• -L-histidinum, acidum L-asparticum, L-arginini hydrochloridum, poloxamera 188, aqua ad iniectabilia q.s. ad solutionem pro 1,0 ml.
• +L-histidinum, acidum L-asparticum, L-argininum, poloxamera 188, aqua ad iniectabile q.s. ad solutionem pro 1,0 ml.
• -Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»)
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»)
• -La sécurité et l'efficacité d'Enspryng ont été évaluées chez un nombre limité (N=4) de patients adolescents ≥12 ans. Les résultats concernant la pharmacocinétique, l'efficacité et la sécurité étaient comparables à ceux obtenus chez les adultes (voir la rubrique «Propriétés/Effets, Efficacité clinique» et la rubrique «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
• +La sécurité et l'efficacité d'Enspryng ont été évaluées chez un nombre limité (N = 4) de patients adolescents ≥12 ans. Les résultats concernant la pharmacocinétique, l'efficacité et la sécurité étaient comparables à ceux obtenus chez les adultes (voir la rubrique «Propriétés/Effets, Efficacité clinique» et la rubrique «Pharmacocinétique, Cinétique pour certains groupes de patients»).
• -Les EI rapportés au cours des études cliniques en lien avec l'utilisation d'Enspryng en monothérapie ou en association avec un TIS sont résumés dans le Tableau 3. Dans les deux études cliniques, les patients des groupes Enspryng ont été traités plus longtemps que les patients du groupe placebo (ou du groupe ayant utilisé le placebo en association avec un TIS). Les EI issus des études cliniques (Tableau 1) sont répertoriés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA. La catégorie de fréquence pour chaque effet indésirable se base sur la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000).
• +Les EI rapportés au cours des études cliniques en lien avec l'utilisation d'Enspryng en monothérapie ou en association avec un TIS sont résumés dans le Tableau 3. Dans les deux études cliniques, les patients des groupes Enspryng ont été traités plus longtemps que les patients du groupe placebo (ou du groupe ayant utilisé le placebo en association avec un TIS). Les EI issus des études cliniques (Tableau 1) sont répertoriés selon les classes de systèmes d'organes MedDRA. La catégorie de fréquence pour chaque effet indésirable se base sur la convention suivante: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1'000 à < 1/100), rares (≥1/10'000 à < 1/1'000), très rares (<1/10'000).
• - Enspryng n = 104 Placebo1 n = 74
• +Enspryng n = 104 Placebo1 n = 74
• -Céphalées 20 (19,2%) 8 (10,8%) Très fréquents
• -Migraine 4 (3,8%) 0 Fréquents
• +Céphalées 20 (19,2 %) 8 (10,8 %) Très fréquents
• +Migraine 4 (3,8 %) 0 Fréquents
• -Réactions liées à l'injection 13 (12,5%) 7 (9,5%) Très fréquents
• +Réactions liées à l'injection 13 (12,5 %) 7 (9,5 %) Très fréquents
• -Arthralgie 14 (13,5%) 1 (1,4%) Très fréquents
• -Raideur de l'appareil locomoteur 5 (4,8%) 0 Fréquents
• +Arthralgie 14 (13,5 %) 1 (1,4 %) Très fréquents
• +Raideur de l'appareil locomoteur 5 (4,8 %) 0 Fréquents
• -Éruption cutanée 9 (8,7%) 3 (4,1%) Fréquents
• -Prurit 6 (5,8%) 1 (1,4%) Fréquents
• +Éruption cutanée 9 (8,7 %) 3 (4,1 %) Fréquents
• +Prurit 6 (5,8 %) 1 (1,4 %) Fréquents
• -Insomnie 6 (5,8%) 1 (1,4%) Fréquents
• +Insomnie 6 (5,8 %) 1 (1,4 %) Fréquents
• -Œdème, périphérique 5 (4,8%) 0 Fréquents
• +Œdème, périphérique 5 (4,8 %) 0 Fréquents
• -Hypofibrinogénémie 3 (2,9%) 0 Fréquents
• +Hypofibrinogénémie 3 (2,9 %) 0 Fréquents
• -Rhinite, allergique 4 (3,8%) 0 Fréquents
• +Rhinite, allergique 4 (3,8 %) 0 Fréquents
• -Hyperlipidémie 14 (13,5%) 9 (12,2%) Très fréquents
• +Hyperlipidémie 14 (13,5 %) 9 (12,2%) Très fréquents
• -Pendant la période du traitement en double aveugle, une augmentation du poids corporel ≥ 7% par rapport à la valeur initiale a été observée chez 26,0% des patients traités par Enspryng (en monothérapie ou en association avec un traitement immunosuppresseur) et chez 6,8% des patients ayant reçu un placebo (ou un placebo en association avec un traitement immunosuppresseur). Une augmentation du poids corporel ≥ 15% par rapport à la valeur initiale a été observée chez 3,8% des patients traités par Enspryng (en monothérapie ou en association avec un traitement immunosuppresseur) et chez 2,7% des patients ayant reçu un placebo (ou un placebo en association avec un traitement immunosuppresseur).
