• -Lacosamid-Mepha est indiqué en monothérapie et en association dans le traitement des crises focales, avec ou sans généralisation secondaire chez des patients adultes âgés de 18 ans et plus souffrant d'épilepsie.
• +Lacosamid-Mepha est indiqué en monothérapie et en association dans le traitement des crises focales, avec ou sans généralisation secondaire chez des patients adultes, adolescents ou enfants à partir de 4 ans souffrant d'épilepsie.
• -Les posologies recommandées sont résumées dans le tableau ci-dessous.
• +Enfants et adolescents à partir de 50 kg et adultes
• +Les posologies recommandées pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg et pour les adultes sont résumées dans le tableau ci-dessous. De plus amples détails sont donnés dans le tableau ci-dessous.
• -Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une dose maximale de 300 mg par jour est recommandée. Chez ces patients, l'augmentation posologique doit être effectuée avec une précaution particulière, en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée. Toutefois, la poursuite de l'augmentation posologique (>200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.
• -Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère et un traitement par lacosamide n'est par conséquent pas recommandé dans cette population de patients (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• +Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une dose maximale de 300 mg par jour est recommandée. Chez ces patients, l'augmentation posologique doit être effectuée avec une précaution particulière, en prenant en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée. Toutefois, la poursuite de l'augmentation posologique (>200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.
• +Sur la base des données de patients adultes, la dose maximale doit être réduite de 25% chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.
• +Les propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques et adultes atteints d'insuffisance hépatique sévère et un traitement par lacosamide n'est par conséquent pas recommandé dans cette population de patients (voir rubrique «Propriétés pharmacocinétiques»).
• -Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CLCR >30 ml/min).
• -Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée. Toutefois, la poursuite de l'augmentation posologique (>200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.
• -Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR ≤30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une dose maximale de 250 mg/jour est recommandée.
• +Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients adultes et pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée (CLCR >30 ml/min).
• +Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée. Toutefois, la poursuite de l'augmentation posologique (>200 mg par jour) doit être effectuée avec précaution.
• +Chez les patients pédiatriques à partir d'un poids corporel de 50 kg et les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR ≤30 ml/min) et chez les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une dose maximale de 250 mg/jour est recommandée.
• +Chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg et atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR ≤30 ml/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, la dose maximale doit être réduite de 25%.
• +
• -Lacosamid-Mepha ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent en dessous de l'âge de 18 ans en raison d'un manque de données concernant la sécurité et l'efficacité dans ces groupes d'âge.
• +Le médecin doit choisir la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la posologie requise.
• +Enfants et adolesents à partir de 50 kg
• +Pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg, la même posologie que pour les adultes s'applique (voir ci-dessus).
• +Enfants (à partir de 4 ans) et adolescents de moins de 50 kg
• +La posologie est déterminée en fonction du poids corporel. Il est par conséquent recommandé de commencer le traitement avec le lacosamide en sirop (par ex. Vimpat sirop) avant un éventuel passage aux comprimés.
• +Monothérapie
• +La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
• +En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 2 mg/kg/jour jusqu'à la dose maximale recommandée de 12 mg/kg/jour. L'augmentation posologique doit être progressive jusqu'à l'obtention de l'effet optimal. Pour les enfants pesant moins de 40 kg, une dose maximale de 12 mg/kg/jour est recommandée, pour les enfants pesant de 40 kg à moins de 50 kg une dose maximale de 10 mg/kg/jour est recommandée.
• +Les posologies recommandées en monothérapie pour les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg sont résumées dans le tableau ci-dessous.
• +Dose initiale 2 mg/kg/jour
• +Dose de charge unique non recommandée
• +Titration de la dose (augmentation posologique) chaque semaine 2 mg/kg/jour
• +Dose maximale recommandée pour les patients <40 kg jusqu'à 12 mg/kg/jour
• +Dose maximale recommandée pour les patients ≥40 kg à <50 kg jusqu'à 10 mg/kg/jour
• +
• +Pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg, la même posologie que pour les adultes s'applique (voir ci-dessus).
• +Traitement en association
• +La dose initiale recommandée est de 2 mg/kg/jour et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale de 4 mg/kg/jour après une semaine.
• +En fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 2 mg/kg/jour. L'augmentation posologique de la dose d'entretien doit être progressive jusqu'à l'obtention de l'effet optimal.
• +Compte tenu d'une clairance accrue comparée aux adultes, est recommandée une dose maximale de 12 mg/kg/jour pour les enfants pesant moins de 20 kg, et une dose maximale de 10 mg/kg/jour pour les enfants pesant de 20 kg à moins de 30 kg.
