• -* Voir rubrique Propriétés/Effets, Tableau 2
• +* Voir rubrique « Propriétés/Effets », Tableau 2
• -Patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique
• -Aklief n’a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
• +Aklief n’a pas été étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique.
• -·Grossesse (voir rubrique Grossesse, Allaitement)
• +·Grossesse (voir rubrique Grossesse/Allaitement)
• -Grossesse, Allaitement
• +Grossesse/Allaitement
• -Les effets indésirables sont répertoriés ci-après en fonction de la classe organique et de leur fréquence. Effets indésirables très fréquents (chez ≥1/10 des patients), fréquents (chez ≥1/100 à <1/10 des patients), occasionnels (chez ≥1/1000 à <1/100 des patients), rares (chez ≥1/10000 à <1/1000 des patients), très rares (chez <1/10000 des patients), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont répertoriés ci-après en fonction de la classe organique et de leur fréquence. Effets indésirables très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Fréquents : Irritation cutanée, prurit
• -Occasionnels : Douleur, sécheresse, décoloration de la peau, érosion, éruption cutanée, œdème
• -Rares : Érythème, urticaire, vésicules
• -Lésions, intoxications et complications liées à des interventions chirurgicales
• -Fréquents : Brûlure de type coup de soleil
• +Fréquent : Irritation cutanée, prurit
• +Occasionnel : Douleur, sécheresse, décoloration de la peau, érosion, éruption cutanée, œdème
• +Rare : Érythème, urticaire, vésicules
• +Lésions, intoxications et complications d’interventions
• +Fréquent : Brûlure de type coup de soleil
• -Occasionnels : Irritation cutanée, acné, dermatite allergique, érythème
• -Rare : Eczéma astéatotique, dermatite séborrhéique, sensation de brûlure cutanée, fissures cutanées, hyperpigmentation cutanées
• +Occasionnel : Irritation cutanée, acné, dermatite allergique, érythème
• +Rare : Eczéma astéatotique, dermatite séborrhéique, sensation de brûlure cutanée, fissures cutanées, hyperpigmentation cutanée
• -Rares : Exfoliation (desquamation de la peau) de la paupière, œdème palpébral
• +Rare : Exfoliation (desquamation de la peau) de la paupière, œdème palpébral
• -Rares : Chéilite
• +Rare : Chéilite
• -Rares : Bouffée congestive (flushing)
• +Rare : Bouffée congestive (flushing)
• -Crème Aklief Crème Véhicule Crème Aklief Crème Véhicule
• +Crème Aklief Crème véhicule Crème Aklief Crème véhicule
• - Crème Aklief Crème Véhicule Crème Aklief Crème Véhicule
• + Crème Aklief Crème véhicule Crème Aklief Crème véhicule
• -a) p˂ 0,001 vs. véhicule
• +a) p˂ 0,001 vs véhicule
• +Étude START
• +L’effet de la crème Aklief sur les cicatrices d’acné pendant le traitement de l’acné vulgaire a été évalué dans l’étude START. Il s’agissait d’une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre véhicule avec comparaison intraindividuelle (moitié du visage droite versus moitié du visage gauche) évaluant le risque de formation de cicatrices atrophiques pendant le traitement de l’acné vulgaire chez des sujets de sexe masculin et féminin âgés de 17 à 37 ans (n=121). Les patients atteints d’acné conglobata, d’acné fulminante, d’acné secondaire telle que SOPK, acné nodulo-kystique et acné nécessitant un traitement systémique, étaient exclus. L’aptitude des sujets a été vérifiée au cours d’une phase de screening de 28 jours. Les sujets éligibles ont été examinés au début de l’étude et traités selon le principe de la randomisation (visage gauche versus visage droit) par une crème contenant du trifarotène et une crème véhicule contenant du trifarotène sur une période de traitement de 24 semaines afin d’effectuer une comparaison intra-individuelle fractionnée.
• +Les caractéristiques initiales des deux moitiés du visage étaient similaires chez les 121 sujets, le degré de sévérité des cicatrices d’acné étant classé majoritairement dans la catégorie léger et moyennement sévère (>80 %) par le SGA et toutes les lésions acnéiques (100 %) étant classées dans la catégorie moyennement sévères et sévères par l’IGA. Ce faisant, au moins 20 lésions enflammées (papules et pustules) avec maximum 2 nodules ≥1 cm sur le visage et au moins 10 cicatrices d’acné atrophiques ≥2 mm devaient être présentes ainsi qu’au moins 4 cicatrices d’acné atrophiques par moitié de visage.
• +L’âge moyen de tous les sujets (n=121) était de 22 ans, avec un minimum de 17 ans et un maximum de 34 ans. La majorité des sujets (102 [84,3 %]) avait ≥18 ans. Les sujets étaient principalement de sexe féminin (88 [72,7 %]), blancs (97 [80,2 %]) et d’origine non-hispanique ou latino (95 [78,5 %]).
• +Le critère d’évaluation primaire de l’efficacité était la modification absolue du nombre total de cicatrices d’acné atrophiques par moitié de visage à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale.
• +L’étude a atteint son critère d’évaluation primaire concernant le nombre total de cicatrices d’acné atrophiques. Aklief a réduit le nombre total de cicatrices d’acné atrophiques de manière significative par rapport à la crème véhicule (voir Tableau 7).
• +Tableau 7: Modification du nombre total de cicatrices atrophiques à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale par l’imputation des données manquantes au moyen d’imputation multiple (Multiple-Imputation-Datasets) en supposant que les données manquent par hasard (population ITT)
• +Modification du nombre total de cicatrices d’acné atrophiques à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale (ITT/MI sous MAR) Crème Aklief Crème véhicule Déviation du traitement Intervalle de confiance à 95 % Valeur p
• +Moyenne (SE) -5,9 (0,51) -2,7 (0,37) -3,2 (0,60) -4,4, -2,0 <0,0001
• +
• +La modification absolue du nombre de cicatrices d’acné atrophiques par rapport à la valeur initiale jusqu’à la 24e semaine a montré une réduction plus importante au niveau des zones traitées par le trifarotène par comparaison avec les zones traitées par la crème véhicule (nombre de cicatrices -5,9 vs -2,7), avec une différence bilatérale statistiquement significative de -3,2 (valeur p <0,0001).
• +Différents critères d’évaluation secondaires et des analyses de sensibilité ont confirmé le résultat du critère d’évaluation primaire.
• -Elimination
• +Élimination
• -D’après les études classiques sur la pharmacologie d’innocuité, la toxicité à doses répétées, la génotoxicité, la phototoxicité et le potentiel cancérogène, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les humains.
• +Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur l’emballage.
• -Conserver à température ambiante (15 à 25 °C).
• +Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• -Décembre 2022.
• +Octobre 2024.