des patients du groupe acide bempédoïque et 1,9% des patients du groupe placebo. Des baisses des taux d'hémoglobine supérieures à 5 g/dL et < LIN ont été signalées avec une fréquence similaire par les groupes acide bempédoïque et placebo (0,2% et 0,2%, respectivement). Les baisses du taux d'hémoglobine se sont généralement produites pendant les 4 premières semaines de traitement et sont revenues aux valeurs initiales après l'arrêt du traitement. Parmi les patients dont le taux d'hémoglobine était normal au début de l'étude, 1,4% des patients du groupe Nustendi et 0,4% des patients du groupe placebo ont présenté un taux d'hémoglobine inférieur à la LIN pendant le traitement. Une anémie a été signalée par 2,5% des patients traités par l'acide bempédoïque et 1,6% des patients traités par le placebo.
- +Dans les études de phase III portant sur l'administration d'acide bempédoïque en cas d'hyperlipidémie primaire, une diminution du taux d'hémoglobine par rapport aux valeurs initiales de ≥2 g/dL et en dessous de la limite inférieure de la normale (LIN) a été observée chez 4,6% des patients du groupe acide bempédoïque et 1,9% des patients du groupe placebo. Des baisses des taux d'hémoglobine supérieures à 5 g/dL et < LIN ont été signalées avec une fréquence similaire par les groupes acide bempédoïque et placebo (0,2% et 0,2%, respectivement). Les baisses du taux d'hémoglobine se sont généralement produites pendant les 4 premières semaines de traitement et sont revenues aux valeurs initiales après l'arrêt du traitement. Parmi les patients dont le taux d'hémoglobine était normal au début de l'étude, 1,4% des patients du groupe Nustendi et 0,4% des patients du groupe placebo ont présenté un taux d'hémoglobine inférieur à la LIN pendant le traitement. Dans les études de phase III portant sur l'hyperlipidémie primaire, une anémie a été signalée par 2,5% des patients traités par l'acide bempédoïque et 1,6% des patients traités par le placebo. Dans l'étude portant sur les résultats cardiovasculaires, des baisses similaires du taux d'hémoglobine ont été observées, et une anémie a également été signalée plus fréquemment chez les patients traités par l'acide bempédoïque (4,7%) que sous placebo (3,9%).
- +Efficacité et sécurité cliniques dans l'hypercholestérolémie primaire et la dyslipidémie mixte
-Les caractéristiques démographiques ainsi que les caractéristiques de la maladie au début de l'étude étaient équilibrées entre les groupes de traitement. Globalement, l'âge moyen au début de l'étude était de 64 ans (fourchette: 30 à 87 ans), 50% étaient âgés de ≥65 ans, 50% étaient des femmes, 81% étaient blancs, 17% étaient noirs, 1% étaient asiatiques et 1% étaient d'autres ethnies. Au moment de la randomisation, 61% des patients sous Nustendi, 69% des patients sous acide bempédoïque, 63% des patients sous ézétimibe et 66% des patients sous placebo recevaient un traitement par statines; 36% des patients sous Nustendi, 35% des patients sous acide bempédoïque, 29% des patients sous ézétimibe et 41% des patients sous placebo recevaient un trainement par statines à fortes doses. Le taux moyen initial de LDL-C était de 149,7 mg/dl (3,9 mmol/l). La plupart des patients (94%) ont participé à la totalité de l'étude.
- +Les caractéristiques démographiques ainsi que les caractéristiques de la maladie au début de l'étude étaient équilibrées entre les groupes de traitement. Globalement, l'âge moyen au début de l'étude était de 64 ans (fourchette: 30 à 87 ans), 50% étaient âgés de ≥65 ans, 50% étaient des femmes, 81% étaient blancs, 17% étaient noirs, 1% étaient asiatiques et 1% étaient d'autres ethnies. Au moment de la randomisation, 61% des patients sous Nustendi, 69% des patients sous acide bempédoïque, 63% des patients sous ézétimibe et 66% des patients sous placebo recevaient un traitement par statines; 36% des patients sous Nustendi, 35% des patients sous acide bempédoïque, 29% des patients sous ézétimibe et 41% des patients sous placebo recevaient un trainement par statines à fortes doses. Le taux moyen initial de LDL-C était de 3,9 mmol/l (149,7 mg/dl). La plupart des patients (94%) ont participé à la totalité de l'étude.