• +Pendant la période du traitement en double aveugle, une augmentation du poids corporel ≥7% par rapport à la valeur initiale a été observée chez 26,0% des patients traités par Enspryng (en monothérapie ou en association avec un traitement immunosuppresseur) et chez 6,8% des patients ayant reçu un placebo (ou un placebo en association avec un traitement immunosuppresseur). Une augmentation du poids corporel ≥15% par rapport à la valeur initiale a été observée chez 3,8% des patients traités par Enspryng (en monothérapie ou en association avec un traitement immunosuppresseur) et chez 2,7% des patients ayant reçu un placebo (ou un placebo en association avec un traitement immunosuppresseur).
• -Des élévations des taux d'ALAT ou d'ASAT >3 x LSN sont survenues chez respectivement 2,9% et 1,9% des patients traités par Enspryng en monothérapie et en association avec un TIS, mais n'ont pas été associées à une augmentation de la bilirubine totale. Chez un patient ayant reçu Enspryng en association avec un TIS, des élévations des taux d'ALAT >5 x LSN ont été observées 4 semaines après l'instauration du traitement et les taux d'ALAT se sont normalisés après l'arrêt du traitement par Enspryng.
• +Des élévations des taux d'ALAT ou d'ASAT > 3 x LSN sont survenues chez respectivement 2,9% et 1,9% des patients traités par Enspryng en monothérapie et en association avec un TIS, mais n'ont pas été associées à une augmentation de la bilirubine totale. Chez un patient ayant reçu Enspryng en association avec un TIS, des élévations des taux d'ALAT > 5 x LSN ont été observées 4 semaines après l'instauration du traitement et les taux d'ALAT se sont normalisés après l'arrêt du traitement par Enspryng.
• -Durant la période de traitement en double aveugle, une élévation du cholestérol total supérieure à 7,75 mmol/l a été observée chez 10,6% des patients traités par Enspryng (en monothérapie ou en association avec un TIS) et chez 1,4% des patients ayant reçu le placebo (seul ou en association avec un TIS). Des élévations des triglycérides supérieures à 3,42 mmol/l sont survenues chez 20,2% des patients traités par Enspryng versus 10,8% des patients sous placebo. Les élévations des paramètres lipidiques n’ont pas nécessité d’interruption du traitement.
• +Durant la période de traitement en double aveugle, une élévation du cholestérol total supérieure à 7,75 mmol/l a été observée chez 10,6% des patients traités par Enspryng (en monothérapie ou en association avec un TIS) et chez 1,4% des patients ayant reçu le placebo (seul ou en association avec un TIS). Des élévations des triglycérides supérieures à 3,42 mmol/l sont survenues chez 20,2% des patients traités par Enspryng versus 10,8% des patients sous placebo. Les élévations des paramètres lipidiques n'ont pas nécessité d'interruption du traitement.
• -Aucun cas de surdosage n’a été rapporté chez des patients atteints de neuromyélite optique (NMO) ou de NMOSD. Aucune donnée n’est disponible concernant des surdosages chez les patients atteints de NMO ou de NMOSD.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté chez des patients atteints de neuromyélite optique (NMO) ou de NMOSD. Aucune donnée n'est disponible concernant des surdosages chez les patients atteints de NMO ou de NMOSD.