• +Pour les enfants pesant de 30 kg à moins de 50 kg, une dose maximale de 8 mg/kg/jour est recommandée; cependant, dans des études en ouvert, des posologies allant jusqu'à 12 mg/kg/jour ont été utilisées chez un faible nombre d'enfants de cette catégorie de poids (voir rubrique «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
• +Les posologies recommandées du traitement en association chez les enfants et adolescents pesant moins de 50 kg sont résumées dans le tableau ci-dessous.
• +Dose initiale 2 mg/kg/jour
• +Dose de charge unique non recommandée
• +Titration de la dose (augmentation posologique) chaque semaine2 mg/kg/jour
• +Dose maximale recommandée pour les patients <20 kg jusqu'à 12 mg/kg/jour
• +Dose maximale recommandée pour les patients ≥20 kg à <30 kg jusqu'à 10 mg/kg/jour
• +Dose maximale recommandée pour les patients ≥30 kg à <50 kg jusqu'à 8 mg/kg/jour
• +
• +Pour les enfants et adolescents à partir de 50 kg, la même posologie que pour les adultes s'applique (voir ci-dessus).
• +Pour les patients pédiatriques sous traitement en association qui passeront à une monothérapie par lacosamide, il est recommandé, après utilisation de la dose d'entretien pendant au moins 3 jours, d'arrêter progressivement les antiépileptiques concomitants sur une période d'au moins 6 semaines. Si le patient est traité par plusieurs antiépileptiques, les médicaments devront être retirés séquentiellement.
• +Dose de charge
• +L'administration d'une dose de charge chez l'enfant n'a pas été étudiée dans les études et est donc déconseillée. Néanmoins, les enfants et adolescents à partir de 50 kg, il est possible d'instaurer le traitement par lacosamide par une dose de charge unique. Le dosage correspond alors à celui des adultes (voir ci-dessus). Une dose de charge doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte de la pharmacocinétique du lacosamide (voir rubrique «Pharmacocinétique») ainsi que d'une possible augmentation de l'incidence des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir rubrique «Effets indésirables»). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme par ex. l'état de mal épileptique.
• +Enfants de moins de 4 ans
• +La sécurité et l'efficacité du lacosamide n'ont pas encore été établies à ce jour chez les enfants de moins de 4 ans. Il n'y a pas de données disponibles.
• -L'analyse de pharmacocinétique de population montre qu'un traitement concomitant avec d'autres antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l'exposition systémique globale du lacosamide de 25% chez les patients adultes.
• +L'analyse de pharmacocinétique de population montre qu'un traitement concomitant avec d'autres antiépileptiques connus pour être des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes doses) diminue l'exposition systémique globale du lacosamide de 25% chez les patients adultes et de 17% chez les patients pédiatriques.
• +Enfants et adolescents
• +Le profil de sécurité dans les études contre placebo ou ouvertes concernant des enfants à partir de 4 ans, traités par lacosamide en association, n'a pas différé du profil de sécurité chez l'adulte, bien que la fréquence de certains effets indésirables (somnolence, vomissements et convulsions) était supérieure et que d'autres effets indésirables (rhinopharyngite, fièvre, pharyngite, diminution de l'appétit, léthargie et troubles du comportement) ont été rapportés chez des patients pédiatriques.
• +Dans un essai contrôlé par placebo (n=343) d'une durée de traitement de 16 semaines, les effets indésirables les plus souvent rapportés étaient la somnolence (14,0%) et, comme fréquemment observés dans la population pédiatrique, une incidence élevée d'infections et de symptômes associés, par ex. rhinopharyngite (9,9%), fièvre (8,2%) et pharyngite (4,7%). Pendant la phase de traitement, 4,1% des patients du bras lacosamide et 5,8% du bras placebo ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Dans cet essai contre placebo, les autres effets indésirables rapportés chez les enfants étaient une diminution de l'appétit et une léthargie, avec une fréquence de 3,5% et 0,6% respectivement, et aucun trouble du comportement n'a été signalé. Dans les études ouvertes (n=408) ayant duré jusqu'à 2 ans, ces effets indésirables ont été signalés avec une fréquence de 5,9% (diminution de l'appétit), 2,7% (léthargie) et 1,7% (troubles du comportement). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans ces études ouvertes étaient la rhinopharyngite (15,7%), des vomissements (14,7%), les vertiges (13,5%) et la fièvre (13,0%).
• +Autant dans l'étude contre placebo que dans les études ouvertes, les résultats sur le comportement, la cognition et le fonctionnement émotionnel étaient globalement stables et n'ont montré aucune détérioration chez les participants inclus dans l'étude traités par lacosamide.