- +Administration d'acide bempédoïque en association à un traitement de fond par ézétimibe
- +L'étude 1002-048 était une étude de phase III multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, d'une durée de 12 semaines, portant sur l'hyperlipidémie primaire et visant à évaluer l'efficacité de l'acide bempédoïque par rapport au placebo dans la diminution du taux de LDL-C en cas d'administration concomitante d'ézétimibe chez des patients présentant un taux élevé de LDL-C, des antécédents médicaux d'intolérance aux statines et ne pouvant tolérer une dose plus élevée que la plus faible dose initiale de statine autorisée. L'étude a inclus 269 patients randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit de l'acide bempédoïque (n = 181), soit un placebo (n = 88) comme adjuvant d'un traitement par ézétimibe 10 mg par jour pendant 12 semaines.
- +Globalement, l'âge moyen au début de l'étude était de 64 ans (fourchette: 30 à 86 ans), 55% étaient âgés de ≥65 ans, 61% étaient des femmes, 89% étaient blancs, 8% étaient noirs, 2% étaient asiatiques et 1% avait des origines ethniques autres. Le taux moyen initial de LDL-C était de 3,3 mmol/l (127,6 mg/dl). Au moment de la randomisation, 33% des patients traités par acide bempédoïque contre 28% des patients sous placebo recevaient un traitement par statine à une dose inférieure ou égale à la dose la plus faible autorisée. L'administration d'acide bempédoïque à des patients qui suivait un traitement de fond par ézétimibe a réduit de manière significative le taux de LDL-C entre le début de l'étude et la semaine 12 par comparaison à l'association du placebo et de l'ézétimibe (p < 0,001). L'administration d'acide bempédoïque en association à un traitement de fond par ézétimibe a également réduit de manière significative les taux de non-HDL-C, d'apo B et de CT.
- +Efficacité et sécurité cliniques dans la prévention des événements cardiovasculaires
- +L'étude 1002-043 était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, fondée sur la survenue d'événements, menée chez 13'970 patients adultes présentant une maladie cardiovasculaire (MCV) athéroscléreuse avérée (70%) ou ayant un risque élevé de MCV athéroscléreuse (30%). Les patients présentant une MCV avérée avaient des antécédents documentés de maladie coronarienne, d'artériopathie oblitérante périphérique symptomatique et/ou d'athérosclérose cérébrovasculaire. Les patients ne présentant pas de MCV avérée étaient considérés comme ayant un risque élevé de MCV si au moins l'un des critères suivants était rempli: (1) diabète (de type 1 ou de type 2) chez les femmes âgées de plus de 65 ans ou chez les hommes âgés de plus de 60 ans, ou (2) score de risque de Reynolds >30% ou score de risque SCORE >7,5% sur 10 ans, ou (3) score calcique coronaire >400 unités Agatston à tout moment dans le passé. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit l'acide bempédoïque 180 mg par jour (n = 6'992), soit le placebo (n = 6'978) seul ou en plus d'autres traitements de fond hypolipidémiants qui pouvaient comprendre des statines à très faibles doses. Au total, plus de 95% des patients ont été suivis jusqu'à la fin de l'étude ou jusqu'au décès et moins de 1% des patients ont été perdus de vue (Lost-to-Follow-up). La durée médiane de suivi était de 3,4 ans.
- +L'âge moyen au début de l'étude était de 65,5 ans, 48% des participants étaient des femmes et 91% étaient blancs. Les caractéristiques initiales supplémentaires sélectionnées étaient les suivantes: hypertension (85%), diabète (46%), pré-diabète (42%), tabagisme actuel (22%), DFGe <60 ml/min/1,73 m2 (21%) et indice de masse corporelle moyen de 29,9 kg/m2. Le taux moyen initial de LDL-C était de 3,6 mmol/l (139 mg/dl). Au début de l'étude, 41% des patients recevaient au moins un traitement modificateur de lipides, dont l'ézétimibe (12%) et des statines à très faibles doses (23%).