• -L'efficacité et la sécurité d'Enspryng ont été évaluées dans deux études cliniques pivots de phase III (BN40898 et BN40900), menées chez des patients porteurs d'un diagnostic de NMO séropositive ou séronégative pour les IgG anti-AQP4 (critères de Wingerchuk de 2006) ou porteurs d'un diagnostic de NMOSD séropositive pour les IgG anti-AQP4 (critère de Wingerchuk de 2007). Rétrospectivement, ces patients remplissaient également les tout récents critères proposés par le comité international pour le diagnostic de la NMO (Wingerchuk et al. 2015). Les effets d'Enspryng ont été évalués chez des patients adultes (dans les études BN40898 et BN40900) et chez au total N=7 patients adolescents âgés de ≥12 à <18 ans (N=4 Enspryng, N=3 placebo) (dans l'étude BN40898). Dans les deux études, l'inclusion de patients adultes atteints de NMO et séronégatifs pour les IgG anti-AQP4 était limitée à environ 30% afin que la population de l'étude reflète la population réelle de patients atteints de NMO.
• +L'efficacité et la sécurité d'Enspryng ont été évaluées dans deux études cliniques pivots de phase III (BN40898 et BN40900), menées chez des patients porteurs d'un diagnostic de NMO séropositive ou séronégative pour les IgG anti-AQP4 (critères de Wingerchuk de 2006) ou porteurs d'un diagnostic de NMOSD séropositive pour les IgG anti-AQP4 (critère de Wingerchuk de 2007). Rétrospectivement, ces patients remplissaient également les tout récents critères proposés par le comité international pour le diagnostic de la NMO (Wingerchuk et al. 2015). Les effets d'Enspryng ont été évalués chez des patients adultes (dans les études BN40898 et BN40900) et chez au total N = 7 patients adolescents âgés de ≥12 à < 18 ans (N = 4 Enspryng, N = 3 placebo) (dans l'étude BN40898). Dans les deux études, l'inclusion de patients adultes atteints de NMO et séronégatifs pour les IgG anti-AQP4 était limitée à environ 30% afin que la population de l'étude reflète la population réelle de patients atteints de NMO.
• -La conception de l'étude et les caractéristiques initiales de la population de l'étude figurent dans le Tableau 4. L'étude était pilotée par les événements et la phase en double aveugle de l'étude visant à évaluer l'efficacité s'est achevée après l'apparition de 26 rechutes évaluées. Les patients qui avaient présenté une PDR confirmée par le CEC pendant la phase en double aveugle (DA), qui avaient reçu un traitement de secours en raison d'une rechute ou qui avaient terminé la phase en DA, pouvaient être inclus dans la phase d'extension ouverte (open-label extension – OLE) durant laquelle tous les patients ont été traités en ouvert par Enspryng.
• -Tableau 4: Conception de l'étude et caractéristiques initiales de l'étude BN40898
• -Nom de l'étude Étude BN40898 (N=83)
• +La conception de l'étude et les caractéristiques initiales de la population de l'étude figurent dans le Tableau 4.
• +L'étude était pilotée par les événements et la phase en double aveugle de l'étude visant à évaluer l'efficacité s'est achevée après l'apparition de 26 rechutes évaluées. Les patients qui avaient présenté une PDR confirmée par le CEC pendant la phase en double aveugle (DA), qui avaient reçu un traitement de secours en raison d'une rechute ou qui avaient terminé la phase en DA, pouvaient être inclus dans la phase d'extension ouverte (open-label extension – OLE) durant laquelle tous les patients ont été traités en ouvert par Enspryng.