• +Adultes
• -Dans le bras regroupant les patients recevant 400 mg de lacosamide, la proportion de patients répondant à au moins un critère d'achèvement a été estimée à 30,0% (IC à 95%: 24,6%; 35,5%). La limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95% (35,5%) étant inférieure à la limite de 65,3% des données historiques du groupe de contrôle, la supériorité du traitement par 400 mg de lacosamide par jour a été démontrée par rapport au contrôle historique.
• +Dans le bras regroupant les patients recevant 400 mg de lacosamide, la proportion de patients répondant à au moins un critère d'achèvement a été estimé à 30,0% (IC à 95%: 24,6%; 35,5%). La limite supérieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95% (35,5%) étant inférieure à la limite de 65,3% des données historiques du groupe de contrôle, la supériorité du traitement par 400 mg de lacosamide par jour a été démontrée par rapport au contrôle historique.
• +Enfants et adolescents
• +La manifestation clinique de crises focales est comparable chez les enfants à partir de 4 ans et les adultes. L'efficacité du lacosamide chez les enfants à partir de 4 ans a été extrapolée à partir des données des patients adolescents et adultes présentant des crises focales. Une efficacité thérapeutique comparable peut être attendue après avoir déterminé les ajustements de la posologie pédiatrique (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi») et que la sécurité ait été démontrée (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +L'efficacité, appuyée par le principe d'extrapolation mentionné ci-dessus, a été confirmée dans une étude randomisée, à double aveugle, contrôlée par placebo. Cette étude comportait une phase de référence de 8 semaines, suivie d'une phase de titration de 6 semaines. Les patients éligibles utilisant 1 à ≤3 médicaments antiépileptiques à une posologie stable et qui présentaient toujours au moins 2 crises focales au cours des 4 semaines précédant la sélection et dont les phases sans crises ne dépassaient pas 21 jours au cours de la période de 8 semaines précédant l'entrée dans la phase de référence, ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (n=172), soit du lacosamide (n=171).
• +La dose initiale était de 2 mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 50 kg et de 100 mg/jour chez les patients pesant 50 kg ou plus en deux prises. Durant la phase de titration, l'ajustement de la dose de lacosamide était effectué par paliers de 1 ou 2 mg/kg/jour chez les patients de moins de 50 kg et par paliers de 50 mg/jour ou 100 mg/jour chez les patients de 50 kg ou plus, à intervalles hebdomadaire, jusqu'à obtention de l'intervalle de dose cible pour la période d'entretien.
• +Les patients devaient avoir atteint la dose minimale cible pour leur catégorie de poids dans les 3 derniers jours de la phase de titration pour pouvoir être éligibles à la phase d'entretien de 10 semaines. Les patients devaient poursuivre une dose stable de lacosamide durant toute la phase d'entretien, sinon ils étaient exclus et inclus dans la phase d'arrêt progressif en aveugle.
• +Une réduction statistiquement significative (p=0,0003) et cliniquement pertinente de la fréquence des crises focales par période de 28 jours, entre la phase de référence et la phase d'entretien a été observée dans le groupe lacosamide par rapport au groupe placebo. Sur la base d'une analyse de covariance, le pourcentage de réduction par rapport au placebo était de 31,72% (IC à 95%: 16,342, 44,277). Dans l'ensemble, la proportion de patients présentant une réduction d'au moins 50% des crises focales par 28 jours, entre la phase de référence et la phase d'entretien était de 52,9% dans le groupe lacosamide en comparaison contre 33,3 % dans le groupe placebo.
• +La qualité de vie, évaluée au moyen du Pediatric Quality of Life Inventory, a montré que les patients de groupe lacosamide et du groupe placebo présentaient une qualité de vie liée à la santé comparable et stable sur l'ensemble de la période de traitement.
• +Enfants et adolescents
• +Le profil pharmacocinétique du lacosamide chez l'enfant et l'adolescent a été déterminé au moyen d'une analyse pharmacocinétique de population, à l'aide des quelques données sur la concentration plasmatique, obtenues dans le cadre d'une étude randomisée contre placebo et de trois études ouvertes portant sur 414 enfants épileptiques âgés de 6 mois à 17 ans.
• +Les doses de lacosamide utilisées dans ces études variaient de 2 à 17,8 mg/kg/jour en deux prises par jour, avec une dose maximale de 600 mg/jour chez les enfants pesant 50 kg ou plus. Le volume de distribution (Vd) typique était de 0,71 l/kg.
• +Pour les enfants pesant 20 kg, 30 kg et 50 kg, la clairance plasmatique habituelle a été estimée à 1,04 l/h, 1,32 l/h et 1,86 l/h, respectivement. Pour comparaison: chez les patients adultes (poids corporel 70 kg), la clairance plasmatique estimée était de 1,92 l/h.
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• -Numéro de version interne: 4.1
• +Numéro de version interne: 5.1