- +Par rapport au placebo, l'acide bempédoïque a réduit significativement de 13% le risque d'événements indésirables cardiovasculaires graves du critère principal composite (MACE-4), comprenant le décès de cause cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, l'accident vasculaire cérébral non fatal ou la revascularisation coronaire (hazard ratio: 0,87; IC à 95%: 0,79; 0,96; p = 0,0037). Par ailleurs, le risque d'événements du principal critère secondaire composite MACE-3 (décès de cause cardiovasculaire, infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire cérébral non fatal) a été réduit significativement de 15% par rapport au placebo (hazard ratio: 0,85; IC à 95%: 0,76, 0,96; p = 0,0058). Les résultats pour le critère principal composite concordaient généralement dans les sous-groupes prédéfinis (âge à l'inclusion dans l'étude, race, origine ethnique, sexe, catégorie LDL-C, traitement par une statine, traitement par ézétimibe et présence d'un diabète). L'effet du traitement par acide bempédoïque sur les composantes individuelles du critère d'évaluation principal comprenait notamment une réduction de 27% du risque d'infarctus du myocarde non fatal et de 19% du risque de revascularisation coronaire en comparaison avec le placebo. Il n'a pas été observé de différence statistiquement significative par rapport au placebo dans la réduction des accidents vasculaires cérébraux non fatals et du risque de décès de cause cardiovasculaire.
- +De plus, la différence entre l'acide bempédoïque et le placebo dans le pourcentage moyen de variation des taux de LDL-C entre le début de l'étude et le mois 6 était de -20% (IC à 95%: -21%, -19%).
-Dans les études sur l'utilisation conjointe de l'ézétimibe et des statines, des effets essentiellement toxiques typiques du traitement par les statines ont été observés. Certains effets toxiques étaient plus prononcés qu'en cas de monothérapie avec des statines. Cela est attribué aux interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques lors du traitement combinée. De telles interactions n'ont pas eu lieu lors des études cliniques. Des myopathies ne sont apparues chez les rats que lors d'une exposition à des doses plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique humaine (environ 20fois la valeur de l'ASC pour les statines et 500 à 2000fois la valeur de l'ASC pour les métabolites actifs).
- +Dans les études sur l'utilisation conjointe de l'ézétimibe et des statines, des effets essentiellement toxiques typiques du traitement par les statines ont été observés. Certains effets toxiques étaient plus prononcés qu'en cas de monothérapie avec des statines. Cela est attribué aux interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques lors du traitement combinée. De telles interactions n'ont pas eu lieu lors des études cliniques. Des myopathies ne sont apparues chez les rats que lors d'une exposition à des doses plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique humaine (environ 20fois la valeur de l'ASC pour les statines et 500 à 2'000fois la valeur de l'ASC pour les métabolites actifs).
-L'ézétimibe n'a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles, et ne s'est pas révélé tératogène chez les rats ou les lapins. En outre, il n'a pas affecté le développement prénatal ou postnatal. L'ézétimibe passait dans le placenta chez les rates et les lapines gravides avec une administration répétée de 1000 mg/kg/jour. L'administration concomitante d'ézétimibe et de statines n'était pas tératogène chez le rat. Un petit nombre de malformations du squelette (formation de blocs de vertèbres au niveau des vertèbres thoraciques et caudales, réduction du nombre de vertèbres caudales) ont été observées chez des lapines gravides. La co-administration de l'ézétimibe et de la lovastatine a entraîné des effets embryo-létaux.
- +L'ézétimibe n'a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles, et ne s'est pas révélé tératogène chez les rats ou les lapins. En outre, il n'a pas affecté le développement prénatal ou postnatal. L'ézétimibe passait dans le placenta chez les rates et les lapines gravides avec une administration répétée de 1'000 mg/kg/jour. L'administration concomitante d'ézétimibe et de statines n'était pas tératogène chez le rat. Un petit nombre de malformations du squelette (formation de blocs de vertèbres au niveau des vertèbres thoraciques et caudales, réduction du nombre de vertèbres caudales) ont été observées chez des lapines gravides. La co-administration de l'ézétimibe et de la lovastatine a entraîné des effets embryo-létaux.
-Décembre 2020.
- +Novembre 2024
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