• +Tableau 4: Conception de l'étude et caractéristiques initiales chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 de l'étude BN40898
• +Nom de l'étude Etude BN40898 (séropositivité pour les IgG anti-AQP4: n = 55; ITT**: n = 83)
• -Durée de l'étude en vue de l'évaluation de l'efficacité Pilotée par les événements (26 rechutes définies par protocole et confirmées par le CEC) Durée médiane du suivi: Enspryng 100 semaines, placebo 74 semaines
• +Durée de l'étude en vue de l'évaluation de l'efficacité Pilotée par les événements (26 rechutes définies par protocole et confirmées par le CEC) Durée médiane du suivi: Enspryng 139,4 semaines, placebo 40,2 semaines (en ITT Enspryng 115,1 semaines, placebo 42,5 semaines)
• -Caractéristiques initiales Enspryng + TIS (n = 41) Placebo + TIS (n = 42)
• +Caractéristiques initiales des patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 Enspryng + TIS (n = 27) Placebo + TIS (n = 28)
• -NMO NMOSD 33 (80,5) 8 (19,5) 28 (66,7) 14 (33,3)
• -Séropositivité des IgG anti-AQP4, n (%) 27 (65,9) 28 (66,7)
• -Âge moyen an années (écart-type) (min.-max.) 40,8 (16,1) (13 – 73) 43,4 (12,0) (14 – 65)
• -Adolescents (≥12 et <18 ans), n (%) 4 (9,8) 3 (7,1)
• -Répartition selon le sexe,
• -n (%) sexe masculin/ n (%) sexe féminin 4 (9,8) / 37 (90,2) 2 (4,8) / 40 (95,2)
• +NMO 19 (70,4) 14 (50,0)
• +NMOSD 8 (29,6) 14 (50,0)
• +Âge moyen an années (écart-type) 44,4 (15,7) 43,4 (12,9)
• +(min.-max.) (13 – 73) (14 – 65)
• +Patients âgés (≥65 ans), n (%) 3 (11,1) 1 (3,6)
• +Adolescents (≥12 et < 18 ans), n (%) 1 (3,7) 2 (7,1)
• +Répartition selon le sexe, n (%) sexe masculin/ n (%) sexe féminin 0 / 27 (100) 0 / 28 (100)
• -corticostéroïdes oraux (CSO)) azathioprine (AZA) mycophénolate mofétil (MMF) AZA + CSO* MMF + CSO* 17 (41,5) 16 (39,0) 4 (9,8) 3 (7,3) 1 (2,4) 20 (47,6) 13 (31,0) 8 (19,0) 0 1 (2,4)
• +corticostéroïdes oraux (CSO)) 14 (51,9) 13 (47,4)
• +azathioprine (AZA) 11 (40,7) 11 (39,3)
• +mycophénolate mofétil (MMF) 1 (3,7) 3 (10,7)
• +AZA + CSO* 0 0
• +MMF + CSO* 1 (3,7) 1 (3,6)
• +** Intention-to-treat (ITT)
• -Tableau 5: Conception de l'étude et caractéristiques initiales de l'étude BN40900
• -Nom de l'étude Étude BN40900 (N = 95)
• +Tableau 5: Conception de l'étude et caractéristiques initiales chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 de l'étude BN40900
• +Nom de l'étude Etude BN40900 (séropositivité pour les IgG anti-AQP4: n = 64; ITT: n = 95)
• -Durée de l'étude en vue de l'évaluation de l'efficacité Pilotée par les événements (44 rechutes définies par protocole, confirmées par le CEC ou 1,5 an après la date de randomisation du dernier patient admis, selon ce qui survient en premier) Durée médiane du suivi: Enspryng 95,4 semaines, placebo 60,5 semaines
• +Durée de l'étude en vue de l'évaluation de l'efficacité Pilotée par les événements (44 rechutes définies par protocole, confirmées par le CEC ou 1,5 an après la date de randomisation du dernier patient admis, selon ce qui survient en premier) Durée médiane du suivi: Enspryng 96,7 semaines, placebo 60,1 semaines (en ITT: 95,4 semaines, placebo 60,5 semaines)
• -Caractéristiques initiales Enspryng (n = 63) Placebo (n = 32)
• +Caractéristiques initiales des patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 Enspryng (n = 41) Placebo (n = 23)
• -NMO NMOSD 47 (74,6) 16 (25,4) 24 (75,0) 8 (25,0)
• -Séropositivité des IgG anti-AQP4, n (%) 41 (65,1) 23 (71,9)
• -Âge moyen an années (écart-type) (min.-max.) 45,3 (12,0) (21 – 70) 40,5 (10,5) (20 – 56)
• -Répartition selon le sexe,
• -n (%) sexe masculin/ n (%) sexe féminin 17 (27,0) / 46 (73,0) 1 (3,1) / 31 (96,9)
• +NMO 26 (63,4) 15 (65,2)
• +NMOSD 15 (36,6) 8 (34,8)
• +Âge moyen an années (écart-type) 46,0 (12,0) 40,1 (11,5)
• +(min.-max.) (22 – 70) (20 – 56)
• +Patients âgés (≥65 ans), n (%) 1 (2,4) 0
• +Répartition selon le sexe, n (%) sexe masculin/ n (%) sexe féminin 10 (24,4) / 31 (75,6) 1 (4,3) / 22 (95,7)
• -L'effet de sous-groupe le plus important a été observé chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4. Chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4, le risque relatif d'apparition d'une rechute évaluée était réduit de 79% dans l'étude BN40898 (HR [IC à 95%]: 0,21 [0,06-0,75]) et de 74% dans l'étude BN40900 (HR [IC à 95%]: 0,26 [0,11-0,63]). À 48 semaines, respectivement 91,5% et 82,9% des patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 traités par Enspryng en association avec un TIS et en monothérapie n'avaient présenté aucune rechute évaluée. À 96 semaines, respectivement 91,5% et 76,5% des patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 traités par Enspryng en association avec un TIS et en monothérapie n'avaient présenté aucune rechute évaluée (voir le Tableau 6 et la Fig. 1 et 2). Lorsque les données des études BN40898 et BN40900 ont été combinées, le traitement par Enspryng avec ou sans TIS a entraîné une réduction totale du risque de 75% chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 (HR [IC à 95%]; 0,25 [0,12-0,50]). Les différences concernant le délai jusqu'à la première rechute évaluée dans le groupe des patients séronégatifs pour les IgG anti-AQP4 n'étaient pas significatives entre les patients qui avaient reçu Enspryng avec ou sans TIS et les patients qui avaient reçu le placebo avec ou sans TIS (BN40898 et BN40900 combinées: HR [IC à 95%]: 0,97 [0,41-2,33]).
• +L'effet de sous-groupe le plus important a été observé chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4. Chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4, le risque relatif d'apparition d'une rechute évaluée était réduit de 79% dans l'étude BN40898 (HR [IC à 95%]: 0,21 [0,06-0,75]) et de 74% dans l'étude BN40900 (HR [IC à 95%]: 0,26 [0,11-0,63]). À 48 semaines, respectivement 91,5% et 82,9% des patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 traités par Enspryng en association avec un TIS et en monothérapie n'avaient présenté aucune rechute évaluée. À 96 semaines, respectivement 91,5% et 76,5% des patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 traités par Enspryng en association avec un TIS et en monothérapie n'avaient présenté aucune rechute évaluée (voir le Tableau 6 et la Fig. 1 et 2). Lorsque les données des études BN40898 et BN40900 ont été combinées, le traitement par Enspryng avec ou sans TIS a entraîné une réduction totale du risque de 75% chez les patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 (HR [IC à 95%]; 0,25 [0,12-0,50]). Aucune différence significative concernant le délai jusqu'à la première rechute évaluée dans le groupe des patients séronégatifs pour les IgG anti-AQP4 n'a été observée entre les patients qui avaient reçu le traitement par Enspryng avec ou sans TIS et les patients qui avaient reçu le placebo avec ou sans TIS (BN40898 et BN40900 combinées: HR [IC à 95%]: 0,97 [0,41-2,33]) .
• -Réduction du risque (études individuelles) 79% (HR: 0,21; IC à 95%: 0,06; 0,75; p = 0,0086) 74% (HR: 0,26; IC à 95%: 0,11; 0,63; p = 0,0014)
• -Réduction du risque (analyse groupée) 75% (HR: 0,25; IC à 95%: 0,12; 0,50; p: <0,0001)
• -Pourcentage de patients sans rechute évaluée à 48 semaines 91,5% (IC à 95%: 69,64; 97,83) 59,9% (IC à 95%: 36,25; 77,25) 82,9% (IC à 95%: 67,49; 91,47) 55,4% (IC à 95%: 32,96; 73,08)
• -Pourcentage de patients sans rechute évaluée à 96 semaines 91,5% (IC à 95%: 69,64; 97,83) 53,3% (IC à 95%: 29,34; 72,38) 76,5% (IC à 95%: 59,22; 87,21) 41,1% (IC à 95%: 20,76; 60,41)
• +Réduction du risque (études individuelles) 79 % (HR: 0,21; IC à 95%: 0,06; 0,75; p = 0,0086) 74 % (HR: 0,26; IC à 95%: 0,11; 0,63; p = 0,0014)
• +Réduction du risque (analyse groupée) 75 % (HR: 0,25; IC à 95%: 0,12; 0,50; p: <0,0001)
• +Pourcentage de patients sans rechute évaluée à 48 semaines 91,5 % (IC à 95%: 69,64; 97,83) 59,9 % (IC à 95%: 36,25; 77,25) 82,9 % (IC à 95%: 67,49; 91,47) 55,4 % (IC à 95%: 32,96; 73,08)
• +Pourcentage de patients sans rechute évaluée à 96 semaines 91,5 % (IC à 95%: 69,64; 97,83) 53,3 % (IC à 95%: 29,34; 72,38) 76,5% (IC à 95%: 59,22; 87,21) 41,1 % (IC à 95%: 20,76; 60,41)
• - Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• +Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• -Réduction relative de l'ARR (rapport de taux) 88% (RR: 0,122; IC à 95%: 0,027; 0,546; p=0,0039) 90% (RR: 0,096; IC à 95%: 0,020; 0,473; p= 0,0086) 90% (RR: 0,102; IC à 95%: 0,034; 0,301; p=0,0002)
• +Réduction relative de l'ARR (rapport de taux) 88% (RR: 0,122; IC à 95%: 0,027; 0,546; p = 0,0039) 90% (RR: 0,096; IC à 95%: 0,020; 0,473; p = 0,0086) 90% (RR: 0,102; IC à 95%: 0,034; 0,301; p = 0,0002)
• - Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• +Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• -Réduction du risque (Odds ratio) 61% (OR: 0,3930; IC à 95%: 0,1343; 1,1502; p=0,0883) 74% (OR: 0,2617; IC à 95%: 0,0862; 0,7943; p=0,0180) 66% (OR: 0,3430; IC à 95%: 0,1614; 0,7289; p=0,0054)
• +Réduction du risque (Odds ratio) 61% (OR: 0,3930; IC à 95%: 0,1343; 1,1502; p = 0,0883) 74% (OR: 0,2617; IC à 95%: 0,0862; 0,7943; p = 0,0180) 66% (OR: 0,3430; IC à 95%: 0,1614; 0,7289; p = 0,0054)
• - Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• -Patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 N=27 N=27 N=23 N=41 N=50 N=68
• +Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• +Patients séropositifs pour les IgG anti-AQP4 N = 27 N = 27 N = 23 N = 41 N = 50 N = 68
• -Réduction du risque 85% (HR: 0,15; IC à 95%: 0,02; 1,25; p=0,0441) 79% (HR: 0,21; IC à 95%: 0,05; 0,91; p=0,0231) 82% (HR: 0,18; IC à 95%: 0,06; 0,58; p=0,0015)
• +Réduction du risque 85% (HR: 0,15; IC à 95%: 0,02; 1,25; p = 0,0441) 79% (HR: 0,21; IC à 95%: 0,05; 0,91; p = 0,0231) 82% (HR: 0,18; IC à 95%: 0,06; 0,58; p = 0,0015)
• - Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• +Placebo Enspryng Placebo Enspryng Placebo Enspryng
• -Aucune étude spécifique n'a été effectuée sur les effets de l'insuffisance rénale sur la PC du satralizumab. Toutefois, 22 patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine <80 ml/min et ≥50 ml/min) ont été inclus dans les études cliniques BN40898 et BN40900. Comme les mécanismes connus d'élimination du satralizumab permettaient de s'y attendre, la PC n'a pas été pas modifiée chez ces patients et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.
• +Aucune étude spécifique n'a été effectuée sur les effets de l'insuffisance rénale sur la PC du satralizumab. Toutefois, 22 patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine < 80 ml/min et ≥50 ml/min) ont été inclus dans les études cliniques BN40898 et BN40900. Comme les mécanismes connus d'élimination du satralizumab permettaient de s'y attendre, la PC n'a pas été pas modifiée chez ces patients et aucun ajustement posologique n'est donc nécessaire.
• -Pharmacologie de sécurité/Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Pharmacologie de sécurité / Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• -La progéniture des mères traitées par le satralizumab a présenté une exposition systémique et des taux plasmatiques élevés d'IL-6 pendant jusqu'à 6 mois après la naissance. Le satralizumab a été détecté dans le lait (<0,9% de la concentration plasmatique respective de la mère).
• +La progéniture des mères traitées par le satralizumab a présenté une exposition systémique et des taux plasmatiques élevés d'IL-6 pendant jusqu'à 6 mois après la naissance. Le satralizumab a été détecté dans le lait (< 0,9% de la concentration plasmatique respective de la mère).
• -Août 2021.
• +Janvier 2023.